抑郁症研究新进展课件

广州市惠爱医院情感障碍科第3病区主任1994年毕业于湖南医科大学临床医疗系，副主任医师专长：精神分裂症、情感性精神障碍一直从事精神科临床工作，对常见精神障碍的诊治及预防复发有丰富的临床经验，尤其擅长双相障碍、抑郁症和女性生育周期相关精神障碍的诊治。病区收治患各类精神疾病的患者，对躁狂/抑郁等多种情感障碍、强迫症、各类焦虑障碍有丰富的治疗经验，尤其是对上述疾病的疑难病例有独到的治疗方案。

目前还开展上诉疾病的家庭心理评估，评估家庭因素在疾病发生发展过程中的影响度，并给予适当的心理治疗。强调疾病的全病程治疗，尤其关注患者的功能恢复，治疗目标不满足于消除症状，而是期望达到回归家庭，回归社会。李婷1.11/26/2019广州市惠爱医院情感障碍科第3病区主任李婷1.11/26抑郁症研究新进展

广州市脑科医院李婷2.11/26/2019抑郁症研究新进展广州市脑科医院李婷2.11/26/内容导航» 精神疾病及抑郁症流行病全球现状» 抑郁症病因及遗传学研究» 抑郁症临床诊疗手段最新研究» 抑郁症疾病管理新指导3.11/26/2019内容导航» 精神疾病及抑郁症流行病全球现状3.11/26/2精神疾病及抑郁症流行病全球现状» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展4.11/26/2019精神疾病及抑郁症流行病全球现状» 2016年抑郁症领域最新国精神疾病全球现状世卫组织发布的《2013-2020年精神卫生行动计划》中指出2：• 患有精神疾病的人残疾率和死亡率偏高• 严重抑郁症和精神分裂症患者比一般人猝死的几率多40%-60%• 自杀是世界范围内年轻人第二大死亡原因。• 全球目标：在2020年前针对严重精神疾病的医疗服务覆盖增加20%。1.世界经济论坛，哈佛公共卫生学院。《全球非传染性疾病经济负担》。日内瓦，世界经济论坛，2011年.2011到2030年全世界因精神疾病造成的经济损失总计会达到16.3万亿美元12.2013-2020年精神卫生综合行动计划，

2013年世界卫生大会5.11/26/2019精神疾病全球现状世卫组织发布的《2013-2020年精神卫生抑郁症成为全球关注的重要精神疾病1.DepressionandOtherCommonMentalDisorders,GlobalHealth

Estimates,WHO2017年2月，WHO官方网站发布数据1：•

全球抑郁症患者已达3.22亿人，2005年至2015年间患者数量增加了18.4%•

2017年4月7日世界卫生日主题是抑郁症中国抑郁症患者超过4000万，2030年抑郁症将高居中国疾病负担第一位22.王刚等.中国抑郁障碍的研究现状与展望.

中华精神科杂志.2015;48(3):136-140..6.11/26/2019抑郁症成为全球关注的重要精神疾病1.Depressi抑郁症病因及遗传学研究» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展7.11/26/2019抑郁症病因及遗传学研究» 2016年抑郁症领域最新国际研究进ANK3水平在中年抑郁患者自杀高表达• 随着年龄变化的ANK3表达曲线可能不是线性的水平，而是钟形，在老年患者ANK3表达较低水平。精神疾病及自杀中年患者ANK3水平高于年轻患者。老年患者60+（n=86）中年患者41-59（n=537）年轻患者20-40（n=114）老年患者60+（n=5）中年患者41-59（n=15）年轻患者20-40（n=25）自杀患者群体精神疾病患者群体根据性别和诊断ANK3Z评分根据性别

ANK3

Z评分RangarajuS,LeveyDF,NhoK,etal.Mood,stressandlongevity:convergenceonANK3.MolPsychiatry.2016

Aug;21(8):1037-49.1e-05：1x10-5=0.000018.11/26/2019ANK3水平在中年抑郁患者自杀高表达• 随着年龄变化的ANKANK3基因显著影响抑郁症患者寿命动物存活率

(%)时间(天)•

米安色林治疗野生型动物增加寿命+40%，而ANK3/unc-44(e362)突变动物寿命-9%(**P<0.01，***P<0.001)。•

ANK3基因表达高与寿命负相关。黑色:对照红色:50μM米安色林unc-44(e362)突变体动物RangarajuS,LeveyDF,NhoK,etal.Mood,stressandlongevity:convergenceonANK3.MolPsychiatry.2016

Aug;21(8):1037-49.•在使用米安色林治疗后秀丽隐杆线虫中231个基因活性有所变化，而人类有347基因活性也出现变化。将这347个基因与3577名老年人的基因组分析进行相互参照，从而识别可能与人类抑郁症状有关的基因，发现有134个基因重叠。其中，ANK3基因在对寿命的影响中发挥关键作用。米安色林治疗野生型和unc-44(e362)动物的寿命曲线野生型动物9.11/26/2019ANK3基因显著影响抑郁症患者寿命动物存活率(%)时间(天Nature

Medicine最新发现—抑郁症的四个亚型•

生物亚型1表现为焦虑、失眠和疲乏；生物亚型2表现为无力、疲乏；生物亚型3表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓；生物亚型4表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓、焦虑和失眠。• 使用功能性磁共振成像(fMRI)鉴定1188名抑郁症患者，结果显示抑郁症患者可分为四个神经生物学亚型。快感缺乏焦虑早醒失眠无力、疲劳精神运动发育迟缓抑郁症状严重度(z评分)DrysdaleAT,GrosenickL,DownarJ,etal.Resting-stateconnectivitybiomarkersdefineneurophysiologicalsubtypesof

depression.NatMed.2017

Jan;23(1):28-38.四个亚型在头部的定位10.11/26/2019NatureMedicine最新发现—抑郁症的四个亚型•不同亚型经颅磁刺激改善抑郁症结局有差异rTMS反应率（%）DrysdaleAT,GrosenickL,DownarJ,etal.Resting-stateconnectivitybiomarkersdefineneurophysiologicalsubtypesof

depression.NatMed.2017

Jan;23(1):28-38.•rTMS（经颅磁刺激）生物亚型1患者中最有效，其中82.5%(33/40)显著改善症状(HAMD减少>25%)，生物型3、生物亚型2和生物亚型4中分别有61.0%(25/41)、25.0%(4/16)和29.6%(

