慢性心衰治疗研究的新进展课件

慢性心衰

治疗研究的新进展黄峻南京医科大学第一附属医院编辑课件

慢性心衰

治疗研究的新进展黄峻编辑课件1主要内容慢性心衰治疗的药物醛固酮拮抗剂扩大了应用范围减慢心率成为慢性心衰治疗的新靶标心脏再同步化适用人群扩大中药治疗心衰的临床研究已经启动编辑课件主要内容慢性心衰治疗的药物编辑课件2慢性心衰治疗的基本方法

（2010年以前）

主要应用的药物ACEIARB醛固酮拮抗剂

β受体阻滞剂

利尿剂地高辛

基本或标准方案利尿剂＋

ACEI＋

β阻滞剂编辑课件慢性心衰治疗的基本方法

（2010年以前）

主要应用的药物3EMPHASIS-HF试验

依普利酮对轻度心衰患者住院和生存影响的研究EplerenoneinMildPatientsHospitalizationandSurvivalStudyinHeartFailure2737例轻度心衰（NYHAⅠ～Ⅱ级）患者分别接受依普利酮和安慰剂治疗，所有患者均给予标准的抗心衰治疗。编辑课件EMPHASIS-HF试验

依普利酮对轻度心衰患者住院和生存4EMPHASIS-HF试验：结果主要复合终点（死亡和因心衰住院的风险)依普利酮组较之安慰剂组显著降低37%全因死亡率降低24%，全因住院率降低23%，因心衰住院率降低42%编辑课件EMPHASIS-HF试验：结果编辑课件5EMPHASIS-HF研究:临床意义1.增加了醛固酮拮抗剂对慢性心衰有益的证据强度2.扩大了醛固酮拮抗剂治疗慢性心衰的应用范围(从心功能NYHAⅢ-Ⅳ级扩大至Ⅱ级)编辑课件EMPHASIS-HF研究:临床意义1.增加了醛固酮拮抗剂6SHIFT试验：伊伐布雷定在标准治疗基础上

进一步改善心衰患者预后随访时间（月）403020100061218243018%累积发生率（%）安慰剂伊伐布雷定HR=0.82,95%CI:0.75~0.90p<0.0001心率（bpm）SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.0第2周148121620242832908070605067757564随访时间（月）伊伐布雷定安慰剂心率（bpm）Lancet.2010Sep11;376(9744):886-94.n=6505，慢性心力衰竭，HR≥70bpm，窦性心律，EF≤35%，在常规治疗基础上，随机分为安慰剂及伊伐布雷定两组，中位数随访22.9个月心源性死亡/心衰入院编辑课件SHIFT试验：伊伐布雷定在标准治疗基础上

7伊伐布雷定进一步优化目前的治疗方案随访人群心衰死亡率(%/人年)012345SOLVD1

1991CIBISII21999SHIFT2010ACEI+BB+BBACEIs+ACEIs安慰剂组+伊伐布雷定NEnglJMed.1991Aug1;325(5):293-302.Lancet1999;353:9–13编辑课件伊伐布雷定进一步优化目前的治疗方案随访人群心衰死亡率(%/人8JGenPhysiol.2002;120:1-13.关闭开放抑制Na+K+If通道伊伐布雷定单纯减慢心率的作用机制0mV-40mV-70mV伊伐布雷定降低窦房结4期

动作电位自发除极曲线的斜率BrJPharmacol.1994May;112(1):37-42.伊伐布雷定单纯减慢心率细胞外细胞内窦房结细胞编辑课件JGenPhysiol.2002;120:1-13.关9SHIFT试验的临床意义证实伊伐布雷定治疗心衰有效证实降低心率对心衰患者有益—降低心率成为慢性心衰治疗的新靶标降低心率也可能成为心血管疾病治疗的新靶标编辑课件SHIFT试验的临床意义证实伊伐布雷定治疗心衰有效编辑课件102012ESC心衰指南对伊伐布雷定的推荐1.即使已应用循证剂量的β受体阻滞剂､ACEI/或ARB，以及醛固酮拮抗剂，仍应考虑使用伊伐布雷定，以降低因心衰住院的风险(ⅡaB)。

