药品企业准备GMP认证所需项目及自检条款

207/251企业10版GMP附录中药饮片自检内容条款检查内容受检部门自检结果第一条本附录适用于中药饮片生产治理和质量操纵的全过程。生产部、质量部、生产车间、物料部第四条中药饮片的质量与中药材质量、炮制工艺紧密相关，应当对中药材质量、炮制工艺严格操纵；在炮制、贮存和运输过程中，应当采取措施操纵应对生产环境及产品微生物进行操纵。工作内容：1、检查已生产品种及对应原药材质量情况（用数据阐述）责任人：QA、生产负责人 监督人：质量负责人、企业负责人、质量受权人工作内容：2、检查已生产品种是否严格执行工艺参数、炮炙品种是否进行过工艺验证责任人：QA、生产负责人 监督人：质量负责人、质量受权人工作内容：3、检查已生产品种及对应原料的贮存环境及养护方法是否有效责任人：库管员、仓储主管 监督人：企业负责人、质量负责人、质量受权人工作内容：4、检查运输时同物流公司签订的质量保证协议责任人：库管员、仓储主管 监督人：企业负责人、质量负责人、质量受权人工作内容：5、检查生产过程卫生治理情况、定置治理情况、物料状态标生产部、生产车间识治理情况监督人：生产负责人、质量负责人、质量受权人第五条中药材的来源应符合标准，产地应相对稳定。工作内容：1、检查已生产品种对应原药材来源、产地、采收（初加工）时刻是否固定责任人：QA 监督人：质量负责人、企业负责人、质量受权人采购部、物料部第六条中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市食品药品监督治理部门制定的炮制规范或审批的标准炮制。质量部、生产部第七条中药饮片应按照品种工艺规程生产。中药饮片生产条件应与生产许可范围相适应，不得外购中药饮片的中间产品或成品进行分包装或改换包装标签。工作内容：1、检查批生产记录对工艺规程中的重点参数执行情况、检查中药饮片的炮炙是否在生产许可的6个范围内责任人：QA、生产负责人 监督人：质量负责人生产部第八条企业的生产治理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级专业或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产治理的实践经验。行政部第九条五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量治理经验。行政部第十条企业的关键人员以及质量保证、质量操纵等人员均应为企业的全职在岗人员。工作内容：1、检查职员的考勤及工资条、社保账号行政部责任人：行政部、财务部 监督人：常务副总财务部第十一条质量保证和质量操纵人员应具备中药材和中药饮片质量操纵的实际能力，具备鉴不中药材和中药饮片真伪优劣的能力。工作内容：1、检查QA、QC是否掌握已生产品种的真伪优劣兼备能力、检查QA对工艺规程中的重点参数掌握及执行情况、检查QC对样品的处理能力及仪器操作技能责任人：质量负责人 监督人：企业负责人、质量受权人工作内容：2、检查QA的原药材（中间产品、成品、包材）的取样记录及取样技能、对原药材的初验收能力责任人：QA 监督人：企业负责人、质量负责人、质量受权人工作内容：3、检查试剂及对比品接收记录、试剂及对比品的开启日期、易制毒试剂台账是否健全责任人：QC 监督人：QC主管、质量负责人、行政部行政部质量部第十二条从事中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；从事毒性中药材等有专门要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动爱护要求。工作内容：1、检查操作工是否掌握净制、切制、炒制、蒸制、煅制、炙制的专业知识及实际操作技能责任人：QA、生产负责人 监督人：质量负责人、企业负责人、质量受权人生产部第十三条负责中药材采购及验收的人员应具备鉴不中药材真伪优劣的能力。工作内容：1、检查采购员、验收员是否掌握已生产品种及预生产品种的真伪优劣鉴不能力责任人：采购员、采购负责人、验收员 监督人：生产负责人、质量负责人、企业负责人、质量受权人、董事长采购部、物料部第十四条从事养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。工作内容：1、检查库管员是否掌握已生产品种的贮存养护知识与技能物料部、质责任人：库管员、仓储主管 监督人：企业负责人、质量受权人量部第十五条企业应由专人负责培训治理工作，培训的内容应包括中药专业知识、岗位技能和药品GMP相关法规知识等。工作内容：1、检查办公室是否为每人建立培训档案，是否按照年度培训打算定期组织进行。责任人：行政办公室负责人 监督人：企业负责人、质量受权人工作内容：2、检查培训打算内容是否包含：中药材及饮片鉴不知识、养炙制、蒸制、煅制）专业知识、理化、薄层鉴不、液相、原子汲取、气相等专业知识责任人：行政办公室负责人 监督人：企业负责人、质量受权人工作内容：3、检查岗位技能考核内容是否包含：理化操作、薄层鉴不、液相操作、原子汲取操作、气相操作、洗药机操作、微波干燥操作、切药工作内容：4、检查药品法规法律内容是否包含：药品治理法、药品召回治理方法、10版GMP及其附录中药饮片条款、10版GMP附录（计算机管理系统、确认与验证、取样）责任人：行政办公室负责人、生产负责人、质量负责人 监督人：企业负责人、质量受权人行政部第十六条进入生产区的人员应进行更衣、洗手；进入洁净区的工作服的选材、式样及穿戴方式应符合通则的要求；从事对人体有毒、有害操作的人员应按规定着装防护，其专用工作服与其他操作人员的工作服应分不洗涤、整理，并幸免交叉污染。工作内容：1、检查人员、车间操作人员上班时是否更衣、是否洗手。是否穿工衣、工鞋上卫生间。责任人：生产负责人、QA 监督人：质量负责人检查频率：每周检查二次工作内容：2、检查车间卫生是否有长霉现象。责任人：生产负责人、QA 监督人：质量负责人生产车间检查频率：每周检查一次第十七条生产区应与生活区严格分开，不得设在同一建筑物内。