WHO供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO-预认证项目-基本重点药物课件

WHO

预认证项目:

基本重点药物Alain

Kupfermana.kupferman@供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO预认证项目:基本重点药物AlainKupfe1本次介绍的目的回答下列问题:•

什么是最优秀的GMP生产环境？•

现有的空气等级及HVAC技术分类是什么?•

空气过滤器必须起到的作用是什么？•

如何进行HVAC系统的维护?•

HVAC系统的确认包括什么？2本次介绍的目的回答下列问题:•什么是最优秀的GMP生产2内1.2.3.4.5.容:GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求HVAC

确认HVAC的检查3本次介绍的目的内容:3本次介绍的目的3•

药品生产场所最初的目的是为了避免生产中的药品受到污染和交叉污染•

污染来自于环境、物料或产品和人员(5M

分别为人员men、机器machine、物料material、方法method、环境milieu)•

一个理想的GMP“室内环境”应避免来自于产品的污染•

一个理想的GMP“室内环境”应使操作人员感到舒适、满意并且安全4GMP的生产环境•药品生产场所最初的目的是为了避免生产中的药品受到污4GMP的生产环境

GMP

生产环境人员防护过程防护环境防护避免与灰尘

接触

避免与废气

接触良好舒适的

条件

适当的湿度、温

度、光照条件5

防止污染物防止交叉污染防止来自于物

料的污染无灰尘

排放

无废气

排放无污水

排放GMP的生产环境人员防护过程防护环境防护避免与灰尘 适当的湿5原料程序认证过程设备生产场所环境包装材料这些因素有助于产品的质量:….这些因素中其中一个失效将会导致最终的产品不合格质量车轮6GMP的生产环境

人员原料程序认证过程设备生产场所环境包装材料这些因素有助于这些因6对于一个GMP环境应该考虑的基本准则应该包括：

空气过滤、换气率或冲洗率、室压、空气终端位置（供给/回流空气）、气流方向、温度、湿度、室外空气条件•

房间的最终处理,构造和布局•

物流,人流;•

…..7GMP的生产环境对于一个GMP环境应该考虑的基本准则应该包括：置（供给/回流7•

HVAC系统的设计和管理应该按照GEP和GMP进行•

HVAC系统会对产品的质量产生直接的影响(例如.HVAC

洁净室:GEP+GMP)或间接的影响(例如.一般的HVAC系统

:GEP).•

必须详细定义，记录对产品有直接影响的HVAC系统，并对其相关的关键GMP参数进行评估。8GMP的生产环境•HVAC系统的设计和管理应该按照GEP和GMP进行•8•

GEP

=

Good

Engineering

Practices良好的工程规范，主要定义为已建立的可对整个生命周期，提供合理有效的解决方案的工程方法和标准•

一般这个专业术语用来描述一个工程管理系统，符合专业工程要求，良好的提供，运作和维护资源。(摘自WHO专业词典)9GMP的生产环境•GEP=GoodEngineering9无菌区(间接影响)10

GMP的生产环境

AHU系统

(直接影响)

AHU

空气处理装置

关键部件

(直接影响)

HEPA冷却水系统无菌区(间接影响)10 GMP的生产环境10

公用设施

GMP

直接影响纯净水注射用水洁净室HVAC生产用气体在线清洗/在线灭菌环境监控等.

公用设施

GMP

非直接影响供热系统饮用水消防系统废水处理一般的HVAC灯光冷却水等.11GMP的生产环境 公用设施 公用设施11GMP的生产环境11•

GEP指导规范在制药行业中所期望的(或者在任何一个行业….).•

现行GMP指导规范是制药行业强制实施的GEP

+

cGMP

=

优良的HVAC设计和维护12GMP的生产环境•GEP指导规范在制药行业中所期望的(或者在任何一个行业12一个优良的HVAC系统意味着:•

与预期使用目的相适应，运行可靠且经济•

按照GMP标准进行设计，符合安全、经济的标准和国家法规•

设计、安装和维护配备有专业技术人员•

合理的文件支持(图纸、竣工图纸、检测报告,

确认,

…).13GMP的生产环境一个优良的HVAC系统意味着:•与预期使用目的相适13•

直接影响产品质量的房间关键参数(例如.湿度,温度)

•

过程操作引起的潜在污染风险

（例如：空气流动、微粒污染、微生物污染）

•

房间污染的其他潜在影响因素

(设备、互锁、HVAC维护、人员、

HVAC功能的失效)14

GMP的生产环境在设计HVAC系统时考虑的因素:•直接影响产品质量的房间关键参数(例如.湿度,温度) •14151.2.3.4.5.GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求空调系统HVAC确认空调系统HVAC的检查151.GMP生产环境15一些定义：HVAC:供热通风与空调工程«HVAC系统»

或

«通风系统»?–

HVAC系统包括分支系统(冷却水、盐水、蒸汽、等.)–

通风系统包括空气处理组件(空气处理装置、通风管道、空气流量控制器、等)BMS:房屋管理系统–

BMS:房屋管理系统

(BMS)是一个以计算机为基础的控制系统，将其

安装在房屋内，对房屋内的机电设备进行控制和监测，例如：空气

处理器和冷却装置系统、光照、电力系统及保安系统16HVAC系统一些定义：HVAC:供热通风与空调工程–HVAC系统16空气调节系统(缺陷设计):输入空气循环空气灰尘释放风扇冷凝物滴盘冷却管劣质的空气过滤器17HVAC系统空气调节系统(缺陷设计):输入空气循环空气灰尘释放风扇冷凝物17+制作间标准的终端空气处理新鲜空气处理

(补充空气)

制作间

中央空气处理单元

(AHU)18

HVAC系统空气调节系统(合理设计):

废气处理+制作间标准的新鲜空气处理 制作间 HVAC系统18过滤器终端过滤器

消音器百叶窗（遮光帘）空气流通控制器

控制阀风扇

加湿器冷却管滴分制作间+预过滤器

离器

加热盘19

HVAC系统组件的概述:过滤器终端过滤器 消音器空气流通控制器风扇 加湿器制作间+预19组

件:•

百叶窗weather

louvre:

阻挡昆虫、树叶、灰尘及雨的进入•

消音器:

降低空气循环引起的噪音•

空气流通控制器:

自动调整空气流量•

控制阀:固定调整的空气流量•

加热装置:将空气加热到适当的温度•

冷却装置:将空气冷却到需要的温度•

除湿器:

去除空气中的水分•

过滤器:

去除预设大小的颗粒和/或微生物•

通风管道:

运送空气.20HVAC系统组件:•百叶窗weatherlouvre:20组件可能出现的失效模式:

•

空气流通控制器:

阻塞;•

控制阀:

控制性差,

劣质的压差系统;•

加湿器:

劣质水源/蒸汽质量/排水能力差;•

冷却装置:

未消除冷却水/排水能力差;•

过滤器:

错误的保留率/损坏/安装错误;•

通风管道:

不合适的物料/内部隔离装置的泄漏；21HVAC系统组件可能出现的失效模式:•控制阀:控制性差,劣21Controller后，将通过传送通道进入密封的空气处理单元

(右图).在确定排气和供气位置的时候，应该考虑主导风和季节风的风向。22HVAC系统

AHU

with

fanController后，将通过传送通道进入密封的空气处理单元22滤器

PressureGaugesAHU

with

fanVariable

SpeedController空气处理装置液柱压力计23HVAC系统滤器PressureGaugesAHUwithfanV23241.2.3.4.5.GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求空调系统HVAC确认空调系统HVAC的检查241.GMP生产环境24+废气

(出口)

新鲜空气

(入口/

新鲜空气)供风

操作间

回风

(再-循环空气)25

空调系统HVAC设计要求空气类型:新鲜空气、供风、回风、废气+废气(出口) 新鲜空气(入供风 操作间 空调系统25空气处理系统的特点:•

100%

新鲜空气对于再循环的空气；•

局部抽气系统(集尘器,

集尘罐)；•

回风系统的位置(空气在低墙位置循环)；•

房间洁净等级或洁净室(空气置换,

压差)；•

湍流或单向气流(气流模式)；•

滤器位置

(终端滤器）；26空调系统HVAC设计要求空气处理系统的特点:•100%新鲜空气对于再循环的26灰尘收集器

(或灰尘控制装置)局部抽气系统27集尘罐空调系统HVAC灰尘收集器(或灰尘控制装置)局部抽气系统27集尘罐空调系统27空气传输到制药生产设施的两个基本概念:新鲜空气再-循环空气.28空调系统HVAC设计要求空气传输到制药再-循环空气.28空调系统HVAC设计要求28全新风系统

(100%

室外空气输入):•

用于毒性物质的处理，应避免空气中污染物的再-循环；•

废气过滤的等级主要取决于废气污染物和当地环境法规；•

通过交叉板式换热器和热交换水管的能源回收，也可用于联用产品设施；•

应避免新风和废气的潜在泄漏。新风和废气系统的相对压差应保证在正常运行时，废气系统压力较低于新风系统。29空调系统HVAC设计要求全新风系统(100%室外空气输入):•用于毒29洗涤器

(可选)废气处理装置

W

中央空气处理装置

(输入AHU)

制作间30

空调系统HVAC设计要求通风设备：100%新鲜空气(无循环空气):洗涤器(可选)废气处理装置 W 空调系统HVAC设计要求30•••••在新风入口安装HEPA过滤器去除污染物并避免交叉污染的系统，使用再循环风时可以接受的。（HEPA过滤器应达到H13级别）。当空气处理系统仅用于单独的产品设施，并可以证明不会产生交叉污染时，可不需要HEPA。HEPA过滤器可位于空气处理装置或放于空气处理装置终端包含有高毒性工艺产生的污染物的空气，不得再循环供给HVAC系统。“新鲜/外部空气”和“在循环空气”比例可以固定或根据外部温度和工作人

员的数量进行调整。31

空调系统HVAC设计要求再循环系统：•在新风入口安装HEPA过滤器去除污染物并避免交叉污染的系统31带循环风和补充风的通风系统中央空气处理装置循环空气废气处理装置32空调系统HVAC设计要求带循环风和补充风的通风系统中央空气处理装置循环空气废气处理装32可变的空气流量优点:-

低能耗/成本-

系统灵活

(如：

根据符合进行热交换)-

可排除外部影响（如：由于改变风压的压力调节)缺点:-

设计复杂-

自动化操作层次高恒定的空气流量优点:-

设计简单-

工作系统稳定缺点:-

高能耗/成本-

无法变化33

空调系统HVAC设计要求空气流量控制系统:恒定的和可变的进风或排风空气流的差别可变的空气流量恒定的空气流量33 空调系统HVAC设计要求33湍流

(将污浊空气冲淡)层流/

单向(污浊空气的置换)34

空调系统HVAC设计要求气流模式:

通过冲淡或气流置换对内部污染物进行控制

输入空气

V

=

0,45

m/s

回流空气

尽量将空气排除

提高新鲜空气湍流(将污浊空气冲淡)层流/单向(污浊空气的置换)34 34气流模式:

混合气流层流空气湍流空气35空调系统HVAC设计要求气流模式:混合气流层流空气湍流空气35空调系统HVAC设计35

单向气流:收集空气罐

(下交叉罩)过滤后的空气36空调系统HVAC设计要求 单向气流:过滤后的空气36空调系统HVAC设计要求36空气处理装置和滤器的位置:外部空气的或再循环空气的有效过滤可以满足要求的空气洁净度。这需要正确的设计过滤器。(extracted

from

ISPE

guideline)37空调系统HVAC设计要求空气处理装置和滤器的位置:外部空气的或再循环空气的有效过滤可37安装有HEPA终端过滤器的AHU

操作间

HEPA

滤器终端位置的HEPA

滤器

HEPA

滤器

+

操作间38

空调系统HVAC设计要求滤器的位置:安装有HEPA终端过滤器的AHU终端位置的HEPA滤器3838滤器类别:灰尘过滤器标准悬浮颗粒细过滤粗过滤无隔板高效过滤器

ULPA高效微粒空气过滤器

HEPA1

µ

m

<

Dp

<

10

µ

mDp

>

10

µ

mDp

<

1

µ

mF5

-

F9G1

-

G4U15-

U16H

11

–

H

14EN

779

标准EN

1822

标准39空调系统HVAC设计要求滤器类别:灰尘过滤器标准悬浮颗粒细过滤粗过滤无隔板高效过滤器39HVAC

design

requirements(摘自于国际工程制药

协会

ISPE指南)40HVACdesignrequirements(摘自于国际40滤器类别:应该与标准测试方法相结合，因为参考实际的滤器效率，易产生误导，

(同样的滤器不同的测试方法得到的结果值是不同的)

