中药饮片检验数据引用原药材及待包装产品评估方案

制定人制定日期验证领导小组会审姓名部门职务或岗位签名/日期批准意见：批准人批准日期生效日期中药饮片检验数据引用原药材及待包装产品评估方案1目的建立中药饮片检验数据引用方案，确保引用数据的准确性和可靠性，保证产品质量。2适用范围本报告适用于我公司中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片质量评价。包括净制中药饮片引用原药材的检验数据、成品引用待包装产品的检验数据。3实施验证人员及责任部门姓名职务责任□起草验证方案及报告。□负责验证数据的收集及数据分析。□负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行。质量部XXXQA主管□协调进行验证中可能出现的偏差的调查及处理并记录。l确认资料的存档。质量部质量部XXXXXXQAQCl现场QA负责监控验证实施的全过程。l现场QA负责按照验证中的取样计划完成取样。□负责完成样品检验,检验记录和检验结果统计。□负责验证数据的收集及数据分析。质量部质量部设备部生产部XXXXXXXXXXXXQC主管□负责验证方案及报告进行审核。经理经理□负责指导验证的实施。□负责生产部仪器、仪表的校验和确认。车间主任□负责指导验证的实施，按验证方案组织生产。生产部供销部XXXXXX经理经理□负责指导验证的实施。□负责物料的收、发、存管理。4概述中药饮片附录第五十一条规定：中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价，应经过评估，并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准，引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。5验证依据5.1《2010年版GMP实施指南》5.2《中国药典》2015版5.3《药品生产质量管理规范》（2010年修订）6.验证前确认6.1主要相关支持性文件确认序号文件名称文件编码是否符合确认要求是□否□不适合□是□否□不适合□是□否□不适合□是□否□不适合□1234结论确认人复核人符合验证要求□不符合验证要求□确认时间复核日期6.2.培训确认培训内容：培训人：培训时间：培训地点：培训人数：受训人签字姓名部门考核结果考核人姓名部门考核结果考核方式培训效果评价：7风险评估7.1流程图7.2风险识别序号风险源可能的失败模式影响失败原因7.3风险分析及评价针对风险识别项中已识别出来的潜在失效模式，开始分析这些失效模式一旦发生所产生影响、危害，危害的严重程度、发生的可能性、可检测性等，并计算各种失效模式的风险指数。（见表一：厂房与设施风险分析、评估与控制表）7.3.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。7.3.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。7.3.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为三个等级：如下：严重程度（S）描述是指严重影响产品内在质量的风险。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。高（3）未能符合一些GMP原则，或直接影响GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。是指对产品质量有一定影响的风险。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。中（2）低（1）此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。是指对产品质量没有/较小影响的风险。7.3.2.2风险发生的可能性(P)：概率（P）描述高（3）中（2）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化、需要初始配置或调整的自动化操作失败。