药理学15抗精神失常药课件

AntipsychoticdrugsAntipsychoticdrugs1

是指在生物、心理、社会环境因素影响下，以精神活动失调或紊乱为主要特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同程度障碍。

精神失常包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。概述是指在生物、心理、社会环境精神失常包括:精2精神分裂症（Schizophrenia）：病人的精神活动，即思维、情感、行为之间的互不协调，以及精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”现象。可表现为：阳性症状（I型）阴性症状（II型）。精神失常分类精神分裂症（Schizophrenia）：精神失常分类3躁狂抑郁性精神病：也称情绪型精神病，是一组以情感活动过度高涨或低落为基本症状的精神病。可分为:

躁狂症(Mania)

抑郁症(Depression)躁狂抑郁症(Manic-depressivepsychosis）躁狂抑郁性精神病：也称情绪型精神病，是一组以情感活动过度高涨4焦虑症（Anxiety)：以发作性或持续性情绪焦虑、紧张、恐惧为基本特征的一种精神疾患。其焦虑或恐惧的事由往往是不存在的。严重者可发展为恐怖症（相应药物已在镇静催眠药中介绍）焦虑症（Anxiety)：以发作性或持续性情绪焦虑、紧张、恐5抗精神失常药抗精神病药(Antipsychonicdrugs)，又称神经安定药（Neuroleptics)。抗躁狂药（Antimanicdrugs)抗抑郁药（Antidepressivedrugs)抗焦虑药（Antianxietydrugs)抗精神失常药抗精神病药(Antipsychonicdrug6精神失常的治疗，上世纪50年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。History50年代初氯丙嗪的发现，对精神失常的治疗具有划时代意义。第一个试用氯丙嗪是Paraire和Sigwald(1951,Paris)精神失常的治疗，上世纪50年代以前主要采用镇静催眠药、中枢7抗抑郁药:

抗精神失常药物分类：1.抗精神病药：2.抗躁狂抑郁药：3.抗焦虑药：吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨

丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂药:三环类：丙米嗪

碳酸锂

苯二氮卓类

非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平

抗抑郁药:抗精神失常药物分类：1.抗精神病药：2.抗躁8antipsychoticdrugschlorpromazine又名antipsychoticdrugschlorpromaz9体内过程1.吸收:口服,胃肠道吸收不规则2.分布:约90%与血浆蛋白结合3.代谢:肝脏4.排泄:肾脏5.长期应用6W-6M后尿检呈阳性,有蓄积性体内过程1.吸收:口服,胃肠道吸收不规则101）抗精神病及安定作用：

一.中枢神经系统

精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动；

继续用药可使幻觉，妄想，躁狂等症状逐渐消失，情绪安定，理智恢复，生活自理。

本品显效慢，需连续用药六周至六个月后方充分显效。无耐受性。再连续用药产生耐受。正常人一次口服100mg，出现安定、镇静、感情淡漠,安静环境中易入睡。1）抗精神病及安定作用：一.中枢神经系统精神病患者服用后11药理学15抗精神失常药课件12药理学15抗精神失常药课件13中枢神经系统镇吐作用强大，可对抗去水吗啡引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）

,大剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的呕吐无效。2.镇吐作用：中枢神经系统镇吐作用强大，可对抗去水吗啡小剂量抑制延髓第四脑14药理学15抗精神失常药课件15中枢神经系统3.对体温调节的影响：

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随外界环境温度的变化而升降。4.加强中枢抑制药的作用:中枢神经系统3.对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢16二.植物神经系统：阻断外周α受体抑制心血管运动中枢直接扩张血管平滑肌阻断M胆碱受体

引起口干、便秘、视力模糊血管扩张直接抑制心脏ECG改变（Q-T↑,P-R↑,T低平,S-T下降)二.植物神经系统：阻断外周α受体阻断M胆碱受体引起口干17三.内分泌系统：促进催乳素

