药物化学重要历史事件课件

第六届世界华人药物化学研讨会在沪召开

The6thInternationalSymposiumforChineseMedicinalChemists,ISCMCwasheldinShanghai

由中国药学会药物化学专业委员会主办，中科院新疆理化技术研究所和上海药物所共同承办的“第六届世界华人药物化学研讨会”于2008年7月28日—8月1日在上海好望角大饭店顺利召开。本届会议吸引了两岸三地及美国、欧洲、日本等国家的药物化学界的嘉宾和代表共459人参加会议，共有278位代表投送了论文摘要。本届研讨会也是台湾代表参与在大陆召开的药物化学研讨会中人数最多的一次。本届大会的创新与特色：首次与美国化学会合作，由其组织两场专题分会，邀请相关专题的国际知名学者参加会议并演讲，与本会进行了充分交流，有力推动了我国药物化学工作者与国际同行的合作；首次邀请跨国制药企业的高管作专场大会演讲，将学术界和产业界的创新药物研究有机地结合，为创新药物研发提供了良好的交流平台。这些举措有力地提升了该系列会议的水平。会议期间还组织了“国际药物发展趋势和中国创新药物研发战略圆桌会议”，与会嘉宾瞄准国际药物化学发展前沿，探讨发展创新药物研发的新思路，两岸三地的科学家热切希望能加强新药研究的实质性合作，参会者畅所欲言，发表了真知灼见，对推动我国药物创新具有十分重要的意义。

金秋北京，气爽怡人。

2006年9月5日—6日的人民大会堂，大师云集，“科”星闪耀。“2006诺贝尔奖获得者北京论坛———生命科学与人类健康论坛”在这里隆重开坛。围绕“生命科学与人类健康”的主题，5位生命科学界的诺贝尔奖大师以及世界知名学者，与中国同行的智慧在这里迸发出新的“火花”。

诺奖得主纵论生命科学与人类健康

诺奖得主的演讲一般都是从自己的研究领域出发，专业性很强,获奖成果一般人并不容易听懂。但是生命科学的基础研究与老百姓的日常生活联系密切，出席此次“生命科学与人类健康”论坛的诺贝尔奖大师以自己的获奖成果直指人类“疑难病症”，尽可能拉近与听众的距离。

“健康饮食加锻炼可防治心血管病”，这是发现“伟哥”药理的诺奖大师———路易斯J·伊格纳罗博士在论坛上提出的观点。他和费里德·穆拉德博士因共同发现—氧化氮在心血管系统中的信使作用，而荣获1998年诺贝尔医学或生理学奖。他们的这一重大发现直接导致“伟哥”的发明。不过，“伟哥”只是—氧化氮的用途之一，而且穆拉德本人不喜欢被人称为“伟哥之父”。两位大师在论坛上更为关注的是利用这一发现来对付全球发病率和死亡率最高的疾病———心血管疾病。

伊格纳罗表示，心血管病实际上可以预防，甚至可以治愈。他解释说，—氧化氮就像人体内保护机体抵抗心血管等疾病的“哨兵”，—氧化氮缺乏可能导致心血管病、糖尿病等疾病，而补充—氧化氮则可预防甚至逆转这些疾病。

更有意思的是，伊格纳罗还开出了防治心血管病的具体“药方”：健康饮食，如一日三餐食用蔬菜和水果等；配以持续锻炼，避免久坐与肥胖；适当喝一些富含抗氧化剂的红酒可避免—氧化氮遭损坏……这些健康生活方式能明显增强—氧化氮的含量与作用，达到预防和逆转心血管疾病，降低心血管疾病死亡率的目的。

“蝌蚪为什么要掉尾巴？”这是描述以色列技术学院阿龙·西查诺瓦获奖成果的一个很形象的问题。西查诺瓦因在蛋白质控制系统方面突破性地发现了人类细胞对无用蛋白质的“废物处理”过程，而获得2004年诺贝尔化学奖。

西查诺瓦讲述他的发现———蛋白质降解时这样说：“人体内每天有5%的蛋白质需要代谢更新，这样一个月下来，你实际上与一个月前的你并不是一回事。”这个蛋白质代谢不能出错，否则就会生病。通过了解这一代谢过程，就可以研制药物来保证蛋白质正常代谢，保证人体健康。15年内普通人可测基因防病?

