肿瘤细胞的超微结构

关于肿瘤细胞的超微结构第1页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六

电镜的问世开阔了人们的视野,把人们带入了丰富多彩的微观世界,大大推动了医学,生物学,地质学及材料科学等多学科领域的发展.在病理学,分子生物学及分子病理学等方面作出巨大贡献.第2页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六

对疾病诊断,病因病理分析,病情转归及治疗效果的判断发挥着越来越重要的作用,电镜诊断在许多疾病的分型诊断上已成为不可缺少的重要工具之一.第3页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六

电镜在肿瘤,血液病,肾病,肝病,心血管病,神经,内分泌和生殖系统等疾病诊断方面总结了大量的超微结构特点,并积累了丰富的诊断经验,可以解决传统的光镜诊断难以解决的问题,大大提高了诊断水平.第4页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六一.肿瘤电镜诊断的一般法则

标本新鲜和准确重视半薄定位和观察密切结合临床资料和手术所见密切结合光镜重视大超薄切片和低倍电镜的观察综合分析各方面的超微病变象,避免孤立第5页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六二.肿瘤诊断的电镜观察和分析步骤低倍到高倍细胞与细胞之间的关系,结构或排列方式细胞的外形细胞表面和相关结构细胞基质,细胞器核,核仁细胞之间的连接细胞外或间质的结构第6页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六低分化异常分化侵润性生长、破坏正常细胞与蛋白质合成有关的结构十分发达细胞外形异常细胞排列紊乱,极性消失细胞核形态异常细胞器形态异常异型性特点第7页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六1、细胞排列紊乱,极性消失

正常组织细胞排列有序，有一定极向(图6、图7)，恶性肿瘤内瘤细胞列杂乱，极向丧失，例如癌细胞方向错乱，核位于近表面(图8)，癌细胞与腔面平行(图9、图10)，微绒毛面向间质面。(图11)(一)

异型性第8页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六第9页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六第10页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六直肠腺癌:癌细胞形状各异，排列杂乱，核畸形，并靠近腔面（黑“▲”）。×6000

第11页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六直肠腺癌:癌细胞与腔面（黑“▲”）平行，细胞间有少量连接。×7000第12页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六直肠腺癌:癌细胞两侧均为腔，癌细胞间有一间质细胞（黑“↑”），即光镜下所谓共壁现象。×10000第13页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六胃腺癌×10000

癌细胞微绒毛面向间质细胞（黑“↑”）。第14页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六2、细胞外形异常

瘤细胞大小，形状差异较大，可出现在低分化肿瘤中(图1、图2、图3)，也可在分化较高的肿瘤中。(图4、图5)第15页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六鼻咽癌未分化型，癌细胞大小形状不一，仅见个别原始连接（黑“↑”）。×6000小脑髓母细胞瘤瘤细胞大小形状不一。×10000第16页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六间变型室管膜瘤，瘤细胞及核大小、形状差异很大。×6000

第17页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六鼻咽癌，癌细胞大小不一，形态各异，胞质中可见较多粗面内质网及张力原纤维（黑“↑”）。×10000

皮肤鳞癌癌细胞形态怪异，胞质中有丰富张力原纤维（白“↑”），细胞间桥粒少（黑“↑”）。×12000第18页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六3、细胞核形态异常①瘤细胞核:奇形怪状。瘤细胞有的分化低(图12)，也有的分化较高(图13)，有的核膜下陷形成假包含体(图14)，也有的染色质分层，外有核膜分隔。(图15)第19页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六髓母细胞瘤核畸形十分明显。×30000第20页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六直肠腺癌核畸形十分明显（黑“↑”）。×10000第21页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六核内假包含物肝细胞癌癌细胞核内多个假包含物（黑“↑”）。×10000第22页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六分层状染色质恶性室管膜瘤核内膜凹入核内使染色质分层，其间有核膜分隔（黑“↑”）。×50000第23页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六②瘤巨细胞中巨形核，分叶核，多核。

