动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件

动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。动脉粥样硬化斑块逆转的

治疗和挑战吉林大学第二医院心内科孟晓萍动脉粥样硬化——伴随一生的风险泡沫细胞脂纹中期损伤粥样硬化纤维斑块复合性病变/破裂内皮功能失调10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战16、自己选择的路、跪着也要把1动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件2动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件3动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件4动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件5我们用PAS疗法挑战抗氧化剂---普罗布考抗血小板聚集-----阿司匹林降血脂------阿托伐他汀来自动脉硬化的经典学说我们用PAS疗法挑战抗氧化剂---普罗布考6PAS三联的组成ProbucolAspirinStatins汀类药物可以改善血管功能，降脂的功能PAS三联的组成Probucol汀类药物可以改善血管功能，7PAS疗法的理论基础

来自动脉硬化的经典学说内皮损伤学说氧化应激学说血栓形成学说PAS疗法的理论基础

来自动脉硬化的经典学说89LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下，粘附到血管内皮上；单核细胞趋化蛋白-1的介导下，穿越血管内皮细胞9LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细910血中胆固醇由LDL携带运输ox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表达减少

功能下调表达增加

功能上调DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7

LDL颗粒被吞饮,然后进入溶酶体。在溶酶体中,LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜中,被细胞膜所利用或转换成其他物质。而LDL受体则可再循环细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达细胞内游离胆固醇含量增加则抑制LDL受体的合成和表达,反之亦然。LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB形成·共轭双烯ROS活性氧簇10血中胆固醇由LDL携带运输ox-LDL结合慢结合快LDL10化学修饰LDL-C动脉粥样硬化X

高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节：

化学修饰化学修饰LDL-C动脉粥样硬化X高血脂与动脉粥样硬化形成之11内皮损伤诱发血栓形成示意图

胶原与vWF因子结合与糖蛋白（GPIb)血小板激活TXA2血栓血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42835X109血小板粘附在内皮细胞受损的胶原上，释放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。

粘附磷脂酶

A2被激活裂解膜磷脂游离花生四稀酸环氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素合成酶花生四烯酸途径血小板释放内源性ADP通过血小板膜上的ADP受体引起聚集

凝血酶IIa凝血酶原II纤维蛋白原纤维蛋白血小板间的聚集是两个血小板的膜上糖蛋白纤维蛋白原暴露在Ca2+参与纤维蛋白原结合才能连接血小板

。内皮损伤诱发血栓形成示意图胶原与vWF因子结合血小板TXA12抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C的形成减少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集

导致动脉粥样硬化心血管事件的三个主要环节传统疗法抑制血栓抑制氧化的减少OX-LDL抗氧化降血脂抗血小板聚集13OurstudyonPAStherapy

2008-2011,CHD

wereselectedbycoronaryangiographyorcoronaryCTA.Allcasesweredividedintotwogroups;controlgroup65(AS)aspirin100mg/dand,Atrovastatin20mg/d.PASgroup

85(APS)probucol,0.5g/d,aspirin100mg/dandAtrovastatin20mg/d.Andallcaseswerefollowedupfor1year,

examinedthecoronaryplaquereversalthroughCoronaryangiographyorcoronaryCTA

OurstudyonPAStherapy14ASgroup(65case)Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm）

indicators

Beforetherapy

aftertherapydifference（d）

tp

Vascularstenosis0.68士0.180.53士0.190.15士0.113.13p＜0.01

InASgroup,vascularstenosiswasdecreasedbyabout15%aftertreatment.ASgroup(65case)Comparisono15PASgroup（84case）Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm

X±s）

indicatorsBeforetherapy

aftertherapy

difference（d）tp

Vascularstenosis0.71士0.250.47士0.410.24士0.194.59p＜0.01InPASgroup,vascularstenosiswasdecreasedby24%aftertreatment.PASgroup（84case）Comparisonof16ComparisonofvascularplaquestenosisASandPAStherapy

（X±s）

indicatorsASgroupPASgroup（d）tpVascularstenosis

0.15士0.110.24士0.190.09士0.243.76p＜0.01

ComparingPASgroupandASgroup,PASgrouphadmore9%plaquereversalPlaquereversalComparisonofvascularplaqu17吴世艳[1].jpg动脉粥样硬化吴世艳[1].jpg动脉粥样硬化18Probucol与他汀联合治疗对斑块稳定性的影响【背景资料】

