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文档简介
消化系统药理学华
技大学同济医学院基础医学院药理系吴鹏飞消化系统疾病的生理和病理生理基础胃肠道的生理功能蠕动:平滑肌收缩(推进式运动、混合运动;环形肌、纵形肌的交替收缩和舒张;CNS和肠壁神经丛)消化:混合运动使食物和消化酶混合;胃酸、肠碱、消化酶吸收:扩散和转运排泄:结肠及直肠平滑肌收缩+约肌舒张括内:胃泌素,刺激盐酸胆囊收缩素,刺激胰腺收缩胆管胃肠动力不足胃肠溃疡、肝胆疾病、消化不良营养不良腹泻、腹胀、便秘可能和多种疾病有关消化系统疾病治疗药物胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药、止吐药止泻药、泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药、利胆药抗消化性溃疡药消化性溃疡药物有效率达90%以上消化性溃疡Peptic
Ulcer。胃镜检出率16.5%~28.9%每10-20个人中会有1人患消化道溃疡消化性溃疡指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡黏膜表面组织局部缺损症状:90%以上有反复发生的上腹痛。有时伴有。“天平学说”(1961年Shay,Sun,经过多次修正)侵袭因子防御因子胃酸胃蛋白酶等)幽门螺旋杆菌药物(NASIDs,精神压力
营养不良碳酸氢盐素血液循环:药物治疗消化性溃疡的基本原则抗酸、抗菌、保护胃黏膜1
抗酸药19l0年,Schwartz,“No
acid,no
ulcer”H2组胺受体拮抗剂胃泌素受体拮抗剂M1受体拮抗剂胃酸中和剂质子泵抑制剂氢氧化铝碳酸氢钠H+H+1.1
H2组胺受体拮抗剂组胺H1和H2受体西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁机制:拮抗胃底部胃壁细胞H2受体,下调胃酸临床应用缓解溃疡病症状,促进溃疡愈合每天服药2-3次单用复发率高特别注意:药物相互作用细胞色素P450抑制剂(华法林、苯妥英钠、奎尼丁、心得安等药物
)1.2质子泵抑制剂PPIs奥美拉唑
omeprazole(一线药物,1988年上市)兰索拉唑等作用机制抑制H+-K+
-ATPase抗幽门螺杆菌(弱)特点:治愈率90%以上,胃酸减少95%,对性溃疡效果强药效持久(结合力长,作用时间长于血浆半衰期),方便安全,不良反应少溃疡病复发是一个非常令人困扰的问题。PPIs等现代抗酸药能促进愈合,但复发率常达80%,最后不得不手术治疗。胃酸是直接原因,不是根本原因2
抗幽门螺旋杆菌药1983年,Marshall(临床医学
)和Warren从人胃粘膜中分离出幽门螺杆菌(H.pylori),证明其 与消化性溃疡的关系。2005年医学奖临床:抑酸药复发率高,提示存在其他病因临床:使用抗生素降低溃疡复发假设:微生物导致溃疡复发?验证假设:分离该微生物,证实其能导致消化性溃疡筛选杀灭该微生物的抗生素文献检索:胃液中能否存在微生物?BedsideBedsideBedsideBench阿莫西林/克拉霉素/甲硝唑/四环素BedsideBench联合用药:抗酸+抗菌H.pylori根除率↑溃疡复发率↓(10%左右)3粘膜保护药溃疡复发常在原病灶处:愈合质量、粘膜防御功能粘膜保护药:提高愈合质量、降低溃疡复发率枸橼酸铋钾机制:覆盖于溃疡表面形成保护层,减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激,促进溃疡愈合,抑制幽门螺旋杆菌临床应用:消化道溃疡、胃炎EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayC20fattyacidsNSAIDSEP3胃3HCO
-胃3HCO
-Superficial
epithelial
cellMucouslayerpH7GastriclumenpH2(-)PGE2PGI2NSAIDS和胃溃疡素衍生物米索前列醇(misoprostol)作用机制AC↓→
cAMP↓→
H+/K+ATPase↓胃
↑HCO3-↑胃黏膜血流量↑
NSAIDS引起的黏膜损伤↓临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡(复发率较高)不良反应腹泻、腹痛(30%)(
收缩↑)抗酸、抗菌、保护胃黏膜临床胃溃疡一线用药方案:奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑(三联疗法)奥美拉唑+铋剂+阿莫西林+甲硝唑(
疗法)抗消化性溃疡药:助消化药胃蛋白酶
pepsin牛、猪、羊等胃粘膜提取;临床消化功能减弱;对胃癌、
贫血可改善消化不良。酵母酵母菌:含多种B族维生素,B1、B2、B6、B12、叶酸等。临床应用:食欲不振、消化不良。止吐药与促胃肠动力药胃肠道5-HT3咽喉迷走神经CTZ5-HT3D2
M1内耳小脑H1
M孤束核5-HT3
D2
M2
H1延髓中枢(M受体等)高级中枢止吐药苯海拉明(H1受体阻断药)晕动病、内耳性眩晕引起东莨菪碱(M受体阻断药)晕动病,术后
、肿瘤化学治疗引起的氯丙嗪(D2受体阻断药)
昂丹司琼(选择性的5-HT3受体阻断药)化疗和放疗引起的
;对D2受体无作用,无锥体外系不良反应;对H1和M受体无作用,不能治疗晕动病促胃肠动力药----------------------------------------------------------------多潘立酮(吗丁林)西沙必利(普瑞博思)阻断外周多巴胺受体
加强胃肠蠕动,促进
胃排空,对结肠作用弱促进肠壁神经丛
Ach促进食管、胃、小肠直致直肠的运动各种轻度胃瘫、
、、进食后消化不良胃运动减弱、胃轻瘫
慢性自发性便秘、结肠运动减弱泻药和止泻药泻药促进排粪便的药物,分三类:刺激性泻药(contact
cathartics,接触性泻药)渗透性泻药(osmotic
laxatives,容积性泻药)润滑性泻药(surface-active
agents)渗透性泻药(osmotic
laxatives,容积性泻药)口服后肠道很少吸收,增加肠容积而促进肠道推进性蠕动,产生泻下作用。硫酸镁(magnesium
sulfate)和硫酸钠(sodium
sulfate)又称盐类泻药。纤维素类(celluloses)如植物纤维素、甲基纤维素(methylcellulose)纤维素吸水膨胀—增加肠容积—促进肠蠕动,软化大便——功能性便秘
植物性食物:蔬菜、水果口服后升高肠内渗透压——阻止肠道内水分吸收——肠内容积增加——肠道被扩张刺激肠壁——小肠蠕动增加——内容物进入大肠——排便接触性泻药①接触肠黏膜增加其通透性---水电解质向肠腔扩散---肠腔内液体增加②直接刺激肠壁黏膜---增强肠蠕动酚酞:长期服用有大黄:含有鞣酸,引起继发性便秘番泻叶:作用温和,用于急、慢性便秘蓖麻油:作用强烈,用于术前或检查前清肠巴豆:泻
王润滑性泻药液状石蜡:润滑肠壁,妨碍肠内水分吸收甘油(开塞露):高渗压刺
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