引起乳房肿大和泌乳

(抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。生长激素

影响生长发育促皮质激素

皮质激素减少

三.内分泌系统：促进抑制181．在研究精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放左旋多巴在脑内脱羧变为DA双硫醒抑制多巴胺β羟化酶增加脑内DA含量正常人出现精神障碍精神病患者病情恶化多巴胺受体阻断学说1．在研究精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放正常人出现192.实验依据氯丙嗪

能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。能对抗去水吗啡通过兴奋延脑CTZD2受体引起的呕吐。2.实验依据氯丙嗪20现将DA受体分为D1～D5五个亚型其中

D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1-likereceptor)

D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体（D2-likereceptor)3.多巴胺受体分型

现将DA受体分为D1～D5五个亚型3.多巴胺受体分型21D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。D2样受体与Gi蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，阻断钙通道开放钾通道。D1样受体D2样受体224.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体中脑-皮质通路:存在D1样和D2样DA受体结节-漏斗通路：存在D2样受体4.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体235.氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类主要是通过阻断

中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。5.氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类主要是通过阻断24RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+K+MAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突触突触后膜多巴胺代谢产物氯丙嗪RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+K+MA25用途:1.治疗精神病

可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发用途:可治疗各型精神分裂症，对急性患者263.止吐

2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效剂量不宜过大用于:尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐洋地黄等药物引起的呕吐妊娠呕吐顽固性呃逆对刺激前庭引起的呕吐无效3.止吐2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症274．人工冬眠：

降低基础代谢率和机体的应激反应提高组织对缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循环氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC或以下临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂用于严重感染、中毒性高热、甲状腺危象和低温麻醉等情况。

4．人工冬眠：降低基础代谢率和机体的应激反应氯丙嗪配合物理28氯丙嗪安全范围大但长期大量应用不良反应多神经系统心血管系统内分泌系统其他不良反应可分为氯丙嗪安全范围大神经系统可分为291)锥体外系反应：帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等急性肌张力障碍(Acutedystonia)：多在用药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘徊

可用胆碱受体阻断药安坦缓解1.神经系统不良反应1)锥体外系反应：帕金森综合征(Parkinsonism):30迟发性运动障碍(Tardivedyskinesia)：为口－面部不自主、有节律的刻板运动，如口-舌-颈三联症，舔舌，咀嚼等，也可表现为手足徐动症。

早期发现及时停药可以恢复，也有停药后难以恢复者。

与DA-R增敏或DA释放有关，抗DA药（如氯氮平）可使之减轻。应用胆碱受体阻断药反使之加重迟发性运动障碍(Tardivedyskinesia)：为口31药理学15抗精神失常药课件322)神经系统其他不良反应药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征：剂量过大，多药合用→体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。

处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗2)神经系统其他不良反应药源性精神失常:阳性、阴性症状均332.心血管系统不良反应直立性低血压持续性低血压休克心电图异常心律失常2.心血管系统不良反应直立性低血压343.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长迟缓3.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:35药理学15抗精神失常药课件36过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒细胞缺乏、血小板减少再生障碍性贫血肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊过量中毒亦可致死4.其他不良反应过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒4.其他不良反应37氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。奋乃静

(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物治疗急、慢性精神分裂症。氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂38硫杂蒽类：

氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用弱，但调整情绪、抗焦虑抑郁等作用强。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。

同类药：

氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.

