《药理学》肾上腺素受体激动药课件

肾上腺素受体激动药

AdrenoceptorAgonists医学院药理学教研组授课提纲一、概述二、αβ受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、多巴胺三、α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺四、β受体激动药：异丙肾上腺素分类及代表药

1.α受体激动药

α1,α2受体激动药去甲肾上腺素

间羟胺

α1

受体激动药甲氧明

α2受体激动药可乐定

2.β受体激动药

β1,β2受体激动药异丙肾上腺素

β1受体激动药多巴酚丁胺

β2受体激动药沙丁胺醇

3.α,β受体激动药肾上腺素

麻黄碱

α,β,DA受体激动药多巴胺1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺2.非儿茶酚胺:属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变:如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。二、、受体受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用肾上腺素为肾上腺髓质提取或人工合成品【体内过程】口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏;皮下注射吸收较慢，维持1h，皮下注射极量1mg/次；肌肉注射吸收较快，维持10-30min,0.25-0.5mg/次;心内注射：0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍静脉注射或滴注：0.5-1mg/次【作用机制】激动α,β受体α受体α1受体皮肤、粘膜、内脏血管α2受体突触前膜β受体β1受体心肌β2受体支气管平滑肌、骨胳肌血管和冠状血管【药理作用】3.血压先升：α受体作用强、快、短暂后降：β受体作用弱、慢、持久小剂量:收缩压↑,舒张压不变或略下降(1受体对低浓度AD较敏感)大剂量:收缩压和舒张压↑(α1受体对高浓度AD较敏感)【药理作用】7.其他作用(1)胃肠平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛→伸缩的频率和幅度降低(2)子宫:(＋)β2子宫平滑肌舒张(3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张；(+)α1受体，三角肌与扩约肌收缩；排尿困难，尿潴留。*肾上腺素是抢救过敏性休克首选药过敏性休克:①过敏介质释放②小血管扩张，毛细血管通透性↑，血浆容量和外周阻力↓，血压↓，机体灌流不足③支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难④心脏抑制抑制过敏介质（如组胺）等的释放（+）α1受体，收缩血管，血压上升，改善机体供血（+）β2受体，舒张支气管平滑肌（+）β1受体，兴奋心脏肾上腺素与局麻药配伍优点：肾上腺素（+）α1受体，使局部血管收缩，局麻药吸收减少；麻醉时间延长，减少局麻药吸收中毒可能性缺点：肾上腺素（+）α1受体，局部血管收缩，可致局部血供不足肾上腺素(adrenaline,AD)【不良反应】1.一般反应：心悸、烦躁、面色苍白2.血压升高：3.心率失常：早博、心动过速【禁忌症】高血压、器质性心脏病、糖尿病、和甲亢，老年人慎用肾上腺素(adrenaline,AD)多巴胺(Dopamine，DA)【作用机制】

激动激动α,β和多巴胺（DA）受体【药理作用】1.兴奋心脏：

直接激动β1受体

促进神经末梢释放去甲肾上腺素（NA）2.血管和血压激动DA受体,肾.肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张激动α受体,皮肤粘膜血管收缩3.肾肾血管舒张,肾血流及肾滤过率增加直接抑制小管对Na+重吸收,排钠利尿不同剂量多巴胺的作用小剂量(iv2~5ug/kg·min)主要激动DA受体,主要扩张肾、肠系膜微血管中剂量(iv5~10ug/kg·min)主要激动β1受体，增加心肌收缩力，增加心输出量大剂量(iv10~15ug/kg·min)激动β1受体，激动α受体作用增强，心输出量增加，皮肤粘膜血管收缩超大剂量(iv>20ug/kg·min)主要激动α受体，血管收缩，肾及肠系膜血管收缩多巴胺(Dopamine，DA)麻黄碱(Ephedrine)【作用机制】1.直接激动α,β受体2.间接作用：促进神经末梢释NA【药理作用】1.对心血管和支气管作用:与肾上腺素相似,起效慢,作用弱而持久2.对中枢神经系统的兴奋作用较肾上腺素强3.连续用药可产生快速耐受性三、α受体激动药去甲肾上腺素

(NA,Noradrenaline;NE,norepinephrine

)

体内来源，神经末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。【体内过程】1.给药方法：只宜静脉滴注法给药

口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。

皮下注射收缩血管，发生组织坏死。

静脉推注，引起血压（BP）急剧升高，心律紊乱2.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2

代谢：经COMT、MAO转化去甲肾上腺素(NA,Noradrenaline）【作用机制】激动α受体，对β1受体有弱的激动作用【药理作用】1.心脏:激动β1受体,心缩力增加,传导加速,在整体情况下,由于血压升高,可使心率减慢2.血管和血压:激动α受体,血管收缩,收缩压和舒张压均显著升高3.影响代谢去甲肾上腺素(NA,Noradrenaline)【临床应用】1.休克和低血压:仅限于某些休克如早期神经原性

休克和药物中毒,腰麻等引起的低血压2.上消化道出血(1-3mg适当稀释后口服)【不良反应】1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭间羟胺(Metaraminol,阿拉明,Aramine)【作用特点】1.直接激动α受体,对β受体作用弱2.促进神经末梢释放NA3.兴奋心脏,收缩血管,升压作用弱而持久.收缩肾血管较弱【临床用途】

常代替去甲肾上腺素（NA）用于各型休克早期和药物中毒或腰麻引起的低血压去氧肾上腺素(新福林),甲氧明α1-R激动药【药理作用】与NA相似而较弱,但新福林使肾血流量减少比NA更明显；兴奋虹膜受体【临床用途】1.阵发性室上性心动过速2.新福林用于扩瞳检查眼底:较阿托品弱而短可乐定(clonidine)α2-R激动药【药理作用】

交感神经抑制药（中枢性抗高血压药物）【临床应用】

用于中度高血压四、β受体激动药异丙肾上腺素(Isoprenaline)【作用机制】激动β1和β2受体,对α受体几无作用【药理作用】1.心脏:兴奋心脏,心输出量显著加2.血管:舒张冠状血管及骨骼肌和腹腔內脏血管3.血压:收缩压升高,舒张压略下降,脉压增大4.支气管:舒张支气管平滑肌5.促进糖原.脂肪分解,增加组织耗氧量6.抑制组胺释放异丙肾上腺素(Isoprenaline)【临床用途】1.心跳骤停:心内注射2.II.III度房室传导阻滞3.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作4.休克:适用于血容量已补足而心输出较低.外周阻力较高的休克【不良反应】1.心悸.心动过速.室颤2.反复应用易产生耐受性丙肾上腺素（isoprenaline）β1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine)【药理作用】激动心脏β1受体【临床应用】静滴短期治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭β2受体激动药【常见药物】特布他林(博利康尼片;间羟舒喘灵气雾剂)沙丁胺醇（舒喘灵）丙卡特罗（美咳清）【作用机制】作用于气管、支气管黏膜表面β2受体【作用特点】

高选择性作用维持时间长口服有效【临床应用】哮喘发作时控制症状;预防发作肾上腺素升压作用的翻转定义：

事先给予受体阻断药