让普通人能够利用基因测定来预防疾病已经成为人类基因组应用研究的一大目标。中科院北京基因组研究所副所长于军和美国施贵宝研究院教授厄尼斯特·巴特勒的话语令人振奋。于军在论坛上表示：“目前测定一个人类基因组的成本是150万美元，将来这个成本有望降到1000美元。最多不超过15年，普通中国人就可以测定自己的基因组。”在介绍“人类基因组计划”有关情况时，于军说，1984年测定一个人的基因需要30亿美元，1994年需要3亿美元，2004年需要3000万美元，2006年需要150万美元。于军表示，他们的目标是将测定成本降到1000美元。目前，欧美等国家已经有实验室面向普通人提供基因测定服务，中国有望在5到10年内开展相关业务，普通中国人最多不超过15年就能申请测定自己的基因。禽流感、新生突发性传染病受关注

为什么家禽的“感冒”———禽流感这么麻烦？为什么禽流感病毒可以感染人？……中国科学院微生物所所长高福在他的演讲中回答了这一连串听众关注的问题。

高福表示，禽流感病毒之所以麻烦，原因在于其善变。他解释说，禽流感病毒在变异过程中有一个非常重要的分子基础，就是流感病毒的8个基因组片断，它们可以在特殊情况下重组，从而引起禽流感病毒变种。

高福还说，至于禽流感会不会在人类中暴发，目前国际上也存在两种意见。有专家认为，流感病毒一直在变异，流感可能会来临。世界历史上曾暴发过4次大的流感疫情，虽然目前的科学技术水平和防护措施远远比过去好，但科学家们还是在加紧研究，防患于未然，同时还要防范新生的突发性传染病。

论坛实际传递给人们的信息就是，对于心血管病、糖尿病以及禽流感这类新生突发性传染病等老百姓关心的疑难病症，生命科学领域的大师们及广大科研人员正在不断的探索中寻找治疗办法。人类有理由相信，随着探索生命科学奥秘的不断进展，人类将越来越健康。

能够亲临现场，聆听诺贝尔奖获得者的演讲，真是一件令人兴奋的事，不过能听懂多少，就不得而知了。因为，交流语言是英语，讲座里会有很多专业词汇与深奥的道理。而听路易斯J.伊格纳罗教授的演讲恐怕不必为此担心，而且即使你不是与他同专业，也会有很多收获。

65岁的伊格纳罗教授从开始演讲到结束，他在讲台上足足站了一个半小时。他先是与北大的学生分享了他探索一氧化氮可以在心血管系统中作为一种信号分子的研究过程，以及因此他获得了1998年的诺贝尔奖的整个科研历程。这期间学生们听得聚精会神，间或被他幽默诙谐的话语逗得开怀大笑。

在解读运动与一氧化氮关系时，只见他背后屏幕上突然跳出一个胖胖的女士在挥汗跑步的卡通动画，他借此画面讲解道，当人们通过有氧运动使身体产生一氧化氮时，该气体可扩充血管，让大量的血液通过心脏，话音未落，一个不断跳动的心脏的动画跃入眼帘，一下子逗得学生们忍俊不禁。接着一幅柱状图表出现，他总结道，看，这个人的身体机能明显转好了。

9月6日下午，诺贝尔奖的获得者出现在中科院生物物理研究所，等候已久的青年学生见到他们十分兴奋，微笑着用热烈的掌声欢迎路易斯J.伊格纳罗、哈特穆特·米歇尔、费里德·穆拉德、阿龙·西查诺瓦、罗伯特·胡伯尔这五位大师落座。这场交流是以学生提问，大师回答交叉展开进行的。