行政部第十八条厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相阻碍。维修车间第十九条直接口服饮片的粉碎、过筛、内包装等生产区域应按照D级洁净区的要求生产车间第二十一条厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平坦，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；应有防止昆虫或其他动物等进入的设施，灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等不得对设备、物料、产品造成污染。工作内容：1、检查一楼人流、物流通道是否有挡鼠板。责任人：生产负责人、QA 监督人：质量负责人检查频率：每周检查一次工作内容：2、检查车间卫生是否有长霉现象。责任人：生产负责人、QA 监督人：质量负责人检查频率：每周检查一次工作内容：2、检查车间卫生是否有长霉现象。责任人：生产负责人、QA 监督人：质量负责人检查频率：每周检查一次工作内容：3、检查厂房、设施及设备预防性维修打算及落实情况。责任人：生产负责人、QA 监督人：质量负责人检查频率：每半年检查一次生产车间生产部第二十二条中药材净选应设拣选工作台，工作台表面应平坦，不易产生脱落物。生产车间第二十三条中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；拣选、筛选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有生产车间效措施，以操纵粉尘扩散，幸免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。第二十四条仓库应有足够空间，面积与生产规模相适应。中药材与中药饮片应分库存放；毒性中药材和饮片等有专门要求的中药材和中药饮片应当设置专库存放，并有相应的防盗及监控设施。库房第二十五条仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按照规定条件贮存；贮存易串味、鲜活中药材应当有工作内容：1、检查阴凉库温湿度、常温库温湿度是否符合要求，中药材养护条件是否符合要求。责任人：库管员、仓储主管 监督人：QA检查频率：每周检查一次库房第二十六条应依照中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺的需要，选用能满足生产工艺要求的设备。生产车间第二十七条与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器应易清洁消毒，不易产生脱落物，不对中药材、中药饮片质量产生不良阻碍。生产车间第二十八条中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测。工作内容：1、每年由质量部送饮用水样至当地卫生防疫站进行检测，由QA对历年饮用水检测记录进行归档。责任人：QA 监督人：企业负责人、质量受权人检查频率：每年检查一次行政部第二十九条生产所用原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准，分不编制批号并治理；所用物料不得对中药饮片质量产生不良阻碍。工作内容：1、检查中药材是否符合药典、炮规；辅料是否符合药典或国标、包装材料是否符合食品级或者药用级标准；索取包装材料质量标准及检验报告单质量部、物料部责任人：QA、QC、采购人员 监督人：质量负责人、仓储主管、质量受权人检查频率：每次到货后由QA、质量负责人、质量受权人进行检查第三十条直接从农户购入中药材应收集农户的身份证明材料，评估所购入中药材质量，并建立质量档案。工作内容：1、建立供应商质量档案、建立供应商档案（农户索取身份证、自产自销证明）责任人：QA 监督人：质量负责人、质量受权人检查频率：每半年一次工作内容：2、检查财务部为农户的付款证明责任人：采购部 监督人：常务副总检查频率：每半年一次工作内容：3、检查对比品、对比药材、试剂等的付款证明责任人：采购部 监督人：常务副总检查频率：每半年一次质量部采购部财务部第三十一条对每次接收的中药材均应当按产地、供应商、采收时刻、药材规格等进行分类，分不编制批号并治理。工作内容：1、检查中药材接收时的批号是否按照以上4项内容进行编制责任人：仓管员、仓储主管 监督人：QA、质量负责人检查频率：每次到货后由QA、生产负责人、质量负责人进行检查物料部第三十二条采收（初加工）时刻等信息，毒性中药材等有专门要求的中药材外包装上应有明显的标志。工作内容：1、检查中药材外包装上的标签是否包含以上5项内容责任人：仓管员、仓储主管 监督人：QA、质量负责人、质量受权人检查频率：每次到货后由QA、生产负责人、质量负责人进行检查采购部、物料部第三十三条中药饮片应选用能保证其贮存和运输期间质量的包装材料或容器。包装必须印有或者贴有标签，注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期、执行标准，实施批准文号治理的中药饮片还必须注明药品批准文号。工作内容：1、检查中药饮片包装质量是否能满足运输要求，由销售部提供相关信息，质量部及仓储采取纠正预防措施责任人：销售部、仓管员、仓储主管 监督人：QA、质量负责人、质量受权人检查频率：依照销售部的提供信息立即采取相关措施工作内容：2、检查中药饮片标签的内容是否包含以上7项内容责任人：采购员及采购负责人 监督人：QA、质量负责人检查频率：印刷标签每次印刷下单前，由质量部相关人员核对文字相关信息生产车间第三十四条直接接触中药饮片的包装材料应至少符合食品包装材料标准工作内容：1、检查中药饮片的内包装材料资质及质量标准责任人：采购员、采购负责人 监督人：QA、质量负责人检查频率：每次物料到货前后质量部第三十五条中药材、中药饮片应按质量要求贮存、养护，贮存期间各种养护操作应当建立养护记录；养护方法应当安全有效，以免造成污染和交叉污染。