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文档简介
第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子1liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第1页!T淋巴细胞:T细胞受体复合体辅助分子:协同受体、协同刺激分子受体及其它
B淋巴细胞:B细胞受体复合体辅助分子:协同受体、协同刺激分子受体及其它
2liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第2页!
T淋巴细胞3liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第3页!
T淋巴细胞膜表面分子4liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第4页!T细胞受体(TCR)复合体:识别抗原辅助分子:活化,细胞黏附,迁移等5liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第5页!TCR复合体(TCRplex):定义:是TCR、CD3分子、-二聚体以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。分子结构:跨膜糖蛋白6liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第6页!胞外段:V区----抗原结合部位CDR1,2,3CDR3:识别抗原表位;CDR1,2:识别肽-MHC复合物中的α螺旋C区跨膜段:带正电荷与TCR-CD3复合物形成有关胞内段短,无信号传导功能1.αβTCR:++7liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第7页!由γδ链组成多样性较低与CD3、形成复合物2.γδTCR:8liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第8页!免疫受体酪氨酸活化基序:immunereceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM包含15~19个aa,YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子(CD3,Igα,Igβ,CD28等)胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化,招募各种蛋白激酶和衔接蛋白,参与启动信号转导。9liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第9页!促进T细胞活化:CD4、CD8-----协同受体信号转导作用:CD28、CTLA-4、CD2粘附作用:integrin、CD44、选择素调节T细胞移动:与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用细胞因子的受体:IL-2R、IL-12R等10liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第10页!CD4+T细胞11liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第11页!CD4+Tcell(Th)CD8+Tcell(Tc)TcellReceptorPeptideMHCClassIITcellReceptorPeptideMHCClassIAntigenPresentingCellAntigenPresentingCellCD4CD812liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第12页!13liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第13页!2.CTLA-4
(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,细胞毒性淋巴细胞抗原4)
表达在活化T细胞表面与APC表面B7结合,亲和力比CD28高20倍胞浆含有ITIM,向T细胞内传递抑制性信号二、协同刺激分子受体14liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第14页!15liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第15页!一种蛋白酪氨酸磷酸酶参与T细胞活化CD45:多种成熟或未成熟白细胞表面CD45R:表达在某些淋巴细胞表面CD45RA:未致敏T细胞CD45RO:效应T细胞或记忆T细胞四、CD45(白细胞共同抗原)16liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第16页!17liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第17页!CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与Th细胞活化的膜表面分子Th细胞APCCTLA-4—18liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第18页!第三节T细胞亚群和功能分类一、根据TCR种类:1)T细胞2)T细胞19liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第19页!二、根据T细胞活化阶段初始T细胞活化T细胞效应T细胞记忆T细胞20liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第20页!CD4+T细胞:
CD4+CD8-ThCD8+T细胞:CD4-CD8+Tc三、根据CD4或CD8的表达情况21liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第21页!22liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第22页!B细胞受体(BCR)复合体辅助分子23liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第23页!第四节B细胞抗原受体和B细胞抗原受体复合体1.B细胞抗原受体(BCR)膜型免疫球蛋白(mIg):mIgM,mIgD特异性结合天然抗原2.BCR复合体:由BCR和Ig-Ig异二聚体组成Ig(CD79a),Ig(CD79b)包含ITAM,传递活化信号;诱导CD40表达24liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第24页!1.B细胞协同受体复合体
(CD19,CD21和CD81)CD21(CR2):C3dg受体CD19:含有ITAM,向B细胞内传递活化信号第五节B细胞辅助分子25liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第25页!与T细胞表面CD40L结合向B细胞内传递共刺激信号(第二信号)促进B细胞活化和抗体类别转换2.CD40---协同刺激分子受体26liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第26页!27liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第27页!B细胞亚群B1和B2细胞的比较---------------------------------------------------------------------------
B1B2CD5+-BCRmIgMmIgM和mIgD再生自我更新来自骨髓中的前B细胞识别抗原类型TI抗原和自身抗原TD抗原再次免疫应答无有--------------------------------------------------------------------------------28liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第28页!
CDR1CDR3CDR229liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第29页!30liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第30页!节T细胞抗原受体复合体
------TCR和TCR复合体CD3TCRζζ31liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第31页!一、T细胞受体(Tcellreceptor,TCR):
T细胞表面的膜分子能与抗原发生特异性结合(识别抗原肽-MHC复合体)分类:αβTCR、γδTCR32liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第32页!TCR的三维结构图33liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第33页!二、CD3和链CD3:
由异二聚体和异二聚体组成胞浆区含有ITAMs向细胞内传递活化信号:含有ITAMs34liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第34页!第二节T细胞辅助分子35liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第35页!CD4----结合MHC-II(β2):加强TCR与抗原-MHC复合物的结合参与CD4+T细胞活化信号的转导HIV受体CD8----结合MHC-I(α3
):加强TCR与抗原-MHC复合物的结合参与CD8+T细胞活化信号的转导一、协同受体:CD4和CD8
36liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第36页!37liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第37页!二、协同刺激分子受体1.CD28表达在静止或活化的T细胞表面与APC细胞上的协同刺激分子B7结合包含ITAM,向T细胞内传递协同刺激信号(第二信号)38liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第38页!39liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第39页!ITIM(Immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif,免疫受体酪氨酸抑制基序):免疫细胞抑制性受体分子(CTLA-4,FcγRII等)胞内段所携带的结构,其中含酪氨酸残基,发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶,通过脱磷酸化而抑制信号转导。40liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第40页!与B细胞表面CD40结合向B细胞内传递协同刺激信号三、CD40L41liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第41页!1.LFA-1(lymphocytefunctionassociateantigen–1,淋巴细胞功能相关抗原1):配体:ICAM-1,2,3(表达在多种细胞表面)介导细胞间粘附2.CD2
(LFA-2,绵羊红细胞受体,E受体)CD2---LFA-3(CD58):促进细胞间黏附
结合绵羊红细胞---E花环实验,分离、鉴定T细胞五、粘附分子42liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第42页!L43liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第43页!丝裂原受体:多克隆活化PHA,ConA----仅活化T细胞PWM----活化T、B细胞淋巴细胞转化试验细胞因子受体:T细胞活化、增殖、分化等阶段IL-1R,IL-2R等六、T细胞表面其它膜分子44liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第44页!45liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第45页!
初始T细胞记忆T细胞是否经抗原刺激无是高亲和力IL-2R无有CD45CD45RACD45ROMHC-II分子无有ICAM无有46liangxiaohong@淋巴细胞的抗原受体共55页,您现在浏览的是第46页!辅助性T细胞(Th1,Th2)----CD4+杀伤性T细胞(Tc1,Tc2)----CD8+调节性T细胞(CD4+CD25+FoxP3+)四、根据T细胞功能47liangxiaohong@s
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