齐鲁医学双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展

肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展1双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第1页!2肺癌骨转移很常见全球5年内骨转移患者数（千人）1骨转移的发生率2中位生存(月)2-4多发性骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多REFERENCE1-41.FerlayJ,etal.IARCGlobocan2002.-dep.iarc.fr;2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27(3):165-176;

3.ColemanRE.Cancer.1997;80(8suppl):1588-1594;4.ZekriJ,etal.IntJOncol.2001;19(2):379-382.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第2页!3肺癌病人生存期延长，

骨转移及并发症逐渐受重视目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1年左右中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大至次SRE中位时间中位生存:P+C中位生存:P+C+B1.2个月10.3个月12.3个月时间，月1.DeleaT,etal.Oncology.2004;67:390-396;2.SandlerA,etal.NEnglJMed.2006;14:2542-2550.LC=肺癌;SREs=骨相关事件;P=紫杉醇;C=卡铂;B=贝伐单抗.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第3页!4骨转移如果不经治疗，

SRE将严重威胁肿瘤患者n=250患者,%46%22%34%5%4%随机对照试验中安慰剂组21个月的结果RosenLS,etal.Cancer.2004;100:2613-2621.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第4页!5双膦酸盐治疗肺癌骨转移双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第5页!6随机化分组09个月

核心分析21个月最终分析唑来膦酸4mg，1次/3周+每日口服维生素D400IU和钙剂500mg安慰剂，1次/3周+每日口服维生素D400IU和钙剂500mgn=250根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层n=266唑来膦酸8mg，1次/3周+每日口服维生素D400IU和钙剂500mg择泰®治疗NSCLC和其他实体瘤

骨转移的III期临床研究(011研究)RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.n=257双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第6页!7择泰®降低SRE的发生率和次数患者,%DatafromRosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.每年SRE#发生次数唑来膦酸4mg安慰剂2.711.74NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或安慰剂治疗，1次/3周，21个月~50%的患者为NSCLC，~7%为SCLCP=.012P<.05*SREs:未包含高钙血症#SREs:包含高钙血症双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第7页!8多事件分析---择泰®显著降低SRE风险唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好P值风险比（唑来膦酸4mgvs安慰剂）.003.016NSCLC和其他实体瘤1

NSCLC2

00.81.82风险降低31%32%0.6930.6751.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.BelchA,etal.ProcAmSocClinOncol.2003;22:761.Abstract3058.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第8页!双膦酸盐的适应症高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸伊班膦酸欧洲批准=北美+欧洲=在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者

Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat:.pamidronate.and.zometa..Furtherinformationforclodronateandibandronateisavailableat.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharmaand.roche..双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第9页!《2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治疗骨转移引起的骨相关事件双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第10页!在确诊骨转移之后即开始择泰®治疗，显著延缓SREs发生HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.确诊后立即用择泰治疗(n=414)确诊后无双膦酸盐治疗(n=1631)至SREs发生时间（天）P<0.0001P<0.054546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顾性分析择泰®使用频率和SREs发生率的关系双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第11页!规律使用择泰®更大程度降低SREs风险每月SREs发生率HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.48%P<0.05P<0.0563%4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顾性分析择泰®使用频率和SREs发生率的关系＊规律使用的定义为择泰®使用4mg每3-4周一次双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第12页!早期、规律、长期治疗一旦确诊肺癌骨转移，即建议开始双膦酸盐治疗。建议对于开始使用双膦酸盐的患者，应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受，但一般情况下不应少于6个月2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第13页!14唑来膦酸联合化疗

对肺癌骨转移患者生存的影响CZOL446EGR10a化疗包括紫杉醇和卡铂唑来膦酸：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次

NSCLC,nonsmall-celllungcancer;mets,metastases;ECOG,EasternCooperativeOncologyGroup;PS,performancestatus;CHT,binedchemotherapyconsistingofdocetaxelandcarboplatin;NTX,N-telopeptideoftypeIcollagen;ONJ,osteonecrosisofthejaw.