–

见右边的对照EN

欧洲标准

(euro

norm)EU

欧盟(摘自WHO指南)41空调系统HVAC设计要求滤器类别:应该与标准测试方法相结合，因为参结果值是不同的)41(摘自于国际工程制药协会

ISPE指南)42空调系统HVAC设计要求(摘自于国际工程制药协会ISPE指南)42空调系统HVAC42滤器类别:(摘自欧洲标准

EN

1822-1)Efficiency

based

on

MPPS

(Most

Penetration

Particle

Size)MPPS

=

最小分离率;

最高渗透的粒径对于一个明确定义的滤器介质，其流速率称为渗透粒径(欧洲标准EN1822

向或离散粒径计数设备的使用)43空调系统HVAC设计要求滤器类别:(摘自欧洲标准EN1822-1)Efficie43HEPA

滤器

(H10-H14)小型滤器

(G3-G4)44严密的小型滤器

(F5-F9)空调系统HVAC设计要求HEPA滤器(H10-H14)小型滤器(G3-G4)444HEPA

滤器的组件:45空调系统HVAC设计要求HEPA滤器的组件:45空调系统HVAC设计要求45压力级:空气流向将从处于最高压差的最洁净区域流向较低压差的低洁净度区域，这是为了：•

避免区域间的交叉污染•

避免外面带入的污染•

不同洁净度区域的隔离46空调系统HVAC设计要求压力级:空气流向将从处于最高压差的最洁净区域流向较低压差4646门口压力差的测量时用差压计或液体压力计仪表的永久安装:指示面板.47空调系统HVAC设计要求门口压力差的测量时用差压计或液体压力计仪表的永久安装:指示面47液柱压力计(也成为“斜管压力机”)48空调系统HVAC设计要求液柱压力计(也成为“斜管压力机”)48空调系统HVAC设计要48压力级:

口服固体制剂工程OSD在临近区域使用不同的压力49空调系统HVAC设计要求压力级:口服固体制剂工程OSD在临近区域使用不49空调系49门应向高压力一侧打开，并有自动关门装置.不推荐使用滑动门50空调系统HVAC设计要求压力级:

口服固体制剂工程OSD门应向高压力一侧不推荐使用滑动门50空调系统HVAC设计要求5051空调系统HVAC设计要求压力级:

口服固体制剂工程OSD门应向高压力一侧打开，并有自动关门装置.不推荐使用滑动门51空调系统HVAC设计要求压力级:口服固体制剂工程OS51压力范围不可以相互干扰15±3

Pa

15±3

Pa15±3

Pa15±3

Pa30±3

Pa

最坏情况:

15+3=18

Pa

&

30-3=27

Pa;

∆p

=

9

Pa52

空调系统HVAC设计要求压力级:

口服固体制剂工程OSD

不同区域的

不同压力的压力范围不15±3Pa15±3Pa15±3Pa52OSD工厂房间压力界值的影响临近区域的压差范围应无重叠的风险。例如：一个房间的压差为5Pa到15Pa，临近区域的压差为15Pa到30Pa，如果第一个房间处于最大的公差和第二个房间处于最小的公差，将会导致无压力差.53空调系统HVAC设计要求OSD工厂房间压力界值的影响临近区域的压差范围应无重叠53空53在气闸舱一侧是高压，另一侧是低压气闸舱里侧是高压，外面两侧是低压气闸舱里侧是低压，外面两侧是高压54

空调系统HVAC设计要求压力级:气闸舱三种情形:级联气闸舱，水槽和泡沫密封舱气闸在气闸舱一侧是气闸舱里侧是高气闸舱里侧是低54 空调系统HV54压力级:气闸舱在气闸舱互锁的情况下,

国际制药工程协会空调系统指南确定了压差是通过气闸舱进行测量的，并不是通过单扇门进行压力测试的55空调系统HVAC设计要求压力级:气闸舱在气闸舱互锁的情况下,国际制药工程协会空调55人员和物料的联锁装置56联锁装置不是用于人员间的交流空调系统HVAC设计要求人员和物料的联锁装置56联锁装置不是用于人员间的交流空调系统56

静止输入空气操作中

输入空气

竣工

输入空气循环空气57

空调系统HVAC设计要求环境:在一个分级（认证）环境时，制造商应该确认是否满足竣工、静止和操作条件. 静止操作中 竣工57 空调系统HVAC设计要求57竣工:

所有相关的服务和功能已经安装完成，但是不包括现有的设备、物料和人员的条件静止/操作:设备安装完成，可根据客户和供应商的协议运行，但是不包括人员/包括人员的条件58空调系统HVAC设计要求竣工:所有相关的服务和功能已经安装完成，但是静止/操作:58供应空气扩散器:

高级感应式(例如：此型可用于办公型空气条件下)不可用于净化区域他们应该是非感应式，以最小量感应引入空气，以便于最大限度地提高冲洗效果59空调系统HVAC设计要求供应空气扩散器:高级感应式(例如：此型可用于他们应该是非59供应空气扩散器:Coandă

影响一个流体喷射的趋势到一个表面的附近60空调系统HVAC设计要求供应空气扩散器:Coandă影响一个流体喷射的趋势到一个表60感应扩散器多孔板扩散器旋窝扩散器61

空调系统HVAC设计要求供应空气扩散器感应扩散器多孔板扩散器旋窝扩散器61 空调系统HVAC设计要61壳状防范控制概念:改善对外部污染物的防范这个过程的核心是被视为由低等级洁净区域保护的洁净区(i.e.

∆p,洁净等级,环境监测).62空调系统HVAC设计要求壳状防范控制概念:改善对外部污染物的防范这个过程的核心是被视62什么是净化室?一个净化室是一个封闭的房间，供给“过滤的（净化的）空气”，微粒和微生物污染物低于规定水平范围对房间空气技术，房间家具，工艺设备，人员和程序有详细适用的指导方针。根据生产的药品类型，可以在不同级别的洁净房间进行生产。63空调系统HVAC设计要求什么是净化室?一个净化室是一个封闭的房间，供给“过滤的（净化63(WHO

