晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件

晚期非小细胞肺癌

一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307医院全军肿瘤中心肺癌科刘晓晴晚期非小细胞肺癌

一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307

RandomisedtrialsinNSCLC:

newagents+platinum1.00.20

0 5 10 15 20 25 30MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvivaldistributionfunction中位生存

8-9月SchillerJH,etal.NEnglJMed2019;346:92–8一线化疗疗效进入平台期

RandomisedtrialsinNSCLC:

迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(Targeted已进入临床的分子靶向药物EGFR---TKI(Gefitinib;Erlotinib)

易瑞沙特罗凯EGFR的单抗---西妥昔单抗（Cetuximab）VEGF的单抗---贝伐单抗（Avastin）CD20的单抗---美罗华HER-2的单抗---赫赛汀其他---格列卫,索拉非尼,舒尼替尼,Valcade,Dasatinib,Zactima,ect已进入临床的分子靶向药物EGFR---TKI(Gefiti分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

★联合方式:

●同步联合化疗

●序贯或间歇联合化疗

●维持治疗

★联合药物:

●化疗与EGFR-TKI

●化疗联合VEGF单抗

●化疗联合EGFR单抗

●化疗联合多靶点药物

●化疗联合其他靶向药物

●维持治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一进展进展随机TKI+化疗安慰剂

+化疗单用安慰剂单用TKI(INTACT1,INTACT2;TALENT,TRIBUTE)(一)化疗联合EGFR-TKI一线治疗NSCLC进展进展随TKI+化疗安慰剂+化疗单用安慰剂单用TK结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞对化疗不敏感EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用两者序贯可能发挥疗效叠加作用先化疗，诱导细胞在M期停滞和凋亡再使用EGFR-TKIs，进一步增强该效应化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选吉西他滨

1250mg/m2(d1,8);顺铂

75mg/m2OR卡铂

5×AUC(d1);

Tarceva150mg/day(d15–27)主要终点:无进展率(CR+PR+SD>8周)MO18633次要终点:

RR+duration;TTP;PFS;OS;安全性

FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究安慰剂Tarceva150mg/day随机11PD吉西他滨

+顺铂或卡铂(6周期)+

安慰剂吉西他滨

+顺铂或卡铂(6周期)+Tarceva(d15–27)PD研究结束亚洲初治IIIb/IV期NSCLC(n=150)按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选吉西他滨12GC-厄洛替尼(n=76)GC-安慰剂(n=78)皮疹相关事件66%35%腹泻20%15%中性粒细胞减少20%15%贫血8%6%血小板减少5%5%恶心3%8%NPRat8wks80.3%76.9%CR+PR36.8%24.4%＊中位无进展生存时间7.2个月5.5个月中位生存时间NRNR＊HR0.57(95%CI0.38;0.84),P=0.005结论：化疗和间歇厄洛替尼序贯一线治疗晚期NSCLC应进一步研究FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究GC-厄洛替尼GC-安慰剂皮疹相关事件66%35%腹泻20CALGB30406：厄洛替尼±化疗

一线治疗,从不/曾轻度吸烟,肺腺癌患者厄洛替尼厄洛替尼+紫杉醇/卡铂

随机厄洛替尼

初治从不/曾轻度吸烟*IIIb/IV期肺腺癌

PS0–1*从不吸烟：总数≤100支*曾轻度吸烟

：≤10包/年，且停止吸烟1年以上厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡铂

AUCx6PI:ProfPJanne正进行，Ⅱ期随机研究主要终点：TTP

次要终点：

RR及TTP与EGFR和K-ras突变的关系CALGB30406：厄洛替尼±化疗

一线治疗,从不/曾轻(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是目前最引人瞩目的热点促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧的改善，使更利于药物的传送,从而减少化疗耐药，因此可能使生存时间延长(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单SandlerA,NEJM2019RANDOMISEPaclitaxel200mg/m2CarboplatinAUC=6q3weeksx6cyclesPCx6cycles+Avastin15mg/kg

q3wkstoPDAvastininNSCLC:ECOG4599

studydesignEligibilitynon-squamousnohaemoptysisnoCNSmetastasesStratificationvariablesRTvsnoRTstageIIIBorIVvsrecurrentwtloss<5%vs≥5%measurablevsnon-measurableSandlerA,NEJM2019RPaclitaxe1.00.20Avastin+CPCP0 6 12 18 24 30 36MonthsProbabilityMedians:10.2,