ZarogoulidisK,etal.IntJCancer.2009.EpubDOI:10.1002/ijc.24470.直至疾病进展或PS评分下降N=144StageIVNSCLC

仅有骨转移ECOGPS0-1A组

评估:监测基线和3,6,9,和12疗程的尿NTX，血钙，肌酐推荐牙科检查预防ONJ风险B组(无症状;n=57):

单纯化疗A组

(骨痛;n=87):

化疗+ZOLa患者按照骨痛分为两组双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第14页!15ZOL疗程与生存和至疾病进展时间正相关Pearson相关性.P<0.01ZarogoulidisK,etal.IntJCancer.2009.EpubDOI:10.1002/ijc.24470.结论：研究结果提示化疗联合唑来膦酸延长肺癌骨转移患者生存期唑来膦酸治疗越久，至疾病进展时间和生存期获益更多双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第15页!总结肺癌骨转移一旦发生SRE，将会严重威胁到生命肺癌骨转移需要早期诊断和治疗，择泰®是目前唯一获得肺癌骨转移适应症的双膦酸盐择泰®应用应尽早开始，治疗应规律,长期唑来膦酸的抗肿瘤作用可能延长了肺癌骨转移患者生存，期待更多前瞻性临床研究加以验证16双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第16页!17肺癌骨转移病人

发生SRE后的中位生存时间是4个月0204060801000122436发生SRE后的时间，月生存率，%ReproducedwithpermissionfromDeleaT,etal.Oncology.2004;67:390-396.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第17页!18双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究研究药物研究方法患者数结果Rosenetal(2004)1唑来膦酸(4mg/月vs安慰剂)RCT773

(n=378inNSCLCstratum)SRE发生率

(P=.039)

骨并发症发生率(P=.012)SREs风险(P=.003)

至首次SREs时间(P=.009)

至首次病理性骨折时间(P=.020)Pigaetal(1998)2口服氯曲膦酸(1,600mg/dvs安慰剂)随机对照17无SRE数据KPS和骨痛的改善趋势

镇痛药用量(P=.042)Kiagiaetal(2006)3伊班膦酸(4mgvs安慰剂)开放、单臂32无SRE数据75%的患者镇痛药用量减少或稳定

血钙(P=.03)

碱性磷酸酶ALP(P=NS)Kritikosetal(2003)4伊班膦酸，帕米膦酸对照伊班膦酸,5

帕米膦酸,5无SRE数据

镇痛药用量和血钙(P≤.05)Rankovicetal(2002)5帕米膦酸(30-60mgvs基线)开放、单臂20无SRE数据60%的患者疼痛缓解1.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.PigaA,etal.JExpClinCancerRes.1998;17(2):213-217;3.KiagiaM,etal.AnticancerRes.2006;26(4B):3133-3136;4.KritikosK,etal.JClinOncol.2005;23(16suppl):798s.Abstract8283;5.RankovicB,etal.VojnosanitPregl.2002;59(1):33-36.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第18页!19肿瘤类型肿瘤类型 n %非小细胞肺癌37849肾细胞癌7410结直肠癌 55 7小细胞肺癌(SCLC)58 8原发未知型癌 51 7膀胱癌32 4胃食管癌17 2头颈部癌 17 2黑色素瘤 6 2甲状腺癌 11 1其它肿瘤类型 57 7Rosenetal.cancer.2004inpress双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第19页!20050100150200250300至首次放疗时间至首次病理性骨折的时间至首次SRE的时间择泰®延缓至首次SREs的时间236天155天294天161天132天93天唑来膦酸4mg(n=257)安慰剂(n=250)P=.009P=.020P=.0581天133天39天

DatafromRosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.Novartisdataonfile(palliativeradiation).SREs:包含高钙血症双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第20页!21唑来膦酸的安全性和耐受性良好

超过400万患者用药经验1>3,000患者在随机、对照临床研究中用药（21-24个月）长期安全性研究（平均治疗3.6年）证明唑来膦酸具有良好的耐受性2静脉用双膦酸盐的安全性首次给药时可有短暂、可控制的流感样症状肾功能与给药剂量和速度有关下颌骨坏死（ONJ）：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤31.Novartis,dataonfile;2.AliSM,etal.JClinOncol.2001;19:3434-3437;3.MehrotraBandRuggieroS.HematologyAmSocHematolEducProgram.2006;515:356-360.双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第21页!双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐

《2008国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南》M.Aapro,etal.AnnalsofOncology.2008;19:420-432双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第22页!23双膦酸盐的最佳治疗方案双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第23页!24择泰®显著降低SRE再次发生风险AdaptedfromHirshV,etal.ClinLungCancer.2004;6(3):170-174.P.0009.308既往发生SRE

(n=347)既往无SRE

(n=156)00.81.82风险降低31%23%0.6880.774既往发生过SRE患者再次发生SRE的风险，是未发生过SRE的患者的1.4倍(P=.036)风险比（唑来膦酸4mgvs安慰剂）唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展共29页，您现在浏览的是第24页!长期规律、使用择泰®更大程度降低SREs风险每月发生SREs发生率(%)HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.＊规律使用的定义为择泰®使用4mg