8/27)症状改善。11.11/26/2019不同亚型经颅磁刺激改善抑郁症结局有差异rTMS反应率（%）D长达30年的抑郁症家族史研究发布任何情绪障碍MDD任何破坏性行为障碍药物滥用或依赖药物依赖任何障碍任何自杀意念或表示HR(95%

CI)2.05

(1.11-3.79)2.02

(1.08-3.79)1.70

(1.05-2.75)2.67

(1.10-6.47)2.96

(1.24-7.08)1.56

(1.15-2.12)2.44

(1.28-4.66)P值0.020.030.030.030.010.004<0.007• 相比无抑郁父母的子女，父母中有人罹患抑郁症者的抑郁症风险显著升高(HR,2.02;95%CI,

1.08-3.79;父母中患抑郁症的个体，抑郁症的风险显著升高•

纵向、家庭回顾性、队列研究，共纳入251名第三代个体（平均年龄18岁）进行2.0次随访；针对其父母（第二代）进行4.6次随访，针对其祖父母(第一代)随访30年。父母(第2代)患抑郁症，孙子(第3代)累积的精神障碍发病率P=0.03)WeissmanMM,BerryOO,WarnerV,etal.A30-YearStudyof3GenerationsatHighRiskandLowRiskforDepression.JAMAPsychiatry.2016Sep

1;73(9):970-7.12.11/26/2019长达30年的抑郁症家族史研究发布任何情绪障碍MDD任何破坏性(外)祖父母及父母均患抑郁症第3代患抑郁症风险显著升高任何情绪障碍MDD任何焦虑障碍药物滥用或依赖药物依赖任何障碍任何自杀意念或表示HR(95%

CI)2.98(1.61-5.51)2.70(1.30-5.63)1.61(1.01-2.56)2.90(1.05-8.02)3.14(1.19-8.27)1.71(1.15-2.53)2.60(1.41-4.79)P值<0.0010.0080.040.040.020.0080.002(外)祖父母和父母患抑郁症，孙子累积的精神障碍的发病率• （外）祖父母有人患抑郁症，父母中有人患抑郁症，第3代患抑郁症的风险较父母未患抑郁症者显著升高（外）祖父母无人患抑郁症，父母中有人患抑郁症，第3代的总体功能水平较父母未患抑郁症者更差，但患精神障碍的风险并无显著升高。WeissmanMM,BerryOO,WarnerV,etal.A30-YearStudyof3GenerationsatHighRiskandLowRiskforDepression.JAMAPsychiatry.2016Sep

1;73(9):970-7.13.11/26/2019(外)祖父母及父母均患抑郁症任何情绪障碍MDD任何焦虑障碍H情绪偏倚的改善是抗抑郁药物治疗有效的早期生物标志物•

在抗抑郁药物治疗2周内出现面部识别改善，预示在第6周疗效显著•

情绪偏倚可预测后期症状的改善表观遗传学在抗抑郁疗效中作用•

基因多态性可预测抗抑郁药物的疗效•艾司西酞普兰治疗6周的疗效显示，DNA低甲基化患者HAMD评分变化显著低于DNA高甲基化患者抑郁症病因及遗传学研究-会议快讯第29届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会https://www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx14.11/26/2019情绪偏倚的改善是抗抑郁药物治疗有效的早期生物标志物表观遗抑郁症临床诊疗手段最新研究» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展15.11/26/2019抑郁症临床诊疗手段最新研究» 2016年抑郁症领域最新国际研智能手机App—时时监测追踪抑郁症患者症状•2016美国精神医学学会（APA）年会发布的一项先导研究，探讨使用智能手机管理心境障碍对于抑郁患者是否具有应用价值，本项研究尚属首次。•

为期8周纳入25名抑郁患者，平均年龄51岁。•

受试者使用智能手机及一款名为“基于使用的在线抑郁症状评估（SOLVD）”App自行报告每天的情绪。•研究人员将App数据与标准化评估结果进行了对比，例如PHQ-9问卷；后者由医生针对每位病人实施，频率为每两周一次。其他测评工具包括HAM-D和HAM-A。HAM-D：汉密尔顿抑郁量表；HAM-A：汉密尔顿焦虑量表SmartphoneAppMayHelpinTreatingDepression.APA.201616.11/26/2019智能手机App—时时监测追踪抑郁症患者症状•2016美国精智能手机App全新监测抑郁症状体验感优于他评量表• 依从性好：

大多数患者能够坚持使用App输入情绪评级，“依从性”达82%；•中重度患者效果更佳：App评分等级与医生实施的量表得分显著相关；相比轻度抑郁患者，中至重度抑郁患者的App评分结果更接近标准化结果；•其它相关因素：结果还与App内置的运动传感器相关，如步数、短信频率及发短信的时间等。该研究仅为初步结果，且样本量小，仍需更大规模的研究加以复制考量。智能手机App，如SOLVD，有望成为监测抑郁症患者症状的利器。SmartphoneAppMayHelpinTreatingDepression.APA.201617.11/26/2019智能手机App全新监测抑郁症状• 依从性好：大多数患者能够发布新自杀预防方案对医疗机构员工进行从业培训、电子病历、自杀风险筛查及随访，建立标准化自杀风险筛查，3个月内自杀率降为0，州自杀率显著降低患者个性与医患关系从3个问题出发，展开医患关系的探讨。良好的人际沟通是医患交流的关键。特定人格及关系原型对医生的影响成为与会者关注的焦点第169届美国精神病学会（APA）年会1抑郁症临床诊疗手段最新研究-会议热点第29届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会2环境严重影响SSRI治疗效果•

SSRI疗效取决于良好的环境，环境可以改变药物应答的变化方向•

SSRI可塑性可作为抗抑郁治疗策略新起点2016年美国临床精神药理学会年会（ASCP）3探讨难治性抑郁的药物及非药物治疗:•

关注难治性抑郁机制选择抗抑郁药物•

简单、有效的非药物疗法可显著增强难治性抑郁患者的药物治疗效果，如运动、光照及三联时相疗法、按摩/https://www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx3.