低（1）7.3.2.3风险的可测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性描述（D）低（3）中（2）不存在能够检测到错误的机制。通过周期性手动控制可检测到错误。通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误或自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）。高（1）7.3.3风险级别评判标准7.3.3.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)×可能性(P)×可测性(D)7.3.3.2风险评价标准高风险水平：RPN≥12。此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。中等风险水平：9≥RPN≥6。此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低风险水平：RPN＜6。此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。7.3.4风险控制及关闭依据风险管理规程，对RPN≥12或严重程度=3和6≤RPN≤9采取控制措施，加强监控降低风险至可接受水平。经过相应的控制措施后，所有风险均可接受，风险管理程序可以关闭。（见表：风险分析、评估与控制表）8验证方法8.1按照检验项目进行进行分析，确认中药饮片需要引用中药材检验结果的项目是否受炮制加工的影响，若有影响的检验项目，按照质量标准进行检验；分析后无影响的检测项目，通过回顾性确认中药材和中药饮片检验结果偏差应在合格范围以内。回顾批次不得少于3批。8.2按照检验项目进行进行分析，确认中药饮片成品引用待包装产品检验数据的一致性，选择一个品种连续3个批次验证，确保待包装产品相应项目检验数据与成品相应项目检验数据差异在规程范围内。9验证实施9.1术语定义9.1.1中药饮片检验结果引用：指中药饮片生产结束后需对成品按照相关标准进行全检，其检验数据直接使用用于生产该批次产品的原药材或待包装产品检验结果来体现。9.1.2净选:指中药材经过选取规定药用部位，除去泥沙、杂质、虫蛀霉变品及非药用部位，使其达到药用的净度标准。9.1.3软化：部分药材为保证储存，其水分控制较为低，造成其硬度及可切度不足，如干切会造成药材切制质量不符合要求，所以需要对其采用喷淋、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等软化操作。9.1.4切制：净选后的药材，经过手工或机器切成片、丝、块、段等生产工艺的操作称为饮片的切制。9.1.5干燥：采用通风、日照、提升药材环境温度的方式，使药材中水分蒸发干燥的操作。9.1.6炒炒制分单炒（清炒）和加辅料炒。需炒制者应为干燥品，且大小分档；炒时火力应均匀，不断翻动。应掌握加热温度、炒制时间及程度要求。9.1.6.1单炒（清炒）取待炮炙品，置炒制容器内，用文火加热至规定程度时，取出，放凉。需炒焦者，一般用中火炒至表面焦褐色，断面焦黄色为度，取出，放凉；炒焦时易燃者，可喷淋清水少许，再炒干。9.1.6.2麩炒先将炒制容器加热，至撒入麸皮即刻烟起，随即投入待炮炙品，迅速翻动，炒至表面呈黄色或深黄色时，取出，筛去麸皮，放凉。除另有规定外，每100kg待炮炙品，用麸皮10～15kg。9.1.6.3砂炒取洁净河砂置炒制容器内，用武火加热至滑利状态时，投入待炮炙品，不断翻动，炒至表面鼓起、酥脆或至规定的程度时，取出，筛去河砂，放凉。除另有规定外，河砂以掩埋待炮炙品为度。如需醋淬时，筛去辅料后，趁热投入醋液中淬酥。9.1.6.4蛤粉炒取碾细过筛后的净蛤粉，置锅内，用中火加热至翻动较滑利时，投入待炮炙品，翻炒至鼓起或成珠、内部疏松、外表呈黄色时，迅速取出，筛去蛤粉，放凉。除另有规定外，每100kg待炮炙品，用蛤粉30～50kg。9.1.6.5滑石粉炒取滑石粉置炒制容器内，用中火加热至灵活状态时，投入待炮炙品，翻炒至鼓起、酥脆、表面黄色或至规定程度时，迅速取出，筛去滑石粉，放凉。