常用肾功能实验室检测

肾脏功能实验室检测

杨浦区中心医院（安图分部）检验科

李建杰1常用肾功能实验室检测肾脏的基本结构和功能肾脏是由数百万个肾单位组成2常用肾功能实验室检测3常用肾功能实验室检测肾小球---滤过作用三层滤过膜筛孔形成的分子筛屏障（50-100nm）带负电荷的氨基多糖等形成的负电荷屏障（1.5-7万分子量）滤过动力---有效滤过压=肾小球毛细血管压-（血浆胶体渗透压+囊内压）血液→原尿（180L）③①②常用肾功能实验室检测经肾小球滤出的少量小分子蛋白、水、部分无机盐、全部的葡萄糖，在肾小管重吸收。肾脏分泌排泄H离子、NH3、K离子，并通过氢钠交换和钾钠交换，保留了钠离子。正常机体产生的肌酐和对氨基马尿酸等，既从肾小球滤过，又能由肾小管排泄；原尿→尿（1.8L）肾小管---重吸收及分泌、排泄作用常用肾功能实验室检测肾脏的基本功能：

（1）生成尿液、排泄代谢产物：机体在新陈代谢过程中产生多种废物，绝大部分废物通过肾小球血滤过、肾小管的分泌，随尿液排出体。

（2）维持体液平衡及体内酸碱平衡：肾脏通过肾小球的滤过，肾小管的重吸收及分泌功能，排出体内多余的水分，调节酸碱平衡，维持内环能

①分泌肾素、前列腺素、激肽。通过肾素—血管紧张素—醛固酮系统，和激肽—缓激肽—前列腺素系统来调节血压。

②促红细胞生成素，刺激骨髓造血。

③活性VitD3。调节钙磷代谢。

④许多内分泌激素降解场所——如胰岛素、胃肠激素等。当肾功能不全时，这些激素T1/2明显延长，从而引起代谢紊乱。6常用肾功能实验室检测第一节肾小球功能检测

肾小球的功能主要是滤过,评估滤过功能最重要的参数是肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)。单位时间内(分钟)经肾小球滤出的血浆液体量,称为肾小球滤过率。为测定肾小球滤过率,临床上设计了各种物质的肾血浆清除率(clearance)试验。7常用肾功能实验室检测菊粉清除率原理:菊粉只从肾小球滤过不被肾小管重吸收或排泌，体内既不能合成也不能分解，肾脏是人体清除菊粉（inulin）的唯一器官。方法:静脉滴注10%菊粉溶液，同时放置导尿管测定血浆菊粉浓度稳定在10mg/L(Pin)同时每分钟尿量稳定(V)测定尿中菊粉浓度（Uin)优点：准确反应GFR，目前是测定GFR的金指标缺点：须静脉滴注保持血中菊粉浓度，易引起发热；为准确收集尿液，有时还须插导尿管，操作复杂，试剂昂贵，需时长，临床应用少，主要应用于肾病的研究和科研测量GFR的金标准常用肾功能实验室检测临床常用

内生肌酐清除率（Ccr)肾单位时间内，把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去，称为内生肌酐清除率（Ccr）。原理:肌酐通过肾小球滤过，不被肾小管重吸收，排泌量很少。在严格控制饮食条件和肌肉活动相对稳定时，其含量主要受内源性肌酐的影响。Ccr可基本代表GFR。方法与计算：为排除来自蛋白质食物中外源性肌酐的干扰，试验前应给受试者无肌酐饮食3天，并限蛋白入量，避免剧烈运动，使血中内生肌酐浓度达到稳定。试验前24小时禁服利尿剂，留取24小时尿，其间保持适当的水分入量，禁服咖啡、茶等利尿性物质，准确计量全部尿量V（ml）；测尿肌酐（U）和血肌酐（P）;A：受试者实测体表面积（m2）矫正Ccr=U×V/P×1.73/A缺点：肌酐除了从肾小球滤过外，尚有少量由近端小管分泌，故Ccr常超过实际的GFR。常用肾功能实验室检测估算肾小球滤过率--eGFR

由于GFR直接测定困难，为了简化GFR的临床应用，现广泛采用基于各种滤过指标的公式计算出估算肾小球滤过率（eGRF）。1999年MDRD公式：2006年IMDS-MDRD公式：

