非小细胞肺癌指南更新优选ppt资料

非小细胞肺癌(fèiái)指南更新第一页，共56页。本套幻灯仅以学术交流为目的。内容中可能涉及厄洛替尼未在中国批准的临床适应症。如需处方，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品说明书；厄洛替尼在中国的适应症为1：厄洛替尼单药适用(shìyòng)于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。贝伐珠单抗在中国的适应症为2：转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用(shìyòng)于转移性结直肠癌患者的治疗。声明1盐酸(yánsuān)厄洛替尼片说明书.上海罗氏制药-12-05.2贝伐珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药-01-21.第二页，共56页。NCCN指南(zhǐnán)推荐级别1级：基于高水平证据，专家组达成共识一致推荐。2A级：基于低水平证据，专家组一致推荐。2B级：基于低水平证据，专家组推荐但尚存争议。3级：基于各种水平证据，专家组存在较大争议。除特别标注外，所有推荐级别(jíbié)默认为2A。第三页，共56页。晚期NSCLC

NCCN指南更新(gēngxīn)要点一线(yīxiàn)治疗：克唑替尼一线(yīxiàn)证据级别提高(2A→1)删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)二线治疗：二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A)Ceritinib用于克唑替尼进展后治疗(2A)Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗(2A)维持治疗：删除“4-6周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔单抗继续(1类).”第四页，共56页。晚期NSCLC

NCCN指南更新(gēngxīn)要点一线治疗：克唑替尼一线证据级别提高(2A→1)删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)二线治疗：二线EGFR野生(yěshēng)或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A)Ceritinib用于克唑替尼进展后治疗(2A)Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗(2A)维持治疗：删除“4-6周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔单抗继续(1类).”第五页，共56页。第六页，共56页。第七页，共56页。PROFILE1014：研究(yánjiū)设计主要入选标准FISH法测定ALK阳性a局部晚期，复发或转移非鳞NSCLC无既往治疗的晚期患者ECOGPS0−2病灶(bìngzào)可测量经治稳定的脑转移患者可入组N=343克唑替尼

250mgBIDPO,

连续(liánxù)用药(N=172)培美曲塞

500mg/m2

+

顺铂75mg/m2

或卡铂AUC5–6q3周方案治疗≤6个周期

(N=171)PROFILE1014:NCT01154140研究终点主要终点PFS(RECISTv1.1,独立放射学评审)次要终点ORROS安全性

患者生活质量报告(EORTCQLQ-C30,LC13)随机分组

疾病进展后交叉至克唑替尼组c

a

FISH法测定ALK状态

b分层因素:ECOGPS(0/1vs.2),亚洲人vs.非亚洲人,脑转移

c独立放射学评审评估bJanuarytoJuly第八页，共56页。独立影像学评估的PFS

(全体分析(fēnxī)人群)a1-sidedstratifiedlog-ranktest

克唑替尼(N=172)化疗(N=171)事件,n(%)100(58)137(80)中位,月10.97.0风险比率

(95%CI)0.45(0.35−0.60)Pa<0.0001PFSprobability(%)100806040200 0 5 10 15 20 25 30 35时间(月) 172 120 65 38 19 7 1 0 171 105 36 12 2 1 0 0风险人数克唑替尼

化疗MokT,etal.PosterpresentedatASCO(Abstract8002)第九页，共56页。亚组 na

HR(95%CI)患者总体3430.45(0.35–0.60)年龄≥65岁550.37(0.17–0.77)年龄<65岁2880.51(0.38–0.68)男性1310.54(0.36–0.82)女性2120.45(0.32–0.63)非亚洲人1860.53(0.36–0.76)亚洲人1570.44(0.30–0.65)吸烟或戒烟1250.64(0.42–0.97)无吸烟史2180.41(0.29–0.58)诊断>1年350.14(0.04–0.51)诊断1年3080.52(0.40–0.68)ECOGPS2180.19(0.05–0.76)ECOGPS0/13240.47(0.36–0.62)腺癌3220.49(0.37–0.64)非腺癌210.37(0.12–1.10)转移性疾病3360.48(0.37–0.63)局部晚期70.54(0.07–3.91)脑转移920.57(0.35–0.93)无脑转移2510.46(0.34–0.63)PFS亚组分析(fēnxī)