/about/past-meetings/18.11/26/2019发布新自杀预防方案患者个性与医患关系从3个问题出发，展开一种预测抑郁症复发的简单方法:SCL-90量表JuddLL,SchettlerPJ,RushAJ.ABriefClinicalTooltoEstimateIndividualPatients’RiskofDepressiveRelapseFollowing

Remission:ProofofConcept.AmJPsychiatry.2016Nov

1;173(11):1140-1146.•

SCL-90量表中有12个条目(第28、86、57、68、41、14、69、1、20、34、31、55项)可鉴别是否复发。•

符合1项以上对于识别复发的敏感度为80.8%，特异度为51.2%，阳性预测值为21.5%，阴性预测值为94.2%。症状(SCL-90条目编号)6个月内复发比例(%)6个月内未复发比例(%)POR95%CI感到难以完成任务（28）35.612.9<0.0014.642.22,

9.70感到要赶快把事情做完？（86）31.512.0<0.0014.362.06,

9.24感到紧张或容易紧张（57）43.820.0<0.0013.561.79,

7.05有别人没有的想法或念头（68）17.85.7<0.0016.182.32,16.47感到不如他人（41）24.77.9<0.0014.702.01,10.99感到精力下降，活动减慢（14）37.017.7<0.0013.271.64,

6.52感到对别人神经过敏（69）013.791.69,

8.48头痛（1）023.581.63,

7.86容易哭泣（20）024.331.70,11.08感情容易受到伤害（34）30.613.20.0043.031.42,

6.45过分担忧（31）052.631.34,

5.13难以集中注意力（55）26.011.30.0072.961.35,

6.51•

探讨完全缓解8周以上的抑郁症患者中，可预测未来6个月内复发风险的抑郁症状。•来自美国国立精神卫生研究所协作抑郁症研究(NIMHCDS)的188名抑郁症患者，纳入者在抑郁发作缓解至少8周后，接受过至少1次症状自评量表（SCL-90）评估。19.11/26/2019一种预测抑郁症复发的简单方法:SCL-90量表JuddLLSCL-90简明症状量表症状越多，复发率越高16.4%JuddLL,SchettlerPJ,RushAJ.ABriefClinicalTooltoEstimateIndividualPatients’RiskofDepressiveRelapseFollowing

Remission:ProofofConcept.AmJPsychiatry.2016Nov

1;173(11):1140-1146.34.1%72.7%5.8%020406080无症状10个以上症状1-5个症状 6-9个症状SCL-90简明量表症状数目复发率(%)•

与复发风险高度相关的12个条目单独组成简明症状量表，以计数方式对复发风险进行评估。•

SCL-90简明症状量表具有良好的敏感度及特异度，可为随访中的个性化管理提供依据，有利于及时发现及干预高复发风险个体。SCL-90量表中12个条目单独组成简明症状量表10020.11/26/2019SCL-90简明症状量表症状越多，复发率越高16.4%JudNature:关于5-羟色胺转运蛋白的重要研究成果•5-羟色胺是大脑中一种至关重要的神经递质，广泛影响着人类的生理机能和行为活动，包括睡眠、情绪、认知、疼痛、饥饿和攻击性。•SSRI开发于上世纪八十年代，那时并不清楚它们的作用目标。上世纪九十年代科学家们才发现，SSRI有共同的靶标—5-羟色胺转运蛋白。SSRI可以与转运蛋白结合，阻止5-羟色胺重新进入细胞。不过，迄今为止还不完全了解SSRI阻断转运蛋白的分子机制。•俄勒冈健康与科学大学的研究人员揭示了5-羟色胺转运蛋白的详细三维结构，研究结果于2016年4月6日在线发表在Nature期刊上。•

这项研究对艾司西酞普兰和帕罗西汀与5-羟色胺转运蛋白相互作用和抑制提供新的认识。ColemanJA,GreenEM,GouauxE.X-raystructuresandmechanismofthehumanserotonintransporter.Nature.2016Apr

21;532(7599):334-9.21.11/26/2019Nature:关于5-羟色胺转运蛋白的重要研究成果•5-羟Nature:经X线解析5-羟色胺转运蛋白三维结构•

研究团队通过X射线晶体学技术捕获了5-羟色胺转运蛋白的精确结构。SERT：5羟色胺转运蛋白；TM：跨膜螺旋区；EL：细胞外袢；IL：细胞内袢；CHS：胆固醇琥珀酸单酯；NAG：N-乙酰氨基葡萄糖•SERT包括位于TM1、3、6、8

、10之间的中心结合位点，位于细胞外围细胞外袢(EL)4、6及跨膜螺旋区1、6、10和11之间的变构位点。中心结合位点中心结合位点变构位点变构位点ColemanJA,GreenEM,GouauxE.X-raystructuresandmechanismofthehumanserotonintransporter.Nature.2016Apr

21;532(7599):334-9.22.11/26/2019Nature:经X线解析5-羟色胺转运蛋白三维结构•研究艾司西酞普兰作用于SERT双位点更强抑制SERT•

艾司西酞普兰及帕罗西汀可与SERT的中心结合位点结合，直接阻断SERT与5-羟色胺结合•艾司西酞普兰也可与变构位点结合阻碍中心结合位点与配体脱离，使SERT保持向胞外开放的构象，最终阻止5-羟色胺重新进入细胞•这项研究进一步解释了SSRI如艾司西酞普兰和帕罗西汀与SERT的作用机制，有利于更有效的治疗抑郁症和焦虑症，并为未来的药物治疗提供了蓝图。艾司西酞普兰变构位点帕罗西汀中心结合位点艾司西酞普兰中心结合位点变构位点ColemanJA,GreenEM,GouauxE.X-raystructuresandmechanismofthehumanserotonintransporter.Nature.2016Apr

21;532(7599):334-9.23.11/26/2019艾司西酞普兰作用于SERT双位点更强抑制SERT•艾Vortioxetine改善抑郁症状及功能优于文拉法辛• 2项活性比较研究：SOLUTION

(NCT01571453)和REVIVE(NCT01488071)，评估Vortioxetine在职业人群功能和/或症状缓解率。• SOLUTION研究是8周双盲、随机、固定剂量研究，在亚洲MDD患者比较Vortioxetine(10mg，n=154)和文拉法辛(150mg，n=141)的功效