瘤巨细胞鼻咽癌癌细胞大，核分叶畸形（黑“↑”）。×10000

瘤巨细胞恶性星形细胞瘤瘤细胞内核大并分成多叶（黑“↑”）。×10000

第24页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六③病理性核分裂出现不对称或多极核分裂。血管内皮细胞肉瘤瘤细胞分裂期核，染色体分成多极及不对称。×15000

第25页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六１、微绒毛:瘤细胞表面微绒毛可出现方向杂乱，长短、粗细不一(图3047)，胃癌中出现肠型微绒毛(图3049)。２、纤毛:异常部位出现。(图3051、图3052)３、细胞连接

:桥粒在癌细胞间减少，也可异常增多(图3053)，或成串出现形成巨形桥粒（图3055)。４、线粒体:形态异常，如细长、圈状(图3058)。嵴与线粒体长轴平行(图3059)。巨形线粒体等。５、粗面内质网:粗面内质网呈同心圆排列，即同心圆膜性小体(图3061)，指纹样排列(图3063)4、细胞器形态异常第26页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六人胃粘液腺细胞间腺腔，表面有微绒毛（黑“↑”），有纵切及横切面，细胞间有紧密连接（黑“▲”）。×20000

第27页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3047微绒毛异常肠腺癌癌细胞腔面微绒毛（黑“↑”）方向、粗细、长短不一。×12000

第28页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3049肠型微绒毛胃腺癌癌细胞表面可见肠型微绒毛（白“↑”）。×5000

第29页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3051独纤毛纤维肉瘤瘤细胞内可见一纤毛及基体（白“↑”）。×60000

图3052细胞内纤毛肺癌细胞中有两根纤毛（黑“↑”）突入一微囊中。×32000

第30页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六兔输卵管纤毛柱状上皮细胞，细胞表面可见纤毛纵剖面（黑“↑”），内有微管，纤毛下端有基体（黑“▲”）×15000，角图纤毛横剖面，可见9+2微管结构。×16000第31页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六细胞间连接的有无、类型和结构对肿瘤类型的识别非常重要。---腺上皮和移行上皮的肿瘤常可见连接复合体。---鳞癌具有典型的带张力丝束的桥粒第32页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3053细胞连接异常鼻咽癌癌细胞间局部有多个桥粒（黑“↑”）。×14000图3055细胞连接异常鼻咽癌癌细胞间局部桥粒呈串状排列（黑“↑”）。×32000

第33页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3059纵行嵴线粒体线粒体嵴与长轴平行（黑“↑”）。×50000

图3058线粒体异常鼻咽癌癌细胞中有的线粒体（黑“↑”）呈圆圈状。×30000第34页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3061同心圆膜性小体滑膜肉瘤瘤细胞内粗面内质网呈环形同心圆多层排列（黑“↑”）。×50000图3063指纹状膜性小体肝细胞癌粗面内质网呈三面环绕，略呈指纹状（黑“↑”）。×9000

第35页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六二)

低分化１、低分化是恶性肿瘤的一个重要特点，癌瘤细胞常常停留在分化较低的阶段，在细胞表面，细胞内或细胞基质缺少标志一个细胞向特定方向分化的结构，此类肿瘤在光镜下较难判断其组织类型或来源，而在电镜观察下，能找到某些微细的分化特征而能够识别。

第36页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六２、低分化癌与肉瘤的区分:有些癌细胞间缺少连接，细胞游离分散，易与肉瘤混淆，电镜下可以发现少量原始连接(图3066)或细胞内某些特定结构(图3068)而加以确认。第37页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3066未分化型鼻咽癌癌细胞呈细长并分散，细胞间可见少量原始连接（黑“↑”）。×5000

第38页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3068肠化胃腺癌癌细胞单个分散，光镜下似淋巴细胞，电镜下可见胞质中有带肠型微绒毛的微囊（黑“↑”）。×8000

第39页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六３、鳞癌与腺癌(含柱状细胞癌)的区分:

有些低分化癌癌细胞成片，缺少分化特征，光镜下不易判断是“鳞”或是“腺”。

-----电镜下低分化鳞(瘤)癌细胞间可见少量桥粒，细胞内有少量张力原纤维。(图3069、图3070)第40页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3069鼻咽部低分化鳞癌癌细胞有少量桥粒（黑“↑”）及张力原纤维（白“↑”）。×15000图3070鼻咽部低分化鳞癌癌细胞有少量桥粒(黑“↑”)及极少张力原纤维（白“↑”）。×13000第41页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六-----低分化腺癌(或柱癌):细胞内管泡系统(粗面内质网及高尔基器)较发达(图3071、图3073)，细胞间有镶嵌状连接，细胞间有原始腺腔，或细胞内带微绒毛的微囊，也有瘤细胞呈鳞腺双向分化，既有“鳞”也有“腺”的分化特点。第42页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3071低分化肺腺癌癌细胞核大小形状不一，胞质内有较丰富粗面内质网（黑“↑”）。×5000图3073鼻咽部低分化腺癌癌细胞胞质内粗面内质网丰富并扩张，内有合成物；高尔基体（白“↑”）可见；细胞间有极少原始连接（黑“↑”）。×20000第43页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六4、未分化癌此类癌细胞，胞质内主要是核糖体，很少其他细胞器，细胞间有少量原始连接。(图3078)第44页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3078肺未分化癌癌细胞核大浆少，胞质内主要是核糖体，细胞间有个别原始连接（黑“↑”）×30000第45页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六5、低分化肉瘤低分化横纹肌肉瘤在瘤细胞内可见由粗细肌丝组成的束或细胞内有原始肌节，低分化纤维肉瘤细胞内极少粗面内质网，细胞外基质中胶原原纤维也稀少。(图3080)第46页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3080低分化横纹肌肉瘤瘤细胞中可见少量肌丝束（黑“↑”）。×15000第47页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3084急性粒细胞白血病瘤细胞较幼稚，属原粒（黑“↑”）或早幼粒细胞（黑“▲”），有的细胞质内有少量特殊颗粒及嗜天青颗粒。×10000

第48页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六１、多相性分化或异质性分化

(heterogeneousdifferentia-tion)在一个肿瘤细胞内出现两种或两种以上细胞类型的分化，其中最常见的是腺鳞双向分化，一个癌细胞内既有鳞癌特点也有腺癌的特点，可发生多种部位，如鼻咽癌、肺癌、胃癌，肠癌、及宫颈癌，也可以是粘液癌与神经内分泌癌的双向分化，如胃癌及肠癌。三)异常分化:异质性、不同步性、来源不明恶性肿瘤细胞虽可以呈现出一定程度的分化，但有时这种分化是异常的。第49页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3092肠鳞腺癌癌细胞一侧有微绒毛（黑“▲”），细胞内有较多张力原纤维（白“↑”）。×6000

图3094胃神经内分泌-粘液腺癌癌细胞中可见粘液分泌泡（黑“↑”）及神经内分泌颗粒（白“↑”）。×5000第50页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六

在同一瘤细胞内各细胞器或结构分化程度不一致，最常见是细胞间连接分化差，少而幼稚，而胞质内细胞结构分化较好。(图3096)

再如慢性粒细胞白血病，瘤细胞内核已明显成熟分叶，但胞质内颗粒无或很少。(图3098)2.不同步分化(unsychronousdifferentiation)第51页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3096肠型粘液胃癌癌细胞呈单个游离，未见连接，一端表面可见肠型微绒毛（黑“↑”），胞质中有胃型粘液分泌泡（白“↑”）泡中有较致密核心。×12000第52页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3098慢性粒细胞白血病白血病细胞核分叶似成熟粒细胞，但胞质内却未见特殊颗粒及嗜天青颗粒。×5000第53页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六瘤细胞虽表现出一定分化，但从细胞结构仍不能辨认出此种瘤细胞的组织来源，例如腺泡状软组织肉瘤(alveolarsoftparttissuesarcoma)。尤文肉瘤(Ewing'ssarcoma)(图3101)横纹肌样瘤(rhabdomyoidtumor)(图3102)及软节原纤维软组织肿瘤(leptomericfibrilssoftfissuetumor)此瘤来源也尚待查明。３、来源不明的分化第54页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3101尤文肉瘤瘤细胞内有丰富的糖原（黑“↑”）及线粒体，细胞间有桥粒（黑“▲”）。×20000图3102肾横纹肌样瘤瘤细胞核呈新月形，胞质内有中丝组成的包含物（黑“↑”），(免疫组化证实为波形蛋白阳性)。×12000

