病理学课件-第五章肿瘤基础医学院教研室

第五章 肿

瘤（tumor,

neoplasm)基础医学院病理学教研室二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤纤维瘤(fibroma)脂肪瘤(lipoma)（较常见）血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)平滑肌瘤(leiomyoma)骨瘤和软骨瘤1、脂肪瘤(1ipoma)

：分叶状、软、黄色，由成熟型脂肪组织组成，多发生于背、肩、颈及四肢近端皮下组织。2、平滑肌瘤：由梭形细胞构成，形态较一致，核呈长杆状，两端钝圆，排列成束状、编织状。多见于（二）恶性间叶细胞肿瘤恶性间叶组织肿瘤与癌相比而言，可以发生于任何段，但年轻人见。它们中除了一些高分化的类型外，大多柔软，均质如鱼肉状。肿瘤组织中常见和变性。肿瘤通常含有与肿瘤细胞密切相关的丰富的薄壁血管。肉瘤通常通过血道转移，肺为继发肿瘤的最常见部位，5％-10％瘤可以发生淋转移。肉瘤（

a）与癌的区别：（二）恶性间叶组织肿瘤癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织较少见，大多见于青年大体特点常见，约为肉瘤的9倍，多见40岁以上成人质较硬、色灰白、较干燥质软、色灰红、湿润、鱼肉状组织学特点癌巢，实质与间质分界清楚，常有纤维组织增生。网状纤维癌细胞间多无网状纤维瘤细胞弥漫分布，实质与间质分界不清楚，间质内血管丰富，纤维组织少。癌细胞间多有网状纤维免疫组织化学上皮标记物表达转移多经淋巴道间叶标记物表达多

道鳞癌平滑肌肉瘤脂肪肉瘤部位：软组织深部及腹膜后极少从皮下脂肪层发生多见于40岁以上成人呈鱼肉样无包膜平滑肌肉瘤骨肉瘤好发于四肢长骨干骺端常见于青少年鱼肉状坏死常见肿瘤异型性明显肿瘤性骨样组织或骨组织aa畸胎瘤(teratoma)是发生于

或胚胎剩件中全能细胞的良性肿瘤，瘤组织含有两个或以上胚层的多种组织构成。最常见于

、

，纵隔、腹膜后少见。或胚胎剩件中全恶性畸胎瘤：是发生于能细胞的

。三、多种组织构成的肿瘤肾母细胞瘤(Wi

瘤)来源：肾内残留的胚基组织：5岁以下病变：成份多样，巢状胚基细胞可见到横纹肌、骨等癌肉瘤(

a)

同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分癌：鳞癌、移行细胞癌、肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤第十一节肿瘤发生的分子基础一、细胞生长与增殖的调控1.细胞生长与增殖的信号转导过程：依赖生长因子等外源性信号2.细胞周期的调控：依靠周期素（cyclin）和周期素依赖性激酶（CDK）复合物推动生长抑制因子激活生长因子抑制癌原癌中存在与(viral

oncogene)：(proto-oncogene)：正常细胞癌

十分相似的DNA序列，能编码促进细胞生长增殖的蛋白质。(3)

细胞癌

(cellular

oncogene)：原癌发生某些异常时，能使细胞发生恶性转化，此时称为细胞癌

。（二）肿瘤发生的分子机制生长因子及其受体：VEGF、FGF、PDGF信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白)核调节蛋白：myc(转录活化蛋白)细胞周期调节蛋白：cyclin、CDK(周期素依赖激酶)(4)

原癌

产物和正常功能：正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的

序列。其功能丧失也可能促进细胞的肿瘤性转化。的两次突变或缺失（纯其失活多数是通过等位合子）的方式实现的。常见肿瘤抑制(1)

R功能：调节细胞周期，抑制细胞从G1期进入S期失活：受累细胞进入S期持续增生（二）肿瘤抑制(tumor

suppressor

gene)(2)p53

：p53蛋白(野生型)，核结合蛋白功能：细胞周期停滞DNA修复和促DNA损害细胞凋亡。p53

突变：细胞不能进入G1期停滞和DNA修复→恶变正常的p53蛋白被称为“组守卫者”或“分子

”(3)其它NF-1：抑制ras信号传递APC：抑制细胞传导WT-1：核转录(三)

