新辅助化疗和pcr

NAC与pCR

西安西安交通大学第二附属医院肿瘤科刁岩新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第1页!716010203040506018303150.Grade1‐2CortazarNEOADJUVANTBREASTCANCERWORKSHOPCTNeoBC2Grade3NoTras YesTrasHER2+HR+NoTras YesTrasHER2+HR-34HR+TRIPLENEG不同分子分型乳腺癌的PCR率新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第2页!新辅助治疗优选人群vonMinckwitzG,etal.JClinOncol.2012;30:1796-1804.获得pCR的HER2阳性(非Luminal型)和TNBC患者可显示非常优异的生存预后LuminalA型HER2阳性三阴性LuminalB型(HER2阴性)LuminalB型(HER2阳性)新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第3页!新辅助治疗优选人群:HER2+/TNBC临床肿瘤亚组激素受体阳性，HER2阴性，1/2级(n=1986)激素受体阳性，HER2阴性，3级(n=630)HER2阳性，激素受体阳性，使用曲妥珠单抗(n=385)HER2阳性，激素受体阳性，未使用曲妥珠单抗(n=701)HER2阳性，激素受体阴性，使用曲妥珠单抗(n=364)HER2阳性，激素受体阴性，未使用曲妥珠单抗(n=471)三阴性(n=1157)获得pCR患者的OS更优未获得pCR患者的OS更优pCR和长期预后关系最紧密的两组分别为：三阴性乳腺癌患者亚组，无事件生存期风险比0.24（95%CI=0.18～0.33），总生存期0.16（95%CI=0.11～0.25）接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性，激素受体阴性肿瘤患者亚组，无事件生存期风险比是0.15（95%CI=0.09～0.27），总生存期为0.08（95%CI=0.03～0.22）CortazarP,etal.Lancet.2014;384:164–72在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长期预后关系最为密切新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第4页!手术紫杉醇:

80mg/㎡q1w非聚乙二醇脂质体阿霉素:20mg/㎡q1w贝伐珠单抗：15mg/kg,q3w卡铂:

AUC1.5q1wTNBC或HER2+乳腺癌患者（n=595）主要终点：pCR率(ypT0ypN0)次要终点：耐受性和毒性、TNBC和HER2+亚组的疗效、临床完全缓解率、保乳率等GeparSixto：卡铂用于TNBC新辅助化疗GeparSixto研究在Her2阳性或TNBC患者新辅助治疗方案中加入卡能否提高pCR率，和探讨该研究中可能存在的生物标记物GunterVonMinckwitzetal.LancetOncol.

2014Jun;15(7):747-56新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第5页!增加卡铂提高TNBC患者的DFS和OS经过中位时间47.3个月的随访，接受PMCb治疗的TNBC患者较接受PM治疗患者有更显著的DFS和OS获益P=0.0224HRPMCbvsPM=0.56[95%CI0.34-0.93]P=0.024401224364860DFS(月)PMN=157PMCbN=158020406080100无病生存患者比例

(%)TNBCP=0.1060HRPMCbvsPM=0.60[95%CI0.32-1.12]P=0.109901224364860OS(月)PMN=157PMCbN=158020406080100生存率(%)TNBCUntchM,etal.ESMO2017.Abstract163PD.新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第6页!在标准方案中加入卡铂或贝伐珠单抗

均可显著提高TNBC患者乳腺病理完全缓解率46%（40~53%）60%（54~66%）P=0.001848%（41~54%）59%（52~65%）P=0.0089N=212N=221N=218N=215SikovWM,etal.JClinOncol.

