第39章beta-内酰胺类抗生素for students

β-内酰胺类抗生素医学院

杨怡概念及分类化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素分类青霉素类（窄谱、广谱、耐酶…）头孢菌素类（一代、二代、三代、四代）其他β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺类抗生素的复方制剂特点抗菌活性强抗菌范围广毒性低疗效高适应证广品种多化学结构青霉素类头孢菌素类作用机制作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁中肽聚糖（黏肽）的 ，使菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用作用机制PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点作用机制耐药机制产生水解酶（β-内酰胺酶，β-lactamase）与药物结合（“牵制机制”）改变PBPs（组成、功能的改变）改变菌膜通透性（细胞壁、外膜）增强药物外排（主动外排系统）缺乏自溶酶产生水解酶是大部分病原菌产生耐药的原因之一使药物中的β-内酰胺环水解裂开对于产生水解酶的耐药葡萄球菌，可选用甲氧西林、头孢菌素类抗生素等产生水解酶产生水解酶MRSAMethicillin-Resistant

Staphylococcus

Aureus本章内容青霉素类抗生素1头孢菌素类抗生素2其他β-内酰胺类抗生素3β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂4Alexander

Fleming1928首次发现青霉素青霉素类抗生素青霉素类抗生素包括天然青霉素半

青霉素二战宣传画：感谢青霉素，伤兵可以安然回家青霉素类抗生素基本化学结构B

AA:噻唑环B:β-内酰胺环侧链CO-R

母核6-APA分类窄谱青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗革兰

杆菌青霉素类青霉菌液中提取得到，侧链为苄基水溶液不稳定（现配）不宜口服，通常作肌肉注射广泛分布于身体各部位，且主要分布于细胞外液长效制剂：普鲁卡因青霉素、苄星青霉素窄谱青霉素类-青霉素G青霉素的提取与鉴定JIN窄谱青霉素类-青霉素G菌作用弱作用特点对革兰阳性菌作用强，对革兰对繁殖期细菌有作用，对对敏感菌有杀灭作用，对期细菌无作用

细胞无损伤作用的首选药治疗敏感G+球菌、G+杆菌、G-球菌及螺旋体溶血性链球菌--咽炎、扁桃体炎猩红热等草绿色链球菌--心内膜炎窄谱青霉素类-青霉素G奈瑟菌--生殖道敏感金葡球菌--败血症脑膜炎奈瑟菌--流行性脑脊髓膜炎螺旋体--钩端螺旋体病、 、回归热等放线菌--放线菌病其他--白喉、破伤风、气性坏疽、败血症等窄谱青霉素类-青霉素G[不良反应]最常见--

反应皮肤过敏，严重时可能发生过敏性休克窄谱青霉素类-青霉素G过敏性休克的抢救措施？皮下或肌肉注射肾上腺素0.5-1.0mg，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。机制？激动α受体，收缩血管激动β受体，强心、扩张支气管窄谱青霉素类-青霉素G防治措施仔细询问过敏史避免 和局部用药避免饥饿时注射青霉素不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试注射液现配用药后观察30

min窄谱青霉素类-青霉素G、钩端螺旋体、炭疽等感染时， 症状加重的现象（杀死的病原体

物质入体内引起的免疫反应）局部疼痛红肿硬结[不良反应]赫氏反应

青霉素治疗窄谱青霉素类-青霉素V抗菌谱和抗菌活性同青霉素G耐酸，口服吸收好

主要用于轻度敏感菌 、恢复期的巩固治疗和

复发的预防耐酶青霉素类[结构]侧链空间结构保护β-内酰氨环[药物]甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）萘夫西林（nafcillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxiacillin）耐酶青霉素类[特点]耐酸（甲氧西林除外）、耐酶，但抗菌作用不及青霉素G[临床]耐药金葡菌的各种对耐药金葡菌效力：双氯西林和氟氯西林较强广谱青霉素类[结构]苄基上一个氢被氨基或羧基取代[药物]氨苄西林（ampicillin）阿莫西林（amoxicillin）[特点]耐酸、不耐酶，疗效与青霉素G相当，对G+和G-都有杀菌作用用于各种敏感菌所致的全身 。氨苄西林可用于脑膜炎；阿莫西林还用于伤寒及幽门螺杆菌抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类铜绿假单胞菌水溶性色素使培养基呈亮绿色抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类[药物]羧苄西林（carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）[特点]