。•

治疗第8周，症状和功能合并缓解率Vortioxetine高于文拉法辛，分别为29.9%和26.2%。29.9%2016ASCPAnnualMeeting.SymptomaticandFunctionalRemissionasaTherapeuticObjectiveinMajorDepressive

Disorder:VortioxetineComparativeDatainWorking

Population.26.2%201003040Vortioxetine文拉法辛治疗第8周合并缓解率（%）24.11/26/2019Vortioxetine改善抑郁症状及功能优于文拉法辛• 2每晚睡足8小时，抗抑郁药缓解率显著提高•

对比治疗最初两周每晚睡眠时间(TIB)在6小时或8小时，抗抑郁药物缓解率和症状缓解时间。•68名成年MDD患者(34名女性)入组，接受非盲氟西汀20-40mg治疗8周，被随机分配到治疗前2周：TIB

8个小时组(n=19)；TIB6小时组，延迟2个小时睡觉(n=24)；TIB6小时组，提前2小时睡觉

(n=25)。•混合效应模型表明：治疗第8周，TIB8个小时组和TIB6个小时组缓解率分别为63.2%和32.6%

(P<0.05)。TIB8小时组症状缓解时间比TIB6小时组更早(HR0.43；95%CI0.20-0.91；P<0.03)

。32.6%ArnedtJT,SwansonLM,DoppRR,etal.EffectsofRestrictedTimeinBedonAntidepressantTreatment

Response:ARandomizedControlledTrial[J].TheJournalofclinicalpsychiatry,2016,77(10):

e1218.2004063.2%6080100TIB

6小时TIB

8小时治疗8周缓解率%P<0.0525.11/26/2019每晚睡足8小时，抗抑郁药缓解率显著提高•对比治疗最初两周死亡率危险比KrivoyA,BalicerRD,FeldmanB,etal.Adherencetoantidepressantsisassociatedwithlowermortality:a4-year

population-basedcohortstudy.JClinPsychiatry.2016

May;77(5):e566-72.•

探寻抗抑郁药依从性与全因死亡率之间的关系•研究数据来自以色列最大的健康供应商的电子病历数据库，纳入2008年-2011年间至少处方并使用一次抗抑郁药251,745名患者（≥40岁），平均随访为26.8±16个月。随访四年死亡率危险比与依从性之间的关系(n=251745

)用药依从性依从性低于20%定义为不依从，20%-50%定义为依从性较差、50%-80%定义为依从性良好，超过80%定义为依从性理想。•二次回归模型分析(调整人群特征因素)，与不依从人群相比，用药依从性为60%四年随访死亡率危险比HR0.66(95%CI0.64-0.69)；依从性为100%时，HR0.77(95%CI

0.70-0.84)。抗抑郁药用药依从性与4年生存率显著相关。提高抗抑郁依从性，显著降低患者死亡率26.11/26/2019死亡率危险比KrivoyA,BalicerRD,Fe第一项艾司西酞普兰在中国人群长期研究发布•

一项首次在中国人群中开展的艾司西酞普兰治疗抑郁伴焦虑患者的多中心、长期研究•由中国知名精神科专家江开达教授引领撰写，于2017年2月全文发表在《NeuropsychiatricDiseaseand

Treatment》杂志上•该最新观察研究，纳入了318例抑郁伴焦虑患者（MADRS≥22和HAMA≥14），接受艾司西酞普兰治疗（10-20mg）24周治疗，基线时患者MADRS平均分为33.4（±7.13）•

研究、探讨艾司西酞普兰10-20mg长期治疗的临床疗效、安全性、患者生活质量等JiangKD,LiLJ,WangXY,etal.Efficacyandtolerabilityofescitalopramintreatmentofmajordepressivedisorderwith

anxietysymptoms:a24-week,open-label,prospectivestudyinChinesepopulation.NeuropsychiatrDisTreat.2017Feb

17;13:515-526.27.11/26/2019第一项艾司西酞普兰在中国人群长期研究发布•一项首次在中国艾司西酞普兰长期治疗抑郁伴焦虑患者疗效确切治愈率（%）治愈率（%）1周8周16周24周1周8周16周24周• 一项在中国人群中开展的最新观察研究，纳入318例抑郁伴焦虑患者接受艾司西酞普兰治疗(10-20mg)

24周，观察临床疗效。艾司西酞普兰能同时显著改善抑郁和焦虑症状患者基线抑郁和焦虑水平不影响疗效焦虑症状改善 抑郁症状改善JiangKD,LiLJ,WangXY,etal.Efficacyandtolerabilityofescitalopramintreatmentofmajordepressivedisorderwith

anxietysymptoms:a24-week,open-label,prospectivestudyinChinesepopulation.NeuropsychiatrDisTreat.2017Feb

17;13:515-526.• 治疗8周时临床治愈率为40%，24周时临床治愈率（MADRS≤10和HAM-A≤7）为73.3%（P<0.001）。28.11/26/2019艾司西酞普兰长期治疗抑郁伴焦虑患者疗效确切治愈率（%）治愈率艾司西酞普兰治疗后显著改善患者生活质量SF-12评分-19.96-36.3-14.15-17.5-40-23.7-30-200-10-10.6身体评分精神评分基线治疗8周分治疗24周JiangKD,LiLJ,WangXY,etal.Efficacyandtolerabilityofescitalopramintreatmentofmajordepressivedisorderwith

anxietysymptoms:a24-week,open-label,prospectivestudyinChinesepopulation.NeuropsychiatrDisTreat.2017Feb

17;13:515-526.P<0.001-50SF-12:生活质量评估量表艾司西酞普兰治疗8周及24周后，相对于基线显著改善患者生活质量（P<0.001）29.11/26/2019艾司西酞普兰治疗后显著改善患者生活质量SF-12评分-19.抑郁症疾病管理新指导» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展30.11/26/2019抑郁症疾病管理新指导» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展抑郁症共病多种躯体疾病的管理1•抑郁症的序贯治疗研究（STAR*D）显示，超过50%的抑郁症患者存在躯体合并症2。反过来，抑郁症在许多躯体疾病患者中也很常见，例如中枢神经系统疾病（如帕金森综合症）、慢性疾病（如HIV、心脏病）2。•