12.5

52% 22%44% 17%12mo.24mo.HR:0.77(0.65,0.93)p=0.007

Avastinsignificantlyimproves

overallsurvival:E4599SandlerA,NEJM2019首个证实对此类患者一线治疗中位生存期可超过12个月的III期研究1.0Avastin+CP0 6 12 18 24 30Gemcitabine-cisplatin+/-Avastin

inNSCLC:aphaseIIItrialTwo-stagedesignInitially,210patientswererandomisedtooneofthethreearms(1:1:1)followingassessment,1:1randomisationcontinuestotheCG-aloneplusoneCG+AvastinarmnocrossoverallowedCisplatin80mg/m2i.v.every3weeks;gemcitabine1,250mg/m2days1and8every3weeksPrimaryendpoint:overallsurvivalSecondaryendpointsincludeprogression-freesurvivalandresponseratePreviouslyuntreated,stageIIIb,IVorrecurrentNSCLC(n=830)PDPDCGalone6Avastin7.5mg/kgevery3weeks+CG6Avastin15mg/kgevery3weeks+CG6Gemcitabine-cisplatin+/-Avas晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件以Avastin为基础的治疗方案（E4599）是第一个可以延长患者中位生存期的治疗方案，超过了既往一年生存率。在美国Avastin已经改变了肺癌一线治疗的策略。(NCCN指南)AVAIL是以顺铂为基础的两药联合化疗＋Avastin，如果患者总生存获益，该研究结果有望使Avastin成为EU的标准方案。(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC

结论以Avastin为基础的治疗方案（E4599）是第一个可以延西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体抑制肿瘤细胞增殖,血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)，发挥免疫学抗肿瘤作用基础研究显示，C225和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和安全性(三)化疗联合EGFR单抗一线治疗NSCLC西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体(三)化C225联合DDP/NVB与单用DDP/NVB治疗EGFR表达阳性的晚期NSCLC一线治疗的随机Ⅱ期研究结论:与单化组相比，加用C225提高了NSCLC一线治疗的疗效，且联合组耐受性良好。C225联合DDP/NVB与单用DDP/NVB治疗EGFR表FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究n=557n=568FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/ⅣFLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/ⅣFLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/ⅣFLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究A组(CV+C225)B组(CV)POS11.3月10.1月0.0441高加索人(n=945)10.5月9.1月0.0025亚裔(n=121)17.6月20.4月0.4992腺癌(n=412)12.0月10.2月0.0673鳞癌(n=347)10.2月8.9月0.0567结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人，而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件Sorafenib是一个具有多重酪氨酸激酶抑制活性的药物作用靶点：Raf激酶、VEGF-1、VEGF-2、VEGR-3

PDGFR-β、KIT、FLT-3和RET通过抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成抗肿瘤30多个国家批准用于肝癌

60多个国家批准用于晚期肾癌单药或与化疗联合治疗其它肿瘤的临床正进行(四)化疗联合多靶点药物一线治疗NSCLCSorafenib是一个具有多重酪氨酸激酶抑制活性的药物(四920余例初治NSCLCTC+安慰剂(6个周期)索拉非尼北美、南美、欧洲、亚洲太平洋地区140多个临床研究结构ESCAPE研究：Sorafenib联合化疗一线治疗NSCLC的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究TC+索拉非尼(6个周期)安慰剂随机病情进展或毒性不可耐受主要终点：总生存次要终点：PFS、RR、生活质量和安全性2019年2月18日提前终止由于中期分析显示治疗组无生存优势且鳞癌患者中，治疗组死亡率高第二个Ⅲ期临床(Gem+Cis+Nexavar对比Gem+Cis)

