《泌尿系统药物》课件

利尿药和脱水药

第23章利尿药和脱水药第一节利尿药

DIURETICS定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增多的药物 可用于治疗肾功能衰竭、水肿、高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症第一节利尿药

DIURETICS定义：作用于肾脏一、利尿基础原尿生成：肾小球滤过离子和水分重吸收：近曲小管髄袢升枝粗段远曲小管集合管尿液的稀释和浓缩过程：尿液低渗和髓质高渗一、利尿基础原尿生成：肾小球滤过利尿效能与药物作用部位的关系Na+再吸收效能近曲小管60%~65%低，why?髓袢升枝粗段30~35%高远曲小管和集合管5~10%低利尿效能与药物作用部位的关系Na+再吸收

皮质部

髓质部乙酰唑胺近曲小管远曲小管...髓袢升枝粗段高渗髓质中效利尿药.髄袢高效利尿药.低效利尿药集合管.离子水

皮质部

髓质部乙酰唑胺近曲小管远曲小管...

按效能分三类按作用部位分四类按K＋的排泄分两类利尿药分类方法按效能分三类利尿药分类方法二、常用利尿药特点1利尿作用迅速、强大；2

利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡的影响；3

口服注射均有效(一)高效利尿药二、常用利尿药特点(一)高效利尿药

呋塞米(呋喃苯胺酸，速尿，furosemide)【药动学】吸收:

口服吸收迅速，20~30min起效

1~1.5h达高峰，维持6~8h

静脉注射2~5min起效，

30min达高峰，维持4~6h分布:

血浆蛋白结合率95%~99%

消除:

原型肾排(主)

胆道排1/3，不易蓄积呋塞米【药动学】药理作用1利尿作用（1）特点:强大，迅速；对肾小球滤过率低和其他利尿药无效者有效（2）离子:

尿中排出大量的Cl–、Na+、K+、Ca2+、Mg2+,

Cl–,Na+排出→低氯碱中毒

K+排出→低血钾

Ca2+,Mg2+排出→低血钙、低血镁furosemide药理作用furosemide（3）原理

特异性地与髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向转运载体的Cl–结合部位结合，抑制K+、Na+、Cl–的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl–浓度增高使髓质间隙渗透压降低，降低了肾脏的稀释功能和浓缩功能，产生迅速而强大的利尿作用，排出大量等渗尿furosemide（3）原理furosemide

2扩张血管，增加肾血流量扩张容量血管肾血管肾血流量↑→滤过率↑

→原尿↑，对急性肾功能衰竭有利扩张肺血管→肺动脉压↓

通过利尿→血容量↓

→左室充盈压与前负荷↓

→缓解左心衰引起的肺水肿，减轻心功能障碍引起的充血性心衰furosemide2扩张血管，增加肾血流量扩张容量血管肾血管

临床应用

1.严重水肿 ①心源性水肿：充血性心力衰竭：泵功能↓→静脉系统淤血→回心血量↓→水肿； ②肝源性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活↓→水钠潴留；营养不良→血浆蛋白合成↓→血浆胶体渗透压↓→水肿； ③肾源性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭→蛋白尿→血浆胶体渗透压↓→水肿；furosemide临床应用furosemide2.急性肺水肿(首选):

急性左心衰引起利尿→血容量→回心血量→

前负荷

扩张A→

阻力→

后负荷

心功能改善，缓解肺水肿3.脑水肿:利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压

→消除脑水肿furosemide2.急性肺水肿(首选):急性左心衰引起利尿→血容量4.防治急性肾功能衰竭：冲洗肾小管，防止肾小管坏死；增加血流量，改善缺氧(无尿者不用)5.高钙血症：抑制Ca2+的重吸收，血钙↓6.解毒(结合输液)：巴比妥，水杨酸中毒等furosemide4.防治急性肾功能衰竭：冲洗肾小管，防止肾小管坏死；增加血不良反应1水电解质紊乱(过度利尿引起)

低血容量，低Na+血症，低K+血症，低Ca2+血症，低Mg2+血症，低氯性碱中毒2高尿酸血症:与尿酸竞争排泄高尿酸血症

(诱发痛风)furosemide不良反应furosemide3耳毒性:大量静脉注射时易发生，与耳蜗毛细胞损害有关

(忌与氨基糖苷类合用)4其它:恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血；粒细胞减少，血小板减少，溶血，致畸furosemide3耳毒性:大量静脉注射时易发生，与耳蜗毛细胞损害有关f(二)中效利尿药噻嗪类

(最弱)氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊甲噻嗪(最强)(二)中效利尿药药理作用及临床应用利尿作用:

温和持久，排出Na+,Cl–,K+,HCO3–

作用部位：髓袢升枝皮质部、远曲小管起始部

机制：抑制Na+、Cl–同向转运体，抑制NaCl的重吸收→肾稀释功能图示药理作用及临床应用图示2降压作用:

基础降压药，用于各种高血压

1）单用——治疗轻度高血压

2）与其它降压药联合应用减轻血管舒张药引起的水钠潴留

机制：初期：排Na+利尿细胞外液,血容量;

长期（3~4周后）:

（1）排Na+血管平滑肌细胞内Na+含量

Na+-Ca2+双向交换细胞内Ca2+;

（2）降低血管平滑肌对NA的敏感性2降压作用:基础降压药，用于各种高血压3抗利尿作用：减少尿崩症时的尿量(50%)机制：①抑制远曲小管和集合管内PDEcAMP

水通透性

水吸收

②排Na+血钠浓度

血浆渗透压

尿崩症患者口渴感

饮水、尿量

3抗利尿作用：减少尿崩症时的尿量(50%)【临床应用】

各种水肿：用于各种原因引起的水肿

1）轻、中度心源性水肿疗效较好:

注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低引起强心苷中毒

2）肾源性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好

3）肝硬化腹水：与螺内酯合用，以防血K+过低诱发肝昏迷【临床应用】

高血压：治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用

尿崩症：对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效高血压：治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用【不良反应】电解质紊乱：低血K+,低血Mg2+,低血Na+

高尿酸血症：利尿细胞外液血容量

近曲小管对尿酸再吸收

(诱发或加重痛风)【不良反应】

代谢性障碍(与剂量有关)

高血糖症:抑制胰岛素释放——糖尿病人慎用

高脂血症:血清低密度脂蛋白、甘油三脂及胆固醇,——高血脂症者慎用

其它：胃肠道症状,过敏反应,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎等代谢性障碍(与剂量有关)

(三)低效利尿药

保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药

螺内酯(antisterone,安体舒通)对抗醛固酮,利尿作用弱、慢、久

螺内酯(排钠保钾)醛固酮(三)低效利尿药螺内酯醛固酮不良反应

高钾血症，性激素样副作用，胃肠道反应，粒细胞减少及中枢神经系统反应禁忌症禁用于高血钾不良反应第二节脱水药渗透性利尿药osmoticdiuretics特点:

1.

不易从毛细血管透入组织液

2.

不易被代谢，可经肾小球滤过

3.

不易被肾小管再吸收作用：脱水、利尿第二节脱水药渗透性利尿药特点:1.不易从毛细血管透

甘露醇（mannitol）一药理作用

1脱水作用(口服不吸收):静脉注射后不易通过毛细血管壁，升高血浆渗透压，组织液向血浆转移，颅内压和眼内压下降

2利尿作用→

循环血量

肾血流量滤过不吸收尿量

抗利尿素醛固酮尿量甘露醇（mannitol）→循环血量肾血流量

二临床应用1治疗脑水肿、青光眼预防急性肾功衰竭(通过脱水可减轻肾间质水肿)三不良反应静脉注射过快，出现眩晕、头痛、视力模糊四禁忌证心功能不全、活动性颅内出血、尿闭者禁用二临床应用

葡萄糖(glucose)1.静脉注射50%葡萄糖可脱水、利尿2.易代谢，作用弱，持续时间短3.易出现反跳，可与甘露醇交替用葡萄糖(glucose)思考题1解释利尿药作用部位对利尿效果的影响?2高效利尿药的药理作用机制。3

螺内酯利尿的作用特点是什么?4

各类利尿药物的主要临床应用有哪些?31h思考题1解释利尿药作用部位对利尿效果的影响?31hThankYou32hThankYou32h利尿药和脱水药

第23章利尿药和脱水药第一节利尿药

DIURETICS定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增多的药物 可用于治疗肾功能衰竭、水肿、高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症第一节利尿药

DIURETICS定义：作用于肾脏一、利尿基础原尿生成：肾小球滤过离子和水分重吸收：近曲小管髄袢升枝粗段远曲小管集合管尿液的稀释和浓缩过程：尿液低渗和髓质高渗一、利尿基础原尿生成：肾小球滤过利尿效能与药物作用部位的关系Na+再吸收效能近曲小管60%~65%低，why?髓袢升枝粗段30~35%高远曲小管和集合管5~10%低利尿效能与药物作用部位的关系Na+再吸收

皮质部

髓质部乙酰唑胺近曲小管远曲小管...髓袢升枝粗段高渗髓质中效利尿药.髄袢高效利尿药.低效利尿药集合管.离子水

皮质部

髓质部乙酰唑胺近曲小管远曲小管...