工作内容：1、检查中药材、中药饮片养护记录责任人：仓管员、仓储主管 监督人：QA、质量负责人、质量受权人检查频率：每年5～11月，每月一次工作内容：2、对中药材、中药饮片养护效果进行评价责任人：QA 监督人：质量负责人、质量受权人检查频率：每年5～11月，每月一次物料部第三十六条中药材、中药饮片应制定复验期，并按期复验，遇阻碍质量的异常情况须及时复验。质量部工作内容：1、检查中药材、中药饮片复验期是否按文件执行，复验时应全检。 监督人：QA、质量负责人、质量受权人检查频率：每半年一次第三十七条中药材和中药饮片的运输应不阻碍其质量，并采取有效可靠的措施，防止中药材和中药饮片发生变质。工作内容：1、同中药材运输商签订运输协议，验收时检查运输条件责任人：采购人员及库管 监督人：QA、质量负责人、质量受权人检查频率：每办年一次工作内容：2、同成品发运物流公司商签订运输协议责任人：库管 监督人：QA、仓储主管、质量负责人、质量受权人检查频率：每办年一次工作内容：3、检查中药饮片的发运记录（按GMP发运记录模本填写）责任人：库管 监督人：QA、仓储主管、质量负责人、质量受权人检查频率：每办年一次工作内容：4、检查企业是否有走票行为责任人：财务部 监督人：常务副总检查频率：每半年一次物料部财务部第三十八条进口药材应有国家食品药品监督治理部门批准的证明文件，以及按有关规定办理进口手续的证明文件。工作内容：1、检查进口药材批件、口岸药检所检验报告书、进口税务单等责任人：QA及质量负责人监督人：质量受权人检查频率：每年一次或两年一次质量部采购部第三十九条净制、切制可按制法进行工艺验证，炮炙应按品种进行工艺验证，关键工艺参数应在工艺验证中体现。工作内容：1、净制及切制工艺验证、炮炙工艺验证责任人：生产及质量负责人监督人：质量受权人检查频率：每年一次或两年一次生产部第四十条关键生产设备和仪器应进行确认，关键设备应进行清洁验证。直接口服饮片生产车间的空气净化系统应进行确认。工作内容：1、关键仪器性能确认（紫外、原子汲取、液相、气相等）责任人：QC主管及质量负责人监督人：质量受权人检查频率：每年一次或两年一次工作内容：2、设备性能确认、设备清洁验证责任人：生产及质量负责人监督人：质量受权人检查频率：每年一次或两年一次生产部第四十一条生产一定周期后应进行再验证。生产部、质量部第四十二条验证文件应包括验证总打算、验证方案、验证报告以及记录，确保验证的真实性。工作内容：1、起草验证总打算责任人：生产及质量负责人监督人：质量受权人检查频率：每年一次或两年一次质量部第四十三条中药材和中药饮片质量治理文件至少应包含以下内容：（一）药饮片的养护操作规程；工作内容：1、检查以上4个制度执行效果、中药材及中药饮片的养护效果责任人：仓管员 监督人：QA、生产负责人、仓储主管、质量负责人检查频率：每月一次工作内容：2、检查物料、成品等贮存时的状态标识，账、物、卡是否一致；责任人：仓管员 监督人：QA、生产负责人、仓储主管、质量负责人生产部检查频率：每月一次煮压力和时刻等要求；（三）依照中药材的质量、投料量、生产工艺等因素，制定每种中药饮片的收率限度范围,关键工序应制定物料平衡参数。责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人、质量负责人检查频率：预生产品种投产前。（四）制定每种中药材、中药饮片的质量标准及相应的检验操作规程，制定中间产品、待包装产品的质量操纵指标。工作内容：1、制定中药材中药饮片的质量标准及相应的检验操作规程，制定中间产品、待包装产品的质量操纵指标。责任人：QC 监督人：QC主管、质量负责人检查频率：预生产品种投产前。第四十四条应当对从中药饮片生产和包装的全过程的生产治理和质量操尽情况进行记录，批记录至少包括以下内容：（一）批生产和包装指令；（二）中药材以及辅料的名称、批号、投料量及投料记录；（三）净制、切制、炮炙工艺的设备编号；（四）生产前的检查和核对的记录；(五）各工序的生产操作记录，包括各关键工序的技术参数；（六）清场记录；（七）关键操纵点及工艺执行情况检查审核记录；（八）产品标签的实样；(九）不同工序的产量，必要环节物料平衡的计算；（十）对专门问题和异常事件的记录，包括偏离生产工艺规程等偏差情况的讲明和调查，并经签字批准；（十一）中药材、中间产品、待包装产品中药饮片的检验记录和审核放行生产部记录。工作内容：1、检查中药饮片批生产记录内容是否完全包含以上11项内容责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人、质量负责人检查频率：预生产品种投产前。工作内容：1、检查批生产记录重点工艺参数同工艺规程的一致性责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天随时检查第四十五条净制后的中药材和中药饮片不得直接接触地面。中药材、中药饮片晾晒应有有效的防虫、防雨等防污染措施。工作内容：1、检查生产车间中药材、中药饮片是否直接接触地面责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天随时检查工作内容：2、检查生产车间物料状态标识、定置治理、卫生治理是否符合规定责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天随时检查生产车间第四十六条应当使用流淌的饮用水清洗中药材，用过的水不得用于清洗其他中药材。不同的中药材不得同时在同一容器中清洗、浸润。工作内容：1、检查生产车间清洗、浸润时是否执行以上规定责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天随时检查生产车间第四十八条中药饮片以中药材投料日期作为生产日期。