阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与反流病的关系课件

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与反流病的关系阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与反流病的关系咽喉反流病成人发病率35%，耳鼻喉科就诊患者的10%造成多种喉和嗓音问题，多种上气道疾病的诱发因素（laryngopharyngealrefluxdisease，LPRD）胃内容物反流至上食道括约肌以上的咽喉部而造成的局部组织的损害YoungT,PaltaM,DempseyJ,etal.NEnglJMed1993;328:1230–5.QadeerMA,SwogerJ,MilsteinC,Laryngoscope,2005;115(11):1947–1952病因：保护屏障破坏（胃食管交界处/食管运动功能和食管酸清洁功能/上食管括约肌/咽喉粘膜抵抗）、颈段食管异位胃黏膜、幽门螺杆菌感染…咽喉反流病成人发病率35%，耳鼻喉科就诊患者的10%3多种疾病与咽喉反流有关3多种疾病与咽喉反流有关4抗反流治疗有效治疗前抗酸治疗2周后4抗反流治疗有效治疗前抗酸治疗2周后24h双极MII-pH监测及食管测压在诊断中的应用提高反流检出率可探测非酸反流对症状反流关系的诊断更为准确对气体反流也有很好的识别2022/11/2724h双极MII-pH监测及食管测压在诊断中的应用提高反流6食管联合多通道阻抗-压力测定6食管联合多通道阻抗-压力测定710515190cm(HPZ)Channels1-6=Impedancechannels(only4areactive)Channels7-38=PressureChannelsChannel32710515190cm(HPZ)Channels1-6食团通过时食道内的阻抗变化ImpedanceOhmsTime吞咽前阻抗（基线）气体液体食团

收缩波seconds食团通过时食道内的阻抗变化ImpedanceTime吞咽前阻9正常地形图9正常地形图食道运动缺失食道运动缺失食道运动中断食道运动中断LES静息压减低LES静息压减低LES残余压升高（舒张减低）LES残余压升高（舒张减低）贲门失驰缓症图形正常贲门失驰缓症14贲门失驰缓症图形正常贲门失驰缓症14滑动型食管裂孔疝图形正常滑动型食管裂孔疝15滑动型食管裂孔疝图形正常滑动型食管裂孔疝15吞咽图形吞咽图形反流图形反流图形方向反流图形更宽更深。吞咽与反流区别方向吞咽与反流区别2022/11/27OSAHS与反流病的共患率高在OSAHS患者中有25%-39%的患者同时患有GERD与非OSAHS患者相比，OSAHS患者中GERD与夜间病理性酸反流发生率显著增加抗酸治疗无效的难治性反流性咽喉炎患者96％有OSAHSQadeerMA.etal.Laryngoscope,2005;115(11):1947–1952OhJH.AnnNYAcadSci2016;1380(1):195-203XiaoYL,etal.NeurogastroenterolMotil2012;24(6):e258-2652022/11/27OSAHS与反流病的共患率高在OSAHS发病呈现正向相关一项全国数据库研究显示，即使校正其他混杂因素后，GERD和OSA之间仍然存在显著的正向相关性(OR=2.13，95%CI:1.17-3.88)GilaniS,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg2016;154(2):390-395.发病呈现正向相关一项全国数据库研究显示，即使校正其他混杂因素夜间反流增加OSAHS风险NERD显著增加OSA风险达82%多变量分析：NERD是OSA的高危因素(OR=1.82,P=0.011)其他高危因素还包括：年龄≥55岁、高BMI(≥25kg/m2)2022/11/27YouCR,etal.JNeurogastroenterolMotil2014;20(2):197-204.夜间反流增加OSAHS风险NERD显著增加OSA风险达82%两疾病症状体征存在相关性OSAHS与反流性疾病严重程度具有一定的相关性，多为症状、体征上的相互关联Green等通过症状评分的研究得出了两疾病具有严重程度上的相关性的结论Demeter等用镜下体征作为评价反流严重程度的指标，观察到GERD与OSAHS具有严重程度上的相关性2022/11/27GreenBT,BroughtonWA,ArchInternMed2003;163:41–45DemeterP,VisyKV,MagyarP.WorldJGastroenterol2005;11:839e41两疾病症状体征存在相关性OSAHS与反流性疾病严重程度具有一呼吸事件与反流事件53.4%的反流事件与呼吸事件有时间上的相关性46.8%的呼吸暂停与酸反流具有时间上的相关性54%-70%的夜间反流事件与呼吸事件相关43.8%的微觉醒与反流事件相关14%的夜间反流事件前面10秒内有微觉醒我们自己的研究显示反流事件与呼吸事件间不存在时间上的一一对应关系2022/11/27IngA,NguM,BreslinA.AmJMed2000;108(Suppl4a):120S–5S.KuribayashiS,MasseyBT,HafeezullahMetal.CHEST2010;137(4):769–776.王晓烨韩德民叶京英中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2008,43（3）:163-168.呼吸事件与反流事件53.4%的反流事件与呼吸事件有时间上的相治疗上相互影响CPAP治疗OSAHS的同时，对于GERD具有缓解作用抗酸药物治疗GERD对于OSAHS的病情同样有缓解作用2022/11/27治疗上相互影响CPAP治疗OSAHS的同时，对于GERD具有治疗OSAHS对GERD的缓解作用研究1：OSAHS患者较易发生夜间GER，对OSAHS的治疗在显著降低AHI、MAI的同时也明显改善了GER研究2：对于存在明显烧心症状的OSA患者，CPAP治疗可有效降低AHI，同时减少酸暴露时间，是治疗GERD和OSA的有效方案