2.心率≥70次/分，且不耐受β受体阻滞剂的患者可考虑使用伊伐布雷定，以降低因心衰住院的风险。患者同时应接受ACEI(或ARB)和醛固酮拮抗剂治疗(IIbC)。

编辑课件2012ESC心衰指南对伊伐布雷定的推荐1.即使已应用循证11CRT3项临床研究（2009-2010年）：

评估对NYHAⅡ级患者疗效

REVERSE试验：主要终点为中性，二级终点为阳性，表明CRT可改善此类患者的症状和生活质量MADIT-CRT试验：主要终点和二级终点均为阳性：死亡和因心衰住院风险显著降低34%RAFT试验：阳性结果，表明患者可获益。编辑课件CRT3项临床研究（2009-2010年）：

评估对NY12慢性心衰CRT/CRT-D适用于：标准和优化、强化治疗后1.NYHAⅢ-Ⅳ级和Ⅱ级2.心室显著不同步

3.LVEF＜35％

4.窦性节律编辑课件慢性心衰CRT/CRT-D适用于：编辑课件132012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：

适用于窦性心律、经标准和优化抗心衰治疗LVEF仍持久降低，预期生存期＞1年患者，且1.心功能Ⅲ-Ⅳ级，伴LBBB(Ⅰ，A)，

或不伴LBBB，但QRS≥130ms。2.心功能Ⅱ级，伴LBBB(Ⅰ，A)，

或不伴LBBB，但QRS≥150ms。编辑课件2012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：142012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：

下列2种状况患者CRT能否获益则尚不确定：(1)伴房颤的患者(2)LVEF降低，并有作常规心脏起搏的指征，但并无作CRT的其他适应证。编辑课件2012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：15舒张性心衰心衰的诊断1.典型的心衰症状，2.典型的心衰体征，3.LVEF正常或仅轻度降低，且左心室未扩大，4.存结构性心脏病(如左室肥厚、左房增大)

和/或舒张性心功能障碍。编辑课件舒张性心衰心衰的诊断1.典型的心衰症状，编辑课件16慢性收缩性心衰的药物治疗

推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)(Ⅰ，A)2.β受体阻滞剂(Ⅰ，A)3.醛固酮拮抗剂(Ⅰ，A)4.血管紧张素受体阻滞剂（ARB）(ⅠA)5.伊伐布雷定

用耒降低因心衰再住院率(Ⅱa，B)，

替代用于不能耐受β受体阻滞剂的患者(Ⅱb，C)编辑课件慢性收缩性心衰的药物治疗

推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级编辑课17推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

可改善症状并可长期应用

1.地高辛(Ⅱb，B)2.

利尿剂（Ⅰ,C）

对慢性心衰病死率和发病率的影响并未作过临床研究，但可以减轻气促和水肿，推荐用于有心衰症状和体征，尤其伴显著液体滞留的患者。编辑课件推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

可改善症状并可长期应用编辑课件18推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

其他可考虑的药物：1.肼苯达嗪和硝酸酯类联用(Ⅱb，B)2.n-3PUFA(Ⅱb，B)。编辑课件推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

其他可考虑的药物：编辑课件19慢性收缩性心衰的药物治疗

未证实有益而不推荐应用的药物：他汀类肾素抑制剂(阿利吉伦)口服抗凝药。编辑课件慢性收缩性心衰的药物治疗

未证实有益而不推荐应用的药物：编辑20可能有害而不予推荐的药物：1.噻唑烷类降糖药：可使心衰恶化。2.大多数鈣拮抗剂：有负性肌力作用，使心衰恶化。氨氯地平和非洛地平除外，必要时可用。3.非甾体类抗炎剂(NSAIDs)和COX-2抑制剂