按效能分三类按作用部位分四类按K＋的排泄分两类利尿药分类方法按效能分三类利尿药分类方法二、常用利尿药特点1利尿作用迅速、强大；2

利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡的影响；3

口服注射均有效(一)高效利尿药二、常用利尿药特点(一)高效利尿药

呋塞米(呋喃苯胺酸，速尿，furosemide)【药动学】吸收:

口服吸收迅速，20~30min起效

1~1.5h达高峰，维持6~8h

静脉注射2~5min起效，

30min达高峰，维持4~6h分布:

血浆蛋白结合率95%~99%

消除:

原型肾排(主)

胆道排1/3，不易蓄积呋塞米【药动学】药理作用1利尿作用（1）特点:强大，迅速；对肾小球滤过率低和其他利尿药无效者有效（2）离子:

尿中排出大量的Cl–、Na+、K+、Ca2+、Mg2+,

Cl–,Na+排出→低氯碱中毒

K+排出→低血钾

Ca2+,Mg2+排出→低血钙、低血镁furosemide药理作用furosemide（3）原理

特异性地与髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向转运载体的Cl–结合部位结合，抑制K+、Na+、Cl–的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl–浓度增高使髓质间隙渗透压降低，降低了肾脏的稀释功能和浓缩功能，产生迅速而强大的利尿作用，排出大量等渗尿furosemide（3）原理furosemide

2扩张血管，增加肾血流量扩张容量血管肾血管肾血流量↑→滤过率↑

→原尿↑，对急性肾功能衰竭有利扩张肺血管→肺动脉压↓

通过利尿→血容量↓

→左室充盈压与前负荷↓

→缓解左心衰引起的肺水肿，减轻心功能障碍引起的充血性心衰furosemide2扩张血管，增加肾血流量扩张容量血管肾血管

临床应用

1.严重水肿 ①心源性水肿：充血性心力衰竭：泵功能↓→静脉系统淤血→回心血量↓→水肿； ②肝源性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活↓→水钠潴留；营养不良→血浆蛋白合成↓→血浆胶体渗透压↓→水肿； ③肾源性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭→蛋白尿→血浆胶体渗透压↓→水肿；furosemide临床应用furosemide2.急性肺水肿(首选):

急性左心衰引起利尿→血容量→回心血量→

前负荷

扩张A→

阻力→

后负荷

心功能改善，缓解肺水肿3.脑水肿:利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压

→消除脑水肿furosemide2.急性肺水肿(首选):急性左心衰引起利尿→血容量4.防治急性肾功能衰竭：冲洗肾小管，防止肾小管坏死；增加血流量，改善缺氧(无尿者不用)5.高钙血症：抑制Ca2+的重吸收，血钙↓6.解毒(结合输液)：巴比妥，水杨酸中毒等furosemide4.防治急性肾功能衰竭：冲洗肾小管，防止肾小管坏死；增加血不良反应1水电解质紊乱(过度利尿引起)

低血容量，低Na+血症，低K+血症，低Ca2+血症，低Mg2+血症，低氯性碱中毒2高尿酸血症:与尿酸竞争排泄高尿酸血症

(诱发痛风)furosemide不良反应furosemide3耳毒性:大量静脉注射时易发生，与耳蜗毛细胞损害有关

(忌与氨基糖苷类合用)4其它:恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血；粒细胞减少，血小板减少，溶血，致畸furosemide3耳毒性:大量静脉注射时易发生，与耳蜗毛细胞损害有关f(二)中效利尿药噻嗪类

(最弱)氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊甲噻嗪(最强)(二)中效利尿药药理作用及临床应用利尿作用:

温和持久，排出Na+,Cl–,K+,HCO3–

作用部位：髓袢升枝皮质部、远曲小管起始部

机制：抑制Na+、Cl–同向转运体，抑制NaCl的重吸收→肾稀释功能图示药理作用及临床应用图示2降压作用:

基础降压药，用于各种高血压

1）单用——治疗轻度高血压

2）与其它降压药联合应用减轻血管舒张药引起的水钠潴留

机制：初期：排Na+利尿细胞外液,血容量;

长期（3~4周后）:

（1）排Na+血管平滑肌细胞内Na+含量

Na+-Ca2+双向交换细胞内Ca2+;

（2）降低血管平滑肌对NA的敏感性2降压作用:基础降压药，用于各种高血压3抗利尿作用：减少尿崩症时的尿量(50%)机制：①抑制远曲小管和集合管内PDEcAMP

水通透性

水吸收

②排Na+血钠浓度

血浆渗透压

尿崩症患者口渴感

饮水、尿量

3抗利尿作用：减少尿崩症时的尿量(50%)【临床应用】

各种水肿：用于各种原因引起的水肿

1）轻、中度心源性水肿疗效较好:

注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低引起强心苷中毒

2）肾源性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好

3）肝硬化腹水：与螺内酯合用，以防血K+过低诱发肝昏迷【临床应用】

高血压：治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用

尿崩症：对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效高血压：治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用【不良反应】电解质紊乱：低血K+,低血Mg2+,低血Na+

高尿酸血症：利尿细胞外液血容量

近曲小管对尿酸再吸收

(诱发或加重痛风)【不良反应】

代谢性障碍(与剂量有关)

高血糖症:抑制胰岛素释放——糖尿病人慎用

高脂血症:血清低密度脂蛋白、甘油三脂及胆固醇,——高血脂症者慎用

其它：胃肠道症状,过敏反应,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎等代谢性障碍(与