王林等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2009;44(1):26-30.TawkM,etal.Chest2006;130(4):1003-1008.治疗OSAHS对GERD的缓解作用研究1：OSAHS患者较易治疗GERD对OSAHS的缓解作用纳入6项研究：随机试验(n=2)、前瞻性队列研究(n=4)呼吸暂停-低通气指数(AHI)：四个队列研究显示，PPI治疗前后AHI无差异；2项队列研究提示，PPI治疗后AHI显著下降睡眠量表：3项队列研究和1项随机试验显示，PPI治疗后睡眠量表评分显著改善呼吸暂停发作：1项临床试验显示，PPI治疗后日记中记录的呼吸暂停发作频率下降73%RassameehiranS,etal.Proc(BaylUnivMedCent)2016;29(1):3-6.推荐PPI治疗GERD合并OSA患者的反流症状。这种治疗可改善睡眠质量，但对呼吸暂停低通气指数无任何影响治疗GERD对OSAHS的缓解作用纳入6项研究：随机试验(两疾病相互关联的机制？两疾病相互关联的机制？呼吸事件造成胸腔负压改变Kuribayashi等证实吸气末胸腔内压在OSA事件末尾较OSA事件起始时显著降低胸腔内负压的反复增加、短暂LES松弛等被认为是OSA和夜间反流相互关联的原因Herr等发现呼吸事件过程中，呼吸努力度增加，通过膈食管膜传递到了LES，但只有当传递的压力超过了界值LES才会打开，使得胃内容物流入食管IngA,NguM,BreslinA.AmJMed2000;108(Suppl4a):120S–5S.KuribayashiS,MasseyBT,HafeezullahMetal.CHEST2010;137(4):769–776.HerrJ。Chest2001;120:1036–1037.呼吸事件造成胸腔负压改变Kuribayashi等证实吸气末胸微觉醒可能是两者相关的重要因素43.8%的微觉醒与反流事件相关夜间酸反流与睡眠开始阶段的微觉醒和觉醒期有密切关系Suganuma等发现有睡眠呼吸暂停和失眠症症状的患者中的GERD发病率显著增高不管有没有睡眠呼吸暂停的症状，失眠症都与GERD的症状存在显著的相关关系，这说明睡眠中的微觉醒可能是独立于睡眠呼吸紊乱的造成反流的独立影响因素IngA,NguM,BreslinA.AmJMed2000;108(Suppl4a):120S–5S.OzturkO，OzturkL，etal.,EurArchOtorhinolaryngol.2004;261:229–232SuganumaN,ShigedoY,AdachiH,etal.PsychiatryClinNeurosci2001;55:255–6微觉醒可能是两者相关的重要因素43.8%的微觉醒与反流事件相反流物造成的咽喉粘膜损伤水肿Payne等发现29例患有OSAHS，26/29具有提示LPRD的咽喉部炎症，炎症与OSA在严重程度上存在相关性（RFS与AHI,r=0.57,P＜0.001）炎症与喉部感觉功能损伤存在相关性，喉部感觉功能损伤与OSA的严重程度也存在相关关系OSA患者中在口咽和喉部有粘膜感觉损失，粘膜感觉异常表现为传入缺陷，从而导致上气道神经调控异常，最终导致上气道塌陷，OSAHS患者下咽和喉部的炎症与LPRD的症状高度一致PayneRJ,KostKM,FrenkielS,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg,2006,134:836-842.KimoffR,SforzaE,ChampagneV,etal.AmJRespirCritCareMed2001;164:250–5.反流物造成的咽喉粘膜损伤水肿Payne等发现29例患有OSA迷走反射食团反流入食道引起了迷走反射，引起气道收缩和呼吸暂停这种机制需要一种化学受体，这种化学受体是起保护作用的，在呼吸时刺激了这种特殊的受体，导致声门关闭，从而引发了呼吸暂停WoodsonBT,BruskyLT,SaurajenA,JaradehS.OtolaryngolHeadNeckSurg.2004Jun;130(6):643-8.MansfieldLE,SteinMR.AnnAllergy1978;41:224–6迷走反射食团反流入食道引起了迷走反射，引起气道收缩和呼吸暂停神经-肌调节Kiatchoosakun等人在对12头3-7天大的小猪的研究中发现，暴露于氧浓度8%（平衡氮）的环境下3分钟，复氧后有5只小猪出现呼吸暂停，没有出现呼吸暂停的小猪在第二轮低氧-复氧的循环后有5只出现呼吸暂停，且这种呼吸暂停之后都伴有LES肌张力的显著下降认为低氧会通过呼吸神经分泌，经过一个外周的胆碱能机制作用于LES，使得患者更易发生GERKiatchoosakunP,DreshajIA,etal.Pediatricreseach2002;52(1):50-55神经-肌调节Kiatchoosakun等人在对12头3-7天呼吸事件中食道压力的变化Kuribayashi等人的研究中，17位OSA患者中4位（3例同时合并GERD）共记录到9次呼吸事件与TLESR事件部分或完全重叠，同时观察到吸气相的抑制增加了胃食管连接处的压力Suzuki等人的研究表明TLESR不受呼吸事件中呼吸努力度增加的影响，并可能是轻中度OSAHS患者发生反流的主要机制我们自己的研究显示OSAHS患者存在食管功能改变，且改变了的食管功能指标能够收到LPRD严重程度的影响KuribayashiS,MasseyBT,HafeezullahMetal.CHEST2010;137(4):769–776.SuzukiM，SaigusaH，KurogiR,etal.SleepMedicine.2010;11:356–360.QuY，YeJY，etal.ChinMed.2015;128:2162-67呼吸事件中食道压力的变化Kuribayashi等人的研究中其他GERD和OSA具有相似的风险因素，肥胖在两种疾病间起重要作用有研究表明肥胖患者比不肥胖患者餐后TLESR事件增多还有学者认为幽门螺杆菌的感染可能与睡眠时的胃酸反流相关WuJC,MuiLM,CheungCM,Gastroenterology2007;132:883–9.ShirotaT,KusanoM,KawamuraO,JGastroenterol1999;34:553–9.其他GERD和OSA具有相似的风险因素，肥胖在两种疾病间起重两个肥胖组的酸反流事件总数没有显示任何显着差异(41±20和28±16)然而，与非肥胖OSA组相比，肥胖OSA组的酸反流事件总数显著增加(22±12个事件，p<0.05)GilaniS,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg2016;154(2):390-395.两个肥胖组的酸反流事件总数没有显示任何显着差异(41±20我们自己的研究确立OSAHS与夜间咽喉反流之间的相关性探讨OSAHS患者出现夜间咽喉反流的可能机制研究重点：1是否存在联系？2是否与OSAHS患者夜间发生GER机制类似与食道内压力有关？作为胃内容物反流至咽喉部的最后一道防线，UES在其发生机制中的可能作用？OSAHS和反流病是否存在食管功能上的相互关联？我们自己的研究确立OSAHS与夜间咽喉反流之间的相关性研究一研究一与Sandman睡眠仪相连的pH监测仪Sandill双通道pH信号采集盒Medtronic产双通道pH导管与Sandman睡眠仪相连的pH监测仪Sandill双通道p双通道pH导管示意图pH2点pH1点10cm