可导致水鈉滞留，使心衰恶化，并损害肾功能4.ACEI和醛固酮拮抗剂合用基础上加ARB：这3种药合用会增加肾功能损害和高钾血症的风险。编辑课件可能有害而不予推荐的药物：1.噻唑烷类降糖药：可使心衰恶化21慢性心衰新的处理方案

主要应用的药物：利尿剂ACEIARB醛固酮拮抗剂

β阻滞剂地高辛伊伐布雷定基本或标准方案利尿剂＋ACEI＋

β阻滞剂＋伊伐布雷定编辑课件慢性心衰新的处理方案

主要应用的药物：编辑课件22慢性心衰新的处理方案

优化的治疗方案：

利尿剂：使液体滞留消失，处“干重”状态

ACEI：达目标剂量或最大耐受剂量

β阻滞剂：达目标剂量或最大耐受剂量

伊伐布雷定：适用于不能应用β阻滞剂，或不能用至目标剂量（或最大耐受剂量）的患者编辑课件慢性心衰新的处理方案

优化的治疗方案：编辑课件23强化治疗方案

基本和优化治疗基础上加用：醛固酮拮抗剂：NYHAⅢ-Ⅳ级和Ⅱ级伊伐布雷定：使心率降至≤65次/分地高辛（Ⅱa，B

)：NYHAⅡ级ARB(Ⅱb，B)：NYHAⅡ-Ⅳ级

编辑课件强化治疗方案

基本和优化治疗基础上加用：编辑课件24主要内容慢性心衰治疗的药物醛固酮拮抗剂扩大了应用范围减慢心率成为慢性心衰治疗的新靶标心脏再同步化适用人群扩大中药治疗心衰的临床研究已经启动编辑课件主要内容慢性心衰治疗的药物编辑课件25芪苈强心胶囊治疗慢性心衰有效性与安全性

随机、双盲、安慰剂平行对照多中心临床试验中国循证医学注册中心注册号：ChiCTR-TRC-11001478

主要研究者：中国医学科学院阜外心血管病医院

高润霖院士

中国中医科学院

张伯礼院士

南京医科大学第一附属医院中华医学会心血管病学分会心衰学组

黄峻教授试验组织者：石家庄以岭药业股份有限公司试验计划开始日期：2011年06月编辑课件芪苈强心胶囊治疗慢性心衰有效性与安全性

随机、双26学术委员会

高润霖、张伯礼、黄

峻马爱群、杨杰孚、吴宗贵、韩雅玲、李为民李新立、张

健、姚

晨中华医学会心血管病分会心衰学组编辑课件学术委员会

编辑课件27主要研究单位主持单位：国家心血管病中心，阜外医院南京医科大学第一附属医院参与单位：全国18家大医院研究前评估和设计耗时2年半时间编辑课件主要研究单位主持单位：国家心血管病中心，阜外医院编辑课件28试验目的