正在欧洲进行，结果拭目以待920余例TC+安慰剂索拉非尼北美、南美、欧洲、ESCAPE中期PFS的趋势HR＝0.76

P＝0.197生存期无显著差异HR＝1.07

P＝0.81比较凡德他尼单药或联合PC或PC联合安慰剂一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的Ⅱ期多中心试验选择性抑制VEGFR、EGFR和RET受体酪氨酸激酶的活性凡德他尼(n＝73)凡德他尼＋CP(n＝56)CP(n＝52)(1)开放的安全导入期(2)双盲安慰剂对照随机期181例随机(四)化疗联合多靶点药物一线治疗NSCLC凡德他尼中期PFS的趋势生存期无显著差异比较凡德他尼单药或联合PC或探究性亚组分析：不良反应分析：CP+凡德他尼组CP组腹泻53％↑32％无症状QT间期延长22％↑4%高血压32％↑4％CP+凡德他尼组CP组女性PFS优非吸烟OS优比较凡德他尼单药或联合PC或PC联合安慰剂一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的Ⅱ期多中心试验探究性亚组分析：不良反应分析：CP+凡德他尼组CP组腹泻53TOLL样受体9（TLR9）激动剂激活免疫系统，使产生正常免疫反应通过抑制TLR9通路达到治疗肿瘤目的①Ⅱ期随机试验C017研究PF-676+TCTCORR37％↑19％P=0.04MST12.2月↑6.8月1年OS50％↑33％(五)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLCPF-676:TOLL样受体9（TLR9）激动剂①Ⅱ期随机试验C017研究A8501001研究---2019年ASCO中期分析(2019.12～2019.4)PF-676+TCTC死亡例数98/40999/419HR0.971，95%CI,0.76-1.26PFS4.6月4.4月由于PF-676的应用，65%患者出现注射部位反应，50%有流感样症状中性粒细胞减少63%52%HR0.97195%CI,0.76-1.26血小板减少14%6%感染4％0.5％鉴于疗效相同、毒性增加，试验结束了PF-676的维持应用，但仍在随访A8501001研究---2019年ASCO中期分析PF-6鉴于疗效相同、毒性增加，DSMC建议停用PF-676维持，但随访继续中性粒细胞减少69%47%HR0.97195%CI,0.76-1.26血小板减少61%33%输血19％10％PF-676+GCGC死亡例数120/416118/423HR0.918，95%CI,0.74-1.29PFS4.9月5.1月由于PF-676的应用，62%患者出现注射部位轻中度反应，37%流感样症状A8501002研究---2019年ASCO中期分析(2019.11～2019.12)鉴于疗效相同、毒性增加，DSMC建议停用PF-676维持，108例未化疗晚期NSCLCTCITC2:1随机T:200mg/m2C:AUC=6I:10or20mg/kg2019年ASCO，MD.Anderson癌症中心KarpTCITCORR51%36%P<0.001鳞癌ORR72%42%P<0.001仅38％进展，所以未观察到OS，但PFS在TCI组似乎更好，HR=1.18建议扩大临床进一步研究，尤其是在效果更好的鳞癌患者中(五)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC抗胰岛素生长因子受体1（IGF-IR）的单克隆抗体CP-751108例TCITC2:1随机T:200mg/m22019年(六)一线化疗后分子靶向药物作为维持治疗对于NSCLC对象：一线化疗4-6个周期后达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者性质：抗肿瘤治疗目的：巩固疗效，延长无进展时间靶向药物可能是维持治疗更为理想的选择单药用于2-3线有效耐受性好使用方便与细胞毒药物不同的作用机制(六)一线化疗后分子靶向药物作为维持治疗对于NSCLC靶向药NSCLC初治IIIb/IV期PS0-1随机标准两药联合化疗3-6周期观察直到进展进展后治疗不限标准两药联合化疗3周期而后吉非替尼治疗直至进展进展后治疗不限主要终点:总生存2019年2月至2019年5月已入组约600例患者随访期：计划2年2019ASCO报告初步结果WJTOG0203研究（日本）

----1stlinemaintenance

NSCLC随机标准两药联合化疗3-6周期标准两药联合化疗晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件一线含铂两药化疗后,吉非替尼维持治疗可使腺癌患者生存进一步提高.一线含铂两药化疗后,主要终点:总生存预计入组400例2019年启动，预计2009年完成EORTC08021研究（欧洲）

----1stlinemaintenance

CR＋PR＋SD吉非替尼250mg/日直至进展或不能耐受安慰剂每日一片直至进展或不能耐受NSCLC患者IIIB或IV期EGFR阳性含铂两药方案一线2-6周期后未用过TKI治疗1:1主要终点:总生存EORTC08021研究（欧洲）

-中国患者的回顾性对照研究：研究设计入组条件年龄≧18岁书面知情同意组织学/细胞学证实NSCLCIIIb或IV期均接受过化疗距离上次化疗

21天以上末次化疗是否复发N=173维持治疗组N=62复发治疗组N=111吉非替尼250mg/d直至出现:不能耐受 的毒性疾病进展死亡AII037,CCO2019ACOS/CSCO年会专刊选择2019.10-2019.4间协和医院的患者进行回顾性研究中国患者的回顾性对照研究：研究设计入组条件末次化疗维持治疗组维持/复治总体疗效分组例数MST(月)P值PFS(月)P值维持组6225.00.000416.50.0000复治组11112.59.2药物不良反应通常轻微(1-2度)且可逆维持组生存与吸烟状态,组织学类型,肝转移及吉非替尼疗效显著相关客观有效率与年龄,吸烟状态,组织学类型,呼吸短促改变和皮疹出现无显著相关性作者结论：吉非替尼耐受性性良好吉非替尼可用于化疗后维持治疗能延长生存期AII037,CCO2019ACOS/CSCO年会专刊维持/复治总体疗效分组例数MST(月)P值PFS(月)PINFORM

IressainNSCLCFOR

Maintenance

易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC维持治疗

随机双盲对照研究研究PI：张力教授研究者会议:2019.08.17.广州INFORM

IressainNSCLCFORMaiSATURN:Sequential

Tarceva

in

unresectable

NSCLCTITANoroffstudy(n≈850)ChemotherapynaïvestageIIIb/IVNSCLCPlannedn=1700Non-PD1:14cyclesoffirst-linestandardplatinum-baseddoubletPDPlaceboPDOffstudyTumoursamples(mandatory)StratifybyEGFRproteinexpression(IHC)resultsTarceva150mg/dayPDOffstudyPrimaryendpoint=PFS:allpatients(25%↑PFS);HER1/EGFRIHC+vetumours(30%↑PFS)SATURN:SequentialTarcevain靶向药物联合化疗作为一线治疗

(小结)EGFR-TKI与化疗同步联合不能改善总生存期，但在特定的亚组患者（不吸烟）可以提高生存获益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE)抗VEGF单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。(E4599,AVAiL)抗EGFR单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。(FLEX)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC还需更多证据