工作内容：1、检查生产车间生产批号的编制日期责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天随时检查生产部第四十九条中药饮片应以同一批中药材在同一连续生产周期生产的一定数量相对均质的成品为一批。工作内容：1、检查车间生产时同一批号的产品是否执行批的划分原则生产部责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天领料时检查第五十条在同一操作间内同时进行不同品种、规格的中药饮片生产操作应有防止交叉污染的隔离措施。工作内容：1、生产车间生产不同品种时应有隔离措施责任人：车间主任 监督人：QA、生产负责人检查频率：每天随时检查生产车间第五十一条中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价，应通过评估，并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准，引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。工作内容：1、中药材、中药饮片应按法定标准进行全检。责任人：QC 监督人：QC主管、质量负责人检查频率：每天随时检查工作内容：2、统计15批次以上中药材、中药饮片的检验结果进行趋势分析，确认成品能否引用中药材、中间产品的检验结果。责任人：QA 监督人：QA主管、质量负责人、质量受权人检查频率：半年一次质量部第五十二条企业应配备必要的检验仪器，并有相应标准操作规程和使用记录；检验仪器应能满足实际生产品种要求，除重金属及有害元素、农药残留、黄曲霉毒素等专门检验项目和使用频次较少的大型仪器外，原则上不同意托付检验。工作内容：1、按照检验原始记录的操作日期如实记录仪器的使用日志责任人：QC 监督人：QC主管、质量负责人检查频率：每月一次工作内容 2：托付检验协议及报告按品种归档责任人：QA 监督人：QC主管、质量负责人检查频率：每季度一次工作内容：3、检查对比品的配制记录、滴定液的配制及标定记录、对比质量部品台账责任人：QC 监督人：QC主管、质量负责人检查频率：每月一次第五十三条每批中药材和中药饮片应当留样。中药材留样量至少能满足鉴不的需要，中药饮片留样量至少应为两倍检验量，毒性药材及毒性饮片的留样应符合医疗用毒性药品的治理规定。留样时刻应当有规定，中药饮片留样时刻至少为放行后一年。2、留样期限按照文件规定的期限进行留样观看。责任人：QC主管配合人：采购人员、QA监督人：质量负责人检查频率：每月一次质量部第五十四条饮片。工作内容：1、建立中药材及中药饮片标本，科种属来源较多的应分不建立标本责任人：QA配合人员：采购部负责人监督人：QA主管、质量负责人完成期限：每批现产品投料前。工作内容：1、建立中药材及中药饮片标本的养护记录及养护效果评价责任人：QA监督人：质量负责人检查频率：每月一次质量部第五十五条企业可选取产量较大及质量不稳定的品种进行年度质量回忆分析，其他品种也应定期进行产品质量回忆分析，回忆的品种应涵盖企业的所有炮制范围。工作内容：产品质量回忆质量部责任人:QA （1分）配合部门负责人：QC主管、QA主管、生产负责人、仓储主管、设备主管（2分）监督人：质量负责人（3分）质量受权人（4分）完成时刻：每年12月到下一年1月企业10版GMP正文自检内容序号GMP指南条款检查要点检查结论第二章-质量治理第一节-原则1第5理要求的质量目标，将药品注册的有关安用途和注册要求1、查看企业在质量目标制定和分解的过程中，是否体现对药品预定用途和注册要求的充分执行；2、查看企业制定的质量目标清晰明确、可度量并可实现3、质量方针和质量目标是否经企业高层治理人员批准并经批准后以受权文件形式发放至相关部门或人员2第6定的质量目标，不同层次的人员以及供应为确保质量目标的实现，企业高层治理人员应按照规范要求提供必要的资源和支持，质量目标所涉及的各部门、层级人员应充分参与，应包括供应商和经销商的必要配合；考察质量目标的落实过程，是否包括各相关部门、相关层级人员的参与。3第7提供必要的条件。在整个检查过程中，均应关注企业是否配备了恰当的人员支持和硬件支持，这是实现企业质量目标的最基本的要求。第二节-质量保证4第8文件体系，以保证系统有效进行。1、查看企业是否建立有质量保证系统；是否涵盖了产品整个生命周期中阻碍产品质量的所有因素；2、查看企业的文件系统后是否完整；是否能使企业的各项质量活动有法可依，有章可循;3、通过现场检查，考查企业所建立的质量保证系统是否能有效运行。5第9条：质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产治理和质量操纵活动符合本规范的要求；（三）治理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效操纵；（六）确认、验证的实施；和复核；（八）每批产品经质量授权人批准后方可放行；中有保证药品质量的适当措施；量保证系统的有效性和适用性。1、查阅企业质量保证系统相关文件（如质量手册、质命周期的各个时期，可关注企业产品的设计与研发阶段、产品技术转移过程是否在质量保证体系内，但不作为检查重点2、结合总体检查情况，综合评价企业各部门，各岗位职责是否明确，无交叉、无空项3、通过查看文件总目录和抽查相关治理规程方式，考查企业文件体系是否涵盖上述要求4、结合具体检查情况，考查企业质量保证系统是否在生产和质量治理的实践中有效发挥作用。6第10条：药品生产质量治理的差不多要求：可持续稳定地生产出符合要求的产品;(二)生产工艺及其重大变更均通过验证;(三)配备所需的资源，至少包括：1、具有适当的资质并经培训合格的人员；2、足够批准的工艺规程和操作规程；6、适当的贮运条件程；通过现场检查和查看相关治理文件，确认企业的生产质量治理是否涵盖本条款要求。