慢性脑供血不足课件

慢性脑供血不足（CCCI）北华大学附属医院神经二科

谢云亮

副主任医师慢性脑供血不足（CCCI）北华大学附属医院神经二科

谢云亮

病例分享201542006，钱刚，男，49岁，因间断头晕，头沉半年入院，既往糖尿病，高血压病史5年，入院后头部CT未见异常，脑彩超及颈动脉彩超检查显示：颈动脉内中膜增厚，全脑血流量减低，其他检查基本正常。诊断慢性脑动脉供血不足。予以0.9%生理盐水250Ml，盐酸法舒地尔60mg日2次静点，疗程14天，患者头晕，头沉症状明显减轻，复查脑彩超显示脑血流量基本恢复正常。病例分享201542006，钱刚，男，49岁，因间断头晕，头病例分享

纪东升，男，62岁，因近3年来长期的头晕，头胀，记忆力减退入院。既往健康。入院查体：头部CT：腔隙性脑梗死，脑皮质萎缩。脑彩超及颈动脉彩超显示动脉硬化改变。入院后诊断慢性脑动脉供血不足，予以0.9%生理盐水250Ml，盐酸法舒地尔60Mg日2次静点，丹参川芎嗪10M两日1次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享纪东升，男，62岁，因近3年来长病例分享201502061，尹珉，男，54岁，因间断头晕，头沉，睡眠较差半年入院。相关检查结果阴性。诊断慢性脑动脉供血不足。0.9%生理盐水250Ml，盐酸法舒地尔60Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享201502061，尹珉，男，54岁，因间断头晕，头病例分享201538796，李淑琴，女，62岁，因头晕1年入院，，脑彩超显示：双侧颈内动脉起始处轻度狭窄，彩超显示：脑血流量减低。入院后诊断慢性脑动脉供血不足，0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院，出院后继续抗动脉硬化治疗。病例分享201538796，李淑琴，女，62岁，因头晕1年入病例分享201540872，刘成兰，女性，75岁，因长期的头晕，头沉，记忆力减退入院。头部CT显示双侧基底节，放射冠多发腔隙性脑梗死。脑彩超检查显示颈内动脉多发斑块，脑血流量减低。诊断慢性脑动脉供血不足。入院后0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享201540872，刘成兰，女性，75岁，因长期的头病例分享201538693，初秀珍，女性，68岁，间断头晕2年入院。既往有高血压，糖尿病病史，并行2年前行冠脉支架置入治疗。头部CT显示：脑皮质萎缩，腔隙性脑梗死，脑彩超显示颈动脉多发斑块，脑血流量轻度减低。诊断慢性脑动脉供血不足，予以0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享201538693，初秀珍，女性，68岁，间断头晕2病例分享201542180，陈鸣，男性，63岁，因头晕，头胀半年入院。头部CT显示：腔隙性脑梗死。脑动脉彩超显示：右侧大脑中动脉M1段50%狭窄。入院后诊断慢性脑动脉供血不足。予以0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。出院后抗动脉硬化治疗。病例分享201542180，陈鸣，男性，63岁，因头晕，头胀CCCI的概念CCCI=chroniccerebralcirculationinsufficiency最早是由日本医学家在20世纪90年代提出的。指的是大脑整体水平的血液供应减少（低于40-60ml/100g脑组织/每分钟）的状态，而非局灶性的大脑缺血CCCI的概念CCCI=chroniccerebralc慢性脑供血不足（CCCI）——经TCD、PET、SPECT证实有症状的CCCI患者，大脑皮质各部位CBF均低于同龄正常人慢性脑供血不足（CCCI）——经TCD、PET、SPECT证CCCI的症状1.发病年龄多在45岁以上；2.每年持续3个月以上的慢性头晕、头痛、头沉的表现3.有不同程度的眼底动脉硬化表现4.无神经缺损定位体征的出现5.无头颅CT/MRI异常的发现6.TCD可显示脑动脉狭窄或闭塞CCCI的症状1.发病年龄多在45岁以上；CCCI的发病机制血管因素：如脑动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄血流动力学因素：如体循环低血压血液成分变化：如血液粘稠度增加（高血脂、高血糖等），血容量减低CCCI的发病机制血管因素：如脑动脉硬化、动脉炎、脑动脉轻度狭窄：脑灌注压下降，脑循环自动调节，末稍血管扩张，使CBF保持正常范围。此时脑循环储备能力下降（行负荷试验变化不明显）。脑动脉重度狭窄：脑灌注压下降，代偿性血管扩张仍不能改善CBF的减少，但可通过提高O2摄取率（正常脑组织仅利用O2