替沃噻吨硫杂蒽类：39丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2－样受体，抗精神病作用强。对各类兴奋性症状效果好。

同类药：氟哌利多(Droperidol)：

神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。丁酰苯类：40非典型抗精神病药氯氮平（Clozapine):

新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HT－DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻断5-HT2A、D2受体用于：精神分裂症，特别是其中的阳性症状躁狂症迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少非典型抗精神病药氯氮平（Clozapine):41奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症五氟利多（Penfluridol）：适用于慢性患者奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗42躁狂抑郁症发病机制躁狂或抑郁症状单相型：两者之一反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症5-HT↓发病机制：脑内单胺类功能失衡NA↑→

躁狂NA

↓→抑郁躁狂抑郁症发病机制躁狂或抑郁症状5-HT↓发病机制43抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂lithiumcarbonate抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂lithium44药理作用：主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神行为。特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”mood-stabilizingagent）。长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.药理作用：主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对躁狂症患者有效45作用机制抑制去极化抑制脑内NA、DA释放，促进其再摄取.抑制AC、PLC总的效果:

突触间隙NA、DA浓度下降：

“来路↓、去路↑”作用机制抑制去极化46不良反应胃肠道反应乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加抗甲状腺作用安全范围小、易中毒：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤、惊厥、死亡。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.8-1.5mM，>2.0mM,即中毒)。不良反应胃肠道反应47三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：

丙咪嗪，多塞平，阿米替林，氯米帕明等（选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明（选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀其他抗抑郁药：曲唑酮，安非色林，苯乙肼三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：48一、三环类抗抑郁药：丙米嗪阿米替林多塞平imipramineamitriptylinedoxepin一、三环类抗抑郁药：丙米嗪阿米替林多塞平imipramine49丙咪嗪(Imipramine)药理作用及应用对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效,不适用于急性用药).对植物神经系统:阻断M-R作用心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).丙咪嗪(Imipramine)对CNS作用:正常人出现50丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-51临床应用治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。小儿遗尿症：疗程<3M.焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。临床应用治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已52二、NA摄取抑制药选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MH-PG(3-甲－4羟苯乙醇）减少）。作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。二、NA摄取抑制药选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺53地昔帕明(Desipramine)：选择性抑制NA再摄取，其效率为抑制5－HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。同类药：马普替林（Maprotiline)、去甲替林(Nortriptyline)普罗替林(Protriptyline)、阿莫沙平(Amoxapine)地昔帕明(Desipramine)：选择性抑制NA再摄取，其54三、5-HT再摄取抑制药具有三环类的疗效，但不良反应小。主要通过选择性抑制5－HT再摄取而产生作用。本药具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，2－3W显效。适用于脑内5－HT减少的患者或其他药效果不好者。三、5-HT再摄取抑制药具有三环类的疗效，但不良反应小。55氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5－HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、贪食症。与MAO抑制剂合用须注意“5－HT综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。同类药：帕罗西汀(Paroxetine)

舍曲林(Sertraline)氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5－HT的再摄56四、其他抗抑郁症药曲唑酮(Trazodone)：机制未明，治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药色氨酸(Tryptophan)：5-HT前体，通过转换为5－HT和抑制5－HT再摄取起作用，因效能低，可与MAO抑制剂合用（避免与5-HT再摄取抑制剂合用）。苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAO－A和MAO－B，适度抑制单胺再摄取。轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类药：反苯环丙胺。四、其他抗抑郁症药曲唑酮(Trazodone)：机制未明，治57抗焦虑药：

苯二氮卓类

抗焦虑药：

苯二氮卓类

58TheendTheend59

AntipsychoticdrugsAntipsychoticdrugs60

是指在生物、心理、社会环境因素影响下，以精神活动失调或紊乱为主要特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同程度障碍。

精神失常包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。概述是指在生物、心理、社会环境精神失常包括:精61精神分裂症（Schizophrenia）：病人的精神活动，即思维、情感、行为之间的互不协调，以及精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”现象。可表现为：阳性症状（I型）阴性症状（II型）。精神失常分类精神分裂症（Schizophrenia）：精神失常分类62躁狂抑郁性精神病：也称情绪型精神病，是一组以情感活动过度高涨或低落为基本症状的精神病。可分为:

躁狂症(Mania)