除另有规定外，每100kg待炮炙品，用滑石粉40～50kg。9.1.7炙法是待炮炙品与液体辅料共同拌润，并炒至一定程度的方法。9.1.7.1酒炙取待炮炙品，加黄酒拌匀，闷透，置炒制容器内，用文火炒至规定的程度时，取出，放凉。酒炙时，除另有规定外，一般用黄酒。除另有规定外，每100kg待炮炙品用黄酒10～20kg。9.1.7.2醋炙取待炮炙品，加醋拌匀，闷透，置炒制容器内，炒至规定的程度时，取出，放凉。醋炙时，用米醋。除另有规定外，每100kg待炮炙品，用米醋20kg。9.1.7.3盐炙取待炮炙品，加盐水拌匀，闷透，置炒制容器内，以文火加热，炒至规定的程度时，取出，放凉。盐炙时，用食盐，应先加适量水溶解后，滤过，备用，除另有规定外，每100kg待炮炙品用食盐2kg。9.1.7.4姜炙姜炙时，应先将生姜洗净，捣烂，加水适量，压榨取汁，姜渣再加水适量重复压榨一次，合并汁液，即为“姜汁”。姜汁与生姜的比例为1:1。取待炮炙品，加姜汁拌匀，置锅内，用文火炒至姜汁被吸尽，或至规定的程度时，取出，晾干。除另有规定外，每100kg待炮炙品用生姜10kg。9.1.7.5蜜炙蜜炙时，应先将炼蜜加适量沸水稀释后，加入待炮炙品中拌匀，闷透，置炒制容器内，用文火炒至规定程度时，取出，放凉。蜜炙时，用炼蜜。除另有规定外，每100kg待炮炙品用炼蜜25kg。9.1.8制炭制炭时应“存性”，并防止灰化，更要避免复燃。9.1.8.1炒炭取待炮炙品，置热锅内，用武火炒至表面焦黑色、内部焦褐色或至规定程度时，喷淋清水少许，熄灭火星，取出，晾干。9.1.8.2煅炭取待炮炙品，置煅锅内，密封，加热至所需程度，放凉，取出。9.1.9煅制煅制时应注意煅透，使酥脆易碎。9.1.9.1明煅取待炮炙品，砸成小块，置适宜的容器内，煅至酥脆或红透时，取出，放凉，碾碎。含有结晶水的盐类药材，不要求煅红，但需使结晶水蒸发至尽，或全部形成蜂窝状的块状固体。9.1.9.2煅淬将待炮炙品煅至红透时，立即投入规定的液体辅料中，淬酥（若不酥，可反复煅淬至酥），取出，干燥，打碎或研粉。9.1.10蒸制取待炮炙品，大小分档，按各品种炮制项下的规定，加清水或液体辅料拌匀、润透，置适宜的蒸制容器内，用蒸汽加热至规定程度，取出，稍晾，拌回蒸液，再晾至六成干，切片或段，干燥。9.1.11煮制取待炮炙品大小分档，按各品种炮制项下的规定，加清水或规定的辅料共煮透，至切开内无白心时，取出，晾至六成干，切片，干燥。9.1.12炖制取待炮炙品按各品种炮制项下的规定，加入液体辅料，置适宜的容器内，密闭，隔水或用蒸汽加热炖透，或炖至辅料完全被吸尽时，放凉，取出，晾至六成干，切片，干燥。蒸、煮、炖时，除另有规定外，一般每100kg待炮炙品，用水或规定的辅料20～30kga9.1.13煨制取待炮炙品用面皮或湿纸包裹，或用吸油纸均匀地隔层分放，进行加热处理；或将其与麸皮同置炒制容器内，用文火炒至规定程度取出，放凉。除另有规定外，每100kg待炮炙品用麸皮50kg。9.1.14燀制取待炮制品投入沸水中，翻动片刻，捞出。有的种子类药材，燀至种皮由皱缩至舒展、易搓去时，捞出，放入冷水中，除去种皮，晒干。9.1.15复制取待炮制品加人多种辅料，按规定的操作程序，反复炮制。多用于毒性中药，以降低其毒副作用。9.2净制中药饮片质量评价9.2.1对于《中国药典》2015年版和《四川省中药材标准》2010年版中规定允许产地粗加工的原药材品种(如茯苓、川木通等)、饮片与药材保持相同性状的品种(如白扁豆、白附子、杜仲叶、金银花、巴戟天等)，且在公司生产工艺属于净制(仅限于挑选、筛选、破碎，不含水洗和干燥)的，其原药材检验结果可全部适用于中药饮片，作为中药饮片的质量评价。9.2.2根据生产品种类型选择几个品种三批次中药饮片全检数据对比，中药材和中药饮片相应项目检验数据的偏差值应符合规定。9.2.3评估标准：净选前后各技术指标值不得超过或不得低于控制标准值例：白扁豆项目性状标准值偏差值界限备注本品呈扁椭圆形或扁卵圆形，长8～13mm，宽6～9mm，厚约7mm。表面淡黄白色或淡黄色，平滑，略有光泽，一侧边缘有隆起的白色眉状种阜。质坚硬。种皮薄而脆，子叶2，肥厚，黄白色。气微，味淡，嚼之有豆腥气。无本品横切面：表皮为1列栅状细胞，种脐处2列，光辉带明显。