的40%，此时可达正常2倍以上），使脑组织的氧代谢不受影响，此时称“贫困灌流状态”，若血压↓或心输出量减少，均可引起脑梗死，故有人称CCCI是梗死前状态。脑动脉轻度狭窄：脑灌注压下降，脑循环自动调节，末稍血管扩张，研究表明，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生：皮质萎缩—皮质萎缩是导致老年痴呆症的基本的病理改变海马神经元的变性额叶、海马M型胆碱受体结合率下降脑白质疏松—易出现记忆力减退，出现逆行性遗忘胶质细胞增生—导致大脑功能下降毛细血管床改变CCCI的病理生理改变研究表明，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生：CCCI的病理生脑梗死：有症状的CCCI易发生认知功能障碍→痴呆CCCI的结局脑梗死：有症状的CCCI易发生CCCI的结局慢性脑供血不足的诊断标准慢性脑供血不足《CCCI诊断标准》—2000版

CCCI诊断标准：（目录）1、头晕、头痛、头沉等自觉症状2、有支持脑动脉硬化的所见（1）伴有高血压、眼底动脉硬化等（2）有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音3、没有大脑的局灶神经体征4、CT/MRI无血管性器质脑改变5、排除其他疾病导致的上述自觉症状6、年龄原则上大于45岁7、脑循环确认脑血流低下8、DSA或TCD提示脑灌流动动脉有闭塞或狭窄改变★氙ＣＴ查血流量《CCCI诊断标准》—2000版CCCI诊断标准：（CCCI的分型Ⅰ型单纯的CCCIⅡ型CCCI+脑实质的改变（MRI\CT发现腔隙梗死）Ⅲ型脑实质改变（脑梗死及腔+慢性脑供血不足）CCCI的分型Ⅰ型单纯的CCCICCCI的治疗去除危险因素：高血压、糖尿病、脂质代谢异常、肥胖等调控血压，改善循环低血压抗血小板聚集药：阿司匹林、氯吡格雷等改善微循环：如养血清脑颗粒、银杏叶制剂、川芎嗪等缓解血管痉挛药物：盐酸法舒地尔，尼莫地平CCCI的治疗去除危险因素：高血压、糖尿病、脂质CCCI动物实验方面的研究CCCI动物实验（一）动物实验

实验1CCCI大鼠的行为学及病理改变—上海复旦大学中山医院＊对大鼠进行双侧的颈动脉结扎＊因为大鼠的willis环非常丰富，所以双侧的颈动脉结扎大脑不会马上梗死，但是由于双侧的颈动脉结扎，大脑血液供应减少，出现了大脑全脑均匀的慢性脑供血不足（CCCI）＊大鼠出现了和人类非常相似的CCCI的症状（一）动物实验

实验1CCCI大鼠的行为学及病理改变大鼠结扎1个月后

对大鼠进行实验发现：“迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠的记忆力和计算力、判断力减退“眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来无法站立“穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力减退大鼠结扎1个月后对大鼠进行实验发现：大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征皮质萎缩（结扎1个月）白质疏松（结扎1个月）胶质细胞增生（结扎1个月）毛细胞血管床改变（结扎1个月）海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月）明显面广泛的神经元变性、脱失、萎缩（4个月）大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征皮质萎缩（结扎1个月）大鼠结扎3个月后脑白质的损害小胶质细胞/星形细胞增生活化少突胶质细胞减少