躯体合并症对抑郁障碍的成功治疗造成极大障碍。一方面，症状的重叠使临床医生不易识别及治疗抑郁症；另一方面，合并躯体疾病相对于单一精神症状的抑郁症患者恢复率较低、功能状态较差、复发率较高1。疾病管理甲状腺功能不全慢性疼痛疗效欠佳原因亚临床甲减与抗抑郁治疗无应答有关，这一特性使其成为重要治疗靶点。一项关于SSRIs的随机对照研究(ARTIST)的随访数据分析显示，超过2/3抑郁症患者在基线上存在疼痛症状。基线时的疼痛增加了3个月治疗应答不佳的风险，且严重程度与不良反应程度相关。管理方法•

抗抑郁治疗无应答，有甲状腺疾病史、有甲状腺功能不全症状的患者，必需测试甲状腺功能•

T3增效治疗是简便、有效的选择•

推荐剂量范围为25-50μg/d抑郁和疼痛有着相同的生物途径及神经递质，必须同时治疗管理评估一项STAR*D研究发现，对于难治性抑郁症患者，T3增效与锂盐增效疗效相当（缓解率分别为24.7%及15.9%），但副作用较少、耐受更好。——ThaseME.Managingmedicalcomorbiditiesinpatientswithdepressiontoimproveprognosis.JClinPsychiatry.2016Feb;77Suppl

1:22-7.YatesWR,MitchellJ,RushAJ,etalClinicalfeaturesofdepressedoutpatientswithandwithoutco-occurringgeneralmedicalconditionsinSTAR*D.GenHospPsychiatry.2004

Nov-Dec;26(6):421-9.31.11/26/2019抑郁症共病多种躯体疾病的管理1•抑郁症的序贯治疗研究（ST抑郁症共病躯体疾病的管理叶酸水平过低•

一项随机双盲试验，针对难治性抑郁症患者，MTHF增效治疗应答率显著高于SSRIs治疗，且耐受良好。SSRIs单药治疗vs

SSRIs+MTHF增效剂治疗（n=75）•已证实抑郁症与叶酸水平过低有关，L-甲基叶酸盐(MTHF)参与调节情绪调节相关的单胺神经递质合成（如去甲肾上腺素等）。约有70%的抑郁症患者为C677T甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型，表现出MTHF合成不足，导致单胺水平低下。对于C677T基因型患者，MTHF是一安全的辅助治疗手段。SSRIsSSRIs+MTHFThaseME.Managingmedicalcomorbiditiesinpatientswithdepressiontoimproveprognosis.JClinPsychiatry.2016Feb;77Suppl

1:22-7.32.11/26/2019抑郁症共病躯体疾病的管理叶酸水平过低（n=75）•已证实抑2016版美国预防服务特别工作组(USPSTF)抑郁症筛查指南

筛查对象：•

新版指南与2002年及2009年版本大致相同，除了一个较大的变动——新增了对孕妇以及产后妇女抑郁症的筛查。

筛查工具：•

成人：各种版本患者健康问卷(PHQ)以及医院焦虑和抑郁量表•

老年人：老年抑郁量表•

孕妇和产后妇女：爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)

治疗：•成年人抑郁症的有效治疗一般包括抗抑郁药物或特定的心理治疗(如认知行为治疗或短暂的心理咨询)，可单独或联合治疗。USPSTF强调：筛查应该由完善的医疗团队来实施，以确保准确的诊断、有效的治疗以及适当的随访。SiuAL,USPreventiveServicesTaskForce(USPSTF),Bibbins-DomingoK,etal.ScreeningforDepressioninAdultsUS

PreventiveServicesTaskForceRecommendationStatement.JAMA.2016Jan

26;315(4):380-7.33.11/26/20192016版美国预防服务特别工作组(USPSTF) 筛查对象CANMAT成人抑郁症临床指南--药物治疗推荐抗抑郁药一览theManagementofAdultswithMajorDepressiveDisorder:IntroductionandMethods.CanJPsychiatry.2016

Sep;61(9):506-9.关注2-4周后是否早期改善？治疗6-8周症状是否缓解?是否存在复发风险？抗抑郁药物治疗流程1线推荐药物多为SSRI、SNRI•2016年8月2日，加拿大心境和焦虑治疗网络(CANMAT)发布了成人抑郁症管理指南。指南包括六大部分内容：1、疾病负担和护理原则；2、心理治疗；3、药物治疗；4、神经刺激疗法；5、补充和替代疗法；6、特殊人群(儿童/青少年，女性，老年人)。LamRW,KennedySH,ParikhSV,etal.CanadianNetworkforMoodandAnxietyTreatments(CANMAT)2016ClinicalGuidelinesfor34.11/26/2019CANMAT成人抑郁症临床指南--药物治疗推荐抗抑郁药一览tCANMAT成人抑郁症临床指南—其它治疗神经刺激疗法—推荐rTMS为一线治疗疗法整体推荐等级急性期治疗维持期治疗安全及耐受rTMS1线（至少1种抗抑郁药物治疗失败患者）1级3级1级ECT2线（某些临床情况下）1线推荐1级1级1级tDCS3线2级3级2级VNS3线3级2级2级DBS尚处研究终3级3级3级MST尚处研究中3级未知3级DBS：深部脑刺激；ECT：电休克疗法；MST：磁惊厥疗法；rTMS：重复经颅脑刺激；tDCS：经颅直流电刺激；VNS：迷走神经刺激其它疗法——推荐运动及光照疗法干预手段适应症推荐证据单一/辅助治疗运动轻至中度MDD轻至中度MDD1线2线1级1级单一辅助光照疗法季节性MDD轻至中度非季节性MDD1线2线1级2级单一单一及辅助瑜伽轻至中度MDD2线2级辅助针灸轻至中度MDD3线2级辅助睡眠剥夺中至重度MDD3线2级辅助LamRW,KennedySH,ParikhSV,etal.CanadianNetworkforMoodandAnxietyTreatments(CANMAT)2016ClinicalGuidelinesfortheManagementofAdultswithMajorDepressiveDisorder:IntroductionandMethods.CanJPsychiatry.2016