经过中国人改良的MDRD公式：2009年CKD-EPICRE-Cys-C公式：公式建议：CCR系统性的高估了GFR并且患者在留取24小时尿存在很多影响因素，也确实不方便，从而对其结果有一定的影响。MDRD公式和CKD-EPi公式的计算只需:SCr、Cys-C年龄和性别等参数，均为检验申请单上的固定项目,无需临床医生额外的提供数据,应用方便。美国肾脏病基金协会就建议只要患者测定了血肌酐，检验科应该把计算的GFR提供给临床医生，从而方便医生的诊断和使信息更加全面。常用肾功能实验室检测1、根据Ccr将肾功能进行分期：第1期（肾衰竭代偿期）50<Ccr<80ml/min;第2期（肾衰竭失代偿期）20<Ccr<50ml/min;第3期（肾衰竭期）10<Ccr<20ml/min;第4期（尿毒症期或肾衰竭终末期）Ccr<10ml/min;2、指导治疗：慢性肾衰竭时：Ccr<30-40ml/min，应限制蛋白质的摄入；Ccr<30ml/min，注意选择利尿剂，氢氯噻嗪等利尿治疗无效；Ccr<10ml/min应进行肾替代治疗，对袢利尿剂（如呋塞米、利尿酸钠）的反应也极差。Ccr临床意义常用肾功能实验室检测肾小球滤过功能－血尿素氮（BUN）原理：人体蛋白质代谢终产物，可全部从肾小球滤过，30-40%被肾小管重吸收正常值：3.2-7.1mmol/L(9mg/dl-20mg/dl）临床意义:

①各种原发性肾小球肾炎、肾孟肾炎、间质性肾炎等所致的慢性肾衰竭。②急性肾衰竭肾功能轻度受损时,尿素氮可无变化,但GFR降至50%以下,BUN才见升高。因此血BUN测定不能作为早期肾功能指标。但尿毒症其增高的程度一般与病情严重性一致，可作为肾衰竭透析充分性指标常用肾功能实验室检测【原理】血清肌酐(serumcreatinine,Scr)由外源性和内生性两类组成。血中的肌酐主要由肾小球滤过排出体外,肾小管基本不重吸收且排泌量也较少,在外源性肌酐摄入量稳定的情况下,血中的浓度取决于肾小球滤过能力,当肾实质损害,血中肌酐浓度就会急剧上升,故测定血中肌酐浓度可作为GFR受损的指标。敏感性较BUN好,但并非早期诊断指标。肾小球滤过功能－血肌（Scr）13常用肾功能实验室检测1.血肌酐增高

见于各种原因引起的肾小球滤过功能减退:①急性肾衰竭,血肌酐明显的进行性的升高为器质性损害的指标,可伴少尿或无少尿;②慢性肾衰竭:血肌酐升高程度与病变严重性一致,☆肾衰竭代偿期,血肌酐<178μmol/L;失代偿期,血肌酐>178μmol/L;肾衰竭期,血肌酐明显升高>445μmol/L。

【临床意义】14常用肾功能实验室检测内源性外源性UA75%经肾小球滤过排出；98%肾小管重吸收；其它经肝胆排出；体内核酸分解动物肝、肾、胰和贝类（一）原理（二）参考值

男性268~488mol/L，

女性178~387mol/L肾小球滤过功能－血尿酸常用肾功能实验室检测（三）临床意义

1.

血尿酸浓度升高（1）肾性增高：肾结核、肾盂肾炎、肾盂积水（2）尿酸生成异常增多：痛风，血液病，恶性肿瘤（3）妊高征2.

血尿酸浓度降低（1）肾小管重吸收功能损伤（2）肝功能严重损伤；（3）其他：长期禁食、糖尿病二、血尿酸（UA）常用肾功能实验室检测临床常用GFR测定方法17常用肾功能实验室检测肾小球滤过功能--胱抑素C在所有有核细胞中恒定持续的表达，机体产生量恒定，不受肿瘤或炎症、肌肉容量、性别等的影响。肾脏是清除胱抑素C的唯一器官，可经肾小球自由滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；在肾功能受损的早期，比血清尿素和肌酐更能敏感的反映GFR的下降。常用肾功能实验室检测早期肾功能检测指标？常用肾功能实验室检测尿微量白蛋白(MA）

