齐鲁医学偏头痛与中枢敏化-陈春富

偏头痛与中枢敏化陈春富山东省立医院神经内科偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第1页!AminFM,AsgharMS,HougaardA,etal.Magneticresonanceangiographyofintracranialandextracranialarteriesinpatientswithspontaneousmigrainewithoutaura:across-sectionalstudy.LancetNeurol,2013;12(5):454-61.偏头痛，不是血管扩张惹的祸荷兰学者研究发现，偏头痛发作时并不存在颅外动脉扩张，仅有轻度的颅内动脉扩张。提示未来有关偏头痛的研究应关注于外周和中枢性疼痛通路而非单纯的动脉扩张。偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第2页!概念1983年Woolf首次提出外伤后疼痛的中枢敏感化的概念，用来描述中枢神经系统在生理或解剖上任何增强基底敏感性、疼痛感知、神经兴奋性的变化。头痛：因重复或长时间的疼痛刺激，外周炎症或神经受损，使中枢神经系统的痛觉通路尤其是三叉神经尾核、脊髓背角感觉神经元等产生一种长期的可逆的兴奋性增高，兴奋阈值降低，突触效能增加的现象。WoolfCJ.Evidenceforacentralponentofpost-injurypainhypersensitivity.Nature,

1983;306:686-8.AguggiaM.Allodyniaandmigraine.NeurolSci,2012;33(Suppl1):S9-11偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第3页!中枢敏化综合征偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第4页!AfridiSK,etal.Brain,2005,128:932-939;偏头痛在头痛的同侧脑干功能激活偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第5页!偏头痛患者出现脑体积减少的区域偏头痛患者可出现疼痛的下行调制系统中灰质密度或体积的减少：

扣带回皮质

岛叶

前额叶皮质

杏仁核

顶叶皮质

颞上回和颞极ValfrèWetal.Headache,2008;48(1):109-117.RoccaMAet

al.Stroke,2006;37(7):1765-1770.KimJHet

al.Cephalalgia,

2008;28(6):598-604.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第6页!偏头痛–伴有广泛的感觉敏感性提高的脑功能状态

先兆语言症状运动功能障碍打哈欠,尿意自发性神经化学改变感觉症状视觉症状头晕眩晕皮肤痛敏

头痛对光、声、气味敏感恶心呕吐疲乏情绪改变认知功能失调偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第7页!偏头痛频率、病程与CACalandreEP,etal.Triggerpointevaluationinmigrainepatients.EurJNeurol,2006,13:244–9偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第8页!CA与诱发因素中重度CA的患者具有更多的诱发因素（OR=2.8）（诱发因素>7）BaldacciF,etal.Triggersinallodynicandnon-allodynicmigraineurs.Aclinicsettingstudy.Headache,2013;53(1):152-60.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第9页!偏头痛与RLS24项研究荟萃：偏头痛患者RLS发生率8.7%～39.0%，不受性别、先兆的影响RLS患者偏头痛发生率15.1%～62.6%缺陷：其他类型头痛RLS情况？47%的不宁腿综合症患者有头痛家族史

SchürksM,etal.Migraineandrestlesslegssyndrome:Asystematicreview.Cephalalgia,2014;34(10):777-94.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第10页!偏头痛与抑郁偏头痛OR=2.35～3.22除了偏头痛发作频率外，CA列第二位BreslauN,DavisGC.Migrainephysicalhealthandpsychiatricdisorder:aprospectiveepidemiologicstudyinyoungadults.JPsychiatrRes,1993,27:211-221.LouterM1,WardenaarK,VeenG,etal.Allodyniaisassociatedwithahigherprevalenceofdepressioninmigrainepatients.Cephalalgia,2014[Epubaheadofprint]BreslauN,SchultzLR,StewartAT,etal.Headacheandmajordepression:istheassociationspecifictomigraine?Neurology,2000,54:308-313.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第11页!FMS与偏头痛22.2%女性偏头痛患者伴发FMS131.4%偏头痛患者伴发FMS，与先兆无关235%-88%FMS伴发头痛3，伴发偏头痛63%,MOH8%

