若风免疫补体

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概述激活调节功能补

体2-主要由肝细胞和单核细胞产生；GeneralFeatures一般特性-由30多种糖蛋白组成—补体系统；-主要存在于血液和组织液中；-固有成分以酶原的形式存在；-以“级联”方式活化。C1,C2,C3,C4B,D,P,C3MASP,C2,C3,C4C5，C6,C7,C8,C9C1INH,I,H,C4bp,DAF,MCP,etcCR1,CR2,CR3,CR4,CR5,etc-肝细胞（Hepatocytes）-单核-巨噬细胞（Monocytes/Macrophages）-造血细胞（HematopoieticCells）-纤维母细胞（Fibroblasts）-内皮细胞（EndothelialCells）-生殖细胞（ReproductiveCells）-脂肪细胞（Adipocytes）-星细胞（Astrocytes）-神经细胞（Neurons）C2C2abC1C1C4,C2C4b2b,C4a,C2aC3C4b2b3b,C3aC5 C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC]Ag-Ab3

是存在于血清及组织液中的一组经活化后具有活性的蛋白质。广泛参与机体的免疫应答及免疫调节。补体概念：免疫功能:-溶解病原体-促进吞噬

-炎症介质-免疫细胞活化补体异常与疾病：

-活化分子缺陷→抗感染能力↓

-调控分子缺陷→

自身免疫病4分组分子固有成分经典途径C1,C2,C3,C4替代途径B,D,P,C3MBL途径MASP,C2,C3,C4共同末端效应C5-C9调节因子C1INH,I,H,C4bp,DAF,MCP,etc补体受体

(CR)CR1-CR5,etcComponentsofComplementSystem5

-裂解片断:a、b等。如,

C3a、C3bRulesofNomenclature

-固有成分:

C1~C9/B,D,P

-酶活性分子:

C1→C1

-灭活片断:

iC3b(i=inhibitory灭活的)6-替代途径（alternativepathway）补体激活的三条途径-经典途径（classicalpathway）-末端通路（TerminalSequence）-凝集素途径（MBLpathway）经典途径替代途径末端通路依赖抗体凝集素途径不依赖抗体7经典途径MBL途径替代途径8C1C1[C1酯酶]C4,C2C4b2a[C3转化酶],C4a,C2aC3C4b2a3b[C5转化酶],C3a,C3b,C3dC5 C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC]Ag-Ab[激活物][共同末端通路]ClassicalPathway9-与Ag结合后，Ig的C区构型发生改变，获得C1q结合活性，激活C1。

-IgG：CH2,≥2IgG-Ag-

IgM:

CH3,≥1IgM-Ag-较慢：Ag刺激产生特异性Ab后才能启动经典途径的激活。

激活物:Ag-Ab

复合物(免疫复合物)10[转化酶]

-C3Convertase:C4b2a-C5Convertase:C4b2a3bC5b6789n[激活物]Ag-Ab[MAC]

经典途径要点-调理活性分子：C3b[活性片段]-炎症介质:C3a,C4a,C5a[特点]–参与Ab介导的适应性免疫应答。

-反应慢：感染后期发挥作用。11病原体表面[激活物]C3C3bBb·P [C3转化酶]C3a,C3b,C3dC3b-DC3bnBb[C5转化酶]C5 C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC][放大机制][共同末端效应]BAlternativePathway12

激活物:病原体成分组成的C3b结表面。

-自发形成的C3b与表面分子结合后，C3b不被进一步灭活，获得酶活性，启动补体活化。

-表面分子：细菌的LPS、葡聚糖、真菌酵母多糖等。变性的IgA、IgG4等自身分子。13[转化酶]-C3转化酶:C3bBb.-C5转化酶:C3bnBb.[MAC]-C5b6789n[激活物]

病原体的C3b反应表面。-调理活性片段：C3b[特点]-正反馈放大效应。

-反应快：感染早期发挥作用。

[活性片段]-炎症介质:C3a,C5a旁路途径要点14MASP1MASP1MBL-病原体甘露糖残基等

[激活物]MBLPathway旁路途径MASP2MASP2经典途径15

-甘露糖基、N-半乳糖基、岩藻糖基等。

-MBL(MannanBindingLectin)：

即甘露聚糖结合凝集素。是炎症急性期由肝细胞合成的急性期蛋白。存在于血液。

-MBL与糖基结合后，获得酶活性，作用于底物MASP，使其被激活，进而启动MBL途径。

激活物:病原体分子的糖基。16MASP

(MBL

associatedserineprotease)-即MBL相关丝氨酸蛋白酶

-存在于血液中

-两类分子：

MASP1,裂解C4、C2→进入经典途径。

MASP2,裂解C3→进入旁路途径。17[转化酶]-C3转化酶:C4b2a、C3bBb.-C5转化酶:C4b2a3b、C3bnBb.[MAC]

-C5b6789n[激活物]

病原体分子的糖基。[特点]-交叉促进经典途径和旁路途径。

-反应快：感染早期发挥作用。

MBL途径要点

-调理活性分子：C3b[活性片段]-炎症介质:C3a,C4a,C5a18C4b2a3b/C3bnBb[C5convertase]C5 C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC]TerminalSequence末端通路19(一)补体的生物功能1、细胞毒作用(溶解靶细胞)2、调理作用(调理吞噬)3、炎症介质作用4、清除免疫复合物(免疫黏附)201、细胞毒作用MAC形成穿膜通道

【机理】MAC破坏细胞膜渗透压失衡溶解靶细胞。【作用意义】

-抗感染：细菌、病毒、寄生虫等病原体。

-介导超敏反应：溶血反应：如，输血反应、自身免疫性溶血。

自身组织细胞损伤：如，肺出血-肾炎综合征。21

2、调理作用

吞噬细胞CRFcR【机理】

-补体激活产生调理活性片段：

如，C3b/iC3b/C4b等。

-活性片段一端可直接结合于外来细胞：上述片段能以N端与细菌等病原体(病毒除外)结合。

-活性片段另一端可与吞噬细胞表面的CR

结合，促进吞噬(捕获和吞噬外来细胞)。【作用意义】-通过吞噬细胞的吞杀作用，抗感染。22

3、炎症介质作用①过敏毒素作用②血管活性介质作用③趋化作用23①过敏毒素作用C3aC4aC5a肥大细胞/嗜碱性粒细胞过敏介质C3a,C5a结合肥大、嗜碱性粒细胞CR释放过敏介质增加血管通透性免疫细胞、分子渗出炎症反应。24

②血管活性介质作用C5a、C4a

结合血管内皮细胞的CR增加血管通透性免疫细胞、分子渗出炎症反应。25

吞噬细胞的CR结合C5a、C3a、C4a沿浓度梯度被趋化到感染部位炎症反应。炎症部位

③

趋化作用26肝、脾