苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

关于苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第1页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六苯乙胺类药物的基本结构*具有烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。多数在苯环上有1~2个羟基取代基。如在苯环3、4位上有羟基取代，则为儿茶酚胺类药物。第2页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六常见的苯乙胺类药物第3页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第4页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第5页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第6页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六盐酸克仑特罗第7页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六硫酸沙丁胺醇第8页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六一、结构与性质

1.脂烃胺基侧链，显弱碱性

2.酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应

3.具手性碳原子，具旋光性第9页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

4.溶解性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水

5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。第10页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第11页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第12页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

（三）氧化反应区别肾上腺素和去甲肾上腺素。第13页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第14页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第15页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（五）与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应第16页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第17页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第18页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六三、杂质检查

杂质来源原料残存

检查方法比较法（含量测定法）

（一）酮体的检查第19页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第20页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

检查原理利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。第21页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第22页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（二）有关物质检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物

检查方法：TLC中高低浓度对比法

HPLC中不加校正因子的主成分自身对照法第23页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第24页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量

第25页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六四、含量测定

（一）非水溶液滴定法原料药

脂烃胺基侧链，显弱碱性测定条件：1.溶剂：gHAc2.滴定液:HClO4第26页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第27页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第28页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第29页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐碱性极弱的杂环在冰醋酸中加入不同量的甲酸第30页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有机酸）2酸根的影响第31页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。

1）.有机酸盐的测定

第32页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

取本品约60mg，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于

22.07mg的C19H23N3O2·C4H4O4。马来酸麦角新碱

ChP(2010)第33页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，应先将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再非水碱量法测定。第34页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。

理论量1～3倍

2）.氢卤酸盐的测定第35页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液6ml

与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.17mg的C10H15NO·HCl。盐酸伪麻黄碱

ChP(2010)第36页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。

a直接滴定3）.硫酸盐的测定第37页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六A.硫酸阿托品

HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1第38页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六B.硫酸奎宁

HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3

第39页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六两个N原子喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱喹核N，属于脂环族N，碱性较强第40页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六b加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定硫酸奎宁反应摩尔比为1∶2

硫酸阿托品一元碱不能滴定第41页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

例：硫酸奎宁片的测定

硫酸奎宁片剂含量测定时，经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸滴定液滴定。

反应摩尔比为？

第42页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱

4.硝酸盐的测定第43页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml，振摇使溶解，照电位滴定法（附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.74mg的C21H22N2O2·HNO3。硝酸士的宁

ChP(2000)第44页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因5.磷酸盐的测定第45页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第46页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第47页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素硫酸沙丁胺醇直接滴定盐酸苯乙双胍5.应用实例游离弱碱性药物测定第48页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六名称取样量溶剂指示剂终点颜色肾上腺素0.15g冰醋酸结晶紫蓝绿色盐酸苯乙双胍0.1g冰醋酸/醋酐电位法盐酸麻黄碱0.15g冰醋酸结晶紫翠绿色（加醋酸汞）第49页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。

特点第50页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第51页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六第52页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（二）溴量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺反应摩尔比为1∶6第53页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六讨论:1.注意Br2、I2的逸失

2.生成的溴代产物，若水中不溶，需加入HAc（或CHCl3、EtOH等）

3.溴过量2%为宜第54页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（三）比色法盐酸克仑特罗栓具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应对照法定量第55页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。

第56页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（四）提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质第57页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六

第58页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六碱化有机溶剂提取第59页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（五）荧光分光光度法λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。第60页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（六）HPLC法

重酒石酸去甲肾上腺素注射液

离子对反相高效液相色谱法外标法定量调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠第61页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六（七）衍生化GC法

（GC-FID以盐酸美西律作内标物）

应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定盐酸芬氟拉明+三氟乙酰苷→衍生物

第62页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六五、体内药物分析动物组织中盐酸克仑特罗残留的测定1.提取动物肝脏组织样品5g加乙酸乙酯15ml，NaCO3溶液3ml匀质，离心，取上清（重复一次），加盐酸，混合，离心，取水层（重复萃取一次），合并萃取液，调节pH至5.22.净化上样于固相萃取小柱水5ml、甲醇5ml淋洗4%氨化甲醇5ml洗脱

收集洗脱液。3.测定

BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分析。外标法计算。第63页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六１.对乙酰氨基酚的含量测定：精密称取本品０.0414g置250ｍｌ量瓶中，加０.4％氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至刻度，摇匀。精密量取该溶液5m1，置100m1量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸收度为0.590，按其吸收系数(

)为715计算其含量。

第64页，共69页，2022年，5月20日，7点23分，星期六2．重酒石酸去甲肾上腺素注射液的含量测定方法如下：对照品溶液的制备：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品70.000mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液（0.1