4IferganeG,etal.Prevalenceoffibromyalgiasyndromeinmigrainepatients.Cephalalgia,2006;26(4):451-6.KüçükşenS,Theprevalenceoffibromyalgiaanditsrelationwithheadachecharacteristicsinepisodicmigraine.ClinRheumatol,2013;32(7):983-90.ValençaMM,etal.Neuroendocrinedysfunctioninfibromyalgiaandmigraine.CurrPainHeadacheRep.2009;13(5):358-64.MarcusDA,etal.Fibromyalgiaandheadache:anepidemiologicalstudysupportingmigraineaspartofthefibromyalgiasyndrome.ClinRheumatol,2005;24(6):595-601.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第12页!TMD与偏头痛85.5%TMD伴头痛，偏头痛55.3%（OR=2.76(95%CI1.50-5.06)1偏头痛发作频率与TMD疼痛程度正相关

154%偏头痛咀嚼肌压痛(OR=3.0,95%CI1.1-8.9)。CM=73%(OR=6.9,95%CI2.3-21.2)]61%偏头痛颞下颌关节压痛(OR=4.7,95%CI=1.5-14.5)。CM=61%(OR=4.8,95%CI=1.6-14.5)273%偏头痛患者伴TMD3TMD增加头痛发作频率，TMD是偏头痛慢化的危险因素4,5FrancoAL,etal.Migraineisthemostprevalentprimaryheadacheinindividualswithtemporomandibulardisorders.JOrofacPain,2010;24(3):287-92.Stuginski-BarbosaJ,et.Signsoftemporomandibulardisordersinmigrainepatients:aprospective,controlledstudy.ClinJPain.2010;26(5):418-21.Bevilaqua-GrossiD,Temporomandibulardisordersandcutaneousallodyniaareassociatedinindividualswithmigraine.Cephalalgia,2010;30(4):425-32.GonçalvesDA,etal.Temporomandibularsymptoms,migraine,andchronicdailyheadachesinthepopulation.Neurology,2009;73(8):645–6.Bevilaqua-GrossiD,etal.Temporomandibulardisordersandmigrainechronification.CurrPainHeadacheRep,2009;13:314–8.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第13页!异常性疼痛症状自评量表

温度相关性症状(5)静态机械性症状(5)动态机械性症状(2)LiptonRB,BigalME,AshinaS,etal.Cutaneousallodyniainthemigrainepopulation.AnnNeurol.2008;63:148–158偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第14页!实验结果指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者[n(%)]温度相关性症状擦脸、刮胡子34167（17.1%）洗澡37044（9.8%）把头痛的那侧脸放在枕头上休息时33358（19.5%）脸暴露在热气中296612（29.3%）脸暴露在冷气中14121527（65.9%）指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者[n(%)]静态机械性症状戴框架眼镜304711（26.8%）戴隐形眼镜41000戴耳环38123（7.3%）戴项链40011（2.4%）穿紧身衣物41000指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者[n(%)]动态机械性症状梳头33538（19.5%）向后拽头发（如梳马尾辫）35246（14.6%）偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第15页!神经可塑性变化的三种状态激活(activation)可逆自身敏化和上扬(wind-up)发生于持续的强烈刺激或神经损伤后，长期持续的病理性改变重复刺激后发生慢性可逆性的中枢敏化，包括神经递质、受体和离子通道的变化调节(modulation)改变(modification)WoolfandSalter,Science288:1765-1768,20002007IASPguideline大部分慢性疼痛患者处于第三种状态持续疼痛偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第16页!中枢敏化与治疗时机若曲普坦是在偏头痛刚发作时就使用，即只有周边神经被活化时服用，那么头痛通常可以被抑制。但如果等到中枢神经被活化之后才吃药，则效果通常不佳。偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第17页!小结在偏头痛发作时，神经会被活化。搏动性头痛以及弯腰造成的头痛是周边神经被活化的表现。触摸头皮或皮肤都感到疼痛是中枢神经被活化的表现。在周边神经被活化的时候使用急性偏头痛的药物效果较好。当中枢神经被活化之后使用急性偏头痛的药物效果差。重视预防治疗：抗癫痫药、肉毒素等。偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第18页!偏头痛与中枢敏化1832年，头痛伴发头皮压痛被首次报道。1999年Burstein等在第九届世界疼痛大会首次报道了偏头痛患者存在中枢敏感化现象，随后相关研究相继证实了这一发现。BursteinR,Goor-AryehI,YamitskyD,etal.Cutaneousallodyniaduringmigraine:anewneurologicalfindingandanewinsightintothepathophysiology.ProgramandabstractsoftheNinthWorldCongressonPain;August22-27,1999;Vienna,Austria偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第19页!偏头痛患者下丘脑功能的激活