可能机制：活性小胶质细胞产生的TNF-α

作用于TNFR1、caspase-2、caspase-3

等介导少突胶质细胞死亡致白质损害大鼠结扎3个月后脑白质的损害小胶质细胞/星形细胞增生活化大鼠结扎3个月后生化改变额叶、海马M型胆碱受体结合率下降单氨类递质改变能量代谢：代偿激活大鼠结扎3个月后生化改变额叶、海马M型胆碱受体结合率下降大鼠结扎1年后微观形态改变大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚，外膜细胞变性微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、增厚大鼠结扎1年后微观形态改变大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚实验2、CCCI大鼠血流量及认知功能

（天津中医学院中医药研究中心）动物：Wistar大鼠，双侧颈总A结扎造模分6组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒高、中、低试剂重组，尼莫地平组。各10只。脑血流量测定：激光多普勒血流仪测额叶皮质rCBF。认知功能测定：水迷宫实验2、CCCI大鼠血流量及认知功能

实验4、CCCI大鼠神经细胞凋亡、NF-κB的变化上海瑞金医院实验4、CCCI大鼠神经细胞凋亡、NF-κB的变化上海瑞金结果

在额叶组织，缺血组的NF-κB蛋白表达较假手术组升高近35倍，预防组和治疗组的NF-κB蛋白表达较缺血组分别降低40%和52%。结果在额叶组织，缺血组的NF-κB蛋白表达较假手术组升结论脑缺血严重至一定程度，神经细胞发生凋亡、

NF-κB表达明显增强结论脑缺血严重至一定程度，神经细胞发生凋亡、NF-κ盐酸法舒地尔的药理作用盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。盐酸法舒地尔的药理作用盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞

盐酸法舒地尔作用机制

盐酸法舒地尔作用机制

慢性脑供血不足课件慢性脑供血不足课件慢性脑供血不足课件慢性脑供血不足课件结论1.盐酸法舒地尔能有效抑制血管痉挛，改善脑部血流量，改善患者头晕，头沉症状；2.盐酸法舒地尔能有效的阻止慢性脑动脉供血不足患者的细胞凋亡及促进神经突出再生；3.盐酸法舒地尔可降低因脑缺血缺氧导致的脑水肿，减少脑组织含水量。结论1.盐酸法舒地尔能有效抑制血管痉挛，改善脑部血流量，改善谢谢！谢谢！人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。人有了知识，就会具备各种分析能力，慢性脑供血不足课件慢性脑供血不足（CCCI）北华大学附属医院神经二科

谢云亮

副主任医师慢性脑供血不足（CCCI）北华大学附属医院神经二科

谢云亮

病例分享201542006，钱刚，男，49岁，因间断头晕，头沉半年入院，既往糖尿病，高血压病史5年，入院后头部CT未见异常，脑彩超及颈动脉彩超检查显示：颈动脉内中膜增厚，全脑血流量减低，其他检查基本正常。诊断慢性脑动脉供血不足。予以0.9%生理盐水250Ml，盐酸法舒地尔60mg日2次静点，疗程14天，患者头晕，头沉症状明显减轻，复查脑彩超显示脑血流量基本恢复正常。病例分享201542006，钱刚，男，49岁，因间断头晕，头病例分享

