介神经病理性疼痛革命性治疗药物

神经病理性疼 性治疗药——乐瑞卡(普瑞巴林基本信息介徐天辉瑞乐瑞卡高级产品经普瑞巴林信息介 什么是 什么是普瑞巴药代动力用法用安全与耐受疗效：临床循证医学其它治疗药国际神经病理性疼痛诊疗指基本信通用名 普瑞巴林胶商品名 乐瑞卡成 普瑞巴化学名 为(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己性 本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉本品用于治疗带状疱疹后神经痛，获得神经病理适应

疼痛适应证专规 75mg,普瑞巴林理化性+N普瑞巴 NS-(+)-3-异丁基

O具有氨基的酸类化合不激活GABA受SilvermanRB,etal.JMedChem1991;34(7):2295-乐瑞卡(普瑞巴林)在全球所取得的成 2007年被《时代 杂志列为十大医学突破之2009Q3,率58%乐瑞卡适应证广泛，批准用于PHN/DPN/癫痫/纤维肌痛/广普瑞巴林信息介 什么是普瑞巴 作用机 作用机用法用安全与耐受疗效：临床循证医学其它治疗药国际神经病理性疼痛诊疗指钙通道的结构图，包括了α1、α2、β、γ和δ普瑞普瑞巴林是与α2δ亚电压门控钙通道蛋白电压门控钙通道的附属亚增强通道功调整通道(增强灭活其它未知功

γ细胞β细胞β

脂质双分子Arikkath,JCampbellKP.CurrOpinNeurobiol2003(13)3:298-普瑞巴林作普瑞巴林调控过度兴奋的神经过过度兴奋神经 普瑞巴林调控过度兴奋的神经突

突

普瑞巴亚Ca2+通

Ca2+通神经递

突

突 普瑞巴林与亚基结合，减少钙离子依赖的兴奋性神经递质的释放，从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥作用DavidJ.Dooley,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences.2006(28)2:75-普瑞巴林与2-亚基结合发挥作

虑、GeeNS,etal.JBiolChem1996(271)10:5768-FinkK,etal.Neuropharmacology2002(42)2:229-FehrenbacherJC,etal.Pain2003(105)1-2:133-DooleyDJ,etal.Synapse2002(45)3:171-ManeufYP,etal.Pain2001(93)2:191-BialerM,etal.EpilepsyRes1999(34)1:1-WeltyD,etal.EpilepsiaLα1抑制

Nα2-δ调节普瑞巴林与CCB区别普瑞巴林不抑制 Ca++通Ca2+通道拮抗1阻滞Ca2+通血压、心率影Ca++通2-Ca2+通心脏以及血管平滑肌上钙通道没有PGB(普瑞巴林)特异结合点2-蛋白结合普瑞巴林可显著减少P物质释

同侧CFA

辣椒辣椒碱+普瑞巴P(%总体/P(%总体/分P(%总体/分

10M时间(分 时间(分无无论是激酶激活还是炎性作用而处于过度兴奋状态的神经元，普瑞巴林减少兴奋性神经递质-P物质释FehrenbacherJC,etal.Pain2003(105)1-2:133-普瑞巴普瑞巴林可显著减少谷氨酸释*P<0.05vs*0P普瑞巴林+P普瑞巴林mM可减少P物质存在的情况下谷氨酸的释放量，但P物质不存在时，普瑞巴林对谷氨酸的释放没有影响[H]谷氨酸释放(%基态小结：普瑞巴林作用机与电压门控钙离子通道a2-d亚基配体结合减少–经减少谷氨酸释–在过度兴奋神经症状普瑞巴林信息介什么是普瑞巴作用机 药代动 药代动力安全与耐受疗效：临床循证医学其它治疗药国际神经病理性疼痛诊疗指普瑞巴林药物动力学特征及临床优变特与临150-600mg/d药动力血浆体内肾脏清线性24-48不不98%原吸收快无食物效应与剂量呈相关可预每日2次给快速调节剂无药透析肾功能受损需调整剂BlommelML,BlommelAL.AmJHealthSystPharm2007(64)14:1475-BockbraderHN,etal.ECE普瑞巴林的吸收呈剂量依赖 给予健 多重剂量治6420 随随着普瑞巴林剂量增加，药物血浆浓度也呈线性增加，表明普瑞巴林在剂其吸收和分布速率恒定 间差异较小，其药动学在人群中可预BuschJA,etal.PharmSci每日2次或3次给药，普瑞巴林的血浆分在用药后每8小时、12Cmax,Cavg,andCmin普瑞巴林血浆浓 普瑞巴林血浆浓86420Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,