Sep;61(9):506-9.35.11/26/2019CANMAT成人抑郁症临床指南—其它治疗神经刺激疗法—推荐r总结

抑郁症发病率及死亡率高，经济负担重，成为全球关注的重要精神疾病

2016年发布多个抑郁症流行病学、遗传学、临床诊疗方面新研究，全方位解决抑郁症治疗难题

2016年临床指南更新出台，指导抑郁症的临床管理，为抑郁症患者治疗结局带来福音36.11/26/2019总结 抑郁症发病率及死亡率高，经济负担重，成为全球关注的重抑郁症引发全球关注，是精神科领域日益严峻的课题展望未来，抗抑郁治疗方法有待与新的诊断方式和有效的遗传、生物学科共同探讨相信未来在基因组学、行为科学、药理学等新发现的基础上，发展出更佳的抗抑郁治疗方法，助力精神科不断发展！37.11/26/2019抑郁症引发全球关注，37.11/26/2019谢

谢！38.11/26/2019谢谢！38.11/26/2019广州市惠爱医院情感障碍科第3病区主任1994年毕业于湖南医科大学临床医疗系，副主任医师专长：精神分裂症、情感性精神障碍一直从事精神科临床工作，对常见精神障碍的诊治及预防复发有丰富的临床经验，尤其擅长双相障碍、抑郁症和女性生育周期相关精神障碍的诊治。病区收治患各类精神疾病的患者，对躁狂/抑郁等多种情感障碍、强迫症、各类焦虑障碍有丰富的治疗经验，尤其是对上述疾病的疑难病例有独到的治疗方案。

目前还开展上诉疾病的家庭心理评估，评估家庭因素在疾病发生发展过程中的影响度，并给予适当的心理治疗。强调疾病的全病程治疗，尤其关注患者的功能恢复，治疗目标不满足于消除症状，而是期望达到回归家庭，回归社会。李婷39.11/26/2019广州市惠爱医院情感障碍科第3病区主任李婷1.11/26抑郁症研究新进展

广州市脑科医院李婷40.11/26/2019抑郁症研究新进展广州市脑科医院李婷2.11/26/内容导航» 精神疾病及抑郁症流行病全球现状» 抑郁症病因及遗传学研究» 抑郁症临床诊疗手段最新研究» 抑郁症疾病管理新指导41.11/26/2019内容导航» 精神疾病及抑郁症流行病全球现状3.11/26/2精神疾病及抑郁症流行病全球现状» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展42.11/26/2019精神疾病及抑郁症流行病全球现状» 2016年抑郁症领域最新国精神疾病全球现状世卫组织发布的《2013-2020年精神卫生行动计划》中指出2：• 患有精神疾病的人残疾率和死亡率偏高• 严重抑郁症和精神分裂症患者比一般人猝死的几率多40%-60%• 自杀是世界范围内年轻人第二大死亡原因。• 全球目标：在2020年前针对严重精神疾病的医疗服务覆盖增加20%。1.世界经济论坛，哈佛公共卫生学院。《全球非传染性疾病经济负担》。日内瓦，世界经济论坛，2011年.2011到2030年全世界因精神疾病造成的经济损失总计会达到16.3万亿美元12.2013-2020年精神卫生综合行动计划，

2013年世界卫生大会43.11/26/2019精神疾病全球现状世卫组织发布的《2013-2020年精神卫生抑郁症成为全球关注的重要精神疾病1.DepressionandOtherCommonMentalDisorders,GlobalHealth

Estimates,WHO2017年2月，WHO官方网站发布数据1：•

全球抑郁症患者已达3.22亿人，2005年至2015年间患者数量增加了18.4%•

2017年4月7日世界卫生日主题是抑郁症中国抑郁症患者超过4000万，2030年抑郁症将高居中国疾病负担第一位22.王刚等.中国抑郁障碍的研究现状与展望.

中华精神科杂志.2015;48(3):136-140..44.11/26/2019抑郁症成为全球关注的重要精神疾病1.Depressi抑郁症病因及遗传学研究» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展45.11/26/2019抑郁症病因及遗传学研究» 2016年抑郁症领域最新国际研究进ANK3水平在中年抑郁患者自杀高表达• 随着年龄变化的ANK3表达曲线可能不是线性的水平，而是钟形，在老年患者ANK3表达较低水平。精神疾病及自杀中年患者ANK3水平高于年轻患者。老年患者60+（n=86）中年患者41-59（n=537）年轻患者20-40（n=114）老年患者60+（n=5）中年患者41-59（n=15）年轻患者20-40（n=25）自杀患者群体精神疾病患者群体根据性别和诊断ANK3Z评分根据性别

ANK3

Z评分RangarajuS,LeveyDF,NhoK,etal.Mood,stressandlongevity:convergenceonANK3.MolPsychiatry.2016

Aug;21(8):1037-49.1e-05：1x10-5=0.0000146.11/26/2019ANK3水平在中年抑郁患者自杀高表达• 随着年龄变化的ANKANK3基因显著影响抑郁症患者寿命动物存活率

(%)时间(天)•

米安色林治疗野生型动物增加寿命+40%，而ANK3/unc-44(e362)突变动物寿命-9%(**P<0.01，***P<0.001)。•

ANK3基因表达高与寿命负相关。黑色:对照红色:50μM米安色林unc-44(e362)突变体动物RangarajuS,LeveyDF,NhoK,etal.Mood,stressandlongevity:convergenceonANK3.MolPsychiatry.2016

Aug;21(8):1037-49.•在使用米安色林治疗后秀丽隐杆线虫中231个基因活性有所变化，而人类有347基因活性也出现变化。将这347个基因与3577名老年人的基因组分析进行相互参照，从而识别可能与人类抑郁症状有关的基因，发现有134个基因重叠。其中，ANK3基因在对寿命的影响中发挥关键作用。米安色林治疗野生型和unc-44(e362)动物的寿命曲线野生型动物47.11/26/2019ANK3基因显著影响抑郁症患者寿命动物存活率(%)时间(天Nature