纪东升，男，62岁，因近3年来长期的头晕，头胀，记忆力减退入院。既往健康。入院查体：头部CT：腔隙性脑梗死，脑皮质萎缩。脑彩超及颈动脉彩超显示动脉硬化改变。入院后诊断慢性脑动脉供血不足，予以0.9%生理盐水250Ml，盐酸法舒地尔60Mg日2次静点，丹参川芎嗪10M两日1次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享纪东升，男，62岁，因近3年来长病例分享201502061，尹珉，男，54岁，因间断头晕，头沉，睡眠较差半年入院。相关检查结果阴性。诊断慢性脑动脉供血不足。0.9%生理盐水250Ml，盐酸法舒地尔60Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享201502061，尹珉，男，54岁，因间断头晕，头病例分享201538796，李淑琴，女，62岁，因头晕1年入院，，脑彩超显示：双侧颈内动脉起始处轻度狭窄，彩超显示：脑血流量减低。入院后诊断慢性脑动脉供血不足，0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院，出院后继续抗动脉硬化治疗。病例分享201538796，李淑琴，女，62岁，因头晕1年入病例分享201540872，刘成兰，女性，75岁，因长期的头晕，头沉，记忆力减退入院。头部CT显示双侧基底节，放射冠多发腔隙性脑梗死。脑彩超检查显示颈内动脉多发斑块，脑血流量减低。诊断慢性脑动脉供血不足。入院后0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享201540872，刘成兰，女性，75岁，因长期的头病例分享201538693，初秀珍，女性，68岁，间断头晕2年入院。既往有高血压，糖尿病病史，并行2年前行冠脉支架置入治疗。头部CT显示：脑皮质萎缩，腔隙性脑梗死，脑彩超显示颈动脉多发斑块，脑血流量轻度减低。诊断慢性脑动脉供血不足，予以0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。病例分享201538693，初秀珍，女性，68岁，间断头晕2病例分享201542180，陈鸣，男性，63岁，因头晕，头胀半年入院。头部CT显示：腔隙性脑梗死。脑动脉彩超显示：右侧大脑中动脉M1段50%狭窄。入院后诊断慢性脑动脉供血不足。予以0.9%生理盐水150Ml，盐酸法舒地尔30Mg日3次静点，疗程半个月，症状好转出院。出院后抗动脉硬化治疗。病例分享201542180，陈鸣，男性，63岁，因头晕，头胀CCCI的概念CCCI=chroniccerebralcirculationinsufficiency最早是由日本医学家在20世纪90年代提出的。指的是大脑整体水平的血液供应减少（低于40-60ml/100g脑组织/每分钟）的状态，而非局灶性的大脑缺血CCCI的概念CCCI=chroniccerebralc慢性脑供血不足（CCCI）——经TCD、PET、SPECT证实有症状的CCCI患者，大脑皮质各部位CBF均低于同龄正常人慢性脑供血不足（CCCI）——经TCD、PET、SPECT证CCCI的症状1.发病年龄多在45岁以上；2.每年持续3个月以上的慢性头晕、头痛、头沉的表现3.有不同程度的眼底动脉硬化表现4.无神经缺损定位体征的出现5.无头颅CT/MRI异常的发现6.TCD可显示脑动脉狭窄或闭塞CCCI的症状1.发病年龄多在45岁以上；CCCI的发病机制血管因素：如脑动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄血流动力学因素：如体循环低血压血液成分变化：如血液粘稠度增加（高血脂、高血糖等），血容量减低CCCI的发病机制血管因素：如脑动脉硬化、动脉炎、脑动脉轻度狭窄：脑灌注压下降，脑循环自动调节，末稍血管扩张，使CBF保持正常范围。此时脑循环储备能力下降（行负荷试验变化不明显）。脑动脉重度狭窄：脑灌注压下降，代偿性血管扩张仍不能改善CBF的减少，但可通过提高O2摄取率（正常脑组织仅利用O2