pH导管定位pH2传感点放置于双侧披裂以下2cm左右，并使食道入口粘膜将传感器包裹，pH1传感点位于其下方10cm处双通道pH导管示意图pH2点pH1点10cmpH导管定位咽喉反流事件判定标准咽喉部pH2点的pH值下降至小于4（⊿pH>2），持续时间超过5秒以上且同时或先前伴有pH1点的pH值下降；pH1点下降幅度大于pH2点；每次pH值从开始下降至达到最低值的时间不超过30秒，否则即为伪差。咽喉反流事件判定标准咽喉部pH2点的pH值下降至小于4（⊿p与Sandman睡眠仪相连的食道压装置

英国产Gaeltec三通道固态食道压管食道压装置定位三通道食道压分别位于UES内及其上下5cm，即下咽和近端食管处与Sandman睡眠仪相连的食道压装置英国产Gaelte整夜监测数据常规脑电、眼动、下颌肌电、气流等多导睡眠信号咽喉pH平均值，最小值；咽喉反流次数；总反流时间，pH<4的时间百分率食道、上食道括约肌压力平均值，最低值整夜监测数据常规脑电、眼动、下颌肌电、气流等多导睡眠信号43结果1

OSA严重程度与咽喉pH平均值相关性夜间咽喉pH平均值与反映呼吸事件严重程度的AHI及非中枢性AHI呈显著负相关(P=0.002)，与AHTI呈负相关(P<0.05)，与夜间最低血氧饱和度呈正相关（r=0.628,P=0.012）夜间咽喉pH平均值、最小值与BMI、年龄等一般情况均无统计学相关性（P>0.05）43结果1OSA严重程度与咽喉pH平均值相关性夜间咽喉pH44结果2

OSA严重程度与食道、UES压力相关性AHTI、非中枢性AHTI与食道压力平均值、最低值有统计学相关性（P<0.05)44结果2OSA严重程度与食道、UES压力相关性45OSA严重程度与食道压力相关性食道压力最低值与最长阻塞性呼吸暂停时间负相关(P=0.018)45OSA严重程度与食道压力相关性食道压力最低值与最长阻塞性46结果3咽喉pH平均值与食道、UES压力相关性19例OSAHS患者中咽喉pH平均值与整夜食道压力平均值、最小值有统计学相关性（P<0.05)反流阳性患者中总反流次数、反流时间、pH<4时间百分率等反流指标与食道、UES压力指标无统计学相关性（P>0.05）46结果3咽喉pH平均值与食道、UES压力相关性19例OS47结果4反流阴性、阳性患者组间指标比较组间整夜食道、UES压力平均值、BMI差异有统计学意义(P<0.05)47结果4反流阴性、阳性患者组间指标比较组间整夜食道、UE48结果5反流事件与呼吸事件的相关性反流前30秒至反流结束时AHTI与整夜相比无统计学差异(P>0.05)反流事件可发生于呼吸事件之前、后或呼吸事件过程中，也可发生于无呼吸事件时，未发现其与呼吸事件间存在一一对应关系48结果5反流事件与呼吸事件的相关性反流前30秒至反流结束49结果6反流事件与食道压关系

