药理学-第3章-药物效应动力学课件

第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用1

一、药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffect）

肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应第一节2药理效应机体器官原有功能水平的改变；功能提高的称为兴奋；功能降低的称为抑制。化学结构与药理效应构效关系（structure-activityrelationship）

药理效应机体器官原有功能水平的改变；3药物作用特异性物质基础是药物的化学结构。选择性二者不一定平行。

阿托品抗M受体作用选择性不高，副作用多药物作用4二、治疗效果（Therapeuticeffect）

对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”。二、治疗效果（Therapeuticeffect）5三、不良反应（Adversereaction）

定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。（一）副作用（sidereaction）由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其它效应就成为副反应。1是在治疗剂量下发生的；2是药物本身固有的作用，随用药目的而改变。3多数较轻微并可预料。三、不良反应（Adversereaction）定义：凡与6（二）毒性反应（toxicreaction）

用量大，危害严重，可预知，应避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（二）毒性反应（toxicreaction）7（三）后遗效应（residualeffect）停药后血浓阈浓度以下，残存药理效应（四）停药反应（withdrawalreaction）突然停药，原有疾病(症状）加剧（三）后遗效应（residualeffect）8（五）变态反应（allergicreaction）特点：免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关致敏物：药物代谢产物杂质（五）变态反应（allergicreaction）9（六）特异质反应特点：非免疫反应高敏体质与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效（六）特异质反应与剂量有关10第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectrelationship）

第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectre11药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。

药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。12剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死13最小有效量（阈剂量）最大效应（效能）效价：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

最小有效量（阈剂量）14药理学-第3章-药物效应动力学课件15安全性评价指标1.半数有效量ED50半数致死量LD50治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

TI值大的药物相对较安全。2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量安全性评价指标16药理学-第3章-药物效应动力学课件17第三节药物与受体第三节药物与受体181受体概念和特性：蛋白质胞膜、胞浆、细胞核配体a)内源性，激素、神经递质b)外源性

灵敏性特异性饱和性可逆性可解离，可置换

1受体概念和特性：192受体与药物的相互作用

D+RDRE

KD=[D][R][DR]2受体与药物的相互作用KD=20

KD平衡解离常数引起最大效应一半时所需的药物剂量。药物与受体亲和力KD越大,药物与受体亲和力越小(反比)pD2亲和力指数(正比)pD2=-㏒KD

KD平衡解离常数21内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。0≤≤1E=[DR]Emax[RT]内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。E=[DR]E223作用于受体的药物分类激动药agonist：既有亲和力又有内在活性的药物。>0

完全激动药=1

部分激动药<1

3作用于受体的药物分类激动药agonist：既有亲和力23拮抗药antagonist：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。

=0

根据与受体结合是否具有可逆性：

药理学-第3章-药物效应动力学课件244受体的调节受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性下降的现象。受体向下调节。受体增敏：长期使用一种拮抗药后，组织或细胞对拮抗药的敏感性增高的现象。受体向上调节。4受体的调节25Theend!Theend!26作业1名词解释兴奋作用抑制作用构效关系特异性选择性副作用后遗效应停药反应效能效价治疗指数安全范围受体激动药部分受体激动药受体拮抗药受体向上调节受体向下调节2常见不良反应的类型？作业1名词解释27第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用28

一、药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffect）

肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应第一节29药理效应机体器官原有功能水平的改变；功能提高的称为兴奋；功能降低的称为抑制。化学结构与药理效应构效关系（structure-activityrelationship）

药理效应机体器官原有功能水平的改变；30药物作用特异性物质基础是药物的化学结构。选择性二者不一定平行。

阿托品抗M受体作用选择性不高，副作用多药物作用31二、治疗效果（Therapeuticeffect）

对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”。二、治疗效果（Therapeuticeffect）32三、不良反应（Adversereaction）

定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。（一）副作用（sidereaction）由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其它效应就成为副反应。1是在治疗剂量下发生的；2是药物本身固有的作用，随用药目的而改变。3多数较轻微并可预料。三、不良反应（Adversereaction）定义：凡与33（二）毒性反应（toxicreaction）

用量大，危害严重，可预知，应避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（二）毒性反应（toxicreaction）34（三）后遗效应（residualeffect）停药后血浓阈浓度以下，残存药理效应（四）停药反应（withdrawalreaction）突然停药，原有疾病(症状）加剧（三）后遗效应（residualeffect）35（五）变态反应（allergicreaction）特点：免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关致敏物：药物代谢产物杂质（五）变态反应（allergicreaction）36（六）特异质反应特点：非免疫反应高敏体质与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效（六）特异质反应与剂量有关37第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectrelationship）

第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectre38药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。

药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。39剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死40最小有效量（阈剂量）最大效应（效能）效价：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

最小有效量（阈剂量）41药理学-第3章-药物效应动力学课件42安全性评价指标1.半数有效量ED50半数致死量LD50治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

TI值大的药物相对较安全。2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量安全性评价指标43药理学-第3章-药物效应动力学课件44第三节药物与受体第三节药物与受体451受体概念和特性：蛋白质胞膜、胞浆、细胞核配体a)内源性，激素、神经递质b)外源性

灵敏性特异性饱和性可逆性可解离，可置换

1受体概念和特性：462受体与药物的相互作用

D+RDRE

KD=[D][R][DR]2受体与药物的相互作用KD=47

KD平衡解离常数引起最大效应一半时所需的药物剂量。药物与受体亲和力KD越大,药物与受体亲和力越小(反比)pD2亲和力指数(正比)pD2=-㏒KD