TR

957

annex

4)64空调系统HVAC设计要求(WHOTR957annex4)64空调系统HVAC6465空调系统HVAC设计要求65空调系统HVAC设计要求65(WHO

guideline)66空调系统HVAC设计要求所允许的最大空气粒子数(WHOguideline)66空调系统HVAC设计要求所66(WHO

guideline)67空调系统HVAC设计要求微生物污染物检出范围(WHOguideline)67空调系统HVAC设计要求微67物料和人员通过气闸舱进入洁净区：“物料气锁（传递窗）”和“更衣室”（或净化服）气闸舱必须完全符合更高区域的相关要求，以最小化微生物和微粒污染气闸舱必须具有和操作区域同样的洁净级别同一时间只能打开一个房间门必须有通风设备和压差储藏衣服的柜子应该是通风的68空调系统HVAC设计要求物料和人员通过气闸舱进入洁净区：“物料气锁（传递窗）”和气闸68人员锁一般按照step-over-bench

(or

sit-overBench)进行划分,将邻近洁净区域进行相应的划分.人员进入B级的设计是:-气闸舱未分级/D;-气闸舱洁净级别为D/C;-气闸舱洁净级别为C/B.69空调系统HVAC设计要求人员锁一般按照step-over-bench(ors69物料进入洁净级别高的区域，必须通过气闸舱进行适当的清洁和消毒必须根据消毒确定残留时间(验证应该考虑时间).70空调系统HVAC设计要求物料进入洁净级别高的区域，必须通过气闸舱必须根据消毒确定残留70711.2.3.4.5.GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求空调系统HVAC确认空调系统HVAC的检查711.GMP生产环境71––––验证主计划中应该对HVAC系统的确认进行描述HVAC系统的确认应该包括DQ,

IQ,

OQ

和PQ阶段任何可能影响到药品质量的参数都应作为关键参数考量确认过程应包括所有关键参数:••例如：房间的湿度，产品暴露在房间里，当生产湿度敏感型产品时，应该被作为一个关键参数，因此，湿度传感器也应进行确认。例如：

一个房间的净化级别是一个关键的参数，因此房间空

气的换气率和高效空气过滤器HEPA应该作为一个一个关键的参

数，并且应该进行确认。72空调系统HVAC确认–验证主计划中应该对HVAC系统的确认进行描述•例如：房间的72–

非关键系统和组件应该符合GEP标准，但是不一定需要进行分级–

在设计阶段，应定义接受标准和接受限度–

生产商应该定义设计条件，正常操作范围，操作范围和报警限度，行动限度–

设计条件，操作范围和确认接受标准的关系如下：73空调系统HVAC确认–非关键系统和组件应该符合GEP标准，但是不一定需要73•••••••••••••温度

(19-25

°C),相对湿度(40-65

%

RH),所有扩散器的送风量循环空气或废气的量室内空气置换率(20

ac

/

h

是一般的控制范围),室内压(在不同等级间，压差10-15

Pa是一个指导值)房间气流模式(烟雾研究),单向气流速度

(范围0.36-0.54m/s

，在开放的洁净室工作，作为一个指导值)高效空气过滤器HEPA

滤器渗透实验(泄漏大于0,01

%;

上游的浓度:

20

µg/l

或20

mg/m3),房间微粒计数,房间恢复率(表格中给出短暂的“清理”时期15-20分钟后，应该达到的“最小的”微粒的限制

–

指导值),空气微生物和表面微生物计数

(在适当情况下),警告/

报警系统,在适当情况下.74

空调系统HVAC确认一些典型的应进行确认的空调HVAC系统参数包括：•温度(19-25°C),74 空调系统HVAC确认74••••OQ:确认HVAC系统设计良好，并在“静止状态”下符合运行要求-无人员(在房间确认前完成).PQ:确认HVAC系统在正常运行条件下符合要求

(人员操作条件下).定期应该进行参数的再确认

(例如：一年一次).当有影响到系统性能的变更时，也应该进行再确认75

空调系统HVAC确认•

DQ:

按照用户需求说明书进行系统设计

(例如：组件、空气处理需要的类型、结构材料).•

IQ:

安装组件的验证;

此认证是一个静态的认证

(例如：相关组件、管道、滤器、控制器、监测器、传感器等.)

/包括相关

的校正•OQ:确认HVAC系统设计良好，并在“静止状态”下符合运行75证明持续符合性的测试时间表，表中为指导值76空调系统HVAC再确认证明持续符76空调系统HVAC再确认7677空调系统HVAC再确认证明持续符合性的测试时间表，表中为指导值77空调系统HVAC再确认证明持续符77•

报告中应记录确认和再确认的结果•

可追溯性是有意义的，例如：使用的设备、标准、校正记录、检测条件78空调系统HVAC确认•报告中应记录确认和再确认的结果•可追溯性是有意义的78除一般测试（断电和恢复测试，功能和次序确认，报警和互锁确认）外，还应进行其他特定测试。

Test:滤器压差

Turbulent

/mixed

airflow:Unidirectional

airflow

/

LAF:11

房间压差

Airflow

velocity

/

uniformity

Airflow

volume

/

rate

Parallelism

气流模式s

滤器

leak

test

/

challenge

test

RecoveryRoom

classification

(airborne

particle)

Particle

fall

out

Temperature,

humidity

N/A

2,

3

2

2Optional

2

N/A

2Optional

N/A

2,

3Optional

2

N/AOptional

2

2

2Optional

2,

3

1

:=

As

built

(ideally

used

to

perform

IQ);

2:=

At

rest

(ideally

used

to

perform

OQ);

3:=

Operational

(ideally

used

to

perform

PQ)79空调系统HVAC确认OQ

/

PQ除一般测试（断电 Test: Turbulent/Unid79检测内容:•

滤器压降或滤器压差•

房间间的压差•

空气流速检测•

空气体积和均匀度（空气置换率）检测•

气流模式检测•

滤器安装泄漏监测•

恢复时间检测•

房间净化级别检测(悬浮颗粒数).•

温度/湿度范围和均匀度监测80空调系统HVAC确认OQ

/

PQ检测内容:•滤器压降或滤器压差•空气体积和均80空调系统HVAC确认OQ

/

PQ颗粒监控典型的计数器组件光线散射原理空调系统HVAC确认OQ/PQ颗粒监控典型的计数器光线散81滤器泄漏检测滤器泄漏检测82滤器的压降或过滤器压差(上游/下游):–

滤器初始缺陷检测或滤器更换后检测–

分别连接测试仪表的两个探头到HEPA或ULPA过滤器的上游和下游–

记录测量的压差值–

过滤器的压降不应超过供应商安装时50％（新过滤器压降值）83空调系统HVAC资确认

OQ

/

PQ滤器的压降或过滤器压差(上游/下游):–滤器初始缺陷83房间之间的压差

:–

这个测试通过一个校正的压力计，测试规范中定义的内部房间和其周围区域的压差–

这个检测在不同操作条件下进行(例如：打开门等.)，以确定当压差不满足要求时，导致产品可能存在风险的情形84空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ房间之间的压差:–这个测试通过一个校正的压力计，84空气流速的测定:–

