第八章-实验动物的选择与应用课件

实验动物选择的基本原则肿瘤学研究中实验动物的选择和应用基础医学实验研究中实验动物的选择药物安全性评价试验中实验动物的选择临床医学研究中实验动物的选择中医中药研究中实验动物的选择其他研究中的选择第八章实验动物的选择与应用

实验动物选择的总体思路实验动物种类众多，如何依据不同的实验目的来正确地选择动物，是作好一项研究工作的第一步严格地说，实验动物选择的正确与否，不仅影响到经费支出、工作进展，还会影响到实验结果的正确性与可靠性，以及整个实验的顺利完成。选择实验动物基本原则相似性原则可靠性原则重复性原则可控性原则经济性原则尽量选择与人类相似的动物使用实验动物最终目的是为了间接地研究人类疾病，所以在选择动物时:尽量使用那些与人在机能、代谢、结构、疾病特点等方面相似的动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物根据实验动物不同品种、品系的特点选择动物根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物相似性原则灵长类动物：从整体的相似性来讲，最接近于人类，是应为各学科研究首选动物。很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎病毒(HBV)，在自然情况下只感染人和黑猩猩。SARS—恒河猴整体相似性动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都接近人，有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很相似。局部相似性犬：具有发达的神经系统，消化生理、毒理和对疾病的反应和人类近似，适于作生理、营养、药理、毒理、行为和外科手术的研究。嗅觉特别灵敏，听觉也很敏锐，犬听到声音时，由于耳与眼的交感作用，有注视声源的习性。犬对于人的口令和简单语言可根据音调、音节变化建立条件反射，完成主人交给的任务。局部相似性猪：心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育及矿物质代谢等都与人的情况极其相似。心脏瓣膜与人相似，用于人心脏瓣膜缺损修补。猪的胆固醇代谢与人类似，是高胆固醇饲料引发的动脉粥样硬化的理想的动物模型。小型猪的皮肤组织结构与人类很相似局部相似性小鼠和大鼠：由于它们的解剖和组织学特点、生理反应、代谢状况以及对许多药物的反应均类似于人，另外它们价格便宜、易于管理和控制。选用人兽共患疾病的实验动物：有些病因造成人和动物共同患病，其临床过程、病理变化也相似，所以就应选用这样的动物来研究人类疾病。可靠性原则复制的动物模型：力求可靠的反映人类疾病，即可特异地、可靠的反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若自发出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。可靠性原则重复性原则理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。可控性原则动物模型在复制时应考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。所以不能用带有雌激素活性的药物复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型。有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80%24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。经济性原则在动物实验设计时，选用容易获得、价格便宜和饲养经济的动物。灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。大、小鼠、地鼠、豚鼠等动物可以复制出十分近似的人类疾病模型。且遗传背景明确，微生物可控、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理。实验动物选择的一般原则动物品种品系年龄与体重性别生理与健康状况动物实验结果分析一、动物品种品系同物种内的不同品种、品系，由于生物学特性的差异，对相同试验反应结果存在差异。同品系的各亚系之间差异可相当于不同品系。DBA小鼠会发生听源性癫痫发作，而C57BL小鼠根本不出现这种反应。BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感，而C57BL/CdJN小鼠对放射线却有抵抗力。C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA小鼠高12倍DBA小鼠对雌激素较C57BL小鼠敏感。二、动物的年龄和体重实验动物的机体反应性随年龄而有所变化幼年动物往往较成年动物敏感，而老年动物代谢功能降低，反应不灵敏。幼年动物—慢性实验或长期毒性实验成年动物—大多数实验都选择老年动物—多用于老年医学研究中对于动物的年龄，还应注意“天文学时间”与“生物学时间”的区别，二者的意义不同。不同种属实验动物的寿命长短不一，但多比人的寿命短。选择实验动物时必须了解有关动物的寿命，并安排与人的某年龄时期相对应的动物进行实验研究。动物的体重

年龄与体重一般呈正相关性。同一实验中，动物的体重应尽可能一致，一般不应相关10%，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。

实验动物年龄和体重一般呈正比，啮齿类动物可根据体重推算年龄。三、动物的性别许多实验证明，不同性别的动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物在性周期不同阶段和怀孕、哺乳时的机体反应性有较大的改变，因此科研工作汇总一般选择雌雄各半进行试验。药物反应中性别不同效果尤为不同。例如：5-6周的雄性大鼠给药角新碱，可见镇痛效果，但是雌性，则没有镇痛效果。四、生理与健康状况生理状况：实验动物处在特殊的生理状态如怀孕、哺乳时，其体重及某些生理生化指标将有所不同，对外界环境因素作用的反应亦与非怀孕、非哺乳的实验动物有着较大差异。功能状态：如：体温升高—对解热药敏感血压升高—对降压药敏感

健康状况：患病动物对药物的耐受性较健康动物小，因而患病动物容易在实验过程中中毒死亡。动物潜在感染，对实验结果影响很大。兔球虫病对肝脏功能影响较大。犬食量不足、饥饿，麻醉时间延长。应给相应级别的动物有相应级别的环境条件，寒冷、炎热、通风不良、噪声或营养不良均会严重干扰动物实验的结果。五、实验条件

六、动物实验结果分析进行动物试验研究时，一定要对可能的研究结果进行充分的分析论证。因为动物实验的结果或结论，根据对应原则，最终将主要应用于人类疾病研究中。在肯定一个实验结果时