(全体分析(fēnxī)人群)0 1 2HR支持(zhīchí)化疗支持(zhīchí)克唑替尼aDatamissingforECOGPS(n=1)MokT,etal.ASCO(Abstract8002)第十页，共56页。独立(dúlì)影像学评估的ORR

克唑替尼

(N=172)化疗a

(N=171)ORR,%(n)74(128)45(77) ORR95%置信区间

CI67–8137–53治疗差异,%

95%Cib29

20−39 Pb

<0.0001到达缓解的中位时间,c

周

6.112.1

数值范围2.7−41.45.1−36.7缓解持续中位时间,c,d

周49.022.9 95%CIe35.1−60.018.0−25.1ORR(95%exactCI;%)克唑替尼化疗(huàliáo)A交叉至克唑替尼组之前

bPearsonχ2testC客观(kèguān)缓解的患者

dKaplan−MeiermethodeBrookmeyer−CrowleymethodMokT,etal.PosterpresentedatASCO(Abstract8002)第十一页，共56页。靶病灶相对(xiāngduì)于基线的最佳百分比变化

(全体分析人群)a不包括早期死亡，缓解不能确认(quèrèn)，或病灶不可测量的患者b按照RECISTv1.1,当淋巴结计为靶病灶时，完全缓解可以表现为相对基线变化小于100%100806040200–20–40–60–80–100100806040200–20–40–60–80–100Changefrombaseline(%)Changefrombaseline(%)克唑替尼

(n=152)a化疗(huàliáo)(n=147)a最佳总体缓解评估(RECISTv1.1)完全缓解部分缓解病情稳定疾病进展bbMokT,etal.Poster

presentedatASCO(Abstract8002)第十二页，共56页。OS分析(fēnxī)两个治疗组的总生存期的中位随访时间都接近17个月68%的患者仍处于随访中,没有一组达到中位总生存期克唑替尼组的OS数值增加

(HR:0.82;95%CI:0.54–1.26;P=0.180)1年生存期率克唑替尼:84%(95%CI:77–89)化疗:79%(95%CI:71–84)这些分析并没有校正化疗组交叉至克唑替尼组，或是在随访中接受其他的全身(quánshēn)治疗所带来的潜在混杂效应120/171例化疗组患者(70%)后续接受了克唑替尼治疗MokT,etal.PosterpresentedatASCO(Abstract8002)第十三页，共56页。≥25%患者存在的组间差异a≥5%的任何(rènhé)原因引起的

不良反应克唑替尼

(n=171),n(%)化疗

(n=169),n(%)b不良反应任何分级¾级任何分级¾级克唑替尼组频率更高

(绝对差异≥5%)

视觉障碍c122(71)1(1)24(14)0

腹泻105(61)4(2)29(17)1(1)

水肿c83(49)1(1)22(13)1(1)

呕吐78(46)3(2)68(40)6(4)

便秘74(43)3(2)53(31)0

肝酶升高c61(36)24(14)22(13)4(2)

上呼吸道感染c55(32)021(12)1(1)

腹痛c45(26)020(12)0

味觉障碍45(26)011(7)0化疗组频率更高

(绝对差异≥5%)

恶心95(56)2(1)103(61)3(2)

食欲下降51(30)4(2)59(35)1(1)

疲劳49(29)5(3)65(38)4(2)

中性粒细胞下降c36(21)19(11)51(30)26(15)

乏力22(13)042(25)2(1)

贫血c15(9)054(32)15(9)a未校正组间治疗时间(shíjiān)差异

b交叉至克唑替尼治疗前C包含具有相似临床症状的不良反应术语集合MokT,etal.Posterpresentedat

ASCO(Abstract8002)第十四页，共56页。任何(rènhé)原因引起的5级不良反应a和不良反应导致的

永久停药未报告与治疗相关的5级不良反应1名化疗组患者在交叉至克唑替尼组后出现5级肺炎(fèiyán)，考虑与克唑替尼相关a在最后研究给药28天内出现的不良反应导致的死亡

b交叉至克唑替尼组之前

c2例患者5级不良反应尽管出现在最后一次服用克唑替尼28天以外(yǐwài)，仍被收录在内n(%)不良反应克唑替尼

(n=171)化疗(n=169)b任何5级不良反应20(12)4(2)

疾病进展16(9)c1(1)

感染性休克2(1)0

急性呼吸衰竭1(1)0

糖尿病酮症酸中毒1(1)0

心跳骤停01(1)

自杀死亡01(1)

咯血01(1)永久停药21(12)24(14)

