二室模型血管内给药课件

第九章多室模型第一节二室模型血管内给药第二节二室模型血管外给药第三节隔室模型的判别第九章多室模型第一节二室模型血管内给药第二节1第九章多室模型中央室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和三室。人体由不同的组织组成药物对各种组织的亲和力不同不同的平衡速度平衡的快慢与组织中血流速度有关。第九章多室模型中央室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和2第九章多室模型双室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。

第九章多室模型双室模型：3第九章多室模型三室模型：

由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。第九章多室模型三室模型：4第九章多室模型一、静脉注射给药1.模型建立

第一节二室模型血管内给药Xc:中央室药量Xp:周边室K12:中央室向周边室转运速率常数k21:周边室向中央室转运速率常数k10:从中央室消除速率常数Xc，VcXp，VpX0ivk12k21k10第九章多室模型一、静脉注射给药第一节二室模型血管内5第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药lnCt分布相快处置相消除相慢处置相第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模6第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药拉氏变换：分布速度常数（快配置速度常数）：消除速度常数（慢配置速度常数）第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模7第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模8第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模9第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药①求B和。一般>>，当t充分大时，A·et→0，C=A·et

+B·et可简化为：C′=B·et两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和B。第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给10第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药②求和A。将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr=CC′=A·eαt,两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和A。第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给11第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药残数法求基本参数示意图第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给12第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药t1/2=0.693/

t1/2=0.693/C0=A+B=X0/VC第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给13第九章多室模型三、参数的计算例1：双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果试求出

第一节二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给14第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.5C外(ug/ml)4.74.23.73.3Cr(ug/ml)60.3324.496.341.63logB=0.68,B=4.8mg/mllogA=1.98,A=96mg/ml第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给15第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药C0=A+B=96+4.8=100.8(mg/ml)第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给16第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给17第九章多室模型二、静脉滴注给药1.模型的建立

第一节二室模型血管内给药中央室XC,VCk21k0k12周边室XP,VPk10第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内18第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内19第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内20第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

滴注期间血药浓度-时间过程

第一节二室模型血管内给药设机体总表观分布容积为Vb,则：=Vc.k10第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内21第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内22第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内23第九章多室模型一、模型的建立

第二节二室模型血管外给药X0XaXcXpkak10k21k12F第九章多室模型一、模型的建立第二节二室模型血管外给24第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型25第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型26第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型27第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型28第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药①根据尾端血药浓度数据求和M。通常ka>>，又因为α>>，因此当t充分大时，和et均趋于零，取对数得：由斜率和截距即可求出和M。第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管29第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药②根据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Let。通常，ka>，当t较大时，e-kat→0，则上式简化为Cr1′=Let

。取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求得和L。第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管30第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2，方程为：取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管31第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药二室模型血管外给药血药浓度与时间的半对数图第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管32第九章多室模型三、基本参数的估算例2：口服某双室模型药物500mg，测的各时间的血药浓度结果试求T(h)0.51.01.52.03.04.05.07.09.01113C(ug/ml)3.714.935.55.75.334.84.13.12.21.81.4

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型三、基本参数的估算T(h)0.51.01.33第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药血药浓度实测数据及根据参数法求得的残数浓度第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管34第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药Slope=-0.04907,I0=0.7853b=-0.04907×(-2.303)=0.113h-1M=6.1mg/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管35第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药ka>a,当t充分大时，e-kat0,则LogCrt作图：slope=-0.1476,I=0.5315a=-0.1476×(-2.303)=0.34h-1;L=3.4ug/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管36第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药C-Me-bt–Le-at=Ne-kat;Cr1=C-Me-bt

故：Cr1–Le-at=Ne-kat或Le-at-Cr1=-Ne-katCr2=-Ne-kat

logCr2=-kat/2.303+log(-N)

logCr2t作图：slope=-0.5037,I=0.9777ka=-0.5037×(-2.303)=1.16h-1;N=-9.5ug/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管37第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管38第九章多室模型一、作图判断

第三节隔室模型的判别lnCtlnCtivpo单室模型单室模型双室模型双室模型第九章多室模型一、作图判断第三节隔室模型的判别ln39第九章多室模型二、残差平方和与加权残差平方和判断SUM与Re越小，拟合越好