支持细胞1列，呈哑铃状，种脐部位为3～5列。其下为10列薄壁细胞，内侧细胞呈颓废状。子叶细胞含众多淀粉粒。种脐部位栅状细胞的外侧有种阜，内侧有管胞岛，椭圆形，细胞壁网状增厚，其两侧为星状组织，细胞星芒状，有大型的细胞间隙，有的胞腔含棕色物。鉴别无检查水分不得过14.0%±0.5%二氧化硫残留量净度不得过150mg/kg不得过1.0%±5mg/kg±0.3%9.2.4检验数据对照表白扁豆批次批次1白扁豆批次2白扁豆批次3白扁豆品名白扁豆净制规格统货批号性状显微鉴别水分硫残白扁豆净制统货统货白扁豆净制分析评价：9.2.5评估结果：9.3待包装产品的全检数据作为该批中药饮片成品的质量评价9.3.1为了避免每批产品在包装后出现不合格的情况，我公司规定在中间产品检验合格后，就进行待包装产品全检，检验合格后才进行包装。待包装产品到成品之间不做任何的炮制加工和性状外观上的改变，只是从待包装区转移至包装间进行包装。待包装检验数据作为该批中药饮片的质量评介，成品只做装量差异和包装检查。9.3.2每种炮制方法选择一个品种连续做三个批次的待包装产品和成品的全检数据对比，待包装产品和成品相对应每一项检验数据的偏差值在规格的范围内。待包装产品的数据就可以作为该批中药饮片的质量评介。9.3.3评估标准：包装前后各技术指标值不得超过或不得低于控制标准值例：切制党参段项目性状标准值偏差值界限备注本品呈圆柱形的段，直径0.5〜2cm。外表皮灰黄色至黄棕色，有时可见根头部有多数疣状突起的茎痕和芽。切面皮部淡黄色至淡棕色，木部淡黄色，有裂隙或放射状纹理。有特殊香气，味微甜。无本品粉末黄白色。石细胞较多，单个散在或数个成群，有的与木栓细胞相嵌，呈多角形、类方形、长方形或不规则形，直径25〜55um，长至96um。乳汁管为有节联结乳汁管，管中及周围细胞中充满油滴状物。木栓细胞棕黄色，表面观长方形、斜方形或类多角形，垂周壁微波状弯曲，木化，有纵条纹。导管多为网纹，淀粉粒稀少。鉴别无供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。检查水分不得过16.0%±0.5%总灰分不得过5.0%±0.5%±5mg/kg±0.3%二氧化硫残留量净度不得过400mg/kg不得过1.0%异形片不得超过10％±3%浸出物醇溶性浸出物不得少于55.0%±0.5%B炒制炒白扁豆项目性状标准值本品呈扁椭圆形或扁卵圆形。炒后黄色，微具焦斑，部分裂口，有香气。偏差值界限备注无本品横切面：表皮为1列栅状细胞，种脐处2列，光辉带明显。支柱细胞1列。呈哑铃状，种脐部位为3～5列。其下为10列薄壁细胞，内侧细胞呈颓废状。子叶细胞含众多淀粉粒。种脐部位栅状细胞的外侧有种阜，内侧有管胞岛，椭圆形，细胞壁网状增厚，其两侧为星状组织，细胞星芒状，有大形的细胞间隙，有的胞腔含棕色物。鉴别无检查水分不得过10.0%不得过13.0%±0.5%色泽与火候二氧化硫残留量净度±3%±5mg/kg±0.3%不得过150mg/kg不得过1.0%麸炒白术项目性状标准值本品形如白术片，表面黄棕色，偶见焦斑。略有焦香气。偏差值界限备注无供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点（苍术酮）。鉴别无检查水分不得过15.0%±0.5%总灰分不得过5.0%与黄色10号标准比色液比较，不得更深。±0.5%无色度二氧化硫残留量不得过400mg/kg±5mg/kg±0.3%±3%净度异形片不得过1.0%不得超过10％不得超过10％色泽与火候浸出物±3%醇溶性浸出物不得少于35.0%±0.5%C烫制炒鸡内金项目性状标准值本品表面暗黄褐色或焦黄色，用放大镜观察，显颗粒状或微细泡状。轻折即断，断面有光泽。偏差值界限备注无检查水分不得过13.0%±0.5%总灰分不得过2%±0.5%色泽与火候二氧化硫残留量净度不得过10.0%不得过150mg/kg不得过1.0%±3%±5mg/kg±0.3%浸出物醇溶性浸出物不得少于7.5%±0.5%D煅制煅瓦楞子项目性状标准值本品呈不规则的碎块，灰褐色，大片者可见放射肋，气微，味淡。偏差值界限备注无检查水分不得过13.0%±0.5%色泽与火候二氧化硫残留量净度不得过10.0%±3%±5mg/kg±0.