基础信息血清中含量最多的蛋白质，含量35-55mg/ml分子量为69KD，PI=4.8-4.9，在血清pH7.4条件下带负电荷滤过机制正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，绝大部分的MA不能滤过病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中MA在滤过压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出MA很难被肾小管重吸收，结果终尿中MA含量升高应用特点肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的传统敏感蛋白质参考值范围尿MA＜20mg/L其他信息美国肾脏病协会的肾脏病教育计划(NEKDP)将MA与GRF作为肾脏病的早期筛查及诊断的重要指标在早期尿微量白蛋白阶段是肾病发生的早期信号和预兆，此时肾脏损害处在尚可逆转的时期，如能及时治疗，可以终止或逆转肾病的发展进程。常用肾功能实验室检测MA的临床意义糖尿病诱发MA的原因有三个:肾小球的损伤；血液动力学的改变;以及代谢紊乱导致的基底膜负电荷屏障减弱。有研究资料表明，在糖尿病病人中尿MA排出率较高者，糖尿病肾病的发病率和死亡率均明显高于尿MA排出率较低者。根据尿MA测定值不同，对糖尿病病人应采取不同的措施，尿白蛋白排出率>20ug/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗，在12～20ug/min者，每隔3个月重测一次，<12ug/min者应每年复查1次，及早发现肾病性损害，及时治疗。在用随意尿标本检测MA时，可以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩/稀释的影响。常用肾功能实验室检测尿转铁蛋白(TRU)基础信息血清中运转铁离子的蛋白，含量2.52-4.29mg/ml分子量约75-90KD，PI=5.2，在血清pH7.4条件下带负电荷滤过机制正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，TRU不能滤过病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中TRU在滤过压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出TRU很难被肾小管重吸收，结果终尿中TRU含量升高应用特点肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的早期敏感蛋白质参考值范围尿TRU＜0.2mg/dL其他信息研究发现在2型糖尿病病人中，TRU的升高比MA早，可能由于TRU的等电点较MA高，带有较少负电荷，受到的电荷排斥力较MA小，较容易漏出，因而也能敏感地反映肾小球电荷屏障的受损*KanauchiM,etc.EuropeanJournalofInternalMedicine,2002May;13(3):190-193常用肾功能实验室检测TRU的临床意义糖尿病患者尿蛋白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。研究报道：尿转铁蛋白排泄增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。对82例无明显血管并发症的NIDDM（非胰岛素依赖型糖尿病）患者进行24h尿白蛋白（MA）和24h转铁蛋白（TRU）排泄测定。1.NIDDM患者TRU与正常对照组比较：正常对照组24hTRU为（0.45±0.39）mg，82位NIDDM患者24hTRU为（17.2±37.5）

mg，两者相比较，后者显著增高（P<0.01）。2.

NIDDM患者TRU与MA的阳性率比较：得出59例MA阴性的NIDDM中，23例TRU增高，占39%。

结果显示：TRU排泄增加可敏感地反映糖尿病患者早期肾损伤，甚至其改变早于MA。常用肾功能实验室检测尿IgG(IgU)基础信息血清中最重要的免疫球蛋白，含量7.23-16.85mg/ml分子量约150KD，PI=5.8-7.2，在血清pH7.4条件下，呈电中性滤过机制肾小球滤过膜损伤较轻微时，尿液中以中分子量的尿微量白蛋白（MA）和转铁蛋白（TRF）滤出增多为主，随着肾小球滤过膜的损伤的加重，病理状态下，滤过膜受损和孔径变大时，IGU滤出进入原尿，滤出IGU不被肾小管重吸收，结果终尿中IGU含量升高尿ß2-M测定尿α1-微球蛋白尿视黄醇结合球蛋白尿NAG测定应用特点肾小球滤过膜筛网屏障损伤的标志蛋白质参考值范围尿IGU＜0.8mg/dL其他信息研究显示糖尿病肾病患者的代谢紊乱，会导致弥漫性及渗出性肾脏病变，可能在疾病初期即有大分子血浆蛋白如IgU从尿中排出**MorelliE,etc.Diabetes,1990,39(1):76-82常用肾功能实验室检测IgU的临床意义IgU作为原发性膜肾病的预后指标。在成年人中，膜肾病是导致肾病终合症最常见的因素，所以它和表面抗原，SLE，恶性瘤，药物的负面影响等列入潜在性疾病。大约有3/4的病人会出现蛋白尿，其中又有一半人最终导致肾功能障碍，很难治愈。因此一些研究者者通过肾脏的血液动力学和测定尿液中不同蛋白的方法，分析各种参数，想寻找肾功能恶化的指标，研究发现尿IgG的排泄量是最有价值的参数。当尿排泄量〉250mg/d，肾功能开始逐步恶化，所以可作为预后指标，说明预后不良。常用肾功能实验室检测定义：测定IgG清除率与转铁蛋白TRU清除率的比值意义：SPI反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关，如果SPI高则预后差尿蛋白选择性指数(SelectiveProteinuriaIndex，SPI)选择性蛋白尿非选择性蛋白尿SPI<0.1>0.2滤过膜损伤程度指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择,大分子量蛋白的不易滤过不论蛋白质相对分子量大小，以同样的速率滤过组分以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白，尿中无大分子量蛋白尿蛋白可呈现出血循环中蛋白的成分：有大分子量的蛋白治疗反应好不好预后良不良常用肾功能实验室检测

