鉴定小细胞肺癌炎症表型与抗 PD-L1 抗体和化疗疗效的因果关系

1548P-鉴定小细胞肺癌炎症表型与抗PD-L1抗体和化疗疗效的因果关系1548P-Identificationofinflamed-phenotypeofsmallcelllungcancerleadingtotheefficacyofanti-PD-L1antibodyandchemotherapyM.Shirasawa,T.Yoshida,K.Shiraishi,A.Takigami,D.Takayanagi,T.Imabayashi,Y.Matsumoto,K.Masuda,Y.Shinno,Y.Okuma,Y.Goto,H.Horinouchi,T.Tsuchida,R.Hamamoto,N.Yamamoto,N.Motoi,S.Watanabe,Y.OheM.Shirasawa,etal.ESMO2022，1548P.研究方法及患者处置M.Shirasawa,etal.ESMO2022，1548P.我们回顾查阅了国家癌症中心医院（东京，日本）LS-SCLC术后患者、接受阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷（ACE）治疗的ES-SCLC患者；在LS-SCLC队列中，探索了SCLC亚型（基于转录组学特征）与病理特征的关系（包括CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞/TIL状态）；在ES-SCLC队列中，评估ACE治疗疗效、病理亚型、TIL状态的关系。方法LS-SCLC队列LS-SCLC接受手术治疗患者(N=112)ES-SCLCACE治疗患者(N=42)TMA不可及（N=27）TMA可及的SCLC患者（N=85）病理亚型（N=85）TIL状态（N=85）ES-SCLC队列RNA片段评估的LS-SCLC患者（N=48）转录组亚型IHC评估的ES-SCLC患者TIL水平（N=37）病理亚型（N=34）组织样本不可及（N=5）患者排列M.Shirasawa,etal.ESMO2022，1548P.LS-SCLC转录组分析(A)转录组表达热谱图展示四种SCLC亚型(B)全基因组分布与SCLC-I的联系(A)LS-SCLC队列(N=48)基于转录组结果分为四种SCLC亚型(ASCL1+NEUROD1[SCLC–A+N,N=17],POU2F3[SCLC–P,N=15],YAP1[SCLC–Y,N=10]和炎症亚型[SCLC-I,N=6])；(B)SCLC-I亚型在转录组分型中显示最富集的免疫相关通路，最高的免疫评分(CD8A表达与T细胞炎症基因图谱)和上皮-间质转化(EMT)；(C)转录亚型显示无复发生存期无差别。(C)根据转录组分型的无复发生存期M.Shirasawa,etal.ESMO2022，1548P.病理亚型和转录组亚型之间的联系(A)基于标志物分类的亚型在LS-SCLC中分布(B)不同转录组亚型CD8阳性TILs的浓度(C)LS-SCLC转录组亚型中病理亚型分布占比(N=48)(A)LS-SCLC队列(N=85)基于IHC结果分为四种SCLC病理学亚型(ASCL1[pSCLC–A,N=33),NEUROD1[pSCLC–N,N=11],POU2F3[pSCLC–P,N=24],YAP1[pSCLC–Y,N=16]；(B)四种转录组亚型中，SCLC-I亚型CD8阳性TILs占比最高；(C)4/6(66%)SCLC-I属于pSCLC–A，各1(17%)属于pSCLC–N和pSCLC–P。病理亚型，TIL状态与ACE疗效的关系M.Shirasawa,etal.ESMO2022，1548P.ES-SCLC中ACE治疗的有效性与病理分型和TIL状态的关系(A)ES-SCLC中病理分型占比(B)根据不同CD8阳性TILs浓度，ACE治疗的无进展生存期(c)根据不同转录组亚型，ACE治疗的无进展生存期(A)ES-SCLC队列(N=37)基于IHC结果分为四种SCLC病理学亚型(pSCLC–A,N=20,pSCLC–N,N=8],pSCLC–P,N=8,pSCLC–Y,N=1;(B)TILhigh组PFS显著高于TILlow组(PFS:7.3月[95%CI,4.2-10.4]vs4.0月[95%CI,2.7-5.3]，p＜0.001)；(C)所有接受ACE治疗持续缓解(>1年)的3名患者均为pSCLC–A高浓度TILs；(C)ACE治疗疗效PFS与病理分型无关。研究结论M.Shiras