正确操作；查并记录；(七)批记录和发运记录应当能追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；(八)降低药品发运过程中的质量风险；一批已发运销售的产品；(十)调查导致药品投诉和质量缺陷的缘故，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生第三节-质量操纵7第11条：质量操纵包括相应的组织机构、合要求1、查看企业质量操纵组织机构图，组织机构图中应注明人员名称，确认是否包含所有岗位，且有足够的人员保证质量检验工作的完成；2、查看质量操纵的文件是否完整，如质量操纵的治理文件、质量标准，操作文件和记录3、结合对质量操纵实验室的检查，考查是否确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认质量是否符合要求。8第12关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅范的要求；1、查看企业质量操纵部门的组织机构图和岗位职责，确认是否确保完成所有必要的质量操纵项目；2、查看质量操纵部门的设施、设备、仪器，确认是否满足所有必要的质量操纵需要（如：查看质量操纵实3、结合对质量操纵实验室的检查，考查质量操纵部门的治理规程、操作规程和记录是否涵盖原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样检查、检验、留样以及产品稳定性考察等方面;（三）由经授权的人员按照规定的方法对和成品取样；（四）检验方法应当通过验证或确认；应当通过调查并记录；当与最终包装相同。4、结合对质量操纵实验室的检查，查看检验方法是否通过必要的验证或确认。第四节-质量风险治理9第13条质量风险治理是在整个产品生命周期中采纳前瞻或回忆的方式，对质量风险进行评估、操纵、沟通、审核的系统过程。1.查看企业是否按照上述要求制定了质量风险治理规程2.查看企业是否在供应商治理、变更操纵、偏差处理等过程中运用风险治理的原则，对关键的要素进行评估3.抽查一个以上的质量风险治理实例，确认企业是否初步理解，应用了风险治理理念和风险治理的方法10第14条应当依照科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量1.查看企业制定的风险治理规程是否明确应依照科学知识和经验进行风险评估2.抽查一个以上的质量风险治理实例，考察是否基于科学知识及经验对质量风险进行评估11第15条质量风险治理过程所采纳的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级不相适应1.查看企业是否在质量风险治理规程中明确风险级不、采纳的方法、措施、形式及形成的文件要求2.抽查企业供应商治理、变更操纵、偏差处理等的程序文件及记录，确认是否符合本条款要求第三章-机构与人员第一节-原则12第16条：企业应当建立与药品生产相适应的治理机构，并有组织机构图。企业织机构图1.1致；应当设立独立的质量治理部门，履行质量保证和质量操纵的职责。质量治理部门能够分不设立质量保证部门和质量控制部门。1.2确认是否包括所有GMP相关部门（如生及部门负责人；应特不关注关键人员（包括但不限于企业负责人、生产治理负责人、质量治理负责人、质量受权人）在组织机构图中的位置;1.3模、质量目标、职责分配、人员素养、经营和治理方式相适应，隶属关系是否明确。2、查看企业是否设立了独立的质量治理部门2.1确认是否制定了质量治理部门及部门负责人的职责2.2确认所制定的职责是否能履行质量保证和质量操纵的职能，是否能对企业各个部门执行GMP进行监督和制约；2.3确认质量治理部门各个具体岗位是否均有其相应的岗位职责2.4通过询问了解质量治理部门及部门是否能够独立行使职权中药制剂应考虑是否5条相关要求企业质量治理部门应当有专人负责中药材和中药饮片的质量治理。13第17条：质量治理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量治理部门不得将职责托付给其他部门的人员。1、查看质量治理部门及人员的职责是否包含所有与质量有当关注质量部门在技术转移过程中的职责与作用；2、查看文件治理规程是否明确规定了质量治理部门负责审核所有与GMP有关的文件；3、抽查部门文件，如培训治理文件、设备治理文件、生产工艺规程等，确认是否通过质量治理部门审核；4、查看是否存在质量治理部门人员将职责托付给其他部门人员的情形。14第18条：企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的治理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并同意必要的培训，包括上岗前培训和接着培训。1.查看管理人员和操作认是否能满足岗位职责要求1.1和QC负责人等1.2操作人员包括：生产车间岗位操作人员、实验室操作人员等1.3查看的内容包括：所在岗位、所学专业、学历、从事制药行业年限、培训和实践经验等情况2、查看组织机构图和人员花名册等，结合实际生产和质量治理情况，确认治理人员和操作人员是否满足需要3、查看各部门及岗位职责，确认规定是否明确、无交叉、无遗漏4、查看人员岗前培训和接着教育培训情况。生物制品应同时考虑是否满足“生物制品”附录第11条的相关要求从事生产操作的人员应当与动物饲养人员分开，不得兼任是否制定有相应的治理规程；查看生产操作人员和动物饲养员名单，看是否有兼任的情况；看现场人员是否有兼任情况中药制剂1.专职负责中药材和中药饮片质量管理的人员应当至少具备以下条件1.1学历，并至少有三年从事中药生产、质量管理的实际工作经验；或具有专职从事中药材和中药饮片鉴不工作八年以上的实际工作经验1.2具备鉴不中药材和中药饮片真伪优劣的能力1.3具备中药材和中药饮片质量操纵的实际能力；1.4药材和中药饮片的治理与处理要求2.专职负责中药材和中药饮片质量管理的人员主要从事以下工作2.1中药材和中药饮片的取样2.2行2.3和中药饮片）专业知识的培训2.4理15第19条：职责通常不得托付给他人。