抑郁症(Depression)躁狂抑郁症(Manic-depressivepsychosis）躁狂抑郁性精神病：也称情绪型精神病，是一组以情感活动过度高涨63焦虑症（Anxiety)：以发作性或持续性情绪焦虑、紧张、恐惧为基本特征的一种精神疾患。其焦虑或恐惧的事由往往是不存在的。严重者可发展为恐怖症（相应药物已在镇静催眠药中介绍）焦虑症（Anxiety)：以发作性或持续性情绪焦虑、紧张、恐64抗精神失常药抗精神病药(Antipsychonicdrugs)，又称神经安定药（Neuroleptics)。抗躁狂药（Antimanicdrugs)抗抑郁药（Antidepressivedrugs)抗焦虑药（Antianxietydrugs)抗精神失常药抗精神病药(Antipsychonicdrug65精神失常的治疗，上世纪50年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。History50年代初氯丙嗪的发现，对精神失常的治疗具有划时代意义。第一个试用氯丙嗪是Paraire和Sigwald(1951,Paris)精神失常的治疗，上世纪50年代以前主要采用镇静催眠药、中枢66抗抑郁药:

抗精神失常药物分类：1.抗精神病药：2.抗躁狂抑郁药：3.抗焦虑药：吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨

丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂药:三环类：丙米嗪

碳酸锂

苯二氮卓类

非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平

抗抑郁药:抗精神失常药物分类：1.抗精神病药：2.抗躁67antipsychoticdrugschlorpromazine又名antipsychoticdrugschlorpromaz68体内过程1.吸收:口服,胃肠道吸收不规则2.分布:约90%与血浆蛋白结合3.代谢:肝脏4.排泄:肾脏5.长期应用6W-6M后尿检呈阳性,有蓄积性体内过程1.吸收:口服,胃肠道吸收不规则691）抗精神病及安定作用：

一.中枢神经系统

精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动；

继续用药可使幻觉，妄想，躁狂等症状逐渐消失，情绪安定，理智恢复，生活自理。

本品显效慢，需连续用药六周至六个月后方充分显效。无耐受性。再连续用药产生耐受。正常人一次口服100mg，出现安定、镇静、感情淡漠,安静环境中易入睡。1）抗精神病及安定作用：一.中枢神经系统精神病患者服用后70药理学15抗精神失常药课件71药理学15抗精神失常药课件72中枢神经系统镇吐作用强大，可对抗去水吗啡引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）

,大剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的呕吐无效。2.镇吐作用：中枢神经系统镇吐作用强大，可对抗去水吗啡小剂量抑制延髓第四脑73药理学15抗精神失常药课件74中枢神经系统3.对体温调节的影响：

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随外界环境温度的变化而升降。4.加强中枢抑制药的作用:中枢神经系统3.对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢75二.植物神经系统：阻断外周α受体抑制心血管运动中枢直接扩张血管平滑肌阻断M胆碱受体

引起口干、便秘、视力模糊血管扩张直接抑制心脏ECG改变（Q-T↑,P-R↑,T低平,S-T下降)二.植物神经系统：阻断外周α受体阻断M胆碱受体引起口干76三.内分泌系统：促进催乳素

引起乳房肿大和泌乳

(抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。生长激素

影响生长发育促皮质激素

皮质激素减少

三.内分泌系统：促进抑制771．在研究精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放左旋多巴在脑内脱羧变为DA双硫醒抑制多巴胺β羟化酶增加脑内DA含量正常人出现精神障碍精神病患者病情恶化多巴胺受体阻断学说1．在研究精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放正常人出现782.实验依据氯丙嗪

能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。能对抗去水吗啡通过兴奋延脑CTZD2受体引起的呕吐。2.实验依据氯丙嗪79现将DA受体分为D1～D5五个亚型其中

D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1-likereceptor)

D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体（D2-likereceptor)3.多巴胺受体分型

现将DA受体分为D1～D5五个亚型3.多巴胺受体分型80D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。D2样受体与Gi蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，阻断钙通道开放钾通道。D1样受体D2样受体814.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体中脑-皮质通路:存在D1样和D2样DA受体结节-漏斗通路：存在D2样受体4.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体825.氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类主要是通过阻断