第三节隔室模型的判别第九章多室模型二、残差平方和与加权残差平方和判断第三节40第九章多室模型三、拟合度（r2）进行判断

r2值越大，拟合越好

第三节隔室模型的判别第九章多室模型三、拟合度（r2）进行判断第三节隔41第九章多室模型四、AIC判据（Akaike’sinformationcriterion）

AIC=Nln(Re)+2P

N=数据组数，Re:权重残差平方和，参数个数P=隔室数2AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用。

第三节隔室模型的判别第九章多室模型四、AIC判据（Akaike’sinfo42第九章多室模型五、F检验

Re1和Re2分别为由第一种和第二种模型得到的权重残差平方和；自由度df=实验数据个数-参数个数PF值>F(临界值)，则模型2优于模型1

第三节隔室模型的判别第九章多室模型五、F检验第三节隔室模型的判别43第九章多室模型第一节二室模型血管内给药第二节二室模型血管外给药第三节隔室模型的判别第九章多室模型第一节二室模型血管内给药第二节44第九章多室模型中央室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和三室。人体由不同的组织组成药物对各种组织的亲和力不同不同的平衡速度平衡的快慢与组织中血流速度有关。第九章多室模型中央室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和45第九章多室模型双室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。

第九章多室模型双室模型：46第九章多室模型三室模型：

由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。第九章多室模型三室模型：47第九章多室模型一、静脉注射给药1.模型建立

第一节二室模型血管内给药Xc:中央室药量Xp:周边室K12:中央室向周边室转运速率常数k21:周边室向中央室转运速率常数k10:从中央室消除速率常数Xc，VcXp，VpX0ivk12k21k10第九章多室模型一、静脉注射给药第一节二室模型血管内48第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药lnCt分布相快处置相消除相慢处置相第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模49第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药拉氏变换：分布速度常数（快配置速度常数）：消除速度常数（慢配置速度常数）第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模50第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模51第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模52第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药①求B和。一般>>，当t充分大时，A·et→0，C=A·et

+B·et可简化为：C′=B·et两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和B。第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给53第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药②求和A。将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr=CC′=A·eαt,两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和A。第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给54第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药残数法求基本参数示意图第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给55第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药t1/2=0.693/

t1/2=0.693/C0=A+B=X0/VC第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给56第九章多室模型三、参数的计算例1：双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果试求出

第一节二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给57第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.5C外(ug/ml)4.74.23.73.3Cr(ug/ml)60.3324.496.341.63logB=0.68,B=4.8mg/mllogA=1.98,A=96mg/ml第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给58第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药C0=A+B=96+4.8=100.8(mg/ml)第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给59第九章多室模型三、参数的计算

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给60第九章多室模型二、静脉滴注给药1.模型的建立

第一节二室模型血管内给药中央室XC,VCk21k0k12周边室XP,VPk10第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内61第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内62第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内63第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

滴注期间血药浓度-时间过程

第一节二室模型血管内给药设机体总表观分布容积为Vb,则：=Vc.k10第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内64第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内65第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系

静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程

第一节二室模型血管内给药第九章多室模型二、静脉滴注给药第一节二室模型血管内66第九章多室模型一、模型的建立

第二节二室模型血管外给药X0XaXcXpkak10k21k12F第九章多室模型一、模型的建立第二节二室模型血管外给67第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型68第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型69第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型70第九章多室模型二、血药浓度与时间关系

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型71第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药①根据尾端血药浓度数据求和M。通常ka>>，又因为α>>，因此当t充分大时，和et均趋于零，取对数得：由斜率和截距即可求出和M。第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管72第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药②根据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Let。通常，ka>，当t较大时，e-kat→0，则上式简化为Cr1′=Let

。取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求得和L。第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管73第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2，方程为：取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管74第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药二室模型血管外给药血药浓度与时间的半对数图第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管75第九章多室模型三、基本参数的估算例2：口服某双室模型药物500mg，测的各时间的血药浓度结果试求T(h)0.51.01.52.03.04.05.07.09.01113C(ug/ml)3.714.935.55.75.334.84.13.12.21.81.4

第二节二室模型血管外给药第九章多室模型三、基本参数的估算T(h)0.51.01.76第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药血药浓度实测数据及根据参数法求得的残数浓度第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管77第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血管外给药Slope=-0.04907,I0=0.7853b=-0.04907×(-2.303)=0.113h-1M=6.1mg/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管78第九章多室模型三、基本参数的估算

第二节二室模型血