如果对科学没有兴趣就不要做

“您们认为要成为成功的科研工作者，应该如何做呢，换句话，您们是如何使自己最终获得诺贝尔奖的？”一个很直接的问题。五位诺贝尔奖得主一致认为，从事科研重要的是要有激情，而且这种激情要持之以恒。用激情支撑你对科研的探索，只有这样在枯燥的科研中才会不断坚定的走下去。如果对科学没有兴趣就不要做科学。中科院生物物理所硕博连读一年级的学生王涛对此很有共鸣，他说，他们的话蛮有启发的，让人感受到他们对科学的那种可贵的激情。这尤其对于年轻的学生非常重要，以前作研究时找不到方向，不知道自己是不是真正想做这些，老是觉得很迷茫。我觉得“要找到自己的激情”是做科研最重要的因素。但这不是突然就有的，他们的话对我们的启迪是，应该尽量在所作的研究中去不断发掘感兴趣的东西、并在此基础上积累这种激情。不是今天做做这个，明天做做那个。总之，现在应该好好专心做自己的东西。他庆幸目前对自己的专业十分感兴趣。中科院心理研究所研究生三年级的苏薇同学在接受采访时说，在现实生活中，与男科学家相比，女性的确在很多方面有一定差距，这也许是很少获得诺贝尔奖的原因。但我认为以前对女性的要求过于传统，女性在科学与家庭方面恐怕要考虑平衡。但我觉得可以挑战一下。这需要双方在家庭或事业方面通过沟通理解得到支持。其实作为女性我不是很看重是否获得诺贝尔奖，只要自己能有一些感兴趣的事情，自己人生的价值有所肯定就行了。“最重要的是把科学做好”

“现在获诺贝尔奖的大多是欧洲、北美洲的国家，那么发展中国家如中国、巴基斯坦等国如何迎头赶上呢？”一位来自巴基斯坦在中科院作科研的年轻学者发问。获得诺贝尔奖需要国家政府的支持，需要投资、需要人才。但是有一点，不要为了获奖而获奖，重要的是把科学扎扎实实的做好。随着像中国这样发展中的国家不断地努力，不久以后中国也会拿到诺贝尔的桂冠。几位大师对此一致地回应。中科院动物所的博士生刘泳告诉记者，这几位大师强调的非常好。目前大家看中的只是这些奖项，其实更应按照他们所说的“最重要的是把科学做好“，关注科学本身，追寻科学内在的东西，而不是追求科学外在表面的东西，显然这些诺贝尔获得者都不是为了获得诺贝尔奖而作研究的，不是吗？2006诺贝尔奖获得者演讲令清华学子犯蒙

李政道、蒙代尔等7位诺贝尔奖获得者和厄尼斯特·巴特勒、王晓东等世界知名科学家应邀出席论坛。在下午的高校活动中，哈特穆特·米歇尔来到清华大学演讲，由于演讲内容过于“专业”，很多清华的学生都表示没有听懂。在昨天上午9点举行的开幕式上，国务委员陈至立、北京市市长王岐山、诺贝尔经济学奖获得者蒙代尔教授等分别在开幕式上演讲致辞。

“中国人的世界观认为世界是一个有机的整体，在中国人的世界观中，身体和精神之间是没有对立的，而这种对立在过去的两千中一直主宰着西方人的思维……”“欧元之父”蒙代尔作为唯一一个在开幕式上致辞的诺奖得主，一开口没有讲任何具体事例，而是从哲学上的“玄”开始，阐述“人类的和谐和发展”这一论坛主题。他解释这样谈的原因：“看上去这样的说法不太务实，但这个主题深深植根于中国文化中。”

开幕式后，包括多位诺贝尔奖得主在内的大师走上讲台，就“创新与科技发展战略”和“生命科学与人类健康”两个主题，分别在上午和下午展开演讲。此外，两位诺奖得主下午还分别前往清华大学和中国协和医科大学，接受荣誉教授称号并发表演讲。李政道：三大秘诀培养人才

