吗替麦考酚酯课件

吗替麦考酚酯风湿疾病应用

概要1MMF的历史由来、作用机制23MMF的临床应用特点血管置换术对血管炎患者可用血管置换术。MMF在风湿病中的使用背景

吗替麦考酚酯

（

MycophenolateMofetil,MMF）1896年从青霉菌分离20世纪60年代抗肿瘤药物80年代,低毒的免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病1995年5月麦考酚酸酯获得美国FDA认可,用于预防肾移植急性排异反应1998年10月在美国批准上市,具免疫抑制作用的抗生素MycophenolatemofetilMMF的作用途径高特异性的作用机理干扰ＤＮＡ合成,抑制淋巴细胞增殖ribose-5p+ATPribose-5p+ATPGMPGMPdenovedenovePRPPIMPPRPPIMPDNARNADNARNAMPAMPAIMPDHIMPDHPRPPSynthetasePRPPSynthetaseGuanineSalvageHGPRTase经典合成途径经典合成途径补救合成途径淋巴细胞其他体细胞高效，选择性，非竞争性，可逆性抑制IMPDH，从而特异性抑制了GMP合成只能通过经典合成途径完成的T、B淋巴细胞的增殖。同时，MMF对于IMPDHII型异构体酶有5倍于I型酶的亲和力，而II型异构酶主要在活化的淋巴细胞内表达和上调，其他细胞内主要表达IMPDHI型异构酶，因此对活化的淋巴细胞有较高的特异性。作用机制高特异性抑制T，B淋巴细胞Sintchaketal.,Immunopharmacology47,163-184抑制黏附分子的活性从而减少淋巴细胞和单核细胞在移植物排斥和炎症组织的聚集。抑制动脉平滑肌细胞,纤维母细胞和内皮细胞的增殖，认为与抑制嘌呤合成作用无关。Resource:AnthonyC.Allisonetal.Immunopharmacology47(2000)85-118作用机制其他作用临床用药相对安全

MMF耐受性好，毒副作用少。与其它免疫抑制剂（环孢菌素、FK506、PRE）相比，MMF的肝脏、肾脏、骨髓毒性均较低，感染机会也少，亦无致高血压、糖尿病、胰腺炎及骨质疏松等副作用，诱发肿瘤的机率明显小于环孢菌素和FK506。SollingerHW,DeierhoiMH,BelzerFO,etal.RS-61443-aphaseIclinicaltrialandpilotrescuestudy[J].Transplantation,1992,53:428-431增殖性狼疮肾炎的维持期治疗维持期三组用药剂量结果1患者存活率K-M评估：在维持期，有5例患者死亡（4例环磷酰胺组，1例吗替麦考酚酯组）。结果2无事件存活K-M评估：以死亡或慢性肾衰为复合终点的72个月的无事件存活率，吗替麦考酚酯组和硫唑嘌呤组高于环磷酰胺组（P值分别为0.05和0.009）。结果3无复发存活率K-M评估：吗替麦考酚酯组的无复发存活率高于环磷酰胺组（P=0.02）。结果4三组不良事件发生率本文显示：吗替麦考酚酯组和硫唑嘌呤组的不良反应的发生率（入院、感染、呕吐、恶心）低于环磷酰胺组。迈阿密试验结论

24周的开放试验证明，MMF比IVCTX诱导LN缓解的疗效及安全性更好。结论6个月的多中心非对照临床研究表明，MMF能有效控制难治性或初治IV型狼疮型肾炎的活动，明显减轻肾脏活动性病变，减少肾组织免疫球蛋白及补体沉积。吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性：开放性多中心研究

吴东海，孙凌云，杨南萍，杨岫岩，张奉春

随机开放多中心。选择患者27例。用药：吗替麦考酚酯1.5g~

2.0g/d，分两次服用。泼尼松的起始剂量为1.0mg／(kg·d)，共6周，以后每2周减量5～10％，治疗第6个月时将泼尼松控制在维持剂量10～15mg／d；复发病例以及其他器官稳定但有肾炎活动的SLE患者维持原激素用量。观察指标包括SLE-DAI、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白水平、肾功能、抗ds-DNA和补体C3、患者存活率及不良反应。中华临床免疫和变态反应杂志CHINESEJOURNALOFAII点RGY&CLINICALIMMUNOLOGY吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗对狼疮性肾炎

某些测定指标的影响结论吗替麦考酚酯对SLE具有独特的疗效和良好的安全性，特别适用于难治性和不耐受传统细胞毒药物的狼疮性肾炎。霉酚酸酯治疗重症系统性红斑狼疮

的临床研究

叶志中许香广庄俊汉谭艳红洪小平冯小欣孙保东

中华风湿病学杂志2001年10月第5卷第5期ChinJRheumatol,October2001,Vol5,No.5方法：

随机对照，并选用环磷酰胺(CTX)作为对照。共治疗重症SLE106例。MMF组53例，采用激素+MMF(1.0~1.5g/d)治疗，CTX组53例，采用激素+CTX冲击治疗。观察指标包括SLE-DAI、血红蛋白、血小板、24h尿蛋白总量、血清白蛋白、补体C3、血肌酐、抗心磷脂抗体(aCL)、ANA、抗-dsDNA等。结论MMF与CTX治疗重症SLE疗效相同，并略优于CTX，MMF起效快于CTX。MMF不良反应显著低于CTX，MMF的风险/效果比率较CTX低。是治疗重症SLE的一个值得应用的免疫干预药物。MMF治疗少年发病的SLE——多中心的研究实验目的为了评价MMF对未成年发病SLE患者，在诱导缓解期以及维持治疗期分疗效以及安全性。纳入对象结果结论MMF对未成年发病SLE患者，在诱导缓解期以及维持治疗期都非常有效。尤其是对不伴有狼疮肾的患者，2/3达到完全缓解。是对伴有狼疮肾的患者，1/3达到完全缓解。RheumatoidArthritisTwodouble-blindplacebo-controlledstudiesinvolvingabout600patientswithRAsuggestedthat2g/daydoseofMMFwasefficaciousandfairlywelltolerated.Goldblum,R.,1993.Therapyofrheumatoidarthritiswithmycophenolatemofetil.Clin.Exp.Rheumatol.11,S117–119,Suppl...RheumatoidArthritis

Arandomized,doubleblinddoubleblindtrialinRApatientscomparing1gbidand2gbid.Markedefficacywasseenbyweek4,withapeakeffectaroundweeks8to12,whichwassustainedtoweek36.TheauthorsconcludedthatMMF1gbidisaseffectiveas2gbid,andthelowerdosehasfewergastrointestinalsideeffects.Schiff,M.H.,Leishman,B.,1998.CellCeptmycophenolatemofetil-MMF.,anewtreatmentforRA:a12-week,doubleblind,randomized,placebo-controlledwithdrawaltrial.ArthritisRheum.41Suppl.9.,S364.RheumatoidArthritis2DBstudiespreformed.Improvementseeninsomepatientsnotrespondingtoanytreatmentbefore.RFtiterswerelowerPeakeffectstartedafter8-12weeksandlasted36weeks.Immunopharmacology.2000May;47(2-3):85-118.Mycophenolatemofetilanditsmechanismsofaction.AllisonAC,EuguiEM.MMF的主要不良反应胃肠道反应感染：病毒、细菌、真菌、卡氏肺囊心血管：白细胞减