此检测用于测定一个洁净室内、净化区域或单向流动区域的平均空气流速和流速均匀度–

在非单向气流净化区域的情况下，应首选气流量的测量–

将区域划分成网格进行空气流速的测量，在一个离供给源15-

30cm距离处(WHO)

或工作台高度(EU)处，使用风速计进行测量–

接收标准为0.45±0.09m/sec(EU).最大的相关标准不超过流速平均值的15-20%85空调系统HVAC资确认

OQ

/

PQ空气流速的测定:–此检测用于测定一个洁净室内、净化区8586空调系统HVAC资质

OQ

/

PQ这是一个传感器用来测量空气在管道中或通风设备网格中的速度这个传感器可直接与电脑采集系统连接空气流速:风扇型的风速计86空调系统HVAC资质OQ/PQ这是一个传感器86风量和均匀度的测量

–

空气置换率:–

这个程序/验证用来检测一个洁净室、净化区域或单向流动区内平均的流量和均匀度–

风量的测量是使用带有合适的风量罩的电子风速计，测量每个终端过滤器或供风端单独提供的风量。–

均匀度不应超过1%，除另有规定外–

总风量的循环可以确定洁净室的空气置换率

定义：“空气置换率=

总风量/房间的体积”.87空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ风量和均匀度的测量–空气置换率:–这个程序/验87换气次数测定:

风量罩或balinometers88空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ换气次数测定:风量罩或balinometers88空调系88–––––确认在工作区域的气流模式是符合设计要求的（静止状态），确认气流和设备的相互作用，设及气动壁垒的有效性

(生产时),推荐接受当气动壁垒代替物理障碍(A/B区)

时的压差不达标还建议洁净室在“静止”模式时的初始认证时，指明无盲区、回流、泄露或湍流，这些因素也许会污染洁净区域的关键部分气流模式可视化，例如：德尔格Dräger烟管的使用(无毒喷雾),或喷雾器可接受的,此检测必须使用影像技术进行记录89

空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ气流模式检测:–确认在工作区域的气流模式是符合设计要求的（静止状态），确认89气流可视化检测(烟雾试验)90空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ德尔格Drager烟管气流可视化检测(烟雾试验)90空调系统HVAC确认OQ/90滤器安装—泄漏检测

(挑战性检测):–

通过确认HEPA和UKPA过滤器安装时无旁路泄漏(结构、垫片

密封、滤器结构)，过滤器无缺陷和小的泄漏来确定HEPA和

ULPA安装正确。–

要求单向气流，但对非单向气流系统有极限值–

通过对过滤器上游的微粒挑战试验进行。在过滤器下游表

面2.5cm处放置一微粒计数器探头，检测表面区域和过滤器

垫圈结构。–

当泄漏不大于上游浓度的0.01%是可接受的(Cd/Cu)Cd

=

喷雾剂的下游浓度

-

Cu

=喷雾剂的下游浓度91空调系统HVAC资确认

OQ

/

PQ滤器安装—泄漏检测(挑战性检测):–通过确认HE91DOP/PAO

HEPA滤器完整性检测DOP

=

di-octyl

phtalate邻苯二甲酸二辛酯PAO

=

Poly

Alpha

Olefin

(emery

oil)烯烃DEHP

=

di-(2-ethylhexyl)phtalate邻苯二甲酸二异辛酯92空调系统HVAC确认OQ

/

PQDOP/PAOHEPA滤器完整性检测DOP=di9293空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ93空调系统HVAC确认OQ/PQ93恢复时间的测定:–

该项试验用于确定当洁净室或洁净区域，在烟雾或者溶胶方式的悬浮颗粒污染物暴露后（挑战试验），可以恢复到预先确定的洁净等级–

这个监测结果对于空调HVAC系统的正确操作提供了重要信息，因为它

定义了当断电后。产生污染物应该考虑的最小的“保留”时间(例如：更

衣室或传递窗的保留时间).94空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ恢复时间的测定:–该项试验用于确定当洁净室或洁净区域94––––本实验是为了确定洁净室满足洁净等级的要求(ISO等级、GMP等级),确定采样点数量和位置测量一个明确尺寸的微粒浓度(0、5和5微米),所有的采样点必须符合微粒等级限制如为A级，必须考虑人员，设备或工艺产生的微粒，在“运行状态”下重复此次测试；主要目的是确定最差位置，在安装探头时，考虑将其作为持续微粒监控点。95

空调系统HVAC确认

OQ

/

PQ房间级别的确认(悬浮颗粒计数):–本实验是为了确定洁净室满足洁净等级的要求(ISO等级、GM95温度范围和均匀度实验:–

目的是为了证明：洁净室/HVAC系统能够将气温维持在一个特定的范围内–

实验的结果也可用来对安装在固定位置上的温度监测探头提供确认湿度范围和均匀度实验:–

目的是为了证明：配备除湿装置的洁净室/HVAC系统能够将空气湿度维持在一个特定的范围内–

实验的结果也可用来对安装在固定位置上的湿度监测探头提供确认96空调系统HVAC确认OQ

/

PQ温度范围和均匀度实验:–目的是为了证明：洁净室/HV96•

程序/方案中确定，规范，记录的监控点的数量/位置

(风险分析)•

足够的曝光时间和合适的样本量•

取样点的鉴别和标记•

运输、贮藏和培养时间的定义•

反映程序/协议执行的结果•

洁净区报警，行动限功能的定义97空调系统HVAC的确认洁净室监控项目•程序/方案中确定，规范，记录的监控点的数量/位置97监控关键区域监控

(B级房间和UDAF区域

=

A级)

环境控制:

t°C,

r.H.,

p

压力参考点

LF

粒子测量微生物监控

(按照风险分析)

气流速度

分级条件和监控条件有所不同监控关键区域监控(B级房间和UDAF区域=A级)98

非关键区域监控

(C

区、D区)

