神经肌肉接头疾病分型与诊断

重症肌无力

(myastheniagravis,MG)教学目的掌握重症肌无力的临床特点熟悉MG的临床分型掌握MG的诊断标准熟悉MG的治疗措施DiseasesofNeuromuscularJunction定义：指一组神经-肌肉接头处传递功能障碍疾病。特征表现是波动性无力和肌肉易疲劳。本组疾病包括：重症肌无力：体内产生AChR自身抗体使AChR受损或减少有机磷中毒：胆碱酯酶活力受抑制，使ACh作用过度延长而产生去极化传递障碍

DiseasesofNeuromuscularJunction本组疾病包括：

Lambert-Eaton综合征和氨基甙类药物：使ACh合成和释放减少肉毒杆菌中毒和高镁血症：阻碍钙离子进入神经末梢美洲箭毒素与AChR结合，阻断了AChAChR结合DiseasesofNeuromuscularJunctionMyastheniaGravis定义：乙酰胆碱受体抗体介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病，主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体临床特征：部分或全身骨骼肌易于疲劳；症状的波动性Myastheniagravisischaracterizedbyfluctuatingweaknessandeasyfatigabilityofvoluntarymuscles.Etiology实验性自身免疫性重症肌无力(experimentalauto-immunemyastheniagravis,EAMG)动物模型的建立，在动物血清中检测到AChR(acetylcholinereceptor)胸腺的异常，MG合并胸腺瘤(thymictumor)及胸腺肥大，发现肌样细胞(myoidcell)，具有横纹并载有AChRMG患者常合并甲亢(thyrotoxicosis)，SLE(systemiclupuserythematosus)，类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis)等自身免疫性疾病MG患者HLA基因型(B8,DR3,DQB1)频率较高病理70%患者胸腺肥大10%患者有胸腺瘤，好发于年龄较大者NMJ的病理改变：突触后膜皱褶减少，突触间隙加宽，皱褶中有抗体和免疫复合物存在ClinicalfindingsMGcanoccuratanyage,andmorecommoninfemalesthanmales.MGisinsidiousandfollowsaslowlyprogressivecourse.Exacerbationmayoccurininfection,pregnancyorbeforemenses.Thereisapredilectionfortheexternalocularmusclesandcertainothercranialmuscles,includingthemasticatory,facial,pharyngeal,andlaryngealmuscles.Respiratoryandlimbmusclesmayalsobeaffected.Clinicalfindings

Presentation:ptosis,diplopia,difficultyinchewingorswallowing,nasalspeech,respiratorydifficulties,orweaknessofthelimbs.Clinicalfindings

Myastheniagravisischaracterizedbyfluctuatingweaknessandeasyfatigabilityofvoluntarymuscles.Thesymptomsoftenfluctuateinintensityduringtheday,andthisdiurnalvariationissuperimposedonlonger-termspontaneousrelapsesandremissionsthatmaylastforweeks.NeurologicalexaminationTheweaknessdoesnotconformtothedistributionofanysinglenerve,root,orlevelofthecentralnervoussystem.The

extraocularmusclesareofteninvolved,leadingtoasymmetricocularpalsiesandptosis.Pupillaryresponsesarenotaffected.NeurologicalexaminationSustainedactivityofaffectedmusclesleadstotemporarilyincreasedweakness.Sustainedupgazefor2minutescanleadtoincreasedptosis,withpowerintheaffectedmusclesimprovingafterabriefrest.Inadvancedcases,theremaybesomemildatrophyofaffectedmuscles.Sensationisnormal,andthereareusuallynoreflexchanges.Myastheniagraviscrisis危象：急骤发生延髓支配肌肉及呼吸肌无力，以致不能维持换气功能classification:

肌无力危象(myastheniccrisis)，胆碱能危象(cholinergiccrisis)，反拗性危象(brittlecrisis)ClassificationofMGOssermanclassificationⅠ型：眼肌型ⅡA型：轻度全身型

ⅡB型：中度全身型Ⅲ型：重症激进型，胸腺瘤高发Ⅳ型：迟发重症型，由ⅡA及ⅡB

转化来Ⅴ型：伴肌萎缩型ClassificationofMG其他分型青少年型和成人型新生儿MG：母亲为MG患者，生后48小时内出现症状先天性MG：常隐遗传，属于离子通道病。AChR基因突变，婴儿期出现症状药源性MG：青霉胺实验室检查(laboratoryexamination)X-raysandCTscansofthechest:thymomaelectrophysiology:decrementalresponseofmusclestorepetitivestimulation(at2or3Hz)ofmotornerve,butnormalfindingsdonotexcludethediagnosis.Serumacetylcholinereceptorantibodylevelsareincreasedin80~90%ofpatientswithgeneralizedMG.Diagnosis病变主要侵犯骨骼肌，症状的波动性疲劳试验(Jollytest)高滴度的AChR-Ab重复频率刺激检查抗胆碱酯酶药物实验：新斯的明实验(neostigminetest)，腾喜龙实验(Tensilontest)Differentialdiagnosis伴有口咽、肢体肌无力的疾病，如进行性肌营养不良(progressivemusculardystrophy,PMD)，肌萎缩性侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)，神经症(neurosis)等引起的肌无力Lambert-EatonSyndrome肉毒杆菌中毒(Botulism)、有机磷农药中毒(organophosphorousinsecticidestoxicosis)、蛇咬伤(venomoussnakebite)等引起的肌无力Treatment抗胆碱酯酶药物(anticholinesterasedrugs)：吡啶斯的明(pyridostigmine)病因治疗肾上腺皮质类固醇类(corticosteroids)：适应症：抗胆碱酯酶药不足以控制症状的轻症者所有年龄的中至重度MG病人胸腺切除术的术前处理胸腺切除术后的过度期胸腺切除无效者疗法有三种，大剂量递减隔日疗法，小剂量递增隔日疗法，大剂量冲击疗法

Treatment病因治疗免疫抑制剂(immunodepressive)：激素治疗半年内无效。环孢霉素A：100~300mg/次，2~3次/周。血浆置换(plasmapheresis)：用于胸腺切除的术前处理，或MG危象。免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulins)：用于MG危象。0.4g/(kg·d)静脉滴注，连用5天。胸腺切除(thymectomy)：适用于全身型MG。危象的处理立即气管切开，人工呼吸器辅助呼吸鉴别危象的类型，采取相应的措施甲基强的松龙冲击疗法。也可应用环磷酰胺或血浆置换防止肺部并发症保证营养，防止水电解质和酸碱平衡紊乱危象的处理肌无力危象：抗胆碱酯酶药量不足引起，注射腾喜龙后症状减轻。常见于有肺部感染和胸腺切除术后的患者停用抗胆碱酯酶药，使运动终板得到休息，增加AChR对ACh的敏感性维持呼吸功能，预防及