优立新-一线首选抗感染的合理用药课件

优立新肌注/静注口服舒巴坦/氨苄青霉素—舒他西林UNASYNIM/IVoralSulbactam/Ampicilin-Sultamicilin————

一线首选抗感染的合理用药RR优立新的化学结构RRC=ONNoooβ-内酰胺环舒他西林(口服)β-内酰胺环NSSNoCH2ooRC=ONNooβ-内酰胺环 β-内酰胺环NSSNoCOOHCOOH氨苄青霉素舒巴坦β-内酰胺酶的产生是细菌耐药的主要机制产生β-内酰胺酶阻止进入细菌细胞结合部位亲合的改变优立新的作用机理R舒巴坦与克拉维酸的比较1,2,3舒巴坦不可逆的“自杀性”内酰胺酶抑制剂不诱导细菌产酶体外稳定性良好与抗生素具有协同增效作用克拉维酸不可逆的青霉素酶抑制剂诱导细菌产酶（30%）体外稳定性良差提高了替卡西林对摩根氏菌属的MIC值Ref:1.RlabiaetalOvercomingEnzymaticResistanceinbacteria:lmpactonFutureTherapy.2.Akazmierczak,presentedattheMechanismsofResistanceofResistanceandImplicationsforRoundtable:Brazil,1988.3.Dataonfile,PfizerIntemationalInc.氨苄青霉素与舒巴坦平行的药代动力学特点

确保在感染部位发挥协同抗菌作用Ref:RogersHJ,etal:JAntilicrobChemother1983;11123

456781001010.1血液浓度mg/L口服生物利用度>80%口服 氨苄青霉素 舒巴坦针剂 氨苄青霉素舒巴坦时间（小时）优立新的半衰期正常人 ：大约1小时

分娩妇女 ：半衷期缩短，0.5-0.6小时肾功能障碍的病人 ：当肾小球滤过率<5ml/min时， 半衷期延长至14-19小时老年患者(超过65岁) ：半衷期为2-3小时新生儿(小于7天) ：半衷期为8-9小时Ref：Dateonfile,PfizerIntemational.Inc.R舒巴坦和氨苄西林的化学结构舒巴坦氨苄西林NSCOOHooCH3CH3ONH3CHCONHNSCOOHCH3CH3ORef:Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609.葡萄球菌和链球菌对氨苄西林和

舒巴坦/氨苄西林的敏感性*1,2,3

MIC90(μg/ml)菌种 氨苄西林 舒巴坦/氨苄西林金黄色葡萄球菌

β-内酰胺酶阳性 64 2β-内酰胺酶阴性 ≤0.12 0.12表皮葡萄球菌 16-64 4

肺炎链球菌

0.5 0.25酿脓链球菌 ≤0.12 0.03*敏感性范围：MIC90≤8μg/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90

为16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示耐药Ref:1.MoelleringRC.JAntumicrobChemother1993:31(supplA):1-82.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6093.JonesRN.Drugs1988;35(suppl7):17-26耐氨苄西林的产β-内酰胺酶的菌株

对舒巴坦/氨苄西林完全敏感大肠杆菌枸椽酸菌属细菌肠道沙门菌克雷伯杆菌属细菌肠杆菌属细菌沙雷菌属细菌普罗菲登菌属细菌变形杆菌属细菌摩氏摩根菌耶尔森菌属细菌蜂房哈夫尼亚菌嗜血杆菌属细菌卡他莫拉菌淋球菌Ref:VaraldoPEetal.Chemotherapy1990;36:141-6.敏感的微生物(%)厌氧病原体对舒巴坦/氨苄西林、单独氨苄西林和甲硝唑的敏感性*1,2

MIC90(μg/ml)菌种 舒巴坦/氨苄西林 氨苄西林 甲硝唑脆弱类杆菌 4 >256 4其它脆弱类杆菌属细菌 16 >256 4其它类杆菌属细菌 2 16 16不形成芽孢的革兰阳性杆菌2 2 >256消化链球属细菌 1 8 2*敏感性范围：MIC90≤8μg/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90

为16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示耐药；甲硝唑的敏感性转效点：16μg/mlRef:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6092.WexlerHMetal..AntimicrobAgentsChemother1991;35:1219-24.体液或组织 舒巴坦/氨苄西林 舒巴坦/氨苄西林