UES压力在反流时最低值可达到－9.43±12.46cmH2049结果6反流事件与食道压关系UES压力在反流时最低值可结论50结论506研究二LPRD在OSAHS患者中高发的原因是什么？OSAHS与LPRD间是否存在神经肌功能上的相关性？OSAHS与LPRD间是否存在客观指标上的相关关系？OSAHS患者上气道扩张肌功能异常LPRD患者上、下食道括约肌功能异常共同调节机制？6研究二LPRD在OSAHS患者中高发的原因是什么？OSAH52观察OSAHS患者的食管功能改变，以及改变的食管功能指标与反流严重程度的相关性观察LPRD患者的食管功能改变，以及改变的食管功能指标是否受到OSAHS严重程度的影响观察LPRD与OSAHS疾病严重程度的相关关系。目的52观察OSAHS患者的食管功能改变，以及改变的食管功能指标53方法健康志愿者和2011-1至2014-12因睡眠打鼾到睡眠中心就诊的成年患者同一医师进行病史采集和纤维喉镜检查获取RSI和RFS评分高精度食管功能检查+24h食管双极阻抗-pH监测+便携式PSG排除PSG或24h食管双极阻抗-pH监测失败的受试者分组比较正常对照仅患有OSHAS同时患有OSAHS和LPRD53方法健康志愿者和2011-1至2014-12因睡眠打鼾到54食管功能检查

LES、UES静息压、残余压、舒张时间，食管食团通过率等84个指标54食管功能检查LES、UES静息压、残余压、舒张时间，食24小时MII-pH监测5524小时MII-pH监测55便携式PSG56便携式PSG5657结果1OSAHS患者存在食管功能改变57结果1OSAHS患者存在食管功能改变58结果2差异的食管功能指标与LPRD严重程度相关58结果2差异的食管功能指标与LPRD严重程度相关59结果3LPRD患者存在食管功能改变59结果3LPRD患者存在食管功能改变60结果4改变的食管功能指标与OSAHS严重程度相关60结果4改变的食管功能指标与OSAHS严重程度相关61结果5LPRD与OSAHS存在严重程度上的相关性61结果5LPRD与OSAHS存在严重程度上的相关性OSAHS患者存在食管功能改变，且这些改变指标与反流的严重程度存在相关关系LPRD患者存在食管功能改变，其中一些改变指标与OSAHS的严重程度存在线性关系。OSAHS与LPRD间存在病情严重程度上的相关性结论OSAHS患者存在食管功能改变，且这些改变指标与反流的严重程阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与反流病的关系阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与反流病的关系咽喉反流病成人发病率35%，耳鼻喉科就诊患者的10%造成多种喉和嗓音问题，多种上气道疾病的诱发因素（laryngopharyngealrefluxdisease，LPRD）胃内容物反流至上食道括约肌以上的咽喉部而造成的局部组织的损害YoungT,PaltaM,DempseyJ,etal.NEnglJMed1993;328:1230–5.QadeerMA,SwogerJ,MilsteinC,Laryngoscope,2005;115(11):1947–1952病因：保护屏障破坏（胃食管交界处/食管运动功能和食管酸清洁功能/上食管括约肌/咽喉粘膜抵抗）、颈段食管异位胃黏膜、幽门螺杆菌感染…咽喉反流病成人发病率35%，耳鼻喉科就诊患者的10%65多种疾病与咽喉反流有关3多种疾病与咽喉反流有关66抗反流治疗有效治疗前抗酸治疗2周后4抗反流治疗有效治疗前抗酸治疗2周后24h双极MII-pH监测及食管测压在诊断中的应用提高反流检出率可探测非酸反流对症状反流关系的诊断更为准确对气体反流也有很好的识别2022/11/2724h双极MII-pH监测及食管测压在诊断中的应用提高反流68食管联合多通道阻抗-压力测定6食管联合多通道阻抗-压力测定6910515190cm(HPZ)Channels1-6=Impedancechannels(only4areactive)Channels7-38=PressureChannelsChannel32710515190cm(HPZ)Channels1-6食团通过时食道内的阻抗变化ImpedanceOhmsTime吞咽前阻抗（基线）气体液体食团