环境控制:

t°C,

r.H.,

p

压力参考点粒子测量微生物监控监控 非关键区域监控(C区、D区)监控99集成监控集成监控100101空调系统HVAC的确认洁净室监测项目移动粒子监控或离散颗粒计数器:粒子计数器是按照固定的采样方案（SOP）从一个采样点到另一个采样点进行样品采集只需要一个采样器连续监控各个采样点101空调系统HVAC的确认洁净室监测项目移动粒子监控或离散101102空调系统HVAC的确认洁净室监测项目固定的在线监控:粒子测量计数器应安装在一个固定的位置，并且与采样探头进行固定连接取样应该是连续的，并且无干扰每个采样点需要单独的采样探头/计数器需要进行自动数据传输.系统运行需要的人员少102空调系统HVAC的确认洁净室监测项目固定的在线监控:粒102推荐进行固定的还是移动的粒子监控？其实，并没有固定的规定…其基本原理来源于GMP指南A区:固定的…

因为必须是连续测量.B区:…

建议进行连续测量C/D区:可进行移动测量.103空调系统HVAC的确认洁净室监控项目推荐进行固定的还是移动的粒子监控？其实，并没有固定的规定…其1031.2.3.4.5.GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求空调系统HVAC资质空调系统HVAC的检查1041.GMP生产环境104104•

设计文件的确认包括：对安装和功能，要求和规格的描述•

标准操作规程•

维修/校正程序及记录•

培训文件(程序，记录,评价)•

环境数据，记录和趋向•

超标OOS,

超趋OOT的评价•

工厂的走动105空调系统HVAC的检查•设计文件的确认包括：对安装和功能，要求和规格的描述105106空调系统HVAC的检查布局:送风管回风管106空调系统HVAC的检查布局:送风管106布局:空气处理系统AHUs的分布(交叉污染的可能性)107空调系统HVAC的检查布局:空气处理系统AHUs的分布107空调系统HVAC的检查107108空调系统HVAC的检查P&ID空调系统108空调系统HVAC的检查P&ID空调系统108P&ID空调系统109空调系统HVAC的检查P&ID空调系统109空调系统HVAC的检查109110空调系统HVAC的检查图注:⑴

35%过滤器⑵

85%过滤器⑶

预热管⑷

冷却管⑸

风扇区⑹

加湿器⑺

空气监控装置⑻

定容加热箱⑼

定容箱⑽

回风扇⑾

减气阀⑿

回风阀⒀

室外空气阀110空调系统HVAC的检查图注:⑴35%过滤器⑺空110空调系统:

示意图111空调系统HVAC的检查空调系统:示意图111空调系统HVAC的检查111WHO供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO-预认证项目-基本重点药物课件112WHO供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO-预认证项目-基本重点药物课件113WHO供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO-预认证项目-基本重点药物课件114WHO供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO-预认证项目-基本重点药物课件115WHO

预认证项目:

基本重点药物Alain

Kupfermana.kupferman@供热通风与空调工程系统的确认及检查WHO预认证项目:基本重点药物AlainKupfe116本次介绍的目的回答下列问题:•

什么是最优秀的GMP生产环境？•

现有的空气等级及HVAC技术分类是什么?•

空气过滤器必须起到的作用是什么？•

如何进行HVAC系统的维护?•

HVAC系统的确认包括什么？2本次介绍的目的回答下列问题:•什么是最优秀的GMP生产117内1.2.3.4.5.容:GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求HVAC

确认HVAC的检查3本次介绍的目的内容:3本次介绍的目的118•

药品生产场所最初的目的是为了避免生产中的药品受到污染和交叉污染•

污染来自于环境、物料或产品和人员(5M

分别为人员men、机器machine、物料material、方法method、环境milieu)•

一个理想的GMP“室内环境”应避免来自于产品的污染•

一个理想的GMP“室内环境”应使操作人员感到舒适、满意并且安全4GMP的生产环境•药品生产场所最初的目的是为了避免生产中的药品受到污119GMP的生产环境

GMP

生产环境人员防护过程防护环境防护避免与灰尘

接触

避免与废气

接触良好舒适的

条件

适当的湿度、温

度、光照条件5

防止污染物防止交叉污染防止来自于物

料的污染无灰尘

排放

无废气

排放无污水

排放GMP的生产环境人员防护过程防护环境防护避免与灰尘 适当的湿120原料程序认证过程设备生产场所环境包装材料这些因素有助于产品的质量:….这些因素中其中一个失效将会导致最终的产品不合格质量车轮6GMP的生产环境

人员原料程序认证过程设备生产场所环境包装材料这些因素有助于这些因121对于一个GMP环境应该考虑的基本准则应该包括：

空气过滤、换气率或冲洗率、室压、空气终端位置（供给/回流空气）、气流方向、温度、湿度、室外空气条件•

房间的最终处理,构造和布局•

物流,人流;•

…..7GMP的生产环境对于一个GMP环境应该考虑的基本准则应该包括：置（供给/回流122•

HVAC系统的设计和管理应该按照GEP和GMP进行•

HVAC系统会对产品的质量产生直接的影响(例如.HVAC

洁净室:GEP+GMP)或间接的影响(例如.一般的HVAC系统

:GEP).•

必须详细定义，记录对产品有直接影响的HVAC系统，并对其相关的关键GMP参数进行评估。8GMP的生产环境•HVAC系统的设计和管理应该按照GEP和GMP进行•123•

GEP

=

Good

Engineering

Practices良好的工程规范，主要定义为已建立的可对整个生命周期，提供合理有效的解决方案的工程方法和标准•

一般这个专业术语用来描述一个工程管理系统，符合专业工程要求，良好的提供，运作和维护资源。(摘自WHO专业词典)9GMP的生产环境•GEP=GoodEngineering124无菌区(间接影响)10

GMP的生产环境

AHU系统

(直接影响)

AHU

空气处理装置

关键部件

(直接影响)

HEPA冷却水系统无菌区(间接影响)10 GMP的生产环境125

公用设施

GMP

直接影响纯净水注射用水洁净室HVAC生产用气体在线清洗/在线灭菌环境监控等.