92名冠心病患者分别给予:

A组n=31Atrovastatin10mg,Qd

P组n=30Probucol250mg,Bid

A+P组n=31Atrovastatin10mg,Qd+Probucol250mg,Bid

疗程8周【试验发布】日本68届循环年会报告【研究单位】TadateruTakayamaNihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,JapanProbucol与他汀联合治疗对斑块稳定性的影响【背景资料】19probucol单用或与他汀联用均显著提高斑块稳定性TadateruT.Presentedon68thScientificSessionsofJapaneseCirculationSociety.Mar27-29,2004,Tokyo,Japan.30*P=NS90**P<0.05与基线相比斑块回声强度增加比例(%)更有效稳定斑块之乐组

(500mg/d)阿托伐他汀组

(10mg/d)之乐+

阿托伐他汀组

P+Sprobucol单用或与他汀联用均显著提高斑块稳定性Tada20

[researchunit]DepartmentofCardiovascularMedicine,Osaka

UniversityGraduateSchoolofMedicine,Japan.【[studydesign]multi-centered,randomised,case-controlstudy410patientswithFHwererandomiselygroupedintoprobucolgroup(307cases),non-probucolgroup(103cases)Follow-upfor15years(average),20years(maximum)Studytime:1984-2005

[indicators]cardiovascularevents:includeacutemyocardialinfarction,pectorisangina,heartfailure,TIAoratherosclerosisinducedperipheralarterialdiseaseProbucol,secondarypreventionforcardiovasculareventsinhighriskpatients

JournalofAtherosclerosisandThrombosis,2008;15:292-303.POSITIVE研究Probucol,secondarypreventio21Probucol,effectivedecreaseincardiovascularevents之乐组非之乐组HR=0.13（0.05-0.34）P<0.00110080604020010501520未出现事件患者百分比随访时间%（年）JournalofAtherosclerosisandThrombosis,2008;15:292-303.POSITIVE研究之乐组非之乐组HR=0.13（0.05-0.34）1022AlthoughPAStherapybroughtusgoodprospectus.Butwestillhavesomeproblemstoinvestigate.Suchas:Whycombinationtherapyofatorvastatinandantioxidantsmakeeffectsinplaquereversal?whatisthemechanismbehindit?Webelievereversalofatheroscleroticplaqueisnotamystery.ItneedsourcontinuityandhardworkAlthoughPAStherapybroughtu2324let’sallofuscooperatetochallengetoatherosclerosisThanksforeverybodyattention24let’sallofuscooperat24谢谢！21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根

22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈

23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思

24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚

25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)谢谢！21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻25动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。动脉粥样硬化斑块逆转的

治疗和挑战吉林大学第二医院心内科孟晓萍动脉粥样硬化——伴随一生的风险泡沫细胞脂纹中期损伤粥样硬化纤维斑块复合性病变/破裂内皮功能失调10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战16、自己选择的路、跪着也要把26动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件27动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件28动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件29动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战课件30我们用PAS疗法挑战抗氧化剂---普罗布考抗血小板聚集-----阿司匹林降血脂------阿托伐他汀来自动脉硬化的经典学说我们用PAS疗法挑战抗氧化剂---普罗布考31PAS三联的组成ProbucolAspirinStatins汀类药物可以改善血管功能，降脂的功能PAS三联的组成Probucol汀类药物可以改善血管功能，32PAS疗法的理论基础

来自动脉硬化的经典学说内皮损伤学说氧化应激学说血栓形成学说PAS疗法的理论基础

来自动脉硬化的经典学说3334LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下，粘附到血管内皮上；单核细胞趋化蛋白-1的介导下，穿越血管内皮细胞9LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细3435血中胆固醇由LDL携带运输ox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表达减少

功能下调表达增加

功能上调DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7

LDL颗粒被吞饮,然后进入溶酶体。在溶酶体中,LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜中,被细胞膜所利用或转换成其他物质。而LDL受体则可再循环细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达细胞内游离胆固醇含量增加则抑制LDL受体的合成和表达,反之亦然。LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB形成·共轭双烯ROS活性氧簇10血中胆固醇由LDL携带运输ox-LDL结合慢结合快LDL35化学修饰LDL-C动脉粥样硬化X