收缩波seconds食团通过时食道内的阻抗变化ImpedanceTime吞咽前阻71正常地形图9正常地形图食道运动缺失食道运动缺失食道运动中断食道运动中断LES静息压减低LES静息压减低LES残余压升高（舒张减低）LES残余压升高（舒张减低）贲门失驰缓症图形正常贲门失驰缓症76贲门失驰缓症图形正常贲门失驰缓症14滑动型食管裂孔疝图形正常滑动型食管裂孔疝77滑动型食管裂孔疝图形正常滑动型食管裂孔疝15吞咽图形吞咽图形反流图形反流图形方向反流图形更宽更深。吞咽与反流区别方向吞咽与反流区别2022/11/27OSAHS与反流病的共患率高在OSAHS患者中有25%-39%的患者同时患有GERD与非OSAHS患者相比，OSAHS患者中GERD与夜间病理性酸反流发生率显著增加抗酸治疗无效的难治性反流性咽喉炎患者96％有OSAHSQadeerMA.etal.Laryngoscope,2005;115(11):1947–1952OhJH.AnnNYAcadSci2016;1380(1):195-203XiaoYL,etal.NeurogastroenterolMotil2012;24(6):e258-2652022/11/27OSAHS与反流病的共患率高在OSAHS发病呈现正向相关一项全国数据库研究显示，即使校正其他混杂因素后，GERD和OSA之间仍然存在显著的正向相关性(OR=2.13，95%CI:1.17-3.88)GilaniS,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg2016;154(2):390-395.发病呈现正向相关一项全国数据库研究显示，即使校正其他混杂因素夜间反流增加OSAHS风险NERD显著增加OSA风险达82%多变量分析：NERD是OSA的高危因素(OR=1.82,P=0.011)其他高危因素还包括：年龄≥55岁、高BMI(≥25kg/m2)2022/11/27YouCR,etal.JNeurogastroenterolMotil2014;20(2):197-204.夜间反流增加OSAHS风险NERD显著增加OSA风险达82%两疾病症状体征存在相关性OSAHS与反流性疾病严重程度具有一定的相关性，多为症状、体征上的相互关联Green等通过症状评分的研究得出了两疾病具有严重程度上的相关性的结论Demeter等用镜下体征作为评价反流严重程度的指标，观察到GERD与OSAHS具有严重程度上的相关性2022/11/27GreenBT,BroughtonWA,ArchInternMed2003;163:41–45DemeterP,VisyKV,MagyarP.WorldJGastroenterol2005;11:839e41两疾病症状体征存在相关性OSAHS与反流性疾病严重程度具有一呼吸事件与反流事件53.4%的反流事件与呼吸事件有时间上的相关性46.8%的呼吸暂停与酸反流具有时间上的相关性54%-70%的夜间反流事件与呼吸事件相关43.8%的微觉醒与反流事件相关14%的夜间反流事件前面10秒内有微觉醒我们自己的研究显示反流事件与呼吸事件间不存在时间上的一一对应关系2022/11/27IngA,NguM,BreslinA.AmJMed2000;108(Suppl4a):120S–5S.KuribayashiS,MasseyBT,HafeezullahMetal.CHEST2010;137(4):769–776.王晓烨韩德民叶京英中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2008,43（3）:163-168.呼吸事件与反流事件53.4%的反流事件与呼吸事件有时间上的相治疗上相互影响CPAP治疗OSAHS的同时，对于GERD具有缓解作用抗酸药物治疗GERD对于OSAHS的病情同样有缓解作用2022/11/27治疗上相互影响CPAP治疗OSAHS的同时，对于GERD具有治疗OSAHS对GERD的缓解作用研究1：OSAHS患者较易发生夜间GER，对OSAHS的治疗在显著降低AHI、MAI的同时也明显改善了GER研究2：对于存在明显烧心症状的OSA患者，CPAP治疗可有效降低AHI，同时减少酸暴露时间，是治疗GERD和OSA的有效方案