Denuelleetal.Headache,2007偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第20页!中枢敏化的表现痛觉过敏：轻微疼痛刺激即感到疼痛难忍异常性疼痛：非疼痛性刺激引起痛觉感受疼痛感知区域大于疼痛刺激区域在极短的伤害性刺激后出现持续的疼痛感觉自发性疼痛TuchmanM,BarrettJA,DonevanS,etal.CentralsensitizationandCa(V)α2δligandsinchronicpainsyndromes:pathologicprocessesandpharmacologiceffect.JPain.2010;11(12):1241-1249NinanT.Mathew,MD.Pathophysiologyofchronicmigraineandmodeofactionofpreventivemedications.Headache.2011;51(Suppl2):84-92.BigalME,AshinaS,BurnsteinR,etal.Prevalenceandcharacteristicofallodyniainheadachesufferers:apopulationstudy.Neurology.2008;70(17):1525–1533偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第21页!偏头痛CA部位Clinicalpresentationofcephalicandextracephalicallodyniaduringmigraine.Numberdepictpainintensity,coldpainthreshold,heatpainthresholdandmechanicalpainthreshold.Areasshadedingreenindicatevaluesconsideredasallodynic.CL:contralateral,IL:ipsilateral,VFH:von-frayhair.Brain,2000,123:1703-1709

偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第22页!偏头痛程度与CALiuB,etal.AnalysisoftheDevelopmentofAllodynia:CorrelationBetweenMigraineDurationandSeverity.StudyfundedbyMAPPharmaceuticals,Inc.2012偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第23页!CA与偏头痛CA是中枢敏感化的一个标志1CA是偏头痛慢性化的一个危险因素2LouterMA,etal.Brain,2013;136(Pt11):3489-96.BigalME,etal.Neurology,2008;70(17):1525–1533偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第24页!偏头痛与RLS慢性偏头痛RLS发生率34.3%，发作性偏头痛组16%（P=0.0006)RLS患者偏头痛MIDAS评分高

28.5%的偏头痛患者有RLS家族史

LucchesiC,etEvidenceofincreasedrestlesslegssyndromeoccurrenceinchronicandhighlydisablingmigraine.FunctionalNeurology,2012;27(2):91-94偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第25页!抑郁与偏头痛OR=1.52,95%CI1.26-1.841OR=1.22inmilddepression(95%CI1.10to1.35)OR=1.62inseveredepression(95%CI1.34to1.96).2LouterMA1,etal.Brain,2013;136(Pt11):3489-96.BigalME,etal.Prevalenceandcharacteristicsofallodyniainheadachesufferers:apopulationstudy.Neurology,2008;70(17):1525-33.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第26页!FMS与偏头痛5-HT异常

1兴奋性氨基酸异常2下丘脑、脑干疼痛加工机制异常

3NicolodiM1,SicuteriF.Fibromyalgiaandmigraine,twofacesofthesamemechanism.Serotoninasthemonclueforpathogenesisandtherapy.AdvExpMedBiol,1996;398:373-9.DiFilippoM,etal.SarchielliP,Sensitization,glutamate,andthelinkbetweenmigraineandfibromyalgia.CurrPainHeadacheRep,2007;11(5):343-51.ValençaMM,etal.Neuroendocrinedysfunctioninfibromyalgiaandmigraine.CurrPainHeadacheRep.2009;13(5):358-64.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第27页!TMD与偏头痛两种疾病同时治疗，偏头痛预防治疗效果更加GoncalvesDA,etal.Treatmentoforbidmigraineandtemporomandibulardisorders:afactorial,double-blind,randomized,placebo-controlledstudy.JOrofacPain,2013;27(4):325-35.偏头痛与中枢敏化--陈春富共33页，您现在浏览的是第28页!在偏头痛发作时从事以下活动，你是否经历过疼痛或者任何不愉快的感觉？请在你的答案上画圈。1.梳头不影响我从不出现很少出现一半以下时间出现一半以上时间出现2.向后拉头发（例如，梳马尾辫）不影响我从不出现很少出现一半以下时间出现一半以上时间出现3.刮脸、刮胡子不影响我从不出现很少出现一半以下时间出现一半以上时间出现4.戴框架眼镜不影响我从不出现很少出现一半以下时间出现一半以上时间出现5.戴隐形眼镜不影响我从不出现很少出现一半以下时间出现一半以上时间出现6.戴耳环不影响我从