食品添加剂和污染物中铝的风险评估

食品添加剂和污染物中铝的风险评估

RiskAssessmentofAluminumfromFoodAdditivesandContaminants汇报人：陈小英2JECFA对铝的危害识别3JECFA对铝的危害特征描述1研究背景及意义汇报内容4JECFA对铝的暴露评估5JECFA对铝的风险特征描述1研究背景及意义铝元素存在于自然环境中，除了铝制品业中的职业暴露外，食物中也会含有铝。铝元素的污染源多种多样，食物接触材料和含铝食品添加剂中都能渗出铝。2021年，国际癌症研究中心〔IARC〕发布对铝〔aluminum，27Al〕的评价，指出已有充分证据说明铝制品业中的职业暴露可使人致癌，将其定为第1类物质〔group1〕。目前，联合国粮农组织和世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会〔JECFA〕第67次和第74次会议对食品添加剂和污染物中铝的风险评估做出报道。

风险评估内容2JECFA对铝的危害识别2.1生化数据1〕大鼠口服铝化物后，其血液、骨骼、脑、肝和肾脏中铝的浓度增加量测定；2〕铝对钙的吸收作用对浓度的依赖性鉴定；3〕肠谷胱甘肽浓度对铝的影响实验评估。2.2

毒理学研究1.2.1急性毒性1.2.1急性毒性雄性成年大鼠口服氯化铝的半致死量按体质量计为〔3630±400〕mg/kg，相当于摄入〔737±81mg/kg〕的铝。当摄入大于520mg/kg的铝后，产生副作用。对动物而言，铝无明显影响的按体质量计最高剂量为325mg/kg。2.2.2短期毒理研究通过氯化铝水溶液喂食Wistar雄性大鼠6个月后，日摄入最低剂〔5mg/kg，按体质量计〕和最高剂量〔20mg/kg〕下的实验大鼠，体质量、红细胞数量、血红蛋白、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、红细胞乙酰胆碱酯酶和红细胞体积分数均下降或减少。2.2.2短期毒性研究实验对大鼠身体组织中的铝浓度和身体、器官质量的变化进行了研究。结果说明，当饲料含铝量为最高100mg/kg时，柠檬酸能增加大鼠骨骼对铝的吸收率；假设食物中钙含量较高，能在不改变大鼠生长的情况下降低铝的摄入量。实验动物均实施了去势手术或者被摘除了一个肾脏的情况下，肾功能的减少不能影响实验大鼠的生长情况，但是提高了铝在骨骼内的蓄积量〔增加了13%〕。2.2.3长期毒性和致癌性研究目前有关长期毒性或致癌性的研究报道较少。2.2.4遗传毒性人体外周血淋巴细胞暴露于一定剂量的氯化铝下，在细胞周期的不同阶段，对微核形成和细胞凋亡进行评估。微核形成频率开始增加，但在高浓度条件下10μg/mL或25μg/mL，微核形成频率随细胞凋亡的增加而下降。研究说明，铝是造成DNA损伤的主要原因，并导致氧化应激或DNase〔脱氧核糖核酸酶〕的失活。此外，被氯化铝处理后的细胞，其DNA修复能力呈下降趋势。对零星〔14例〕或家族性〔8例〕老年痴呆症〔阿尔茨海默病〕患者的淋巴细胞或皮肤纤维母细胞进行评估。与对照组相比，在暴露量为1mmol/L时确实诱导细胞微核的形成。用3H胸苷〔腺嘧啶脱氧核〕标记来评估铝离子对DNA合成的作用，采用体外实验的方式研究人体正常真皮成纤维细胞。浓度3.7μmol/L培养2天后，产生的影响才认为是具有统计学意义的；74μmol/L浓度培养5天后，DNA合成增长了322%。2.2.4遗传毒性2.2.5生殖毒性〔1〕多代研究选取SwissWebster大鼠，每日摄入含乳酸铝的饲料，喂食时间从受孕到幼鼠断奶，或至幼鼠出生后150~170天。所有日摄入铝量100mg/kg的大鼠(雄性和雌性〕，性成熟时间均被推迟了。该摄入剂量下的雄性大鼠，前肢握力也有所下降。〔2〕发育毒性31只CharlesRiverCD大鼠同时受孕，在妊娠第5~15天，每日灌胃乳酸铝水溶液。对产下的390只幼崽生殖功能进行形态和生理参数的评估，包括出生体质量、生殖器长度、阴道开口时间、发情期的规律、假妊娠的持续时间、超排卵的数量和性腺重量等参数。喂食250mg/kg乳酸铝后得出结论，铝不具有生殖发育毒性的结论。2.2.6专项研究〔1〕神经毒性和神经行为的研究动物实验大量证据说明铝具有神经毒性，但毒性的大小存在物种差异。〔2〕荷尔蒙活性影响ICR小鼠〔CD-1〕在12天内以腹腔注射的方式每天摄入氯化铝的剂量为35mg/kg〔按体质量计〕，研究铝对血清和睾丸中产生NO的影响。〔3〕对骨骼的影响骨骼中铝的过渡累积将导致“铝诱导骨骼疾病〞综合征，腹腔或静脉注射的实验动物均出现“骨软化症〞。软骨症患者骨骼中铝含量高达100μg/g，是人体骨铝含量正常值的10倍以上。3铝危害特征描述那些铝危害1501毒害作用一生殖有毒性作用02毒害作用二神经毒性毒性作用03毒害作用三骨骼毒性作用16CONTENTS1.饮用水2.自然膳食中铝的来源3.来源于食品包装材料中的铝4.食品添加剂中的铝4JECFA对铝的暴露评估4.1膳食暴露source174.2其他来源吸入0102消费者皮肤接触到含铝产品含铝药物的消耗034JECFA对铝的暴露评估18风险描述核实性研究，包括生物利用度，繁殖、发育和神经行为效应。铝化合物的吸收大体上在0.01~0.3%。可溶性铝化合物好似是具有更高生物效应，但不能对不同含铝食品添加剂或对实验动物和人类之间的总体毒物动力学的定量差异作出结论。5JECFA对铝的风险特征描述risk20评估模型得到风险系数：中等风险。JECFA推荐铝的健康指导值是暂定每周耐受摄入量〔PTWI〕为2.0mg/kg〔按体质量计〕21委员会推荐，制定食品添加剂通用法典标准〔GSFA〕含铝食品添加剂的