王林等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2009;44(1):26-30.TawkM,etal.Chest2006;130(4):1003-1008.治疗OSAHS对GERD的缓解作用研究1：OSAHS患者较易治疗GERD对OSAHS的缓解作用纳入6项研究：随机试验(n=2)、前瞻性队列研究(n=4)呼吸暂停-低通气指数(AHI)：四个队列研究显示，PPI治疗前后AHI无差异；2项队列研究提示，PPI治疗后AHI显著下降睡眠量表：3项队列研究和1项随机试验显示，PPI治疗后睡眠量表评分显著改善呼吸暂停发作：1项临床试验显示，PPI治疗后日记中记录的呼吸暂停发作频率下降73%RassameehiranS,etal.Proc(BaylUnivMedCent)2016;29(1):3-6.推荐PPI治疗GERD合并OSA患者的反流症状。这种治疗可改善睡眠质量，但对呼吸暂停低通气指数无任何影响治疗GERD对OSAHS的缓解作用纳入6项研究：随机试验(两疾病相互关联的机制？两疾病相互关联的机制？呼吸事件造成胸腔负压改变Kuribayashi等证实吸气末胸腔内压在OSA事件末尾较OSA事件起始时显著降低胸腔内负压的反复增加、短暂LES松弛等被认为是OSA和夜间反流相互关联的原因Herr等发现呼吸事件过程中，呼吸努力度增加，通过膈食管膜传递到了LES，但只有当传递的压力超过了界值LES才会打开，使得胃内容物流入食管IngA,NguM,BreslinA.AmJMed2000;108(Suppl4a):120S–5S.KuribayashiS,MasseyBT,HafeezullahMetal.CHEST2010;137(4):769–776.HerrJ。Chest2001;120:1036–1037.呼吸事件造成胸腔负压改变Kuribayashi等证实吸气末胸微觉醒可能是两者相关的重要因素43.8%的微觉醒与反流事件相关夜间酸反流与睡眠开始阶段的微觉醒和觉醒期有密切关系Suganuma等发现有睡眠呼吸暂停和失眠症症状的患者中的GERD发病率显著增高不管有没有睡眠呼吸暂停的症状，失眠症都与GERD的症状存在显著的相关关系，这说明睡眠中的微觉醒可能是独立于睡眠呼吸紊乱的造成反流的独立影响因素IngA,NguM,BreslinA.AmJMed2000;108(Suppl4a):120S–5S.OzturkO，OzturkL，etal.,EurArchOtorhinolaryngol.2004;261:229–232SuganumaN,ShigedoY,AdachiH,etal.PsychiatryClinNeurosci2001;55:255–6微觉醒可能是两者相关的重要因素43.8%的微觉醒与反流事件相反流物造成的咽喉粘膜损伤水肿Payne等发现29例患有OSAHS，26/29具有提示LPRD的咽喉部炎症，炎症与OSA在严重程度上存在相关性（RFS与AHI,r=0.57,P＜0.001）炎症与喉部感觉功能损伤存在相关性，喉部感觉功能损伤与OSA的严重程度也存在相关关系OSA患者中在口咽和喉部有粘膜感觉损失，粘膜感觉异常表现为传入缺陷，从而导致上气道神经调控异常，最终导致上气道塌陷，OSAHS患者下咽和喉部的炎症与LPRD的症状高度一致PayneRJ,KostKM,FrenkielS,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg,2006,134:836-842.KimoffR,SforzaE,ChampagneV,etal.AmJRespirCritCareMed2001;164:250–5.