以血清NT-proBNP作为替代终点，主要评价中药芪苈强心胶囊对慢性心衰患者血清NT-proBNP的影响

评价芪苈强心胶囊对慢性心衰患者生活质量等指标

评价芪苈强心胶囊的有效性及安全性，为慢性心衰的中西医结合治疗提供临床依据。编辑课件试验目的以血清NT-proBNP作为替代终点，主要评价中药29研究依据芪苈强心胶囊药理学实验(心衰动物模型)证明：明显改善血流动力学指标显著增加左室心肌收缩力显著升高左室内压峰值及左室内压最大上升速率明显降低左室舒张末期压，增加心输出量扩张外周血管，增加肾血流量，具有明显利尿效果明显降低血清血管紧张素Ⅱ，抑制血清醛固酮含量的增加明显改善室壁厚度及全心质量指数具有抑制心室重塑的作用。编辑课件研究依据芪苈强心胶囊药理学实验(心衰动物模型)证明：编辑课件30研究依据芪苈强心胶囊II、III期临床试验证实：芪苈强心胶囊可明显改善冠心病、高血压病所致慢性心衰患者心功能分级提高射血分数和E/A比值，改善临床症状改善明尼苏达心衰生活质量量表评分增强了患者的心功能，提高了患者的生活质量编辑课件研究依据芪苈强心胶囊II、III期临床试验证实：编辑课件31研究终点主要有效性终点NT-proBNP（中心实验室）：试验组相对疗前的下降率优于对照组，或试验组相对疗前下降超过30%的比例优于对照组次要有效性终点两组血清NT-proBNP含量相对疗前下降值的比较明尼苏达生活质量量表NYHA心功能分级；超声心动图：左室舒张末期内径(LVED)；左室射血分数(LVEF)6min步行距离试验(6MWT)

编辑课件研究终点主要有效性终点编辑课件32合并用药

1.接受控制高血压、心绞痛、糖尿病或其他疾病的药物治疗2.入选前停用任何中药或中成药1个月以上，进入随机分组阶段之后整个治疗期均不得使用研究药物以外的其他与试验药物成分类似中药。3.患者接受有利于心脏健康的饮食指导，如低盐饮食，适量饮水等，同时接受诸如监测体重、体育锻炼、戒烟、戒酒等适当生活方式改善的咨询4.目前尚未发现禁止与芪苈强心胶囊伴随使用的药物

疗程：12周编辑课件合并用药

1.接受控制高血压、心绞痛、糖尿病或其他疾病的药33研究现状研究已完成一周前举行了揭盲前评估会，对试验运行质量予以肯定研究结果将在本月底第4届全国心衰大会上发表本月23日将举行电视会向全国发布研究结果编辑课件研究现状研究已完成编辑课件34益气活血经典代表国家中药保护品种国家医疗保险乙类目录产品唯一通过国际标准循证医学验证的现代中药产品芪参益气滴丸多效改善心功能老年冠心病首选治疗中药编辑课件益气活血经典代表编辑课件35芪参益气滴丸组方分析黄芪：方中重用黄芪，取其大补元气，使气旺以促血行，祛瘀而不伤正；气旺以促津行，行津利尿，则水肿自消，黄芪帅诸药之力，为君药。丹参：活血祛瘀，通经止痛，与三七共为臣药。三七：活血止血，双向调节血液凝聚性，与丹参共为臣药。降香油：气香辛散，温通行滞，用作使药。

诸药合用益气活血，利水消肿，通络止痛，得以气血运行正常，诸证自愈。尤其适合65岁以上老年患者及三年以上病程的冠心病患者使用。编辑课件芪参益气滴丸组方分析黄芪：方中重用黄芪，取其大补元气，使气旺36芪参益气滴丸在慢性心衰治疗中的应用一些小样本的研究发现：在基础治疗中加用芪参益气滴丸，可以在六分钟步行试验的改善及心脏彩超指标方面收到良好的效果。现在已经启动的一项国家中医药科研专项研究，计划观察冠心衰病例640例，联合35家大型医院，采用随机双盲方法，以期获得在这面的权威数据。编辑课件芪参益气滴丸在慢性心衰治疗中的应用一些小样本的研究发现：在基37芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭有效实用心脑肺血管病杂志2010年3月第18卷第3期结果：两组患者用药前六分钟步行试验比较差异无统计学意义(P>0.05);用药1、2周后两组患者六分钟步行试验比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：认为芪参益气滴丸是治疗冠心病心力衰竭安全、有效的辅助用药。两组患者用药前与用药后六分钟步行试验比较（χ±S，m）—组别例数用药前用药后一周用药后两周治疗组64158.00±23.12310.00±28.23460.00±36.11对照组64162.00±25.18301.00±21.17442.00±31.19编辑课件芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭有效实用心脑肺血管病杂志20138山东医药2008年第48卷第28期-47-芪参益气滴丸治疗老年充血性心力衰竭有效两组治疗前后心功能指标比较（χ±S，m）—组别nCO(L/min)CI[L/(min·m2)]EF(%)治疗组30治疗前3.81±0.922.10±0.520.38±0.13