Medicine最新发现—抑郁症的四个亚型•

生物亚型1表现为焦虑、失眠和疲乏；生物亚型2表现为无力、疲乏；生物亚型3表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓；生物亚型4表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓、焦虑和失眠。• 使用功能性磁共振成像(fMRI)鉴定1188名抑郁症患者，结果显示抑郁症患者可分为四个神经生物学亚型。快感缺乏焦虑早醒失眠无力、疲劳精神运动发育迟缓抑郁症状严重度(z评分)DrysdaleAT,GrosenickL,DownarJ,etal.Resting-stateconnectivitybiomarkersdefineneurophysiologicalsubtypesof

depression.NatMed.2017

Jan;23(1):28-38.四个亚型在头部的定位48.11/26/2019NatureMedicine最新发现—抑郁症的四个亚型•不同亚型经颅磁刺激改善抑郁症结局有差异rTMS反应率（%）DrysdaleAT,GrosenickL,DownarJ,etal.Resting-stateconnectivitybiomarkersdefineneurophysiologicalsubtypesof

depression.NatMed.2017

Jan;23(1):28-38.•rTMS（经颅磁刺激）生物亚型1患者中最有效，其中82.5%(33/40)显著改善症状(HAMD减少>25%)，生物型3、生物亚型2和生物亚型4中分别有61.0%(25/41)、25.0%(4/16)和29.6%(

8/27)症状改善。49.11/26/2019不同亚型经颅磁刺激改善抑郁症结局有差异rTMS反应率（%）D长达30年的抑郁症家族史研究发布任何情绪障碍MDD任何破坏性行为障碍药物滥用或依赖药物依赖任何障碍任何自杀意念或表示HR(95%

CI)2.05

(1.11-3.79)2.02

(1.08-3.79)1.70

(1.05-2.75)2.67

(1.10-6.47)2.96

(1.24-7.08)1.56

(1.15-2.12)2.44

(1.28-4.66)P值0.020.030.030.030.010.004<0.007• 相比无抑郁父母的子女，父母中有人罹患抑郁症者的抑郁症风险显著升高(HR,2.02;95%CI,

1.08-3.79;父母中患抑郁症的个体，抑郁症的风险显著升高•

纵向、家庭回顾性、队列研究，共纳入251名第三代个体（平均年龄18岁）进行2.0次随访；针对其父母（第二代）进行4.6次随访，针对其祖父母(第一代)随访30年。父母(第2代)患抑郁症，孙子(第3代)累积的精神障碍发病率P=0.03)WeissmanMM,BerryOO,WarnerV,etal.A30-YearStudyof3GenerationsatHighRiskandLowRiskforDepression.JAMAPsychiatry.2016Sep

1;73(9):970-7.50.11/26/2019长达30年的抑郁症家族史研究发布任何情绪障碍MDD任何破坏性(外)祖父母及父母均患抑郁症第3代患抑郁症风险显著升高任何情绪障碍MDD任何焦虑障碍药物滥用或依赖药物依赖任何障碍任何自杀意念或表示HR(95%

CI)2.98(1.61-5.51)2.70(1.30-5.63)1.61(1.01-2.56)2.90(1.05-8.02)3.14(1.19-8.27)1.71(1.15-2.53)2.60(1.41-4.79)P值<0.0010.0080.040.040.020.0080.002(外)祖父母和父母患抑郁症，孙子累积的精神障碍的发病率• （外）祖父母有人患抑郁症，父母中有人患抑郁症，第3代患抑郁症的风险较父母未患抑郁症者显著升高（外）祖父母无人患抑郁症，父母中有人患抑郁症，第3代的总体功能水平较父母未患抑郁症者更差，但患精神障碍的风险并无显著升高。WeissmanMM,BerryOO,WarnerV,etal.A30-YearStudyof3GenerationsatHighRiskandLowRiskforDepression.JAMAPsychiatry.2016Sep

1;73(9):970-7.51.11/26/2019(外)祖父母及父母均患抑郁症任何情绪障碍MDD任何焦虑障碍H情绪偏倚的改善是抗抑郁药物治疗有效的早期生物标志物•

在抗抑郁药物治疗2周内出现面部识别改善，预示在第6周疗效显著•

情绪偏倚可预测后期症状的改善表观遗传学在抗抑郁疗效中作用•

基因多态性可预测抗抑郁药物的疗效•艾司西酞普兰治疗6周的疗效显示，DNA低甲基化患者HAMD评分变化显著低于DNA高甲基化患者抑郁症病因及遗传学研究-会议快讯第29届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会https://www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx52.11/26/2019情绪偏倚的改善是抗抑郁药物治疗有效的早期生物标志物表观遗抑郁症临床诊疗手段最新研究» 2016年抑郁症领域最新国际研究进展53.11/26/2019抑郁症临床诊疗手段最新研究» 2016年抑郁症领域最新国际研智能手机App—时时监测追踪抑郁症患者症状•2016美国精神医学学会（APA）年会发布的一项先导研究，探讨使用智能手机管理心境障碍对于抑郁患者是否具有应用价值，本项研究尚属首次。•

为期8周纳入25名抑郁患者，平均年龄51岁。•

受试者使用智能手机及一款名为“基于使用的在线抑郁症状评估（SOLVD）”App自行报告每天的情绪。•研究人员将App数据与标准化评估结果进行了对比，例如PHQ-9问卷；后者由医生针对每位病人实施，频率为每两周一次。其他测评工具包括HAM-D和HAM-A。HAM-D：汉密尔顿抑郁量表；HAM-A：汉密尔顿焦虑量表SmartphoneAppMayHelpinTreatingDepression.APA.201654.11/26/2019智能手机App—时时监测追踪抑郁症患者症状•2016美国精智能手机App全新监测抑郁症状体验感优于他评量表• 依从性好：