第55页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六四)浸润性生长、破坏正常细胞

１、浸润恶性肿瘤细胞可伸出假足突破基板或周围基质进入间质(图3105)或完全与瘤组织块分离，单个或多个瘤细胞游离于间质中(图3107)，白血病细胞可游出血管浸润于组织中。第56页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3105直肠腺癌早期浸润癌细胞胞质突起（黑“↑”）穿破基板进入间质内。×21000图3107浸润的肝癌细胞癌细胞（黑“↑”）单个浸润于间质中。×16000

第57页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六２、侵入淋巴管或血管瘤细胞侵入局部淋巴管有时可见瘤细胞进入开放淋巴管，淋巴管管壁内皮细胞也可发生破坏死亡。瘤细胞也可侵入小血管。(图3110，图3114)第58页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3110胃癌细胞侵入淋巴管内淋巴管（黑“↑”）内可见一癌细胞（黑“▲”）。×7500

图3114癌细胞侵入血管一小血管（白“↑”）腔中可见一癌细胞，癌细胞（黑“▲”）变成长形。×25000

第59页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六３、转移瘤细胞顺淋巴管中淋巴液流至局部淋巴结内生长或随血流至另一器官生长形成转移瘤。第60页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六

不论是原发瘤或转移瘤，在浸润性生长过程中，可以损伤机体正常组织，(图3120、图3121)也可损伤局部血管)及神经。４、损伤第61页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3120瘤细胞间凋亡星形胶质细胞髓母细胞瘤细胞间可见凋亡的星形胶质细胞(黑“↑”)，核与胞体均有固缩。×8000图3121瘤细胞间破坏的髓鞘神经髓母细胞瘤瘤细胞间可见破坏的髓鞘神经（黑“↑”），轴索及髓鞘均有破坏。×20000第62页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六五)与蛋白合成有关结构十分发达恶性肿瘤生长迅速，蛋白合成机能十分旺盛，据细胞生物学研究，蛋白合成与染色质、核仁、核内外物质交换，及多聚核糖体等结构的功能状态有关；恶性肿瘤细胞内蛋白合成功能旺盛，在超微结构上可显示出以下特点：第63页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六１、核大准确地讲是核浆比例增大。恶性肿瘤细胞核增大是与正常相应细胞相比较核径绝对值增大，癌瘤除少数例外，均有此特点。(图3001、图3002)第64页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3001核浆比例大乳腺癌，癌细胞核大胞质少，核内常染色质明显及核仁大（黑“↑”）。×3500

图3002核浆比例大骨肉瘤瘤细胞核大质少，核仁肥大，有核小体（白“↑”）。×12000第65页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六２、常染色质明显癌细胞核内常染色质十分明显，说明DNA复制及转录功能处于活跃状态，异染色质也可见到，常小块分散于核中或在核膜邻近处。(图3004、图3006)第66页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3004常染色质明显鼻咽癌癌细胞核大胞质少，核内常染色质明显，核仁大。×14000图3006常染色质明显肝细胞癌癌细胞核大胞质少，核内常染色质及异染均较明显，后者呈小散在或在近核膜处，胞质粗面内质网丰富。×9000第67页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六３、核仁肥大核仁内有核糖体的前体物质，癌瘤细胞核内不仅核肥大，并可有多种形式(图3007、图3009、)，位置也有变化，可紧贴核膜，称核仁边集。数目增多，可有两个或两个以上的核仁。第68页，共76页，2022年，5月20日，0点51分，星期六图3007核仁肥大鼻咽癌癌细胞核大，核仁十分肥大，实体状，有核小体（黑“↑”）。×31000

图3009核仁肥大胃腺癌癌细胞