的40%，此时可达正常2倍以上），使脑组织的氧代谢不受影响，此时称“贫困灌流状态”，若血压↓或心输出量减少，均可引起脑梗死，故有人称CCCI是梗死前状态。脑动脉轻度狭窄：脑灌注压下降，脑循环自动调节，末稍血管扩张，研究表明，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生：皮质萎缩—皮质萎缩是导致老年痴呆症的基本的病理改变海马神经元的变性额叶、海马M型胆碱受体结合率下降脑白质疏松—易出现记忆力减退，出现逆行性遗忘胶质细胞增生—导致大脑功能下降毛细血管床改变CCCI的病理生理改变研究表明，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生：CCCI的病理生脑梗死：有症状的CCCI易发生认知功能障碍→痴呆CCCI的结局脑梗死：有症状的CCCI易发生CCCI的结局慢性脑供血不足的诊断标准慢性脑供血不足《CCCI诊断标准》—2000版

CCCI诊断标准：（目录）1、头晕、头痛、头沉等自觉症状2、有支持脑动脉硬化的所见（1）伴有高血压、眼底动脉硬化等（2）有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音3、没有大脑的局灶神经体征4、CT/MRI无血管性器质脑改变5、排除其他疾病导致的上述自觉症状6、年龄原则上大于45岁7、脑循环确认脑血流低下8、DSA或TCD提示脑灌流动动脉有闭塞或狭窄改变★氙ＣＴ查血流量《CCCI诊断标准》—2000版CCCI诊断标准：（CCCI的分型Ⅰ型单纯的CCCIⅡ型CCCI+脑实质的改变（MRI\CT发现腔隙梗死）Ⅲ型脑实质改变（脑梗死及腔+慢性脑供血不足）CCCI的分型Ⅰ型单纯的CCCICCCI的治疗去除危险因素：高血压、糖尿病、脂质代谢异常、肥胖等调控血压，改善循环低血压抗血小板聚集药：阿司匹林、氯吡格雷等改善微循环：如养血清脑颗粒、银杏叶制剂、川芎嗪等缓解血管痉挛药物：盐酸法舒地尔，尼莫地平CCCI的治疗去除危险因素：高血压、糖尿病、脂质CCCI动物实验方面的研究CCCI动物实验（一）动物实验

实验1CCCI大鼠的行为学及病理改变—上海复旦大学中山医院＊对大鼠进行双侧的颈动脉结扎＊因为大鼠的willis环非常丰富，所以双侧的颈动脉结扎大脑不会马上梗死，但是由于双侧的颈动脉结扎，大脑血液供应减少，出现了大脑全脑均匀的慢性脑供血不足（CCCI）＊大鼠出现了和人类非常相似的CCCI的症状（一）动物实验

实验1CCCI大鼠的行为学及病理改变大鼠结扎1个月后

对大鼠进行实验发现：“迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠的记忆力和计算力、判断力减退“眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来无法站立“穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力减退大鼠结扎1个月后对大鼠进行实验发现：大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征皮质萎缩（结扎1个月）白质疏松（结扎1个月）胶质细胞增生（结扎1个月）毛细胞血管床改变（结扎1个月）海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月）明显面广泛的神经元变性、脱失、萎缩（4个月）大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征皮质萎缩（结扎1个月）大鼠结扎3个月后脑白质的损害小胶质细胞/星形细胞增生活化少突胶质细胞减少

可能机制：活性小胶质细胞产生的TNF-α

作用于TNFR1、caspase-2、caspase-3

等介导少突胶质细胞死亡致白质损害大鼠结扎3个月后脑白质的损害小胶质细胞/星形细胞增生活化大鼠结扎3个月后生化改变额叶、海马M型胆碱受体结合率下降单氨类递质改变能量代谢：代偿激活大鼠结扎3个月后生化改变额叶、海马M型胆碱受体结合率下降大鼠结扎1年后微观形态改变大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚，外膜细胞变性微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、增厚大鼠结扎1年后微观形态改变大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚实验2、CCCI大鼠血流量及认知功能

（天津中医学院中医药研究中心）动物：Wistar大鼠，双侧颈总A结扎造模分6组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒高、中、低试剂重组，尼莫地平