剂量(g)和给药途径 浓度(μg/ml或μg/g)痰 1.0/2.0IM 1.84/1.6 腹腔内液 0.5/0.5IV 14.5/7.1前列腺组织 0.5/1.0IM 19.8/2.4肠粘膜 0.5/0.5IV 18.0/9.4胆囊组织 0.5/1.0IV 7.7/6.3子宫肌层 1.0/1.0IV 26.9/53.6输卵管 1.0/1.0IV 25.3/41.0脑脊液(显著发炎的脑膜) 1.0/0.8IV 8.5/26.5胃肠外给与舒巴坦/氨苄西林后

身体组织和体液中的浓度*在这些药代动力学研究中所用的剂量可能与当地许可的剂量不同。请参阅当地处方资料。Ref:Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609氨苄西林/舒巴坦的组织浓度与

重要的病原体的MIC值的比较1,2,3前列腺组织胆囊组织腹腔内液肠粘膜脑脊液(发炎的脑膜)输卵管Β-内酰胺Β-内酰胺类杆菌 肺炎链 酿脓链Β-内酰胺Β-内酰胺酶阳性金黄酶阳性金黄属细菌 球菌 球菌酶阳性卡他酶阳性流感色葡萄球菌色葡萄球菌 莫拉菌嗜血杆菌Ref:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6092.JonesRN.Drugs1988;35(suppl7):17-263.WallaceRJetal.AmJMed1990;88(supplSA):46S-50S上、下呼吸道感染皮肤和软组织感染腹腔内感染产科/妇科感染细菌性败血症骨和关节感染淋球菌感染舒巴坦/氨苄西林的适应症下呼吸道感染占可评价的病人%临床和细菌学反应Ref:TanJ,FileTM.AdvTher1994;11:11-20.治愈+改善细菌清除耐受性和安全性舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁均很好地被耐受副作用发生率相对较低，在舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁治疗组中相似最常见的副作用：舒巴坦/氨苄西林—腹泻(7.8%)。非特异性皮肤反应(3.9%)和胸痛(3.9%)头孢西丁—腹泻(10.2%)和头痛(4.1%)没有病人因副作用而退出研究下呼吸道感染Ref:TanJ,FileTM.AdvTher1994;11:11-20.皮肤和软组织感染占可评价的病人%临床反应Ref:StrombergBV,ReinesD,HuntP.SurgGynecolObstet1986;162:575-8治愈+改善占可评价的病人%n=96n=101腹腔内感染Ref:WalkerAPetal.AnnSurg1993;217:115-21.临床反应治愈+改善产科/妇科感染研究设计诊断/适应症 54名患有输卵管炎住院病人药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁剂量 1.0/2.0g每6小时静注

2.0g每6小时静注可评价病人数 35 19Ref:HemsellDLetal.JIMR1990;18(suppl4):58D-9D.产科/妇科感染临床反应Ref:HemsellDLetal.JIMR1990;18(suppl4):58D-9D.临床反应（病人%）治愈改善失败糖尿病足部感染研究设计诊断/适应症 92名患有糖尿病伴截肢危险的足部感染研究类型 双盲单中心研究药物 舒巴坦/氨苄西林 亚胺培南/西司他丁剂量 1.0/2.0g每6小时静注 500mg每6小时注静可评价病人数 48 48平均治疗时间 68% 56%Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.病原体的分布和抗生素治疗的微生物学效果 舒巴坦/氨苄西林亚胺培南/西司他丁分离的病原体总数 45/48(94) 47/48(98)[分离数/评价的发作数(%)] 多种病原体 37/45(82) 40/47(85)仅为革兰阳性需氧菌 21/45(47) 14/47(30)仅为混合的革兰阳性和革兰阴性需氧菌 7/45(9) 11/47(23)混合的需氧菌和厌氧菌 16/45(36) 21/47(45)清除(治疗结束时) 32/48(67) 36/48(75)部分清除 8/48(17) 5/48(10)仍存在 2/48(4) 3/48(6)重复感染 2/48(4) 3/48(6)不明确 4/48(8) 1/48(2)Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.糖尿病足部感染腹腔内外科感染的预防研究设计诊断/适应症 592名在钝器或穿透性腹部创伤后需要剖腹探查的病人主要终点 外科伤口感染药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁剂量 3.0g静注4剂,每6小时1剂

2.0g静注4剂,每6小时1剂可评价病人数 283 309Ref:WeigeltJAetal,JTrauma1993;34:579-85外科伤口感染的发生率 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁总发生率n=27(5%) 6/283(2%) 21/309(7%)P<0.05有阳性探查的穿透伤n=20(6%)4/160(3%)

16/167(10%)P<0.01结肠损伤n=11(10%) 1/57(2%) 10/54(19%)P<0.01有D族链球菌的例数 0 7腹腔内外科感染的预防Ref:WeigeltJAetal,JTrauma1993;34:579-85安全性和耐受性899名用舒巴坦/氨苄西林治疗的病人中所见到的副作用病人%Ref:LeesL,MilsonJA,KnirschAK.RevInfectDis1986;8(suppl5):S644-S50.