反流物造成的咽喉粘膜损伤水肿Payne等发现29例患有OSA迷走反射食团反流入食道引起了迷走反射，引起气道收缩和呼吸暂停这种机制需要一种化学受体，这种化学受体是起保护作用的，在呼吸时刺激了这种特殊的受体，导致声门关闭，从而引发了呼吸暂停WoodsonBT,BruskyLT,SaurajenA,JaradehS.OtolaryngolHeadNeckSurg.2004Jun;130(6):643-8.MansfieldLE,SteinMR.AnnAllergy1978;41:224–6迷走反射食团反流入食道引起了迷走反射，引起气道收缩和呼吸暂停神经-肌调节Kiatchoosakun等人在对12头3-7天大的小猪的研究中发现，暴露于氧浓度8%（平衡氮）的环境下3分钟，复氧后有5只小猪出现呼吸暂停，没有出现呼吸暂停的小猪在第二轮低氧-复氧的循环后有5只出现呼吸暂停，且这种呼吸暂停之后都伴有LES肌张力的显著下降认为低氧会通过呼吸神经分泌，经过一个外周的胆碱能机制作用于LES，使得患者更易发生GERKiatchoosakunP,DreshajIA,etal.Pediatricreseach2002;52(1):50-55神经-肌调节Kiatchoosakun等人在对12头3-7天呼吸事件中食道压力的变化Kuribayashi等人的研究中，17位OSA患者中4位（3例同时合并GERD）共记录到9次呼吸事件与TLESR事件部分或完全重叠，同时观察到吸气相的抑制增加了胃食管连接处的压力Suzuki等人的研究表明TLESR不受呼吸事件中呼吸努力度增加的影响，并可能是轻中度OSAHS患者发生反流的主要机制我们自己的研究显示OSAHS患者存在食管功能改变，且改变了的食管功能指标能够收到LPRD严重程度的影响KuribayashiS,MasseyBT,HafeezullahMetal.CHEST2010;137(4):769–776.SuzukiM，SaigusaH，KurogiR,etal.SleepMedicine.2010;11:356–360.QuY，YeJY，etal.ChinMed.2015;128:2162-67呼吸事件中食道压力的变化Kuribayashi等人的研究中其他GERD和OSA具有相似的风险因素，肥胖在两种疾病间起重要作用有研究表明肥胖患者比不肥胖患者餐后TLESR事件增多还有学者认为幽门螺杆菌的感染可能与睡眠时的胃酸反流相关WuJC,MuiLM,CheungCM,Gastroenterology2007;132:883–9.ShirotaT,KusanoM,KawamuraO,JGastroenterol1999;34:553–9.其他GERD和OSA具有相似的风险因素，肥胖在两种疾病间起重两个肥胖组的酸反流事件总数没有显示任何显着差异(41±20和28±16)然而，与非肥胖OSA组相比，肥胖OSA组的酸反流事件总数显著增加(22±12个事件，p<0.05)GilaniS,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg2016;154(2):390-395.两个肥胖组的酸反流事件总数没有显示任何显着差异(41±20我们自己的研究确立OSAHS与夜间咽喉反流之间的相关性探讨OSAHS患者出现夜间咽喉反流的可能机制研究重点：1是否存在联系？2是否与OSAHS患者夜间发生GER机制类似与食道内压力有关？作为胃内容物反流至咽喉部的最后一道防线，UES在其发生机制中的可能作用？OSAHS和反流病是否存在食管功能上的相互关联？我们自己的研究确立OSAHS与夜间咽喉反流之间的相关性研究一研究一与Sandman睡眠仪相连的pH监测仪Sandill双通道pH信号采集盒Medtronic产双通道pH导管与Sandman睡眠仪相连的pH监测仪Sandill双通道p双通道pH导管示意图pH2点pH1点10cm