确需托付的，其职责可托付给具有相当资质的指定人员现场检查请结合第十七条项下的检查指南内容进行检查。1、查看关于职责托付的相关规程，规程中是否明确上述要求。规程中可包括对托付范围、托付程序和托付书等规定2、查看职责的实际托付情况是否与规程要求一致第二节-关键人员16第20条：关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量治理负责人和质量受权人。质量治理负责人和生产治理负责人不得互相兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。1、了解企业的关键人员是否为全职人员，关注是否能够有效履职；2、查看关键人员的任命书、相关的职责文件、结合现场检查情况，确认是否互相兼任；其他人员的干扰。生物制品应考虑是否满足“生物制品”附录第6条相关要求:生产管治理负责人和查看生产治理、质量治理负责人及质量受权人的资质是否符合本条款要求查看其职责是否涵盖其所规定的治理职责质量受权人应当具有相应的物学、生物学、中履行职责查看现场和相关记录是否能胜任17第21条：企业负责人是药品质量的要紧负责人，全面负责企业日常治理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理打算、组织和协调，保证质量治理部门独立履行其职责。1、查看企业负责人的职责文件，是否明确其在生产和质量治理中的作用；2、是否规定其提供必要的资源的职责、是否合理打算、组织和协调；3、是否维护质量治理部门独立履行其职责，是否不干扰质量受权人行使职权。18第22条：生产治理负责人（一）资质：生产治理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级少三年从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少有一年的药品生产治理经验，同意过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）要紧职责：1、确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；2、确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；3、确保批生产记录和批包装记录通过指定人员审核并送交质量治理部门；4、确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；5、确保款的资质要求2.查阅生产治理负责人的职责是否包含所要求的要紧职责完成各种必要的验证工作；6、确保生产相关人员通过必要的岗前培训和接着培训，并依照实际需要调整培训内容19第23条：质量治理负责人（一）资质：质量治理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级少五年从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少一年的药品质量治理经验，同意过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）要紧职责：1、确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；2、确保在产品放行前完成对批记录的审核；3、确保完成所有的检验；4、批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量治理的操作规程；5、审核和批准所有与质量有关的变更；6、确保所有重大偏差和检验结果超标差不多过调查并得到及时处理；7、批准并监督托付检验；8、监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；9、确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；10、确保完成自检；11、评估和批准物料供应商；12、确保所有与产品质量有关的投诉差不多过调查，并得到及时、正确的处理；13、确保完成产品的持续稳定性考察打算，提供稳定性考察的数据；14、确保完成产品质量回1、查阅质量治理负责人的档案和培训记录，看是否符合本条款的资质要求顾分析；15、确保质量操纵和质量保证人员都差不多过必要的上岗前培训和接着培训，并依照实际需要调整培训内容20第24条：生产治理负责人和质量管理核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备通过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都差不多过必要的上岗前培训和接着培训，并依照实际需要调整培训内容；（六）批准并监督托付生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录；（九）监督本规范执行状况；（十）监控阻碍产品质量的因素。1、查阅生产治理负责人和质量治理负责人的职责，看是否包含本条款要求的共同的职责；2、关于所要求的共同职责是否明确了各自的权利和责任。21第25条：质量受权人（一）资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业年从事药品生产和质量治理的实践经验，从事过药品生产过程操纵和质量检验工作。1、查阅质量受权人的档案和培训记录，看是否符合本条款及规定的资质要求；质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并通过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。