公用设施

GMP

非直接影响供热系统饮用水消防系统废水处理一般的HVAC灯光冷却水等.11GMP的生产环境 公用设施 公用设施11GMP的生产环境126•

GEP指导规范在制药行业中所期望的(或者在任何一个行业….).•

现行GMP指导规范是制药行业强制实施的GEP

+

cGMP

=

优良的HVAC设计和维护12GMP的生产环境•GEP指导规范在制药行业中所期望的(或者在任何一个行业127一个优良的HVAC系统意味着:•

与预期使用目的相适应，运行可靠且经济•

按照GMP标准进行设计，符合安全、经济的标准和国家法规•

设计、安装和维护配备有专业技术人员•

合理的文件支持(图纸、竣工图纸、检测报告,

确认,

…).13GMP的生产环境一个优良的HVAC系统意味着:•与预期使用目的相适128•

直接影响产品质量的房间关键参数(例如.湿度,温度)

•

过程操作引起的潜在污染风险

（例如：空气流动、微粒污染、微生物污染）

•

房间污染的其他潜在影响因素

(设备、互锁、HVAC维护、人员、

HVAC功能的失效)14

GMP的生产环境在设计HVAC系统时考虑的因素:•直接影响产品质量的房间关键参数(例如.湿度,温度) •129151.2.3.4.5.GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求空调系统HVAC确认空调系统HVAC的检查151.GMP生产环境130一些定义：HVAC:供热通风与空调工程«HVAC系统»

或

«通风系统»?–

HVAC系统包括分支系统(冷却水、盐水、蒸汽、等.)–

通风系统包括空气处理组件(空气处理装置、通风管道、空气流量控制器、等)BMS:房屋管理系统–

BMS:房屋管理系统

(BMS)是一个以计算机为基础的控制系统，将其

安装在房屋内，对房屋内的机电设备进行控制和监测，例如：空气

处理器和冷却装置系统、光照、电力系统及保安系统16HVAC系统一些定义：HVAC:供热通风与空调工程–HVAC系统131空气调节系统(缺陷设计):输入空气循环空气灰尘释放风扇冷凝物滴盘冷却管劣质的空气过滤器17HVAC系统空气调节系统(缺陷设计):输入空气循环空气灰尘释放风扇冷凝物132+制作间标准的终端空气处理新鲜空气处理

(补充空气)

制作间

中央空气处理单元

(AHU)18

HVAC系统空气调节系统(合理设计):

废气处理+制作间标准的新鲜空气处理 制作间 HVAC系统133过滤器终端过滤器

消音器百叶窗（遮光帘）空气流通控制器

控制阀风扇

加湿器冷却管滴分制作间+预过滤器

离器

加热盘19

HVAC系统组件的概述:过滤器终端过滤器 消音器空气流通控制器风扇 加湿器制作间+预134组

件:•

百叶窗weather

louvre:

阻挡昆虫、树叶、灰尘及雨的进入•

消音器:

降低空气循环引起的噪音•

空气流通控制器:

自动调整空气流量•

控制阀:固定调整的空气流量•

加热装置:将空气加热到适当的温度•

冷却装置:将空气冷却到需要的温度•

除湿器:

去除空气中的水分•

过滤器:

去除预设大小的颗粒和/或微生物•

通风管道:

运送空气.20HVAC系统组件:•百叶窗weatherlouvre:135组件可能出现的失效模式:

•

空气流通控制器:

阻塞;•

控制阀:

控制性差,

劣质的压差系统;•

加湿器:

劣质水源/蒸汽质量/排水能力差;•

冷却装置:

未消除冷却水/排水能力差;•

过滤器:

错误的保留率/损坏/安装错误;•

通风管道:

不合适的物料/内部隔离装置的泄漏；21HVAC系统组件可能出现的失效模式:•控制阀:控制性差,劣136Controller后，将通过传送通道进入密封的空气处理单元

(右图).在确定排气和供气位置的时候，应该考虑主导风和季节风的风向。22HVAC系统

AHU

with

fanController后，将通过传送通道进入密封的空气处理单元137滤器

PressureGaugesAHU

with

fanVariable

SpeedController空气处理装置液柱压力计23HVAC系统滤器PressureGaugesAHUwithfanV138241.2.3.4.5.GMP

生产环境HVAC

系统HVAC

设计要求空调系统HVAC确认空调系统HVAC的检查241.GMP生产环境139+废气

(出口)

新鲜空气

(入口/

新鲜空气)供风

操作间

回风

(再-循环空气)25

空调系统HVAC设计要求空气类型:新鲜空气、供风、回风、废气+废气(出口) 新鲜空气(入供风 操作间 空调系统140空气处理系统的特点:•

100%

新鲜空气对于再循环的空气；•

局部抽气系统(集尘器,

集尘罐)；•

回风系统的位置(空气在低墙位置循环)；•

房间洁净等级或洁净室(空气置换,

压差)；•

湍流或单向气流(气流模式)；•

滤器位置

(终端滤器）；26空调系统HVAC设计要求空气处理系统的特点:•100%新鲜空气对于再循环的141灰尘收集器

(或灰尘控制装置)局部抽气系统27集尘罐空调系统HVAC灰尘收集器(或灰尘控制装置)局部抽气系统27集尘罐空调系统142空气传输到制药生产设施的两个基本概念:新鲜空气再-循环空气.28空调系统HVAC设计要求空气传输到制药再-循环空气.28空调系统HVAC设计要求143全新风系统

(100%

室外空气输入):•

用于毒性物质的处理，应避免空气中污染物的再-循环；•

废气过滤的等级主要取决于废气污染物和当地环境法规；•

通过交叉板式换热器和热交换水管的能源回收，也可用于联用产品设施；•

应避免新风和废气的潜在泄漏。新风和废气系统的相对压差应保证在正常运行时，废气系统压力较低于新风系统。29空调系统HVAC设计要求全新风系统(100%室外空气输入):•用于毒144洗涤器

(可选)废气处理装置

W

中央空气处理装置

(输入AHU)

制作间30

空调系统HVAC设计要求通风设备：100%新鲜空气(无循环空气):洗涤器(可选)废气处理装置 W 空调系统HVAC设计要求145•••••在新风入口安装HEPA过滤器去除污染物并避免交叉污染的系统，使用再循环风时可以接受的。（HEPA过滤器应达到H13级别）。当空气处理系统仅用于单独的产品设施，并可以证明不会产生交叉污染时，可不需要HEPA。HEPA过滤器可位于空气处理装置或放于空气处理装置终端包含有高毒性工艺产生的污染物的空气，不得再循环供给HVAC系统。“新鲜/外部空气”和“在循环空气”比例可以固定或根据外部温度和工作人

员的数量进行调整。31

空调系统HVAC设计要求再循环系统：•在新风入口安装HEPA过滤器去除污染物并避免交叉污染的系统146带循环风和补充风的通风系统中央空气处理装置循环空气废气处理装置32空调系统HVAC设计要求带循环风和补充风的通风系统中央空气处理装置循环空气废气处理装147可变的空气流量优点:-