(ESCAPE,CP-751,PF-676,ZACTIMA,ect)EGFR-TKI一线后维持治疗在腺癌患者中生存获益。

（WJTOG0203

）靶向药物联合化疗作为一线治疗

(小结)EGFR-TKI与化疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作单靶点药物疗效有限作用机制不同或靶点不同的药物联合通过多个信号传导通路的阻断，效果可能叠加多个靶向药物联合一线治疗NSCLC2019年ASCO年会，Boogaart等47例非鳞癌NSCLC男/女=23/24中位年龄60岁ⅢB/Ⅳ=11/36PS0/1/2=22/19/6病情进展Bev15mg/kg/3wEro150mg/dⅡ期，06.10～07.3主要终点：6周NPR次要终点：ORR，TPP和OS并在治疗期间动态观察分子影像（18FDG-PET,H215O-PET和DCE-MRI）中位随访15.2月结论：可以对一线非鳞癌NSCLC进行更深入Ⅲ期临床观察6周NPR75%ORR26%TTP4月OS6.9月单靶点药物疗效有限多个靶向药物联合一线治疗NSCLC2019分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗是不可手术或局部晚期NSCLC患者的标准治疗，但部分患者容易复发临床前研究显示，C225通过对EGFR信号通路的抑制，能够发挥放疗增敏作用C225联合放化疗治疗不可手术的ⅢA/B期NSCLC患者的Ⅱ期研究结果（RTOG0324）C225400mg/m21/wkW1→250mg/m21/wkW2-17；第2周CRT：63Gy/35f，卡铂AUC=2/W，紫杉醇45mg/m2/W，6次后改为卡铂AUC=6，紫杉醇200mg/m2×2周期（第12-17周）93例病情进展C225+放疗+化疗87例评价疗效中位随访21.6月ORR62%，MST22.7个月，2年OS49.3%；此项研究无论在中位生存时间还是生存率方面都超过了以往任一项RTOG研究2019年ASCO，Blumenschein等分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗是不可手术或局部分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗联合厄洛替尼治疗不可手术或无法耐受化疗NSCLC患者的多中心、随机、开放Ⅱ期研究A组：胸部3DRT66Gy/33f/6wB组：胸部3DRT+厄洛替尼150mg/d×6个月06.03-07.1230例随机主要终点：3-4级不良反应次要终点：PFS、TTF、OS、RR结论：厄洛替尼联合胸部3DRT没有增加放疗野皮肤毒性，耐受性良好2019年ASCO，Martinez等A组B组食管炎40%(无3-4级反应)23%(无3-4级反应)23例放射性皮炎50%（无3级）8%（3级）肺炎20%（10%为3级）8%（无3-4级）轻至中度皮疹61.5%RR55.5%83.3%15例PD%22.2%16.7%分子靶向药物与放疗联合一线治疗NSCLC放疗联合厄洛替尼治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作一线EGFR-TKI靶向治疗的决策思考在哪些患者中更有效?

临床(女性\腺癌\BAC\不吸烟)生物学(EGFR表达,突变,拷贝)哪些患者更需要低毒?老年尤其是高龄患者，靶向治疗是一个选择，疗效与化疗相当，安全性更佳PS2：能够耐受靶向治疗，疗效与化疗接近PS3-4:一线优选靶向治疗一线EGFR-TKI靶向治疗的决策思考在哪些患者中更有效?2019年ASCO年会EGFR-TKIs单药一线治疗晚期/不可手术NSCLC作者药物研究期别例数特别条件ORRDCRPFSMSTPS改善1y-OS%不良反应Kobayashi(日)gefiⅡ29/30PoorPSEGFR突变平均年龄72岁腺癌27/2966%90%9.3mo17.8mo79%73%--Moiseyenko(俄)gefi--6/52非鳞癌EGFR突变67%100%TTP8.0mo------gr1-2皮疹4/6gr3皮疹2/6Wislez(法)gefiⅡ65/88腺癌支气管肺泡癌----※3.21mo----OS14.0moBesse(法)erloⅡ(正进行)41正在/过去吸烟者：根据不良反应追加剂量最高为300mg/d；不吸烟(NS)者：固定剂量150mg/d--NS:92%C/FS:88%----(8wks)NPR59%其中：C/FS50%NS67%gr3/4TRT；Merimsky(以色列)erloTRUST亚组451平均年龄78岁；从不/正在或过去/状况不明吸烟人数：30%/69%/1%；高加索/亚洲/其他：76%/15%/9%--54%16.4wks------3-5grAEs49%≥gr1TRT7%死于TRT<1%Rajdev(美)erloⅡ28/30ECOGPS0-3平均年龄78.2岁150mgd1-14;200mgd15-正在/过去吸烟者占63%RR10.4moSD5.29mo40%(PR3;SD9)Smoker：PR3/3SD7/9--5.57moPS<1:11.7moPS>1:1.77mo--35.9%--※多因素分析示，PFS与无KRAS突变、非粘液性支气管肺泡癌相关；OS与PS<2、无KRAS突变、EGFR多倍体/扩增或突变、皮疹相关。2019年ASCO年会药物研究例数特别条件ORRDCRPFStratifiedby:centre;diseasestage;PS;intenttousepalliativeradiotherapy