研究治疗相关8(5)14(8)MokT,etal.Posterpresentedat

ASCO(Abstract8002)第十五页，共56页。结论(jiélùn)PROFILE1014达到了它的主要目标，在ALK阳性的NSCLC患者中，一线克唑替尼治疗与培美曲塞为基础的化疗相比，得到更长的PFS一线克唑替尼治疗与标准化疗相比，肿瘤缓解率明显增加中位总生存期数据还不成熟(OS无显著差别)一线克唑替尼治疗的安全性是可接受的，并与之前(zhīqián)报告相一致这些发现支持克唑替尼作为既往未治疗的晚期ALK阳性的非鳞NSCLC患者的标准治疗MokT,etal.PosterpresentedatASCO(Abstract8002)第十六页，共56页。克唑替尼四大临床(línchuánɡ)研究有效性参数PROFILE1001(N=149)PROFILE1005(N=261)PROFILE1007(N=1350)PROFILE1014(N=343)ORR(%)60.8%59.8%65.0%74%中位PFS(月)9.78.17.710.9中位OS(月)29.6未达到20.3(未成熟)无统计学差异第十七页，共56页。晚期(wǎnqī)NSCLC

NCCN指南更新要点一线治疗：克唑替尼一线证据级别提高(2A→1)删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)二线治疗：二线EGFR野生或突变状态不明(bùmínɡ)推荐蛋白组学检测(2A)Ceritinib用于克唑替尼进展后治疗(2A)Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗(2A)维持治疗：删除“4-6周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔单抗继续(1类).”第十八页，共56页。第十九页，共56页。第二十页，共56页。FLEX：研究(yánjiū)设计IIIB/IV期非小细胞肺癌(fèiái)任何组织学分型免疫组化检测的EGFR表达（>1阳性肿瘤细胞）n=1125CT+西妥昔单抗CT西妥昔单抗维持(wéichí)至PD化疗西妥昔单抗顺铂80mg/m2d1长春瑞滨25mg/m2d1，8每3W，6周期初始剂量400mg/m2后250mg/m2每周至PDCT,化疗,PD,疾病进展PirkerR,etal.Lancet,主要终点(OS)第二十一页，共56页。FLEX：主要(zhǔyào)终点(OS)ITT:n=1125中位OS一年生存率CT+西妥昔单抗

（n=557）11.3月47%CT

（n=568）10.1月42%HR=0.871（95%CI0.762~0.996）P=0.044PirkerR,etal.Lancet,第二十二页，共56页。晚期NSCLC

NCCN指南(zhǐnán)更新要点一线治疗：克唑替尼一线证据级别提高(2A→1)删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)二线治疗：二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A)Ceritinib用于克唑替尼进展后治疗(2A)Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗(2A)维持(wéichí)治疗：删除“4-6周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔单抗继续(1类).”第二十三页，共56页。第二十四页，共56页。第二十五页，共56页。PROSE：厄洛替尼vs.化疗二线治疗不可手术(shǒushù)NSCLC基于

蛋白组学分层的随机III期研究——组织生物标志物分析将患者血浆进行(jìnxíng)MALDI质谱分析，根据8个质谱峰将患者分为VeriStartGood(VS-G)或VeriStratPoor(VS-P)组探讨VeritStrat治疗前分型与EGFR-TKI或化疗的疗效相关性PROSE研究是首项完整的前瞻性标志物分层的研究，证实治疗-标志物交互作用NovelloS,etal.ESMOAbstract3421.VeriStrat预测化疗及厄洛替尼治疗的生存(shēngcún)获益(i相关性p=0.031).VeriStratPoor(30-35%)化疗较厄洛替尼更有生存(shēngcún)获益(HR1.72;CI1.08-2.74;p=0.02).VeriStratGood(65-70%)化疗及厄洛替尼生存(shēngcún)获益相似(HR1.06;CI0.77-1.46;p=0.71).134例厄洛替尼150mg/d129例培美曲塞500mg/m2

或多西他赛75mg/m21:1随机化分层:VeriStratECOGPS吸烟VeriStrat®检测患者和研究者对

VeriStrat状态未知184例VeriStratgood(VSG)79ptsVeriStratpoor

(VSP)285例患者263例入组主要分析细胞学或组织学确诊晚期IIIB-IVNSCLC既往含铂类一线治疗未接受过EGFR-TKIsECOGPS0-2第二十六页，共56页。PROSE主要终点：