2015Jan1;33(1):13-21.新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第7页!卡铂vs.不含卡铂1.00.80.40.00.20.60134625不含卡铂(n=218)，3年=85%卡铂(n=225)，3年=81%HR=1.15(0.74-1.79),p=0.53OS时间(年)研究结果（OS）尽管CALGB40603中pCR明显增高，但是含卡铂新辅助方案未能延长TNBC的OSSABCS15-S2-05

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February2016新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第8页!曲妥珠单抗+拉帕替尼组显著提高pCR率BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.*排除15例淋巴结无法评估的患者L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗ypT0/isypT0/isypN0*p=0.13p=0.0007p

=0.34p

=0.0001患者(%)患者(%)n=154n=149n=152n=150n=145n=1450102030405060LHL+H24.729.551.30102030405060LHL+H20.027.646.8新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第9页!NeoSphere研究:生存结果GianniL,PienkowskiT,ImY-H,etal.5-yearanalysisofneoadjuvantpertuzumabandtrastuzumabinpatientswithlocallyadvanced,inflammatory,orearly-stageHER2-positivebreastcancer(NeoSphere):amulticentre,open-label,phase2randomisedtrial[publishedonlineaheadofprintMay11,2016].LancetOncol.doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7.PtsWithpCR,n(%)Trastuzumab,Docetaxel

(n=107)Pertuzumab,Trastuzumab,Docetaxel

(n=107)Pertuzumab,Trastuzumab(n=107)Pertuzumab,Docetaxel

(n=96)5年PFS率81%86%73%73%HR0.695年DFS率81%84%80%75%相比于NeoShpere，拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向治疗(NeoALTTO研究)也达到了很大的pCR提高（46.8%vs27.6%），但是最终EFS/OS未有显著性差异，因此拉帕替尼未能获得新辅助适应症新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第10页!pCR率（ypT0/ypN0）UntchM,etal.LancetOncol.2012Feb;13(2):135-4430.322.701020304050EC-D+T

(N=307)EC-D+L

(N=308)患者获得pCR(%)P=0.04*pCR定义为中心实验室报告审核乳腺&淋巴结无侵袭性/非侵袭性残留蒽环、紫杉类药物+曲妥珠单抗组较拉帕替尼组获得显著更高的pCR率pCR,病理完全缓解EC,表阿霉素+环磷酰胺D,多西他赛L,拉帕替尼

T,曲妥珠单抗新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第11页!NSABPB-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似B-1816年随访术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似B-278年随访术前或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似新辅助vs辅助新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第12页!Avril/MauriacDanforthMakrisNSABPB18Scholl/broetSemiglazovVanderHage总计（RR=0.99,95%CI=0.91-1.07）Meta分析：疾病进展、远处转移率无显著差异Avril/MauriacDanforthGazetMakrisNSABPB18Scholl/broetSemiglazov总计（RR=0.94,95%CI=0.83-1.06）0.20.40.60.8124风险比（95%CI）DavideMetal.,JNatlCancerInst2005;97:188–94.远处转移率有利于新辅助治疗有利于辅助治疗0.40.60.81240.2风险比（95%CI）疾病进展率有利于新辅助治疗有利于辅助治疗新辅助vs辅助新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第13页!pCR：预后替代研究终点这项共计纳入29项研究14641名患者的mata回归分析并不支持pCR可作为预测DFS和OS的替代终点这项共计纳入12项研究11955名患者的联合分析并不支持pCR可作为预测EFS和OS的替代终点JCOLANCET新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第14页!

残余肿瘤负荷与预后明显相关Symmans,W.F.etal.JClinOncol;25:4414-44222007新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第15页!分子亚型决定pCR的唯一因素GentileLF,etal.AnnSurgOncol,2017新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第16页!TNBC患者中，含卡铂方案较不含卡铂方案

显著提高pCR率pCR率（%）P=0.005Oddratio:1.94(1.24-3.04)GunterVonMinckwitzetal.LancetOncol.