Primaryendpoint=1-yearsurvivalrateStatus:ongoingplannedn=664MO17591(phaseIII)*TreatmentbeyondprogressionispermittedPreviouslyuntreated,stageIIIb/IVNSCLC,unsuitableforchemotherapyUpto24months*Tarceva150mg/dayPlaceboUpto24months*1TOPICAL:first-lineTarcevain

patientsunsuitableforchemotherapy2PI:DrSiowMingLee(UK)Stratifiedby:centre;diseaseTarcevaasasingleagent

orintercalatedwithchemotherapyPrimaryendpoint=PFSat6monthsStratifiedby:numberofpositiveHER1/EGFRtests(1/2);smokingstatus(current/former/never);PS(0/1,2);stage(IIIb/IV)Status:ongoingplannedn=140Tarceva+carboplatin+

paclitaxelTarcevaChemotherapy-naïvestageIIIb/IVNSCLCPS0–2EGFRIHC+veor

FISH+veTarceva

150mg/dayPDPDPI:KarenKellyMDOSI-774-203(phaseII):Tarceva150mg/dayd2–15,carboplatin+paclitaxeld1q21days,fourcyclesTarcevaasasingleagent

oriTarcevaversusvinorelbine

inelderlypatientsPrimaryendpoint=RRandDCRSecondaryendpoints:toxicity;QOL(FACT-LandLCS);OS;PFSStatus:plannedtostartJune2019TarcevaPreviouslyuntreatedadvancedNSCLC,age≥70years(n=106)VinorelbinePhaseIIstudy(Taiwan):Tarceva150mg/day;Vinorelbine60mg/m2(d1and8,every3weeks)Tarcevaversusvinorelbine

inFIELT:First-lineTarcevainpatients

withEGFRmutationsPreviouslyuntreated,stageIIIB/IVNSCLCEGFRmutation(FFT)ToprogressionortoxicityPrimaryendpoint=PFSat3monthsSecondaryendpoints=qualityoflife(FACT-L);valueofPETscanasanearlypredictorofresponseandclinicalbenefitStatus:ongoingplannedn=50PI:ProfJdeGreve(Belgium)Tarceva150mg/dayMO19183(phaseII)FIELT:First-lineTarcevainpTarcevainwomenwithpreviously

untreatedlungadenocarcinomaPreviouslyuntreatedwomenwithstageIIIb/IVadenocarcinoma(non/former-smokers)ToprogressionortoxicityPrimaryendpoint=responserateinpatientswithEGFRmutationsversusEGFRWTEGFRandK-rassequencingtobeperformedonallpatientsStatus:complete(n=75)TarcevaPI:ProfessorPJännePhaseIItrial:Tarceva150mg/day

(continuous)Tarcevainwomenwithprevious晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件分子靶向药物单用作为一线治疗

(小结)

EGFRTKI一线治疗晚期NSCLC有效安全(Ⅱ期临床试验)EGFR突变、FISH阳性和不吸烟患者可从EGFR-TKI一线治疗中获得更大的生存受益一线EGFR-TKI适用人群老年

PS差

BACEGFR突变不愿接受化疗不能耐受化疗不吸烟分子靶向药物单用作为一线治疗

(小结)

EGFRTK对从未吸烟以及具有活化EGFR突变或基因扩增的晚期或转移性NSCLC患者一线采用厄洛替尼（联合或不联合化疗）治疗。

对从未吸烟以及具有活化EGFR突变或基因扩增的晚期或转移性N晚期非小细胞肺癌

一线靶向治疗现状及进展----结语分子靶向药物与化疗联合作为一线治疗已成为目前和未来研究的热点和趋势，在阳性结果给了我们更多希望的同时，阴性结果则让我们更理性和科学，而困惑和难以解释的结果对我们才是最大的挑战。阳性亦好，阴性也罢，均不能一概而论，也许这才是靶向药物治疗的真谛。只有确实发现这些靶向药物作用的目标人群，结果才有真正的意义和价值。我们相信，随着临床医生对分子靶向药物实践和认识的提高，以及试验性临床研究结果的出现，在更加理性科学的基础上，分子靶向药物在NSCLC一线治疗中的作用将发挥得更高效、更广泛。我们期待一线治疗的平台期即将告别过去，走向未来。晚期非小细胞肺癌

一线靶向治疗现状及进展----结语分子靶向谢谢!谢谢!晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件68晚期非小细胞肺癌

一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307医院全军肿瘤中心肺癌科刘晓晴晚期非小细胞肺癌

一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院307

RandomisedtrialsinNSCLC:

newagents+platinum1.00.20

0 5 10 15 20 25 30MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvivaldistributionfunction中位生存