低能耗/成本-

系统灵活

(如：

根据符合进行热交换)-

可排除外部影响（如：由于改变风压的压力调节)缺点:-

设计复杂-

自动化操作层次高恒定的空气流量优点:-

设计简单-

工作系统稳定缺点:-

高能耗/成本-

无法变化33

空调系统HVAC设计要求空气流量控制系统:恒定的和可变的进风或排风空气流的差别可变的空气流量恒定的空气流量33 空调系统HVAC设计要求148湍流

(将污浊空气冲淡)层流/

单向(污浊空气的置换)34

空调系统HVAC设计要求气流模式:

通过冲淡或气流置换对内部污染物进行控制

输入空气

V

=

0,45

m/s

回流空气

尽量将空气排除

提高新鲜空气湍流(将污浊空气冲淡)层流/单向(污浊空气的置换)34 149气流模式:

混合气流层流空气湍流空气35空调系统HVAC设计要求气流模式:混合气流层流空气湍流空气35空调系统HVAC设计150

单向气流:收集空气罐

(下交叉罩)过滤后的空气36空调系统HVAC设计要求 单向气流:过滤后的空气36空调系统HVAC设计要求151空气处理装置和滤器的位置:外部空气的或再循环空气的有效过滤可以满足要求的空气洁净度。这需要正确的设计过滤器。(extracted

from

ISPE

guideline)37空调系统HVAC设计要求空气处理装置和滤器的位置:外部空气的或再循环空气的有效过滤可152安装有HEPA终端过滤器的AHU

操作间

HEPA

滤器终端位置的HEPA

滤器

HEPA

滤器

+

操作间38

空调系统HVAC设计要求滤器的位置:安装有HEPA终端过滤器的AHU终端位置的HEPA滤器38153滤器类别:灰尘过滤器标准悬浮颗粒细过滤粗过滤无隔板高效过滤器

ULPA高效微粒空气过滤器

HEPA1

µ

m

<

Dp

<

10

µ

mDp

>

10

µ

mDp

<

1

µ

mF5

-

F9G1

-

G4U15-

U16H

11

–

H

14EN

779

标准EN

1822

标准39空调系统HVAC设计要求滤器类别:灰尘过滤器标准悬浮颗粒细过滤粗过滤无隔板高效过滤器154HVAC

design

requirements(摘自于国际工程制药

协会

ISPE指南)40HVACdesignrequirements(摘自于国际155滤器类别:应该与标准测试方法相结合，因为参考实际的滤器效率，易产生误导，

(同样的滤器不同的测试方法得到的结果值是不同的)

–

见右边的对照EN

欧洲标准

(euro

norm)EU

欧盟(摘自WHO指南)41空调系统HVAC设计要求滤器类别:应该与标准测试方法相结合，因为参结果值是不同的)156(摘自于国际工程制药协会

ISPE指南)42空调系统HVAC设计要求(摘自于国际工程制药协会ISPE指南)42空调系统HVAC157滤器类别:(摘自欧洲标准

EN

1822-1)Efficiency

based

on

MPPS

(Most

Penetration

Particle

Size)MPPS

=

最小分离率;

最高渗透的粒径对于一个明确定义的滤器介质，其流速率称为渗透粒径(欧洲标准EN1822

向或离散粒径计数设备的使用)43空调系统HVAC设计要求滤器类别:(摘自欧洲标准EN1822-1)Efficie158HEPA

滤器

(H10-H14)小型滤器

(G3-G4)44严密的小型滤器

(F5-F9)空调系统HVAC设计要求HEPA滤器(H10-H14)小型滤器(G3-G4)4159HEPA

滤器的组件:45空调系统HVAC设计要求HEPA滤器的组件:45空调系统HVAC设计要求160压力级:空气流向将从处于最高压差的最洁净区域流向较低压差的低洁净度区域，这是为了：•

避免区域间的交叉污染•

避免外面带入的污染•

不同洁净度区域的隔离46空调系统HVAC设计要求压力级:空气流向将从处于最高压差的最洁净区域流向较低压差46161门口压力差的测量时用差压计或液体压力计仪表的永久安装:指示面板.47空调系统HVAC设计要求门口压力差的测量时用差压计或液体压力计仪表的永久安装:指示面162液柱压力计(也成为“斜管压力机”)48空调系统HVAC设计要求液柱压力计(也成为“斜管压力机”)48空调系统HVAC设计要163压力级:

口服固体制剂工程OSD在临近区域使用不同的压力49空调系统HVAC设计要求压力级:口服固体制剂工程OSD在临近区域使用不49空调系164门应向高压力一侧打开，并有自动关门装置.不推荐使用滑动门50空调系统HVAC设计要求压力级:

口服固体制剂工程OSD门应向高压力一侧不推荐使用滑动门50空调系统HVAC设计要求16551空调系统HVAC设计要求压力级:

口服固体制剂工程OSD门应向高压力一侧打开，并有自动关门装置.不推荐使用滑动门51空调系统HVAC设计要求压力级:口服固体制剂工程OS166压力范围不可以相互干扰15±3

Pa

15±3

Pa15±3

Pa15±3

Pa30±3

Pa

最坏情况:

15+3=18

Pa

&

30-3=27

Pa;

∆p

=

9

Pa52

空调系统HVAC设计要求压力级:

口服固体制剂工程OSD

不同区域的

不同压力的压力范围不15±3Pa15±3Pa15±3Pa167OSD工厂房间压力界值的影响临近区域的压差范围应无重叠的风险。例如：一个房间的压差为5Pa到15Pa，临近区域的压差为15Pa到30Pa，如果第一个房间处于最大的公差和第二个房间处于最小的公差，将会导致无压力差.53空调系统HVAC设计要求OSD工厂房间压力界值的影响临近区域的压差范围应无重叠53空168在气闸舱一侧是高压，另一侧是低压气闸舱里侧是高压，外面两侧是低压气闸舱里侧是低压，外面两侧是高压54

空调系统HVAC设计要求压力级:气闸舱三种情形:级联气闸舱，水槽和泡沫密封舱气闸在气闸舱一侧是气闸舱里侧是高气闸舱里侧是低54 空调系统HV169压力级:气闸舱在气闸舱互锁的情况下,

国际制药工程协会空调系统指南确定了压差是通过气闸舱进行测量的，并不是通过单扇门进行压力测试的55空调系统HVAC设计要求压力级:气闸舱在气闸舱互