pH导管定位pH2传感点放置于双侧披裂以下2cm左右，并使食道入口粘膜将传感器包裹，pH1传感点位于其下方10cm处双通道pH导管示意图pH2点pH1点10cmpH导管定位咽喉反流事件判定标准咽喉部pH2点的pH值下降至小于4（⊿pH>2），持续时间超过5秒以上且同时或先前伴有pH1点的pH值下降；pH1点下降幅度大于pH2点；每次pH值从开始下降至达到最低值的时间不超过30秒，否则即为伪差。咽喉反流事件判定标准咽喉部pH2点的pH值下降至小于4（⊿p与Sandman睡眠仪相连的食道压装置

英国产Gaeltec三通道固态食道压管食道压装置定位三通道食道压分别位于UES内及其上下5cm，即下咽和近端食管处与Sandman睡眠仪相连的食道压装置英国产Gaelte整夜监测数据常规脑电、眼动、下颌肌电、气流等多导睡眠信号咽喉pH平均值，最小值；咽喉反流次数；总反流时间，pH<4的时间百分率食道、上食道括约肌压力平均值，最低值整夜监测数据常规脑电、眼动、下颌肌电、气流等多导睡眠信号105结果1

OSA严重程度与咽喉pH平均值相关性夜间咽喉pH平均值与反映呼吸事件严重程度的AHI及非中枢性AHI呈显著负相关(P=0.002)，与AHTI呈负相关(P<0.05)，与夜间最低血氧饱和度呈正相关（r=0.628,P=0.012）夜间咽喉pH平均值、最小值与BMI、年龄等一般情况均无统计学相关性（P>0.05）43结果1OSA严重程度与咽喉pH平均值相关性夜间咽喉pH106结果2

OSA严重程度与食道、UES压力相