8-9月SchillerJH,etal.NEnglJMed2019;346:92–8一线化疗疗效进入平台期

RandomisedtrialsinNSCLC:

迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(Targeted已进入临床的分子靶向药物EGFR---TKI(Gefitinib;Erlotinib)

易瑞沙特罗凯EGFR的单抗---西妥昔单抗（Cetuximab）VEGF的单抗---贝伐单抗（Avastin）CD20的单抗---美罗华HER-2的单抗---赫赛汀其他---格列卫,索拉非尼,舒尼替尼,Valcade,Dasatinib,Zactima,ect已进入临床的分子靶向药物EGFR---TKI(Gefiti分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一线治疗

★联合方式:

●同步联合化疗

●序贯或间歇联合化疗

●维持治疗

★联合药物:

●化疗与EGFR-TKI

●化疗联合VEGF单抗

●化疗联合EGFR单抗

●化疗联合多靶点药物

●化疗联合其他靶向药物

●维持治疗分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用靶向药物联合化疗作为一进展进展随机TKI+化疗安慰剂

+化疗单用安慰剂单用TKI(INTACT1,INTACT2;TALENT,TRIBUTE)(一)化疗联合EGFR-TKI一线治疗NSCLC进展进展随TKI+化疗安慰剂+化疗单用安慰剂单用TK结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞对化疗不敏感EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用两者序贯可能发挥疗效叠加作用先化疗，诱导细胞在M期停滞和凋亡再使用EGFR-TKIs，进一步增强该效应化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因EGFR-TKI按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选吉西他滨

1250mg/m2(d1,8);顺铂

75mg/m2OR卡铂

5×AUC(d1);

Tarceva150mg/day(d15–27)主要终点:无进展率(CR+PR+SD>8周)MO18633次要终点:

RR+duration;TTP;PFS;OS;安全性

FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究安慰剂Tarceva150mg/day随机11PD吉西他滨

+顺铂或卡铂(6周期)+

安慰剂吉西他滨

+顺铂或卡铂(6周期)+Tarceva(d15–27)PD研究结束亚洲初治IIIb/IV期NSCLC(n=150)按中心、分期、病理类型、吸烟否分层治疗疗后筛选吉西他滨12GC-厄洛替尼(n=76)GC-安慰剂(n=78)皮疹相关事件66%35%腹泻20%15%中性粒细胞减少20%15%贫血8%6%血小板减少5%5%恶心3%8%NPRat8wks80.3%76.9%CR+PR36.8%24.4%＊中位无进展生存时间7.2个月5.5个月中位生存时间NRNR＊HR0.57(95%CI0.38;0.84),P=0.005结论：化疗和间歇厄洛替尼序贯一线治疗晚期NSCLC应进一步研究FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究GC-厄洛替尼GC-安慰剂皮疹相关事件66%35%腹泻20CALGB30406：厄洛替尼±化疗

一线治疗,从不/曾轻度吸烟,肺腺癌患者厄洛替尼厄洛替尼+紫杉醇/卡铂

随机厄洛替尼

初治从不/曾轻度吸烟*IIIb/IV期肺腺癌

PS0–1*从不吸烟：总数≤100支*曾轻度吸烟

：≤10包/年，且停止吸烟1年以上厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡铂

AUCx6PI:ProfPJanne正进行，Ⅱ期随机研究主要终点：TTP

次要终点：

RR及TTP与EGFR和K-ras突变的关系CALGB30406：厄洛替尼±化疗

一线治疗,从不/曾轻(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是目前最引人瞩目的热点促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧的改善，使更利于药物的传送,从而减少化疗耐药，因此可能使生存时间延长(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC抗血管生成治疗是(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单SandlerA,NEJM2019RANDOMISEPaclitaxel200mg/m2CarboplatinAUC=6q3weeksx6cyclesPCx6cycles+Avastin15mg/kg

q3wkstoPDAvastininNSCLC:ECOG4599

studydesignEligibilitynon-squamousnohaemoptysisnoCNSmetastasesStratificationvariablesRTvsnoRTstageIIIBorIVvsrecurrentwtloss<5%vs≥5%measurablevsnon-measurableSandlerA,NEJM2019RPaclitaxe1.00.20Avastin+CPCP0 6 12 18 24 30 36MonthsProbabilityMedians:10.2,

12.5

52% 22%44% 17%12mo.24mo.HR:0.77(0.65,0.93)p=0.007

Avastinsignificantlyimproves

overallsurvival:E4599SandlerA,NEJM2019首个证实对此类患者一线治疗中位生存期可超过12个月的III期研究1.0Avastin+CP0 6 12 18 24 30Gemcitabine-cisplatin+/-Avastin

inNSCLC:aphaseIIItrialTwo-stagedesignInitially,210patientswererandomisedtooneofthethreearms(1:1:1)followingassessment,1:1randomisationcontinuestotheCG-aloneplusoneCG+AvastinarmnocrossoverallowedCisplatin80mg/m2i.v.every3weeks;gemcitabine1,250mg/m2days1and8every3weeksPrimaryendpoint:overallsurvivalSecondaryendpointsincludeprogression-freesurvivalandresponseratePreviouslyuntreated,stageIIIb,IVorrecurrentNSCLC(n=830)PDPDCGalone6Avastin7.5mg/kgevery3weeks+CG6Avastin15mg/kgevery3weeks+CG6Gemcitabine-cisplatin+/-Avas晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件以Avastin为基础的治疗方案（E4599）是第一个可以延长患者中位生存期的治疗方案，超过了既往一年生存率。在美国Avastin已经改变了肺癌一线治疗的策略。(NCCN指南)AVAIL是以顺铂为基础的两药联合化疗＋Avastin，如果患者总生存获益，该研究结果有望使Avastin成为EU的标准方案。(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC

结论以Avastin为基础的治疗方案（E4599）是第一个可以延西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体抑制肿瘤细胞增殖,血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)，发挥免疫学抗肿瘤作用基础研究显示，C225和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和安全性(三)化疗联合EGFR单抗一线治疗NSCLC西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体(三)化C225联合DDP/NVB与单用DDP/NVB治疗EGFR表达阳性的晚期NSCLC一线治疗的随机Ⅱ期研究结论:与单化组相比，加用C225提高了NSCLC一线治疗的疗效，且联合组耐受性良好。C225联合DDP/NVB与单用DDP/NVB治疗EGFR表FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究n=557n=568FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/ⅣFLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/ⅣFLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/ⅣFLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究A组(CV+C225)B组(CV)POS11.3月10.1月0.0441高加索人(n=945)10.5月9.1月0.0025亚裔(n=121)17.6月20.4月0.4992腺癌(n=412)12.0月10.2月0.0673鳞癌(n=347)10.2月8.9月0.0567结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人，而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件Sorafenib是一个具有多重酪氨酸激酶抑制活性的药物作用靶点：Raf激酶、VEGF-1、VEGF-2、VEGR-3

PDGFR-β、KIT、FLT-3和RET通过抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成抗肿瘤30多个国家批准用于肝癌

60多个国家批准用于晚期肾癌单药或与化疗联合治疗其它肿瘤的临床正进行(四)化疗联合多靶点药物一线治疗NSCLCSorafenib是一个具有多重酪氨酸激酶抑制活性的药物(四920余例初治NSCLCTC+安慰剂(6个周期)索拉非尼北美、南美、欧洲、亚洲太平洋地区140多个临床研究结构ESCAPE研究：Sorafenib联合化疗一线治疗NSCLC的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究TC+索拉非尼(6个周期)安慰剂随机病情进展或毒性不可耐受主要终点：总生存次要终点：PFS、RR、生活质量和安全性2019年2月18日提前终止由于中期分析显示治疗组无生存优势且鳞癌患者中，治疗组死亡率高第二个Ⅲ期临床(Gem+Cis+Nexavar对比Gem+Cis)

正在欧洲进行，结果拭目以待920余例TC+安慰剂索拉非尼北美、南美、欧洲、ESCAPE中期PFS的趋势HR＝0.76

P＝0.197生存期无显著差异HR＝1.07

P＝0.81比较凡德他尼单药或联合PC或PC联合安慰剂一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的Ⅱ期多中心试验选择性抑制VEGFR、EGFR和RET受体酪氨酸激酶的活性凡德他尼(n＝73)凡德他尼＋CP(n＝56)CP(n＝52)(1)开放的安全导入期(2)双盲安慰剂对照随机期181例随机(四)化疗联合多靶点药物一线治疗NSCLC凡德他尼中期PFS的趋势生存期无显著差异比较凡德他尼单药或联合PC或探究性亚组分析：不良反应分析：CP+凡德他尼组CP组腹泻53％↑32％无症状QT间期延长22％↑4%高血压32％↑4％CP+凡德他尼组CP组女性PFS优非吸烟OS优比较凡德他尼单药或联合PC或PC联合安慰剂一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的Ⅱ期多中心试验探究性亚组分析：不良反应分析：CP+凡德他尼组CP组腹泻53TOLL样受体9（TLR9）激动剂激活免疫系统，使产生正常免疫反应通过抑制TLR9通路达到治疗肿瘤目的①Ⅱ期随机试验C017研究PF-676+TCTCORR37％↑19％P=0.04MST12.2月↑6.8月1年OS50％↑33％(五)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLCPF-676:TOLL样受体9（TLR9）激动剂①Ⅱ期随机试验C017研究A8501001研究---2019年ASCO中期分析(2019.12～2019.4)PF-676+TCTC死亡例数98/40999/419HR0.971，95%CI,0.76-1.26PFS4.6月4.4月由于PF-676的应用，65%患者出现注射部位反应，50%有流感样症状中性粒细胞减少63%52%HR0.97195%CI,0.76-1.26血小板减少14%6%感染4％0.5％鉴于疗效相同、毒性增加，试验结束了PF-676的维持应用，但仍在随访A8501001研究---2019年ASCO中期分析PF-6鉴于疗效相同、毒性增加，DSMC建议停用PF-676维持，但随访继续中性粒细胞减少69%47%HR0.97195%CI,0.76-1.26血小板减少61%33%输血19％10％PF-676+GCGC死亡例数120/416118/423HR0.918，95%CI,0.74-1.29PFS4.9月5.1月由于PF-676的应用，62%患者出现注射部位轻中度反应，37%流感样症状A8501002研究---2019年ASCO中期分析(2019.11～2019.12)鉴于疗效相同、毒性增加，DSMC建议停用PF-676维持，108例未化疗晚期NSCLCTCITC2:1随机T:200mg/m2C:AUC=6I:10or20mg/kg2019年ASCO，MD.Anderson癌症中心KarpTCITCORR51%36%P<0.001鳞癌ORR72%42%P<0.001仅38％进展，所以未观察到OS，但PFS在TCI组似乎更好，HR=1.18建议扩大临床进一步研究，尤其是在效果更好的鳞癌患者中(五)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC抗胰岛素生长因子受体1（IGF-IR）的单克隆抗体CP-751108例TCITC2:1随机T:200mg/m22019年(六)一线化疗后分子靶向药物作为维持治疗对于NSCLC对象：一线化疗4-6个周期后达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者性质：抗肿瘤治疗目的：巩固疗效，延长无进展时间靶向药物可能是维持治疗更为理想的选择单药用于2-3线有效耐受性好使用方便与细胞毒药物不同的作用机制(六)一线化疗后分子靶向药物作为维持治疗对于NSCLC靶向药NSCLC初治IIIb/IV期PS0-1随机标准两药联合化疗3-6周期观察直到进展进展后治疗不限标准两药联合化疗3周期而后吉非替尼治疗直至进展进展后治疗不限主要终点:总生存2019年2月至2019年5月已入组约600例患者随访期：计划2年2019ASCO报告初步结果WJTOG0203研究（日本）