普瑞巴林用药方

umplasmaconcentration;Cavg=平均血浆浓度averageplasmaconcentration;Cmin=最小血浆浓度minimumplasmaconcentration.ss=稳定状态steady=平均值mean与普瑞巴林无相互作用的药抗惊厥 其他药苯妥卡马西丙戊拉莫三托吡比硫加加巴喷口劳羟氢可待乙利尿口服降糖胰岛BockbaderHN,etal.EpilepsiaBockbaderH,etal.EpilepsiaDataonfile,Pfizer普瑞巴林信息介什么是普瑞巴作用机药代动力 用法用安全与耐受疗效：临床循证医学其它治疗药国际神经病理性疼痛诊疗指用法用1175mg，每日2 150mg，每日2

300mg，每日2单剂量给药，每日2次或每日3空腹或餐后服用均可根 反应情况灵活调整剂普瑞巴林信息介什么是普瑞巴作用机药代动力用法用 安全与耐受疗效：临床循证医学其它治疗药国际神经病理性疼痛诊疗指普瑞巴林 与注意事项注意事

血管性

有上市后血管性水肿发生率具体症状：面部水肿，口腔（舌、唇、牙龈），颈部（咽喉、喉)不水肿可导致致命性 •上市后报导包括 撤停抗癫痫 •应逐渐减量（至少1周调整剂量至停药体重增 •与剂量、疗程相关；与临床血压改变、糖耐量变化无明确相关可能出现以下症状:失眠 ，头疼，腹

应在1周期间内逐渐递减剂*产品说明LYRICA®(pregabalin)capsulesCV[packageinsert].NewYork,NY:PfizerInc;

不良反应的发生为一过DPN& 有普瑞巴林研头嗜头嗜头嗜头嗜至研究终止持续发因AE不良反应停止用产品说明LYRICA®(pregabalin)capsulesCV[packageinsert].NewYork,NY:PfizerInc;2007;LYRICA,Section2.7.4SummaryofSafetyPfizer普瑞巴林停药率安慰安慰剂组普瑞巴林组患者患者百分比0综合

依从

疗效 不良反 其Dataonfile,Pfizer7DPN与PHNTID普瑞巴林安全性普瑞巴林有良好的耐受低停药率(10.8%普瑞巴林VS5.0%安慰剂大部分不良反应为轻度到中度多数常见的不良反应影响中枢神经系不需要特殊的安全性监ECG,生命体征 检查,Dataonfile,PfizerDworkinRHetal.ProgressinNeurotherapeuticsandNeuropsychopharmacology.2008(3):167-普瑞巴林信息介什么是普瑞巴作用机药代动力用法用安全与耐受 疗效：临床循证 疗效：临床循证医学国际神经病理性疼痛诊疗指支持乐瑞卡®（普瑞巴林）胶囊带状疱疹后神经痛适应症临床研临床研

剂(mg/日

中 患

研究为(周 参与国vanSeventeret(PHN

PBO,300,

欧 澳Dworkinet(PHN

PBO, Sabatowskiet(PHN

PBO,

欧 澳所有研究为固定剂量†为保证同 ，乐瑞卡治疗组患者（根据肌酐清除率）治疗剂量为300或600mg/日PBO=安慰剂（placebo)Sabatowskietal.Pain.2004;109:26-35Dworkinetal.Neurology.2003;60:1274-1283；vanSeventeretal.CurrMed（-–150mg/日，p=0.0077；300mg/日，p=0.0016；600mg/日，–睡眠改善较安慰剂显著（1周内p<0.01；研究结束时p<vanSeventeretal.CurrMedResOpin.2006;22:375-Dworkin研究（PHN2）概29600mg–p=–轻-Dworkinetal.Neurology.2003;60:1274-Sabatowski研究（PHN3）概 150mg81例；300mg76例；安慰剂81–普瑞巴林组（150mg26%，300mg28%)；安慰剂组Sabatowskietal.Pain.2004;109:26-乐瑞卡®快速缓解带状疱疹后神经痛(乐瑞卡®服药第2天即可有效降低PHNDworkinRHetal.ProgressinNeurotherapeuticsandNeuropsychopharmacology.2008(3):167-乐瑞卡®可持久缓解PHNvanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-普瑞巴林强效缓解普瑞巴林150,300,600mg/d显著缓解疼痛且呈剂量依赖*****P<0.001vs*