“我所讲的培养人才是最顶尖的人才。”1957年诺贝尔物理学奖得主李政道先生结合21世纪的时代科学命题和自身经验，提出了“培养最顶尖的基础科学青年人才”的三个秘诀：首先要营造合适的环境，要有一个小而精的研究中心，在中心里教授和领导都在积极参加研究工作；其次要合理教学，老师跟学生每周应该有一对一的教导工作时间；第三要紧抓时间和机遇，要注意什么是大方向，要参加国际会议、参加科技竞争。

“1946年到1956年这10年内，芝加哥大学只有11人获得诺贝尔奖。而此后10年，在芝加哥大学物理系工作学习过的师生，有20位获得诺贝尔物理奖。这充分表明，少而精的研究中心跟师生间一对一的教导是培养最顶尖科学技术人员的必要途径。”他特别结合自身经历指出“老师跟学生每周应该有一对一交流”的重要性。“1946年我离开昆明西南联大，9月到美国芝加哥大学攻读博士学位，我的导师是费米教授，那个时候每个星期至少是一个下午或者一个上午跟我进行一对一讨论物理。我们的讨论，凡是基础性的重要问题都进行深入分析讨论，使我终生受益。”

巴特勒：基因不能用来算命

美国科学院院士厄尼斯特·巴特勒先生演讲一开始，先讲了一个故事：“有人把一个孩子带到医生那里，小孩的母亲只要通过一个很简单的仪器就能把孩子的基因告诉医生，医生看一下就能知道这个孩子以后有什么生活经历。如果大家都这么想，那是非常危险的。”他指出，基因不能预测人类的未来命运，不能用来算命。“如果公众觉得我们的DNA都关系到我们身体和生活的秘诀，那么实际上就夸大了它的作用。”伊格纳罗：红酒有助身体健康

1998年诺贝尔医学或生理学奖得主、美国的路易斯·J·伊格纳罗先生力求通过通俗易懂的演讲方式，告诉大家一个基本的道理：健康的饮食和必要的锻炼对身体健康和预防心血管疾病非常有好处。

“人们都说锻炼对人有好处，但谁也没有给出一个科学的解释。”路易斯说，而他的发现证明，锻炼可以使人体内稳定且持续不断地产生充足的一氧化氮，正是一氧化氮可以避免高血压、中风等心脑血管疾病的产生。

“健康的饮食，比如鱼类、蔬菜水果和维生素都可以使体内的一氧化氮增多，从而促进身体健康。”路易斯还向大家推荐红酒，“葡萄汁中含有非常丰富的精氨酸，适当喝些红酒非常好。”

我国首个高内涵药物筛选技术平台，于2004年9月在位于上海张江高科技园区的国家新药筛选中心正式启用。这是建设和完善自主新药研究体系的重大举措，表明我国在这一关键技术领域已经迈入国际前沿，对于实现医药产业从仿制为主向创新为主的根本性转变具有重要的推动作用。高内涵筛选是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号传导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。这种应用高分辨率的荧光数码系统，使研究人员在新药研究的早期阶段就能获得活性化合物对细胞多重效应的详细数据，可显著提高发现先导化合物的速率，提高药物后期开发的成功率。这个信息说明了什么？说明我国在药物安全有效性评价方面速度更快、效率更高、内容更全面。可能出现的问题是没有那么多化合物来被评价？化合物的构建和合成成为新药研发的瓶颈。可能会出现什么问题？诺贝尔奖的“三人行”似乎已经成了普遍现象。2001年分享化学奖的三人，分别是美国的WilliamS.Knowles、K.BarrySharpless以及日本的野依良治，获奖原因是他们对手性催化反应的研究。

有一些化合物分子，成分(构造式)完全相同，但原子排列的空间方式不同，比如有可能左旋分子能治病，而右旋分子不仅无用而且有毒，两种分子互相称为“对映体”。很显然，必须把那些鱼目混珠的东西去掉。在“不对称合成技术”发展起来之前，人们只能先制取由互为对映体的分子构成的混合物，然后再想办法提纯，既费钱又容易污染环境。