(二)要紧职责：1、参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量活动；2、承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3、在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。2、查阅质量受权人的职责是否涵盖本条款及相关规定所要求的要紧职责。第三节-培训22第26条：企业应当指定部门或专人负责培训治理工作，应当有经生产治理负责人或质量治理负责人审核或批准的培训方案或打算，培训记录应当予以保存。1、查看是否制定有培训治理规程；2、查看培训治理规程中是否明确负责培训的部门或人员以及职责；3、查看培训治理规程中是否明确培训方案或打算的起草、审核、批准是否与规程一致；4、查看年度培训方案或打算的起草、审核、批准是否与规程一致；5、查看年度培训打算的执行情况，若不能按打算执行时，是否采取诸如变更操纵等手段加以操纵；6、检查所进行的培训是否有记录，记录是否及时保存，且保存齐全。23第27条：与药品生产、质量有关的所有人员都应当通过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、1通过查阅相关治理规程培训打算和培训签到表等方式，容应该包括：GMP的相关知识、岗位操作、岗位职责、安全知识、相应的法规等方面的培训；相应岗位职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。2、抽查岗位人员的培训档案；3、考查企业是否对培训效果进行了定期评估。无菌药品应同时考虑药品”附录第20条的相关要区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的培训的外部人人员或维修人需进入洁净区进行特不详细的指导和监督查看是否有进人洁净区的相关治理规定查看进入洁净区人员的培训打算、培训情况、培训档案；是否有关于卫生和微生物如人员更衣操作、更衣后表面微生物检测等查看进入无菌药品操作区的人员是否参加培养基无菌灌装试验查看实际培训效果查看对外部人员的培训、指导和监督情况生物制品应同时考检查企业是否制定了相应专业知识和安全5条相关要求：从事生物制品生产、质量保其他相关人员据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业知识和安全防护要求的培训。防护知识方面的培训打算查看培训资料，看培训内容是否涵盖生物制品的相关内容查看培训是否进新货了评估24第28条：高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当同意专门的培训。1、检查高风险操作区工作人员的培训档案，确认是否通过专门的培训才能上岗2、专门的培训要紧是指职业危害、个人职业安全防护、应急处理等方面的知识，工作技能的培训第四节-人员卫生25第29培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。1、查看培训方案或打算中是否包含卫生方面的培训，如微生物方面、卫生学方面的培训2、查看企业是否建立有人员卫生方面的治理规程及操作规区人员限制等等3、对操作规程内容的检查见第三十条要求无菌药品应同时考1、从事动物组织加工处理的人员或者从事与当前生产无关的微生物培养的工作人员21、23条相关要求通常不得进入无菌药品生产区，不可幸免时，应当严格执行相关的人员净化操作规程2、应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或污染物带入洁净区26第30康、卫生适应及人员着装相关的内容。生产区和质量操纵区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行1、查看人员卫生操作规程中是要求与洁净作业、工作区人员（部门、岗位和数量）限制、区、不得在生产区内吃东西饮水等2、查看不同洁净区级不区域是否有相应的人员卫生操作规程3、查看上述人员卫生操作规程的执行情况，包括培训、评估和实际操作。无菌药品应同时考虑是否满足“无菌药品”附录第25条相关要求1.个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室；2、每位职员每次进入A/B级洁净区，应当应当用检测结果证明这种方法的可行性；3、操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。27第31条：企业应当对人员健康进行治理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当同意健康检查，以后每年至少一次健康检查。否制定了人员健康相关的管理规定1.1是否对直接接触药品的生产人员健康进理规定1.2是否制定由年体检的频次。2、是否建立个人健康档案，抽查相关人员的健康档案；抽查新职员体检表，是否是在体检合格后上岗生物制品应同时考虑是否满足“生物制品”附录第条相关要求1应当对所生产品种的生物安全进行评估，期体检2、从事卡介苗或结核菌素生产的人员应定期进行肺部X光透视或其他相关项目健康状况检查28第32表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产1、查看企业是否按照本条款要求制定相关的治理规定2、抽查出现上述问题时的处理情况。无菌药品应同时考22条相关要求从事无菌药品生产的职员应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当职员由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。生物制品应当同时考8条相关要求患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者，对产品质量和安全性有潜在不利阻碍的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。