肾小管功能试验1、近端肾单位功能试验2、远端肾小管功能试验

尿量与尿比重

尿渗量测定

尿ß2-M测定尿α1-微球蛋白尿视黄醇结合球蛋白尿NAG测定常用肾功能实验室检测β2-微球蛋白基础信息β2-微球蛋白是分子量为11800的低分子蛋白，在血液、尿液、脑脊液中含量甚微。滤过机制经肾小球滤入原尿中但99.9%由近曲小管吸收，尿中含量极微小。反应肾小管功能。应用特点β2-MG在酸性尿中极易分解破坏。参考值范围成人尿液中浓度<0.3mg/L其他信息肾小管病变时,肾小管对β2-MG重吸收功能不良,故尿液内β2-MG增高。相反在肾小球病变为主时,虽然肾小球滤膜孔径增宽,β2-MG大量滤过,但肾小管重吸收功能良好,尿液内β2-MG仍正常或轻度增加;但是因为肾小管重吸收β2-MG的阈值是5mg/L。只有当血液中β2-MG＜5mg/L时，尿β2-MG升高才反映肾小管损伤。在判断尿β2m升高的临床意义时，必须考虑血β2m浓度。在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等致血清β2m明显升高，超过肾小管重吸收极限时，尿中β2m均增加。常用肾功能实验室检测α1-微球蛋白(A1M)

基础信息是由淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白，含量l0-30ug/ml分子量约27-33KD滤过机制正常状态下，由肾小球滤过，99%在近曲小管上皮细胞吸收，故正常尿中A1M含量极少，反应肾小管功能。病理状态下，当近曲小管受损时，因重吸收减少A1M浓度明显增加应用特点A1M的产生量恒定，尿中A1M排出量较少受尿液PH变动的影响，在酸性尿中α1-MG较β2-MG稳定。被认为是肾小管损伤的特异性标志蛋白参考值范围随机尿A1M＜1.25mg/dL24小时尿A1M＜1.28mg/dL其他信息对590名2型糖尿病患者的研究表明尿A1M与MA直接相关，但在一些病例中存在MA未出现，而A1M异常升高的现象，因此研究建议在早期筛查糖尿病肾病时，尿A1M的检测也是一项重要的早期诊断指标尿α1-MG可用来替代β2-MG作为肾小管功能不全的指标（不受肿瘤和酸性尿的影响）。*HongCY,etc.DiabetesCare,2003,26(2):338-42常用肾功能实验室检测视黄醇结合蛋白是血液中维生素的转运蛋白，相对分子量约为21000。由肝脏合成、广泛分布于血液、脑脊液、尿液及其他体液中。因其为低分子量蛋白，可自由通过肾小球滤过膜，在肾近曲小管重吸收，因此，正常人尿中RBP排量极少（约100μg/24h）。尿RBP排量升高能敏感的反映肾近曲小管的损害程度。尿RBP排量与小管间质损害程度有明显相关，可作为监测病程，指导治疗和判断预后的一项灵敏的生化指标。参考范围：男：36～56mg/L(36.0～56.0μg/ml)