----1stlinemaintenance

NSCLC随机标准两药联合化疗3-6周期标准两药联合化疗晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件一线含铂两药化疗后,吉非替尼维持治疗可使腺癌患者生存进一步提高.一线含铂两药化疗后,主要终点:总生存预计入组400例2019年启动，预计2009年完成EORTC08021研究（欧洲）

----1stlinemaintenance

CR＋PR＋SD吉非替尼250mg/日直至进展或不能耐受安慰剂每日一片直至进展或不能耐受NSCLC患者IIIB或IV期EGFR阳性含铂两药方案一线2-6周期后未用过TKI治疗1:1主要终点:总生存EORTC08021研究（欧洲）

-中国患者的回顾性对照研究：研究设计入组条件年龄≧18岁书面知情同意组织学/细胞学证实NSCLCIIIb或IV期均接受过化疗距离上次化疗

21天以上末次化疗是否复发N=173维持治疗组N=62复发治疗组N=111吉非替尼250mg/d直至出现:不能耐受 的毒性疾病进展死亡AII037,CCO2019ACOS/CSCO年会专刊选择2019.10-2019.4间协和医院的患者进行回顾性研究中国患者的回顾性对照研究：研究设计入组条件末次化疗维持治疗组维持/复治总体疗效分组例数MST(月)P值PFS(月)P值维持组6225.00.000416.50.0000复治组11112.59.2药物不良反应通常轻微(1-2度)且可逆维持组生存与吸烟状态,组织学类型,肝转移及吉非替尼疗效显著相关客观有效率与年龄,吸烟状态,组织学类型,呼吸短促改变和皮疹出现无显著相关性作者结论：吉非替尼耐受性性良好吉非替尼可用于化疗后维持治疗能延长生存期AII037,CCO2019ACOS/CSCO年会专刊维持/复治总体疗效分组例数MST(月)P值PFS(月)PINFORM

IressainNSCLCFOR

Maintenance

易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC维持治疗

随机双盲对照研究研究PI：张力教授研究者会议:2019.08.17.广州INFORM

IressainNSCLCFORMaiSATURN:Sequential

Tarceva

in

unresectable

NSCLCTITANoroffstudy(n≈850)ChemotherapynaïvestageIIIb/IVNSCLCPlannedn=1700Non-PD1:14cyclesoffirst-linestandardplatinum-baseddoubletPDPlaceboPDOffstudyTumoursamples(mandatory)StratifybyEGFRproteinexpression(IHC)resultsTarceva150mg/dayPDOffstudyPrimaryendpoint=PFS:allpatients(25%↑PFS);HER1/EGFRIHC+vetumours(30%↑PFS)SATURN:SequentialTarcevain靶向药物联合化疗作为一线治疗

(小结)EGFR-TKI与化疗同步联合不能改善总生存期，但在特定的亚组患者（不吸烟）可以提高生存获益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE)抗VEGF单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。(E4599,AVAiL)抗EGFR单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。(FLEX)化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC还需更多证据

(ESCAPE,CP-751,PF-676,ZACTIMA,ect)EGFR-TKI一线后维持治疗在腺癌患者中生存获益。

（W