治疗后5.68±0.783.14±0.380.59±0.08

对照组28治疗前3.82±0.862.12±0.510.40±0.12治疗后4.58±0.852.54±0.480.50±0.10注：与同组治疗前比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，△P<0.05***△△△△***编辑课件山东医药2008年第48卷第28期-47-芪参益39未来研究动态拟进行临床试验，科学评估其对慢性心衰治疗的临床疗效各项相关工作正在研讨评估之中编辑课件未来研究动态拟进行临床试验，科学评估其对慢性心衰治疗的临床疗40

小结慢性心衰有效的治疗药物从6种增加至7种，增加了伊伐布雷定醛固酮拮抗剂扩大了应用范围减慢心率成为慢性心衰治疗的新靶标心脏再同步化适用人群扩大中药治疗慢性心衰的研究已经展开。芪苈强心胶囊，芪参益气滴丸已先行一步。编辑课件小结慢性心衰有效的治疗药41谢谢！编辑课件谢谢！编辑课件42

慢性心衰

治疗研究的新进展黄峻南京医科大学第一附属医院编辑课件

慢性心衰

治疗研究的新进展黄峻编辑课件43主要内容慢性心衰治疗的药物醛固酮拮抗剂扩大了应用范围减慢心率成为慢性心衰治疗的新靶标心脏再同步化适用人群扩大中药治疗心衰的临床研究已经启动编辑课件主要内容慢性心衰治疗的药物编辑课件44慢性心衰治疗的基本方法

（2010年以前）

主要应用的药物ACEIARB醛固酮拮抗剂

β受体阻滞剂

利尿剂地高辛

基本或标准方案利尿剂＋

ACEI＋

β阻滞剂编辑课件慢性心衰治疗的基本方法

（2010年以前）

主要应用的药物45EMPHASIS-HF试验

依普利酮对轻度心衰患者住院和生存影响的研究EplerenoneinMildPatientsHospitalizationandSurvivalStudyinHeartFailure2737例轻度心衰（NYHAⅠ～Ⅱ级）患者分别接受依普利酮和安慰剂治疗，所有患者均给予标准的抗心衰治疗。编辑课件EMPHASIS-HF试验

依普利酮对轻度心衰患者住院和生存46EMPHASIS-HF试验：结果主要复合终点（死亡和因心衰住院的风险)依普利酮组较之安慰剂组显著降低37%全因死亡率降低24%，全因住院率降低23%，因心衰住院率降低42%编辑课件EMPHASIS-HF试验：结果编辑课件47EMPHASIS-HF研究:临床意义1.增加了醛固酮拮抗剂对慢性心衰有益的证据强度2.扩大了醛固酮拮抗剂治疗慢性心衰的应用范围(从心功能NYHAⅢ-Ⅳ级扩大至Ⅱ级)编辑课件EMPHASIS-HF研究:临床意义1.增加了醛固酮拮抗剂48SHIFT试验：伊伐布雷定在标准治疗基础上

进一步改善心衰患者预后随访时间（月）403020100061218243018%累积发生率（%）安慰剂伊伐布雷定HR=0.82,95%CI:0.75~0.90p<0.0001心率（bpm）SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.0第2周148121620242832908070605067757564随访时间（月）伊伐布雷定安慰剂心率（bpm）Lancet.2010Sep11;376(9744):886-94.n=6505，慢性心力衰竭，HR≥70bpm，窦性心律，EF≤35%，在常规治疗基础上，随机分为安慰剂及伊伐布雷定两组，中位数随访22.9个月心源性死亡/心衰入院编辑课件SHIFT试验：伊伐布雷定在标准治疗基础上