Dataonfile,Pfizer普瑞巴林显著改善睡普瑞巴林显著改善睡 ，且呈剂量依赖安慰剂 普瑞巴林0

150

300

600 *P<0.001vs

*

*评分Dataonfile,Pfizer普瑞巴林改善总体睡眠质安慰剂 普瑞巴林基线基线平均评分：安慰剂=49.6，普瑞巴林*P<0.01vs.安慰*MOS睡眠MOS睡眠平均评分†变†基于9项MOS睡眠问题评分：包括入睡、睡眠持续、睡眠质量、适当睡眠及日间嗜睡情况Dataonfile,PfizerSiddallPJ,etal.Neurology2006(67)10:1792-普瑞巴林可显著改善患者总体印患者患者比例

患者总体印象评分变化加 无变 改善**P≤0.001vs安慰剂 0安慰剂

普瑞巴林

普瑞巴林

普瑞巴林*PGIC*PGIC，患者通过7分量表评估总体印象变化，1分：显著改善，2Dataonfile,Pfizer

分：轻度改善，4分：无变化，5分：轻

，6分：较

7分：明乐瑞卡®PHN研究中50%疼痛缓解率Sabatowskiet

Dworkinet

vanSeventeret患者患者百分比 10

*P≤0.03vs安慰剂

每日总剂量†患者肌酐清除率在30mL/min至60mL.min之间，剂量调整到300mg/d的2-3项临床研究PBG=乐瑞卡（普瑞巴林，pregabalin)；PBO=安慰剂（placebo）所有mg/d剂量分为一天三次服用，除了vanSeventer研究（一天2次） 达到50%的患者数百分比。基线观察向前推测分析(BOCF，Baselineobservationcarriedforward Dataonfile.PfizerInc.NewYork,乐瑞卡®PHN研究中50%显著有效率SabatowskiSabatowskietvanSeventeret382638262826278Dworkinet50患者患者百分比*P≤0.01vs安慰剂

总每日剂量所有mg/d剂量分为一天三次服用，除了vanSeventer研究（一天2次）。50%有效率（反应率）为从基线之终点水平的疼痛缓解都达到50%的患Dataonfile.PfizerInc.NewYork,普瑞巴林PHN临床研究总结VanSeventeret Dworkinet Sabatowskiet研究目的 观察、评估普瑞巴林在治疗带状疱疹后神经痛（PHN）疗效与安全性 双

安慰剂

安慰剂研究时间 13 8 8研究人数 370 29个中心；173 53个中心；238研究治疗组 普瑞巴林150/300/600mg/安慰研究结果 •线型呈剂量依赖1周内可观察到治疗疗睡眠、生活质量改疗效持续（13周

普瑞巴林安慰1天内可观察到治疗疗睡眠、生活质量改

普瑞巴林150/300/600mg/安慰1周内可观察到治疗疗睡眠、生活质量改疗效持续（8周

头晕，嗜睡；轻-中全，有效镇痛、改善

普瑞巴林信息介什么是普瑞巴作用机药代动力用法用安全与耐受疗效：临床循证医学 其它治疗药 国际神经病理性 其它治疗药普瑞巴林与加巴喷丁的区别(药效普瑞巴 加巴喷抗惊厥(大鼠电休克 治疗神经(大 剂量范围内无限度有限度 ≤50% ail,fr,YUSA加巴加巴喷丁的吸收和分布速率较慢，与剂量呈非线性相关，当剂量增大时药物血浆浓度非线性增加，较难判断达到预期疗效的剂 血浆药物浓度血浆药物浓度8642 每日剂量BockbraderH,etal.Epilepsia普瑞巴林与其他治疗药物的NNT对多种NePNNTNNT1.7-NNHNNH3.4胃肠道不良反口服生物利用度高非线性药代动口服吸收缓慢、不快，1小时达Cmax；在内几乎不代谢；主要3小时达则 差异大；型经肾脏排泄；线性要在肝脏代动力TIDpoTIW为NeP推荐为NePTN一线用药未被IASP普瑞巴林信息介什么是普瑞巴作用机药代动力用法用安全与耐受疗效：临床循证医学其它治疗药 国际神经病理性疼痛诊疗指国 组织指南/