OS(治疗(zhìliáo)组与Veristrat分层的交互影响)在EGFR野生型或突变状态未知亚组，同样观察到相似的交互作用(P=0.024)1.00.80.60.40.20.006121824OSVeriStrat良好CT(n=68)：中位10.92个月VeriStrar良好ERL(n=72)：中位10.95个月VeriStrat不良CT(n=32)：中位6.38个月VeriStrat不良ERL(n28)：中位2.98个月主要分析终点(ITT人群)HR=1.85;95%CI=1.06-3.24;P=0.031时间(月)GregorcV,etal.ASCOAbstractLBA8005.第二十七页，共56页。PROSE：OS(治疗组与Veristrat分层的交互影响(yǐngxiǎng))

(EGFR突变状态未知或野生型亚组)GregorcV,etal.ASCOAbstractLBA8005.03018612240501000301861224050100时间(月)时间(月)OS(%)化疗(n=82)厄洛替尼(n=90)化疗(n=41)厄洛替尼(n=36)交互检验HR=1.96;95%CI=1.09-3.43;P=0.024VeriStrat良好VeriStrat不良推荐(tuījiàn)EGFR野生型或EGFR状态未明的NSCLC患者行蛋白质组学检测。对于分类‘不良’的患者二线治疗中不应采用厄罗替尼第二十八页，共56页。EGFR野生型亚组中，VeriStrat具有预后(yùhòu)意义NovelloS,etal.ESMOAbstract3421.1.000.750.500.250.00480241220161.000.750.500.250.00240126108存活患者比例无进展患者比例随机分组后时间(月)随机分组后时间(月)PoorGoodPoorGoodPoor5126137541Good112947454362117风险患者数Poor51271711222Good11279503217117OSPFS风险(fēngxiǎn)患者数第二十九页，共56页。VeriStrat对治疗(zhìliáo)无预测作用(EGFR野生型)NovelloS,etal.ESMOAbstract3421.Good-CHT514434251787Good-Erl61504029191310Poor-CHT3117106431Poor-Erl20931110风险患者数Good-CHT513930191164Good-Erl61402013653Poor-CHT3118128111Poor-Erl20953111VeriStrat与治疗(zhìliáo)交互作用：VeriStrat与治疗(zhìliáo)交互作用1.000.750.500.250.00480241220162401261081.000.750.500.250.00随机分组后时间(月)随机分组后时间(月)存活患者比例无进展患者比例Good-CHTPoor-CHTGood-ErlPoor-ErlGood-CHTPoor-CHTPoor-ErlGood-ErlOSPFS风险患者数第三十页，共56页。EGFR野生型/状态(zhuàngtài)未知患者中

根据VS状态(zhuàngtài)评估的PFS/OSGregorcV,etal.WCLCO01.07.总人群(rénqún)与亚组人群(rénqún)有相似趋势第三十一页，共56页。晚期NSCLC

NCCN指南更新(gēngxīn)要点一线治疗：克唑替尼一线证据级别(jíbié)提高(2A→1)删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)二线治疗：二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A)Ceritinib用于克唑替尼进展后治疗(2A)Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗(2A)维持治疗：删除“4-6周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔单抗继续(1类).”第三十二页，共56页。第三十三页，共56页。第三十四页，共56页。ASCEND-1：研究(yánjiū)设计开放，多中心，剂量递增性I期临床研究，11个国家、20个中心参与主要终点：验证(yànzhèng)Ceritinib（LDK378）750mg/d剂量的疗效和安全性Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003.ShawAT,etal.NEnglJMed.Mar27;370(13):1189-97.*ALK重排阳性结果(jiēguǒ)由FISH判定；**除5例接受Alectinib外，其余均接受克唑替尼治疗ALK重排阳性*病理确诊肿瘤IIIB/IV期ECOGPS0-2允许无症状脑转移患者入组(N=255)既往接受过ALK抑制剂治疗**