49伊伐布雷定进一步优化目前的治疗方案随访人群心衰死亡率(%/人年)012345SOLVD1

1991CIBISII21999SHIFT2010ACEI+BB+BBACEIs+ACEIs安慰剂组+伊伐布雷定NEnglJMed.1991Aug1;325(5):293-302.Lancet1999;353:9–13编辑课件伊伐布雷定进一步优化目前的治疗方案随访人群心衰死亡率(%/人50JGenPhysiol.2002;120:1-13.关闭开放抑制Na+K+If通道伊伐布雷定单纯减慢心率的作用机制0mV-40mV-70mV伊伐布雷定降低窦房结4期

动作电位自发除极曲线的斜率BrJPharmacol.1994May;112(1):37-42.伊伐布雷定单纯减慢心率细胞外细胞内窦房结细胞编辑课件JGenPhysiol.2002;120:1-13.关51SHIFT试验的临床意义证实伊伐布雷定治疗心衰有效证实降低心率对心衰患者有益—降低心率成为慢性心衰治疗的新靶标降低心率也可能成为心血管疾病治疗的新靶标编辑课件SHIFT试验的临床意义证实伊伐布雷定治疗心衰有效编辑课件522012ESC心衰指南对伊伐布雷定的推荐1.即使已应用循证剂量的β受体阻滞剂､ACEI/或ARB，以及醛固酮拮抗剂，仍应考虑使用伊伐布雷定，以降低因心衰住院的风险(ⅡaB)。

2.心率≥70次/分，且不耐受β受体阻滞剂的患者可考虑使用伊伐布雷定，以降低因心衰住院的风险。患者同时应接受ACEI(或ARB)和醛固酮拮抗剂治疗(IIbC)。

编辑课件2012ESC心衰指南对伊伐布雷定的推荐1.即使已应用循证53CRT3项临床研究（2009-2010年）：

评估对NYHAⅡ级患者疗效

REVERSE试验：主要终点为中性，二级终点为阳性，表明CRT可改善此类患者的症状和生活质量MADIT-CRT试验：主要终点和二级终点均为阳性：死亡和因心衰住院风险显著降低34%RAFT试验：阳性结果，表明患者可获益。编辑课件CRT3项临床研究（2009-2010年）：

评估对NY54慢性心衰CRT/CRT-D适用于：标准和优化、强化治疗后1.NYHAⅢ-Ⅳ级和Ⅱ级2.心室显著不同步

3.LVEF＜35％

4.窦性节律编辑课件慢性心衰CRT/CRT-D适用于：编辑课件552012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：

适用于窦性心律、经标准和优化抗心衰治疗LVEF仍持久降低，预期生存期＞1年患者，且1.心功能Ⅲ-Ⅳ级，伴LBBB(Ⅰ，A)，

或不伴LBBB，但QRS≥130ms。2.心功能Ⅱ级，伴LBBB(Ⅰ，A)，

或不伴LBBB，但QRS≥150ms。编辑课件2012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：562012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：

下列2种状况患者CRT能否获益则尚不确定：(1)伴房颤的患者(2)LVEF降低，并有作常规心脏起搏的指征，但并无作CRT的其他适应证。编辑课件2012ESC指南：

收缩性心衰的非药物器械治疗--CRT：57舒张性心衰心衰的诊断1.典型的心衰症状，2.典型的心衰体征，3.LVEF正常或仅轻度降低，且左心室未扩大，4.存结构性心脏病(如左室肥厚、左房增大)

和/或舒张性心功能障碍。编辑课件舒张性心衰心衰的诊断1.典型的心衰症状，编辑课件58慢性收缩性心衰的药物治疗

推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)(Ⅰ，A)2.β受体阻滞剂(Ⅰ，A)3.醛固酮拮抗剂(Ⅰ，A)4.血管紧张素受体阻滞剂（ARB）(ⅠA)5.伊伐布雷定

用耒降低因心衰再住院率(Ⅱa，B)，

替代用于不能耐受β受体阻滞剂的患者(Ⅱb，C)编辑课件慢性收缩性心衰的药物治疗

推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级编辑课59推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

可改善症状并可长期应用

1.地高辛(Ⅱb，B)2.