能不能直接制取某一对映体、省去提纯的过程呢？上述三位获奖者研究出的氢化及氧化手性催化反应技术，就做到了这一点。这种不对称合成技术使人们能够成功地制取较为纯净的、主要由有益对映体分子组成的化工产品和药物，是化学合成方法的一项重大革新。这样生产出来的“手性药物”，疗效比原来的药物大大增强。

在WilliamS.Knowles的工作的基础上，野依良治发展了手性氢化催化技术，开发出性能更好、有害废弃物更少的催化剂，得到广泛应用。在合成某些分子如氨基酸时，这些催化剂能使有用的对映体分子制取率达到１００％。从８０年代初期开始，日本高砂香料工业公司就利用这种技术生产香料薄荷醇。左手性（左旋）的薄荷醇有好闻的香味儿，右手性的则没有，野依良治与高砂公司合作，成功地发展了只生产左手性薄荷醇的方法。目前高砂公司的薄荷醇产量居世界之冠。WilliamS.Knowles、K.BarrySharpless以及日本的野依良治有什么创新？他们在乎的是诺贝尔奖荣誉？还是诺贝尔奖金？

2002年10月9号取得诺贝尔化学奖的田中先生和美国科学家约翰芬恩共同开发了用于癌症早期诊断和新药物开发的蛋白质等生物体高分子的划时代分析方法。受化学奖的田中先生，开发了蛋白质解析的分析装置蛋白质分析在药物研发中会有何作用？

岛津制作所是1875年创业的综合精密机器厂家，最近在遗传因子、蛋白质解析等遗传事业加大了力度。田中先生是在东北大学学习电气工学的工学学士，是分析计量事业部所属的主任研究员。1987年由于和擅长的电气工学的联系性，由此想出了用激光打散蛋白质的试验材料。

田中先生并不是因诺贝尔奖候补人员而驰名的研究人员，他本人也在记者招待会上表达了他的惊讶，"真是做梦都没有想到，现在我也不敢相信"。对于这一次的发现来说，"我从与化学无关的领域（电气）来，所以从常识上并不知道那是可能的。公司允许我不考虑赚钱，只考虑研究，也许这也是我很幸运的缘故"。你的科研态度是怎样的？你会在科研活动中注意观察每一个可能有重大发现的细节吗？美科学家首次利用核磁共振技术观测到单个电子

新华网北京2004年７月１５日电综合新华社驻伦敦记者曹丽君、驻洛杉矶记者司久岳报道：美国科学家在最新一期英国《自然》杂志上报告说，他们首次利用核磁共振成像技术，观测到单个电子的具体位置。这一突破实现了核磁共振的原子级成像，将使未来的显微镜可以在纳米尺度上观察到分子内部立体的结构图像。

目前，核磁共振成像技术广泛应用于临床医学，主要用来观测患者机体组织。传统的核磁共振成像仪在对生物体进行成像时，需测量生物体水分子中质子的相对密度，并对这些质子在周围磁场作用下产生的运动进行跟踪。然而核磁共振成像仪只能探测到大批质子的“集体运动”方向，无法对分子进行成像。

这一事件对药物分析领域有什么影响？会使一大批从事分析工作的科学家失业吗？

美国国际商用机器公司下属的阿尔马登研究实验室的科学家丹尼尔·鲁加尔等报告说，他们在研究中采用了一个微型振动悬梁。该微型悬梁的直径只有１００纳米，长度仅为８５微米。借助这一悬梁，科学家能够直接探测固体物质内部单个电子发出的微弱磁信号以及单个电子在周围磁场作用下的运动，使核磁共振成像技术的辨别率达到纳米尺度，将目前观察人体器官用的医疗核磁共振成像设备的精度提高了约１０００万倍。

科学家说，这项成果将对从蛋白质到药品，从集成电路到工业催化剂等各种物质的研究产生重