凋亡调节

和DNA修复调节bcl-2：抑制细胞凋亡bax、p53：诱导细胞凋亡图凋亡调控端粒（

omeres)：序列，其长短与细胞末端的DNA重复有关。omerase)：使缩短的端粒得以端粒酶（恢复。体细胞：无端粒酶，

50-70次。生殖细胞、恶性瘤细胞：端粒酶活性，能力很强。（六）端粒酶和肿瘤肿瘤相关

失调的方式→结肠癌、点突变(point

mutation)：ras肺癌重排(chromosomalrearrange-ments)：易位、

倒转

扩增(amplification)：N-myc→神经母细胞瘤（七）多步的分子基础改变→不能导致恶变激活、两个以上抑癌失活、改变、DNA修复

改变

→单个几个癌凋亡调节恶性转化肿瘤发生的分子生物学基础Molecular

basis

ofcarcinogenesis.Drew

by

ZouHui-Zhen

and

SuMin第十二节环境致瘤因素一、化学因素：约有1000多种。（1）各种化学

物在结构上是多种多样的。直接作用的化学间接作用的化学物物所有的化学

在化学上都具有亲电子结构的基团，它们能与细胞大分子的亲核基团共价结合，形成加合物，导致DNA的突变。某些化学

物的

性可由于其它本身无致癌性的物质协同作用而增大。间接化学

物多环芳烃：石油和焦炭中芳香胺类与氨基偶氮

：印染、橡胶业亚硝胺类：食物、保存剂、

剂等真菌毒素：黄曲霉素（霉变的食品）

直接化学

物：如烷化剂和酰化剂。易位；点突变离子辐射：x、γ射线→→白血病紫外线照射：皮肤癌三、生物因素RNA致瘤DNA致瘤HPV：：HTLV-1→淋巴瘤：区域鳞癌EBV：淋巴瘤、鼻咽癌HBV：肝细胞性肝癌3.幽门螺杆菌：胃恶性淋巴瘤二、物理因素重要的化学物(1)多环芳烃：这类物质中以3,4-苯丙芘为代表，具有性强、存在广泛等特点，与肺癌及胃癌关系密切。在研究方面证实了扫烟囱者好发阴囊癌（Pott，1775）发现将煤焦油涂到兔皮肤上能致皮肤癌，用煤焦油涂到小鼠口腔粘膜上能诱发

癌等(2)芳香胺类和偶氮

(奶油黄)：与

癌、肝癌发生有关;在英国曾对21个化学工厂工人进行观察，发现接触β-萘胺、联苯率较

癌 率为高，从而为研究这一类胺等工人

癌化合物作用打下了基础（Ram。1954）这类物质这类物质具有较强的

作用，谱广，与食管癌、肝癌、胃癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺

，可通过胎盘影响子代。(3)亚硝胺类：在数十种

的霉菌毒素中，

黄曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性，其

70余倍，主要与肝癌的性最强，比亚硝胺大密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。(4)真菌毒素(Fungal

toxins)非洲班图族人高发 性肝癌中又如不同食物来源以及在不同的温度和湿度下，黄曲霉毒素的生成条件不同，对人生肝癌的作用亦不一致。直接化学

物①烷化剂与酰化剂：如环磷酰胺，氮芥，亚硝基脲等：这些均是肿瘤化疗药物。②某些金属元素：如镍、铬、镉、铍等。③某些非金属元素：如砷。④某些有机化合物：如氯乙烯：肝血管肉瘤；苯：白血病。物理因素:电离辐射和紫外线长崎1945不同纬度由于紫外线等照射的不同，皮肤癌的不一样。不同职业、不同劳动条件可能发生不同职业性肿瘤。高硒和低硒地区，高放射本底和低放射本底地区肿瘤

的不同亦有

。生物因素许多DNA

和RNA止，仅有少数可诱发动物肿瘤。但迄今为证实与

肿瘤相关。DNA致瘤(DNA

oncogenices)状瘤(human

papilloma,①人HPV)②EB(Epstein-Barr,

EBV)③乙型肝炎(hepatitis

B,

HBV）HPV与高危人群颈癌非洲地区为Burkitt淋巴瘤高发区RNA致瘤(RNA

oncogenices)人T细胞白血病

(HTLV-1):嗜CD4T细胞的逆转录Tax

产生Tax蛋白，激活IL-2,GM-CSFT细胞多克隆增生 ->

单克隆性肿瘤转化1%的

者发生T细胞白血病和淋巴瘤第十三节肿瘤与遗传显性遗传：视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤隐性遗传：Bloom综合症→易发生白血病常常作用环境因素起协同作用，环境因素更为重要。对

因子易感性。史：

、胃肠癌、肝癌、白血病。肿瘤抗原特异性抗原相关抗原：肿瘤胚胎抗原：AFP肿瘤分化抗原：PSA抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫为主：CTL:对抗NKC:直接所致肿瘤作用明