利尿剂（Ⅰ,C）

对慢性心衰病死率和发病率的影响并未作过临床研究，但可以减轻气促和水肿，推荐用于有心衰症状和体征，尤其伴显著液体滞留的患者。编辑课件推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

可改善症状并可长期应用编辑课件60推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

其他可考虑的药物：1.肼苯达嗪和硝酸酯类联用(Ⅱb，B)2.n-3PUFA(Ⅱb，B)。编辑课件推荐应用于所有心功能Ⅱ-Ⅳ级

其他可考虑的药物：编辑课件61慢性收缩性心衰的药物治疗

未证实有益而不推荐应用的药物：他汀类肾素抑制剂(阿利吉伦)口服抗凝药。编辑课件慢性收缩性心衰的药物治疗

未证实有益而不推荐应用的药物：编辑62可能有害而不予推荐的药物：1.噻唑烷类降糖药：可使心衰恶化。2.大多数鈣拮抗剂：有负性肌力作用，使心衰恶化。氨氯地平和非洛地平除外，必要时可用。3.非甾体类抗炎剂(NSAIDs)和COX-2抑制剂

可导致水鈉滞留，使心衰恶化，并损害肾功能4.ACEI和醛固酮拮抗剂合用基础上加ARB：这3种药合用会增加肾功能损害和高钾血症的风险。编辑课件可能有害而不予推荐的药物：1.噻唑烷类降糖药：可使心衰恶化63慢性心衰新的处理方案

主要应用的药物：利尿剂ACEIARB醛固酮拮抗剂

β阻滞剂地高辛伊伐布雷定基本或标准方案利尿剂＋ACEI＋

β阻滞剂＋伊伐布雷定编辑课件慢性心衰新的处理方案

主要应用的药物：编辑课件64慢性心衰新的处理方案

优化的治疗方案：

利尿剂：使液体滞留消失，处“干重”状态

ACEI：达目标剂量或最大耐受剂量

β阻滞剂：达目标剂量或最大耐受剂量

伊伐布雷定：适用于不能应用β阻滞剂，或不能用至目标剂量（或最大耐受剂量）的患者编辑课件慢性心衰新的处理方案

优化的治疗方案：编辑课件65强化治疗方案

基本和优化治疗基础上加用：醛固酮拮抗剂：NYHAⅢ-Ⅳ级和Ⅱ级伊伐布雷定：使心率降至≤65次/分地高辛（Ⅱa，B

)：NYHAⅡ级ARB(Ⅱb，B)：NYHAⅡ-Ⅳ级

编辑课件强化治疗方案

基本和优化治疗基础上加用：编辑课件66主要内容慢性心衰治疗的药物醛固酮拮抗剂扩大了应用范围减慢心率成为慢性心衰治疗的新靶标心脏再同步化适用人群扩大中药治疗心衰的临床研究已经启动编辑课件主要内容慢性心衰治疗的药物编辑课件67芪苈强心胶囊治疗慢性心衰有效性与安全性

随机、双盲、安慰剂平行对照多中心临床试验中国循证医学注册中心注册号：ChiCTR-TRC-11001478

主要研究者：中国医学科学院阜外心血管病医院

高润霖院士

中国中医科学院

张伯礼院士

南京医科大学第一附属医院中华医学会心血管病学分会心衰学组

黄峻教授试验组织者：石家庄以岭药业股份有限公司试验计划开始日期：2011年06月编辑课件芪苈强心胶囊治疗慢性心衰有效性与安全性

随机、双68学术委员会

高润霖、张伯礼、黄

峻马爱群、杨杰孚、吴宗贵、韩雅玲、李为民李新立、张

健、姚

晨中华医学会心血管病分会心衰学组编辑课件学术委员会

编辑课件69主要研究单位主持单位：国家心血管病中心，阜外医院南京医科大学第一附属医院参与单位：全国18家大医院研究前评估和设计耗时2年半时间编辑课件主要研究单位主持单位：国家心血管病中心，阜外医院编辑课件70试验目的