高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节：

化学修饰化学修饰LDL-C动脉粥样硬化X高血脂与动脉粥样硬化形成之36内皮损伤诱发血栓形成示意图

胶原与vWF因子结合与糖蛋白（GPIb)血小板激活TXA2血栓血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42835X109血小板粘附在内皮细胞受损的胶原上，释放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。

粘附磷脂酶

A2被激活裂解膜磷脂游离花生四稀酸环氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素合成酶花生四烯酸途径血小板释放内源性ADP通过血小板膜上的ADP受体引起聚集

凝血酶IIa凝血酶原II纤维蛋白原纤维蛋白血小板间的聚集是两个血小板的膜上糖蛋白纤维蛋白原暴露在Ca2+参与纤维蛋白原结合才能连接血小板

。内皮损伤诱发血栓形成示意图胶原与vWF因子结合血小板TXA37抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C的形成减少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集

导致动脉粥样硬化心血管事件的三个主要环节传统疗法抑制血栓抑制氧化的减少OX-LDL抗氧化降血脂抗血小板聚集38OurstudyonPAStherapy

2008-2011,CHD

wereselectedbycoronaryangiographyorcoronaryCTA.Allcasesweredividedintotwogroups;controlgroup65(AS)aspirin100mg/dand,Atrovastatin20mg/d.PASgroup

85(APS)probucol,0.5g/d,aspirin100mg/dandAtrovastatin20mg/d.Andallcaseswerefollowedupfor1year,

examinedthecoronaryplaquereversalthroughCoronaryangiographyorcoronaryCTA

OurstudyonPAStherapy39ASgroup(65case)Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm）

indicators

Beforetherapy

aftertherapydifference（d）

tp

Vascularstenosis0.68士0.180.53士0.190.15士0.113.13p＜0.01

InASgroup,vascularstenosiswasdecreasedbyabout15%aftertreatment.ASgroup(65case)Comparisono40PASgroup（84case）Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm

X±s）

indicatorsBeforetherapy

aftertherapy

difference（d）tp

Vascularstenosis0.71士0.250.47士0.410.24士0.194.59p＜0.01InPASgroup,vascularstenosiswasdecreasedby24%aftertreatment.PASgroup（84case）Comparisonof41ComparisonofvascularplaquestenosisASandPAStherapy

（X±s）

indicatorsASgroupPASgroup（d）tpVascularstenosis

0.15士0.110.24士0.190.09士0.243.76p＜0.01

ComparingPASgroupandASgroup,PASgrouphadmore9%plaquereversalPlaquereversalComparisonofvascularplaqu42吴世艳[1].jpg动脉粥样硬化吴世艳[1].jpg动脉粥样硬化43Probucol与他汀联合治疗对斑块稳定性的影响【背景资料】

92名冠心病患者分别给予:

A组n=31Atrovastatin10mg,Qd

P组n=30Probucol250mg,Bid

A+P组n=31Atrovastatin10mg,Qd+Probucol250mg,Bid

疗程8周【试验发布】日本68届循环年会报告【研究单位】TadateruTakayamaNihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,JapanProbucol与他汀联合治疗对斑块稳定性的影响【背景资料】44probucol单用或与他汀联用均显著提高斑块稳定性TadateruT.Presentedon68thScientificSessionsofJapaneseCirculationSociety.Mar27-29,2004,Tokyo,Japan.30*P=NS90**P<0.05与基线相比斑块回声强度增加比例(%)更有效稳定斑块之乐组

(500mg/d)阿托伐他汀组

(10mg/d)之乐+

阿托伐他汀组

P+Sprobucol单用或与他汀联用均显著提高斑块稳定性Tada45

[researchunit]DepartmentofCardiovascularMedicine,Osaka

UniversityGraduateSchoolofMedicine,Japan.【[studydesign]multi-centered,randomised,case-controlstudy410patientswithFHwererandomiselygroupedintoprobucolgroup(307cases),non-probucolgroup(103cases)Follow-upfor15years(average),20years(maximum)Studytime:1984-2005

[indicators]cardiovascularevents:includeacutemyocardialinfarction,pectorisangina,heartfailure,TIAoratherosclerosisinducedperipheralarterialdiseaseProbucol,secondarypreventionfor