2014Jun;15(7):747-56新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第17页!CALGB/Alliance40603研究设计II开放标签临床研究采用2×2析因设计，探讨在标准新辅助化疗方案中加入卡铂和/或贝伐珠单抗是否能显著提高TNBC患者的pCR率Ⅱ~Ⅲ期可手术TNBC患者（N=443）R2×2析因紫杉醇80mg/㎡每周×12周期ddAC×4紫杉醇80mg/㎡每周×12周期ddAC×4贝伐珠单抗10mg/kg每2周x9周期紫杉醇80mg/㎡每周×12周期ddAC×4卡铂AUC6每3周×4周期卡铂AUC6每3周×4周期贝伐珠单抗10mg/kg每2周x9周期紫杉醇80mg/㎡每周×12周期ddAC×4主要终点：乳腺pCR率次要终点：乳腺/腋窝pCR率、毒性、严重不良事件、RFS、OS等SikovWM,etal.JClinOncol.

2015Jan1;33(1):13-21.新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第18页!研究结果（EFS）01346时间(年)25不含卡铂(n=218)，3年=71%卡铂(n=225)3年=76%HR=0.84(0.58-1.22),p=0.36EFS1.00.80.40.00.20.6SABCS15-S2-05

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February2016新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第19页!NeoALTTO：新辅助曲妥珠单抗联合拉帕替尼III期开放标签多中心研究BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.HER2阳性

EBC患者(n=450)未化疗和原发肿瘤>2cmLVEF>50%手术拉帕替尼(1000mg/d直至T治疗时降为750mg/d)曲妥珠单抗FECx36+12周52周的抗HER2治疗9周34周方案修改：联合治疗组紫杉醇治疗期间部分患者为了减少腹泻的发生将拉帕替尼的剂量由1000mg降为750mg拉帕替尼(1500mg/d)紫杉醇紫杉醇曲妥珠单抗紫杉醇曲妥珠单抗曲妥珠单抗拉帕替尼(1000mg/d)拉帕替尼(1500mg/d)紫杉醇80mg/m2;FEC,500mg/m25-氟尿嘧啶,75mg/m2曲妥珠单抗4mg/kg初始，

后2mg/kg每周;拉帕替尼750-1500mg每日主要研究终点：pCR(定义为手术时乳腺内未发现浸润癌)次要研究终点：客观缓解率,安全性,病理阴性淋巴结状态,保乳转化率,DFS和OS新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第20页!NeoALTTO长期生存：各治疗组EFS/OS无差异EFSOSAzambuja

ED，etal.Lancet.2014拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高了pCR率，但没有转化为无事件生存和总生存获益新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第21页!GeparQuinto:曲妥珠单抗对比拉帕替尼联合化疗用于HER2＋早期乳腺癌新辅助化疗III期临床研究UntchM,etal.SABCS2010.AbstrS3-1UntchM,etal.LancetOncol.2012Feb;13(2):135-44HER2阳性原发乳腺癌患者(IHC3+或FISH+)n=620DocRDoc*EC粗针穿刺E; 表柔比星90mg/m² T: 曲妥珠单抗6(8)mg/kgC: 环磷酰胺600mg/m² L: 1000-1250mg/dp.o.Doc: 多西它赛100mg/m²*+G-CSF (每3周为一个周期)EC手术(最后一剂后d21-d35)曲妥珠单抗

(T)拉帕替尼(L)T治疗6月T治疗12月主要终点：pCR（ypT0/ypN0）新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第22页!中位55个月：DFS及OS在两组间无显著差异（拉帕替尼组接受了18个月抗HER2治疗）PresentedByMichaelUntchat2015ESMOAnnualMeetingECH-TH60/307事件ECH-TL63/308事件

+删失LogP=0.8079

+删失LogP=0.8079

ECH-TH33/307事件ECH-TL25/308事件

新辅助化疗和pcr共27页，您现在浏览的是第23页!研究新辅助疗法局部复发率辅助疗法局部复发率权重风险比乳腺癌保乳手术Lithuania2%6%2.980.33ECTO2.1%3.4%9.740.63EORTC17.2%18.2%17.080.95NSABP10.7%7.6%35.781.41合计8.6%7.0%65.501.13异质性检验P=0.26,I2=24.5%合并效应量检验Z=0.74,P=0.46乳房切除术ECTO1.3%2.1%5.020.63Japan10%12%2.650.83EORTC9.7