以血清NT-proBNP作为替代终点，主要评价中药芪苈强心胶囊对慢性心衰患者血清NT-proBNP的影响

评价芪苈强心胶囊对慢性心衰患者生活质量等指标

评价芪苈强心胶囊的有效性及安全性，为慢性心衰的中西医结合治疗提供临床依据。编辑课件试验目的以血清NT-proBNP作为替代终点，主要评价中药71研究依据芪苈强心胶囊药理学实验(心衰动物模型)证明：明显改善血流动力学指标显著增加左室心肌收缩力显著升高左室内压峰值及左室内压最大上升速率明显降低左室舒张末期压，增加心输出量扩张外周血管，增加肾血流量，具有明显利尿效果明显降低血清血管紧张素Ⅱ，抑制血清醛固酮含量的增加明显改善室壁厚度及全心质量指数具有抑制心室重塑的作用。编辑课件研究依据芪苈强心胶囊药理学实验(心衰动物模型)证明：编辑课件72研究依据芪苈强心胶囊II、III期临床试验证实：芪苈强心胶囊可明显改善冠心病、高血压病所致慢性心衰患者心功能分级提高射血分数和E/A比值，改善临床症状改善明尼苏达心衰生活质量量表评分增强了患者的心功能，提高了患者的生活质量编辑课件研究依据芪苈强心胶囊II、III期临床试验证实：编辑课件73研究终点主要有效性终点NT-proBNP（中心实验室）：试验组相对疗前的下降率优于对照组，或试验组相对疗前下降超过30%的比例优于对照组次要有效性终点两组血清NT-proBNP含量相对疗前下降值的比较明尼苏达生活质量量表NYHA心功能分级；超声心动图：左室舒张末期内径(LVED)；左室射血分数(LVEF)6min步行距离试验(6MWT)

编辑课件研究终点主要有效性终点编辑课件74合并用药

1.接受控制高血压、心绞痛、糖尿病或其他疾病的药物治疗2.入选前停用任何中药或中成药1个月以上，进入随机分组阶段之后整个治疗期均不得使用研究药物以外的其他与试验药物成分类似中药。3.患者接受有利于心脏健康的饮食指导，如低盐饮食，适量饮水等，同时接受诸如监测体重、体育锻炼、戒烟、戒酒等适当生活方式改善的咨询4.目前尚未发现禁止与芪苈强心胶囊伴随使用的药物

疗程：12周编辑课件合并用药

1.接受控制高血压、心绞痛、糖尿病或其他疾病的药75研究现状研究已完成一周前举行了揭盲前评估会，对试验运行质量予以肯定研究结果将在本月底第4届全国心衰大会上发表本月23日将举行电视会向全国发布研究结果编辑课件研究现状研究已完成编辑课件76益气活血经典代表国家中药保护品种国家医疗保险乙类目录产品唯一通过国际标准循证医学验证的现代中药产品芪参益气滴丸多效改善心功能老年冠心病首选治疗中药编辑课件益气活血经典代表编辑课件77芪参益气滴丸组方分析黄芪：方中重用黄芪，取其大补元气，使气旺以促血行，祛瘀而不伤正；气旺以促津行，行津利尿，则水肿自消，黄芪帅诸药之力，为君药。丹参：活血祛瘀，通经止痛，与三七共为臣药。三七：活血止血，双向调节血液凝聚性，与丹参共为臣药。降香油：气香辛散，温通行滞，用作使药。

诸药合用益气活血，利水消肿，通络止痛，得以气血运行正常，