（n=163）从未接受过ALK抑制剂治疗（n=83）Ceritinib(LDK378)750mg/dNSCLC以外的恶性肿瘤

（n=9）第三十五页，共56页。ASCEND-1：ORR疗效总体（n=246）n（%）接受过ALKi治疗(n=163)n(%)未接受过ALKi治疗(n=83)n(%)ORR(%)144（58.5%）89（54.6%）55（66.3%）[95%CI][52.1，64.8][46.6，62.4][55.1，76.3]CR，n（%）3（1.2%）2（1.2%）1（1.2%）PR，n（%）141（57.3%）87（53.4%）54（65.1%）SD，n（%）51（20.7%）32（19.6%）19（22.9%）PD，n（%）16（6.5%）16（9.8%）0未知*，n（%）35（14.2%）26（16.0%）9（10.8%）Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003.ORR:客观缓解(huǎnjiě)率;CR:完全缓解(huǎnjiě);PR:部分缓解(huǎnjiě);SD:疾病稳定;PD:疾病进展;ALKi:ALK抑制剂*基线后未完成疗效评估(pínɡɡū)，或基线后整体疗效评估(pínɡɡū)不是CR，PR，SD，PD第三十六页，共56页。ASCEND1：肿瘤最佳缓解(huǎnjiě)情况

Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003ˆ.N=246，228例可评估(pínɡɡū)疗效，128例仍在接受治疗患者中位年龄53岁，62.2%患者不吸烟，66.2%接受过ALK抑制剂治疗*基线时评估或基线后至少1次评估时没有未知缓解反应(fǎnyìng)的靶病灶或整体缓解第三十七页，共56页。ASCEND-1：主要研究(yánjiū)结果终点总体（n=246）既往ALKi治疗(n=163)未接受过ALKi治疗(n=83)中位DOR，月9.7月（n=180）7.4月（n=121）NE（n=59）12个月DOR率33.0%（n=144）17.9%（n=89）65.2%（n=55）中位至首次应答时间6.1周（n=180）6.1周（n=121）6.1周（n=59）中位PFS7.0月（n=180）6.9月（n=121）NE（n=59）12个月PFS率39.1%28.4%61.3%Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003ˆ.ORR:客观缓解(huǎnjiě)率;DOR:缓解(huǎnjiě)持续时间;PFS:无进展生存期;CI:置信区间;ALKi:ALK抑制剂;NE:无法评估第三十八页，共56页。持续缓解并确认(quèrèn)为CR或PR的ALK+NSCLC患者

12个月DOR率Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003.处于风险的患者数时间（月）0369121518总人群1441135329520接受过ALKi89692916210未接受过ALKi55442413310DOR:缓解(huǎnjiě)持续时间;ALKi:ALK抑制剂总人群(n=144)：12个月DOR率33.0%未接受ALKi治疗(n=55)：12个月DOR率65.2%接受过ALKi治疗(n=89)：12个月DOR率17.9%第三十九页，共56页。ALK+NSCLC患者(huànzhě)的12个月PFS率Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003ˆ处于风险的患者数时间（月）0369121518总人群24616696512170接受过ALKi16310358291020未接受过ALKi836338221150PFS:无进展(jìnzhǎn)生存期;ALKi:ALK抑制剂总人群(n=246)：12个月PFS率39.1%接受过ALKi治疗(n=163)：12个月PFS率28.4%未接受ALKi治疗(n=83)：12个月PFS率61.3%第四十页，共56页。ASCEND-1：PFS总人群(n=180)：中位PFS7.0个月接受过ALKi治疗(n=121)：中位PFS6.9个月未接受ALKi治疗(n=59)：中位PFS未达到NSCLC：未接受(jiēshòu)ALKi治疗NSCLC：接受(jiēshòu)过ALKi治疗PFS月PFS:无进展(jìnzhǎn)生存期;ALKi:ALK抑制剂Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003.第四十一页，共56页。ASCEND-1：最常见(chánɡjiàn)的治疗相关性不良事件(n=246)发生率(%)所有级别3/4级最常见不良事件（AEs）腹泻86%6%恶心80%4%呕吐60%4%乏力52%5%腹痛54%2%便秘29%0%食欲下降34%1%间质性肺病/肺炎4%3%主要实验室异常指标血红蛋白降低84%5%ALT升高80%27%AST升高75%13%肌酐升高58%2%血糖升高49%13%血磷降低36%7%脂肪酶升高28%10%Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003.3%患者QTc延长＞60ms，1例接受(jiēshòu)700mg剂量的患者QTc延长＞500ms第四十二页，共56页。ASCEND-1：研究(yánjiū)结论Ceritinib750mg/d剂量治疗ALK阳性(yángxìng)晚期NSCLC患者具有快速，持久，高效的抗肿瘤活性不管对既往ALK抑制剂治疗失败的患者还是对未接受过ALK抑制剂治疗的患者（PFS和DOR尚未达到）均具有显著的疗效剂量限制性毒性包括腹泻，呕吐，转氨酶升高，大多为1-2级，其中3/4级转氨酶（特别是ALT）升高较显著，安全性可控由于Ceritinib显著的抗肿瘤活性已获得FDA快速通道批准用于克唑替尼治疗失败的ALK重排阳性(yángxìng)的晚期NSCLC(年4月已获批)Dong-WanKim,etal.ASCOAbstract8003.ShawAT,etal.NEnglJMed.Mar27;370(13):1189-97.PFS:无进展(jìnzhǎn)生存期;DOR:缓解持续时间第四十三页，共56页。晚期NSCLC