中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。5.氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类主要是通过阻断83RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+K+MAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突触突触后膜多巴胺代谢产物氯丙嗪RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+K+MA84用途:1.治疗精神病

可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发用途:可治疗各型精神分裂症，对急性患者853.止吐

2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效剂量不宜过大用于:尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐洋地黄等药物引起的呕吐妊娠呕吐顽固性呃逆对刺激前庭引起的呕吐无效3.止吐2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症864．人工冬眠：

降低基础代谢率和机体的应激反应提高组织对缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循环氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC或以下临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂用于严重感染、中毒性高热、甲状腺危象和低温麻醉等情况。

4．人工冬眠：降低基础代谢率和机体的应激反应氯丙嗪配合物理87氯丙嗪安全范围大但长期大量应用不良反应多神经系统心血管系统内分泌系统其他不良反应可分为氯丙嗪安全范围大神经系统可分为881)锥体外系反应：帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等急性肌张力障碍(Acutedystonia)：多在用药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘徊

可用胆碱受体阻断药安坦缓解1.神经系统不良反应1)锥体外系反应：帕金森综合征(Parkinsonism):89迟发性运动障碍(Tardivedyskinesia)：为口－面部不自主、有节律的刻板运动，如口-舌-颈三联症，舔舌，咀嚼等，也可表现为手足徐动症。

早期发现及时停药可以恢复，也有停药后难以恢复者。

与DA-R增敏或DA释放有关，抗DA药（如氯氮平）可使之减轻。应用胆碱受体阻断药反使之加重迟发性运动障碍(Tardivedyskinesia)：为口90药理学15抗精神失常药课件912)神经系统其他不良反应药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征：剂量过大，多药合用→体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。

处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗2)神经系统其他不良反应药源性精神失常:阳性、阴性症状均922.心血管系统不良反应直立性低血压持续性低血压休克心电图异常心律失常2.心血管系统不良反应直立性低血压933.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长迟缓3.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:94药理学15抗精神失常药课件95过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒细胞缺乏、血小板减少再生障碍性贫血肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊过量中毒亦可致死4.其他不良反应过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒4.其他不良反应96氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。奋乃静

(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物治疗急、慢性精神分裂症。氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂97硫杂蒽类：

氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用弱，但调整情绪、抗焦虑抑郁等作用强。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。

同类药：

氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.

替沃噻吨硫杂蒽类：98丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2－样受体，抗精神病作用强。对各类兴奋性症状效果好。

同类药：氟哌利多(Droperidol)：

神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。丁酰苯类：99非典型抗精神病药氯氮平（Clozapine):

新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HT－DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻断5-HT2A、D2受体用于：精神分裂症，特别是其中的阳性症状躁狂症迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少非典型抗精神病药氯氮平（Clozapine):100奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症五氟利多（Penfluridol）：适用于慢性患者奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗101躁狂抑郁症发病机制躁狂或抑郁症状单相型：两者之一反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症5-HT↓发病机制：脑内单胺类功能失衡NA↑→

躁狂NA

↓→抑郁躁狂抑郁症发病机制躁狂或抑郁症状5-HT↓发病机制102抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂lithiumcarbonate抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂lithium103药理作用：主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神行为。特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”mood-stabilizingagent）。长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.药理作用：主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对躁狂症患者有效104作用机制抑制去极化抑制脑内NA、DA释放，促进其再摄取.抑制AC、PLC总的效果:

突触间隙NA、DA浓度下降：

“来路↓、去路↑”作用机制抑制去极化105不良反应胃肠道反应乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加抗甲状腺作用安全范围小、易中毒：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤、惊厥、死亡。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.8-1.5mM，>2.0mM,即中毒)。不良反应胃肠道反应106三环类抗抑郁症药(非选