不耐酸、不耐酶，对铜绿假单胞菌有强大的作用用于铜绿假单胞菌，变形杆菌及大肠埃希菌抗G-杆菌青霉素类[药物]美西林（mecillinam）替莫西林（temocillin）[特点]

对革兰

杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对革兰阳性菌作用弱，用于革兰

菌所致的

等本章内容青霉素类抗生素1头孢菌素类抗生素2其他β-内酰胺类抗生素3β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂4[结构]母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA）+不同的侧链；活性基团为β-内酰胺环[特点]抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定、过敏反应少头孢菌素类结构第一代头孢头孢噻吩（cefalothin）头孢唑啉（cefazolin）头孢氨苄（cephalexin）头孢拉定（cefradine)头孢菌素类第二代头孢头孢呋辛（cefuroxime）头孢孟多（cefamandole）头孢克洛（cefaclor）第三代头孢头孢噻肟（cefodizime）头孢唑肟（ceftizomine）头孢他啶（ceftazidime）头孢曲松（ceftriaxone）头孢哌酮（cefoperazone）第四代头孢头孢匹罗（cefpirome）头孢吡肟（cefepime）头孢菌素类分类药理作用对β-内酰胺酶稳定性肾毒性代表药临床应用第一代谱窄G+>2、3代3.G-差4.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效不稳定有头孢噻吩、头孢唑啉

头孢氨苄、头孢羟氨苄头孢匹林、头孢拉定敏感菌所致呼吸道和 、皮肤和软组织第二代1.谱比1代广2.G->1代3.G+<=1代4.对铜绿假单胞菌、某些肠杆菌作用仍较差较稳定较轻头孢呋辛、头孢克洛头孢孟多、头孢尼西头孢雷特敏感菌所致

、胆道 、菌血症、等第三代1.谱更广2.G->1、2代3.G+<1、2代4.对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效高度稳定基无头孢噻肟、头孢他定头孢哌酮、头孢唑肟头孢曲松、头孢克肟头孢地秦败血症、脑膜炎、、骨髓炎、尿路严重第四代1.G+作用增强2.G->3代3.对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效高度稳定基无头孢匹罗、头孢吡肟对第三代耐药的重症头孢菌素类不良反应过敏反应：与青霉素类抗生素有部分交叉过敏反应胃肠反应：口服头孢菌素可发生 、食欲减退、腹泻等反应，偶可致二重肾毒性：常在第一代头孢菌素时发生，应注意给药剂量和给药间隔时间，肾功能不全者禁用头孢菌素类-三代头孢曲松（ceftriaxone）t1/2最长，可达8

h头孢呋辛酯（cefuroxime axetil）、头孢克洛（cefaclor）、头孢克肟（cefixime）等为口服制剂头孢他啶（ceftazidime）对铜绿假单胞菌 有强效头

孢

菌

素

类

一

般

经

肾

排

泄

，

但

头

孢

哌

酮（cefoperazone）70%经由胆汁排泄，可用于肾脏功能衰竭患者本章内容青霉素类抗生素1头孢菌素类抗生素2其他β-内酰胺类抗生素3β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂4碳青霉烯类：亚胺培南（imipenem）广谱，强效，耐酶、抑酶、低毒易被脱氢肽酶水解失活临床用其与脱氢肽酶抑制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方注射剂（泰能tienam）其他β-内酰胺类头霉素类：头孢西丁（cefoxitin）广谱，对革兰

菌作用更强氧头孢烯类：拉氧头孢（latamoxef）广谱，强效单环β-内酰胺类：氨曲南（aztrenam）对革兰阳性菌作用弱，对革兰

菌作用强，与青霉素无交叉过敏的特点其他β-内酰胺类本章内容青霉素类抗生素1头孢菌素类抗生素2其他β-内酰胺类抗生素3β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂4[药物]克拉维酸（clavulanic

acid）舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（tazobactam）[特点]

本身抗菌活性较弱，与β-内酰胺类抗生素联合应用增强抗菌作用对不产酶的细菌无效β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺酶抑制药amoxicillinticarcillinampicillinpiperacillinAUGMENTINTIMENTINUNASYNZOSYNclavulanic