女：26.7～57.9mg/L(26.7～57.9μg/ml)临床意义尿RBP、β2-微球蛋白（β2-M）均属反映近端肾小管功能的小分子蛋白。以往β2-M是常规的指标，但近几年来随着对小分子蛋白理化特性的深入研究发现，温度、pH对β2-M的影响较大。测定尿视黄醇结合蛋白能早期发现肾小管的功能损害，并能灵敏反映肾近曲小管的损害程度。尿视黄醇结合蛋白在PH和稳定的条件下，其稳定性优于β2-微球蛋白。Bernard等人对比了RBP与β2-M作为肾小管功能指标的敏感性以及在酸性尿液中的稳定性。结果表明150例正常人尿标本中有10%的pH<5.5、32.7%pH<6，当pH为5.5时，尿内β2-M开始快速分解，甚至尿液在膀胱内就开始分解了，表明在室温或4℃条件下，正常及异常尿液中RBP稳定性好，是一个比β2-M更实用、可靠的肾功能指标。尿微量蛋白系列视黄醇结合蛋白常用肾功能实验室检测1、概述：尿N-乙酰-ß-D–氨基葡萄糖酐酶（ß-N-acetyglocosamidase,NAG）是一种溶酶体酶，广泛存在于各脏器中，在近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富，由于分子量大，血中NAG不能透过肾小球滤过膜，尿中NAG主要来源于肾小管损害，是肾小管功能损害最敏感的指标之一。2、参考值：尿液NAG<18.5U/L近端肾小管功能实验—尿NAG测定常用肾功能实验室检测3、临床意义：A监测药物的肾毒性:应用氨基糖苷类抗生素时(如庆大)尿NAG升高,有助于早期肾损害;或抗肿瘤的环孢素对肾的损伤.B尿路感染的定位诊断:急性肾盂肾炎或慢性肾盂肾炎活动期,尿NAG活性升高,下尿路感染时,尿NAG正常.C监测肾移植的排斥反应:急性排斥时,尿NAG升高.D缺血或中毒引起的肾小管坏死、间质性肾炎；高血压肾病、肾综等。近端肾小管功能实验—尿NAG测定常用肾功能实验室检测☆【参考值】正常人24小时尿量为1000～2000ml昼尿量与夜尿量之比为3～4:112小时夜尿量不应超过750ml尿液最高比重应在1.020以上最高比重与最低比重之差,不应少于0.009。☆【临床意义】

夜尿＞750ml或昼夜尿量比值降低，而尿比重值及变化率正常，为浓缩功能受损的早期表现。见于间质性肾炎、慢性肾小球肾炎、痛风肾早期。若夜尿增多同时尿比重一直＜1.018，提示浓缩-稀释功能严重受损。若尿比重固定在1.010-1.012，称低渗尿，表明肾脏只有滤过功能，而浓缩-稀释功能完全丧失。

远端小管功能检查：尿量与尿比重

常用肾功能实验室检测

尿比重和尿渗透压都能反应尿中溶质含量,但尿比重易受溶质微粒大小和性质影响,如蛋白质\葡萄糖可使尿比重增高,而尿渗透压却反映尿中各溶质微粒的总数目,反映尿中溶质的浓度,与溶质的分子量及微粒体积大小无关。测定尿渗透压更能反应肾脏浓缩和稀释能力。远端小管功能检查：尿渗透压与尿渗透/血渗秀压比值常用肾功能实验室检测远端小管功能检查：

尿渗透压与尿渗透/血渗秀压比值参考值：尿渗透压600~1000mmol/kgH2O

血浆渗透压300mmol/kgH2O

尿/血浆渗量比值为3~4.5：1临床意义：禁饮尿渗量在300mOsm/kgH2O左右时，与正常渗量相等，称为等渗尿若＜300mOsm/kgH2O，称低渗尿正常人禁水8小时后尿渗量＜600mOsm/kgH2O，尿/血浆渗量比值等于或小于1，表示肾浓缩功能障碍，见于慢性肾炎、肾盂肾炎、多囊肾等，这些疾病可出现肾间质损害，累及远曲肾小管，浓缩功能障碍，尿渗量降低，尿渗量/血浆渗量比值显著降低。常用肾功能实验室检测肾功能实验的定位功能定位常用检查法早期诊断指标肾小球滤过功能内生肌酐清除率(Ccr）cystatinCBUN、Cr、UA