NCCN指南更新(gēngxīn)要点一线治疗：克唑替尼一线证据级别提高(tígāo)(2A→1)删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)二线治疗：二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A)Ceritinib用于克唑替尼进展后治疗(2A)Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗(2A)维持治疗：删除“4-6周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔单抗继续(1类).”第四十四页，共56页。第四十五页，共56页。一线克唑替尼治疗的安全性是可接受的，并与之前(zhīqián)报告相一致PosterpresentedatASCO(Abstract8002)MauricePerol,etal.HR(95%CI)MokT,etal.+多西他赛75mg/m2,q3w857(95%CI:0.NEnglJMed.总人群(rénqún)与亚组人群(rénqún)有相似趋势PL+DOC(n=171)厄洛替尼单药适用(shìyòng)于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。疾病进展后交叉至克唑替尼组cMar27;370(13):1189-97.1级：基于高水平证据，专家组达成共识一致推荐。NCCN指南(zhǐnán)推荐级别857(95%CI:0.第四十六页，共56页。Ramucirumab10mg/kg+多西他赛75mg/m2,q3wN=628治疗直至疾病进展或毒性不可耐受N=1253病理学证实的IV期NSCLC一线铂类基础化疗+/-维持治疗后ECOGPS0/1允许既往接受过贝伐珠单抗治疗REVEL－研究(yánjiū)设计主要终点：OS计划目标(mùbiāo)样本量1242例，基于以下假设假设HR0.816(中位OS：9.2mvs.7.5m),85%的效力证明RAM+DOC较安慰剂+DOC的优效性，双侧1类错误的概率为次要终点：PFS、ORR、安全性、患者报告结局R1:1安慰剂+多西他赛75mg/m2,q3wN=625分层因素：ECOGPS0VS1性别既往维持治疗东亚(DōngYà)人群vs其余地区MauricePerol,etal.ASCOAbstractLBA8006.第四十七页，共56页。OS(ITT人群(rénqún))OS(%)时间(月)RAM+DOC(n=628)中位OS=10.5个月(9.5-11.2)PL+DOC(n=625)中位OS=9.1个月(8.4-10.0)分层HR=0.857(95%CI:0.751-0.979)分层P=0.0235002040608010061218243036MauricePerol,etal.ASCOAbstractLBA8006.第四十八页，共56页。不同(bùtónɡ)组织学的OSOS(%)时间(月)RAM+DOC(n=465)中位OS=11.1个月(9.9-12.3)PL+DOC(n=447)中位OS=9.7个月(8.5-10.6)分层HR=0.84(95%CI:0.71-0.98)RAM+DOC(n=157)中位OS=9.5个月(8.0-10.8)PL+DOC(n=171)中位OS=8.2个月(6.3-9.4)分层HR=0.89(95%CI:0.70-1.15)002040608010061218243036002040608010061218243036时间(月)OS(%)非鳞癌鳞癌MauricePerol,etal.ASCOAbstractLBA8006.第四十九页，共56页。PFS(ITT人群(rénqún)，研究者评估)MauricePerol,etal.ASCOAbstractLBA8006.PFS(%)时间(月)RAM+DOC(n=628)中位PFS=4.5个月(4.2-5.4)PL+DOC(n=625)中位PFS=3.0个月(2.8-3.9)分层HR=0.762(95%CI:0.677-0.859)分层P<0.0001002040608010061218243036第五十页，共56页。不同(bùtónɡ)组织学类型与PFSPFS(%)时间(月)RAM+DOC(n=465)中位PFS=4.6个月(4.3-5.5)PL+DOC(n=447)中位PFS=3.7个月(2.8-4.1)分层HR=0.74(95%CI:0.64-0.86)RAM+DOC(n=157)中位