总计 皮疹 腹泻 注射部位疼痛舒巴坦/氨苄西林(优立新IM/IV)的每日推荐剂量1.5-3.0g优立新IM/IV每6小时一次(0.5-1.0g舒巴坦加1.0-2.0g氨苄西林)舒巴坦总剂量不超过4g/天用法：缓慢静脉注射至少10-15分钟(或用合适的稀释剂50-100ml较大量地稀释后静脉输注15-30分钟),或深部肌肉注射舒他西林的水解舒巴坦氨苄西林NSCOOHooCH3CH3ONCOOHONH3CHCONHSCH3CH3NCONH2CHCONHSCH3CH3OOCH3

NSCH3CH3OOO舒他西林Ref:friedelHAetal.Drugs1989;37:491-522舒他西林的作用机制舒他西林舒巴坦+氨苄西林舒巴坦使β-内酰胺酶钝化单独氨苄西林可被β-内酰胺酶降解氨苄西林可到达青霉素结合蛋白PBPPBPPBPRef:MoelleringRC.JAntimicrobChemother1993;31(suppl1):1-8.舒他西林很快被吸收和水解，释放出氨苄西林和舒巴坦释放到外周循环中的氨苄西林和舒巴坦的浓度特别高。用舒他西林时的氨苄西林浓度比单独口服氨苄西林时的高2-3倍舒巴坦和氨苄西林的药代动力学非常相像舒他西林的生物利用度高(80%以上)，每天只需给药2次每天给药2次可改善患者对治疗的依从性舒他西林的药代动力学Ref:LodeHetal.APMIS1989;(suppl5):17-22.优立新(口服)生物利用度与静脉给药对照的生物利用度Ref:Dataonfile,PfizerIntemational,Inc.氨苄青霉素(优立新)氨苄青霉素(口服)阿莫西林(安美汀)舒他西林用于治疗：上、下呼吸道感染皮肤和软组织的感染淋球菌感染泌尿道感染，包括肾盂肾炎舒他西林也适用于胃肠外舒巴坦/氨苄西林治疗后的口服序贯治疗舒他西林的适应征成人上呼吸道感染研究设计诊断/适应症 110名患有急性耳鼻喉感染的病人研究类型 随机、多中心研究药物 舒他西林 头孢呋辛酯剂量 750或1500mg/天 500或1000mg/天可评价病人数 55 55平均治疗时间 8.1天 7.9天Ref:AlvartR.JIntMedRes1992;20:(suppl1):53A-61A.成人上呼吸道感染临床反应治疗+改善（病人%）Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.成人下呼吸道感染研究设计诊断/适应症 232名患有慢性呼吸道感染或肺炎的病人研究类型 双盲比较研究药物 舒他西林 巴卡西林剂量 375mg,每天3次 250mg,每天3次可评价病人数 116 116平均治疗时间 14天 14天Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.成人下呼吸道感染临床反应占可评价的病人%）Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.n=116n=116n=65n=75n=41n=36总的临床效果慢性呼吸道肺炎的效果感染的效果成人泌尿道感染研究设计诊断/适应症 患有急性无并发症泌尿道感染的成年病人研究类型 开放的随机多中心研究药物 舒他西林 阿莫西林/无拉维酸剂量 750mg,每天2次 650mg,每天3次可评价病人数 64 62平均治疗时间 8.4天 7.5天Ref:SchutzvonW.FortschrMed1990;108:365-8.成人泌尿道感染临床和细菌学反应占可评价的病人%n=64n=62治愈+细菌清除Ref:SchutzvonW.FortschrMed1990;108:365-8.用舒他西林治疗的3005名病人中发生的副作用

发生率副作用 例数 病人%腹泻 111 3.7软便 34 1.1皮疹 20 0.7腹痛 12 0.4胃痛 10 0.3恶心 8 0.3其它副作用 20 0.7 安全性和耐受性Ref:PittsNEetal.APMIS1989;(suppl5):23-34.成人