大多数患者能够坚持使用App输入情绪评级，“依从性”达82%；•中重度患者效果更佳：App评分等级与医生实施的量表得分显著相关；相比轻度抑郁患者，中至重度抑郁患者的App评分结果更接近标准化结果；•其它相关因素：结果还与App内置的运动传感器相关，如步数、短信频率及发短信的时间等。该研究仅为初步结果，且样本量小，仍需更大规模的研究加以复制考量。智能手机App，如SOLVD，有望成为监测抑郁症患者症状的利器。SmartphoneAppMayHelpinTreatingDepression.APA.201655.11/26/2019智能手机App全新监测抑郁症状• 依从性好：大多数患者能够发布新自杀预防方案对医疗机构员工进行从业培训、电子病历、自杀风险筛查及随访，建立标准化自杀风险筛查，3个月内自杀率降为0，州自杀率显著降低患者个性与医患关系从3个问题出发，展开医患关系的探讨。良好的人际沟通是医患交流的关键。特定人格及关系原型对医生的影响成为与会者关注的焦点第169届美国精神病学会（APA）年会1抑郁症临床诊疗手段最新研究-会议热点第29届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会2环境严重影响SSRI治疗效果•

SSRI疗效取决于良好的环境，环境可以改变药物应答的变化方向•

SSRI可塑性可作为抗抑郁治疗策略新起点2016年美国临床精神药理学会年会（ASCP）3探讨难治性抑郁的药物及非药物治疗:•

关注难治性抑郁机制选择抗抑郁药物•

简单、有效的非药物疗法可显著增强难治性抑郁患者的药物治疗效果，如运动、光照及三联时相疗法、按摩/https://www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx3.

/about/past-meetings/56.11/26/2019发布新自杀预防方案患者个性与医患关系从3个问题出发，展开一种预测抑郁症复发的简单方法:SCL-90量表JuddLL,SchettlerPJ,RushAJ.ABriefClinicalTooltoEstimateIndividualPatients’RiskofDepressiveRelapseFollowing

Remission:ProofofConcept.AmJPsychiatry.2016Nov

1;173(11):1140-1146.•

SCL-90量表中有12个条目(第28、86、57、68、41、14、69、1、20、34、31、55项)可鉴别是否复发。•

符合1项以上对于识别复发的敏感度为80.8%，特异度为51.2%，阳性预测值为21.5%，阴性预测值为94.2%。症状(SCL-90条目编号)6个月内复发比例(%)6个月内未复发比例(%)POR95%CI感到难以完成任务（28）35.612.9<0.0014.642.22,

9.70感到要赶快把事情做完？（86）31.512.0<0.0014.362.06,

9.24感到紧张或容易紧张（57）43.820.0<0.0013.561.79,

7.05有别人没有的想法或念头（68）17.85.7<0.0016.182.32,16.47感到不如他人（41）24.77.9<0.0014.702.01,10.99感到精力下降，活动减慢（14）37.017.7<0.0013.271.64,

6.52感到对别人神经过敏（69）013.791.69,

8.48头痛（1）023.581.63,

7.86容易哭泣（20）024.331.70,11.08感情容易受到伤害（34）30.613.20.0043.031.42,

6.45过分担忧（31）052.631.34,

5.13难以集中注意力（55）26.011.30.0072.961.35,

6.51•

探讨完全缓解8周以上的抑郁症患者中，可预测未来6个月内复发风险的抑郁症状。•来自美国国立精神卫生研究所协作抑郁症研究(NIMHCDS)的188名抑郁症患者，纳入者在抑郁发作缓解至少8周后，接受过至少1次症状自评量表（SCL-90）评估。57.11/26/2019一种预测抑郁症复发的简单方法:SCL-90量表JuddLLSCL-90简明症状量表症状越多，复发率越高16.4%JuddLL,SchettlerPJ,RushAJ.ABriefClinicalTooltoEstimateIndividualPatients’RiskofDepressiveRelapseFollowing

Remission:ProofofConcept.AmJPsychiatry.2016Nov

1;173(11):1140-1146.34.1%72.7%5.8%020406080无症状10个以上症状1-5个症状 6-9个症状SCL-90简明量表症状数目复发率(%)•

与复发风险高度相关的12个条目单独组成简明症状量表，以计数方式对复发风险进行评估。•

SCL-90简明症状量表具有良好的敏感度及特异度，可为随访中的个性化管理提供依据，有利于及时发现及干预高复发风险个体。SCL-90量表中12个条目单独组成简明症状量表10058.11/26/2019SCL-90简明症状量表症状越多，复发率越高16.4%JudNature:关于5-羟色胺转运蛋白的重要研究成果•5-羟色胺是大脑中一种至关重要的神经递质，广泛影响着人类的生理机能和行为活动，包括睡眠、情绪、认知、疼痛、饥饿和攻击性。•SSRI开发于上世纪八十年代，那时并不清楚它们的作用目标。上世纪九十年代科学家们才发现，SSRI有共同的靶标—5-羟色胺转运蛋白。SSRI可以与转运蛋白结合，阻止5-羟色胺重新进入细胞。不过，迄今为止还不完全了解SSRI阻断转运蛋白的分子机制。•俄勒冈健康与科学大学的研究人员揭示了5-羟色胺转运蛋白的详细三维结构，研究结果于2016年4月6日在线发表在Nature期刊上。•

这项研究对艾司西酞普兰和帕罗西汀与5-羟色胺转运蛋白相互作用和抑制提供新的认识。ColemanJA,GreenEM,GouauxE.X-raystructuresandmechanismofthehumanserotonintransporter.Nature.2016Apr

21;532(7599):334-9.59.11/26/2019Nature:关于5-羟色胺转运蛋白的重要研究成果•5-羟Nature:经X线解析5-羟色胺转运蛋白三维结构•

研究团队通过X射线晶体学技术捕获了5-羟色胺转运蛋白的精确结构。SERT：5羟色胺转运蛋白；TM：跨膜螺旋区；EL：细胞外袢；IL：细胞内袢；CHS：胆固醇琥珀酸单酯；NAG：N-乙酰氨基葡萄糖•SERT包括位于TM1、3、6、8

、10之间的中心结合位点，位于细胞外围细胞外袢(EL)4、6及跨膜螺旋区1、6、10和11之间的变构位点。中心结合位点中心结合位点变构位点变构位点ColemanJA,GreenEM,GouauxE.X-raystructuresandmechanismofthehumanserotonintransporter.Nature.2016Apr

21;532(7599):334-9.60.11/26/2019Nature:经X线解析5-羟色胺转运蛋白三维结构•研究艾司西酞普兰作用于SERT双位点更强抑制SERT•

艾司西酞普兰及帕罗西汀可与SERT