29第33进入生产区和质量操纵区，专门情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。1、查看对进入生产区和质量操纵区人员的治理规定，是否与本条款要求一致；2、可抽查相关记录或进入生产区和质量操纵区时企业如何是否符合要求，及是否进行监督指导等；3.检查各个生产区和质量操纵区进入人员数量是否符合规定30第34照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级1、查看相关更衣治理规定及培训情况；2.结合“无菌药品”第六章“人员”第二十四条规定，查看不同洁净级不的工作服设计是否符合相关要求；工作服及其不要求相适应质量应当与生产操作区的洁净级不相适应，其式样和穿着方求规定如下：D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合洁净区外的污染物。C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物(如滑石粉)散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留躯体散发的微粒。3、查看洁净服实际穿着情况是否符合上述要求；4、查看不同洁净区的工作服是否能有效防止混用。无菌药品 应同时考虑是否满足“无菌药23、26条相关规定1、应当按照操作规程更衣和少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区查看是否制定有相关的治理规定通过确认2.洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染相关操作规程进行工作服的衣间最好单独设置看企业是否制定相关治理规定看是否制定有洗衣的操作规程；建议检查关键区域（如B级、高产尘房间）洗衣效果的确认看无菌衣整理是否在爱护下进行看无菌工作服的灭菌是否通过验证看工作服清洗、灭菌记录31第35妆和佩带饰物1、查看相关治理规定；2、现场是否有化妆和佩带饰物的人员进入洁净区的现象。32第36饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品1、查看相关的治理规定；2、现场看或抽查生产区、仓储区是否有非生产用物品。33第37条操作人员应幸免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面1、查看相关的治理规定；2、看现场操作人员是否裸手操作，裸手操作是否可能与物无法幸免裸手接触时，应在质量风险评估的基础上做出相关规定；必要时应检查现场是否有手部消毒措施。第四章-厂房与设施第一节-原则34第38条厂房的选址、设计、布局、建1、查看厂区周边环境图、厂区总平面图造改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度的幸免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。2、在现场检查中注意观看厂房厂区设计，了解厂房的周边环境：可参考《医药工业洁净厂房设计规范》GB5047-2008，考察厂区总体布局是否符合本条款要求3、查看厂房的设计、建筑是否便于清洁、操作和维护无菌药品应同时考虑是否满足“无菌药品”附录第2728条的相关要求1.洁净厂房的设计，应当尽可能幸免治理或监控人员不必要的进入。B级洁净区的设计应当能够使治理或监控人员能够从外部观看到内部的操作2.为减少尘埃粒子积聚并便于清洁，洁净部位。门的设计应当便于清洁原料药应同时考虑是否满足“原料药”附第四条的相关要求质量标准中有热原或细菌内毒素等检验求采取相应的操纵措施。35第39条应当依照厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险为确保最大限度地实现防止污染、交叉污染的目标，企业震动、噪声等阻碍，尽量避开有严峻污染的区域，若不得已必须在环境差的区域建厂时，应采取有效地技术手段避免对物料或产品造成阻碍。检查员应注意观看厂区的环境是否存在空气、噪音污染，周围是否有垃圾处理厂、火电厂等污染源。若环境有可能造成污染，企业是否有相应的操纵措施。36第40区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理间的相互阻碍，关于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保产品质量都至关重要。企业在厂房设计过程中因根据产品生产的各个环节，充分评估各区可能造成相互阻碍的因素，合理规划；2、查看企业生生活区是否分开2.1、原料药生产区、三废化处理、锅炉房、青霉素类高致敏性药品生产厂房应置于厂区最大频率下风侧2.2、厂区要紧道路应贯彻人流与物流分流的原则。厂区道路应硬化，厂房周围应绿化2.3、厂区内是否有垃圾、痰迹；垃圾是否集中存放，生活、生产垃圾是否分开存放2.4、是否有垃圾处理措施，位置是否适当37第41条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不阻碍药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。1、查看企业是否指定维修打算，对厂房定期进行维修保养，确保厂房运行始终能够满足生产工艺要求2、厂房设施主管部门是否建立厂房设施的日常检查流程，制定了厂房设施的完好标准，检查员应检查企业是否在有指导下进行维修保养3.查看是否按指定的维修打算进行并有维修记录4.建议企业在必要时，维修前进行风险评估，维修后进行评估，并采取适当措施幸免维修活动对生产造成阻碍。38第42条湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关的设备性能可不能直接或间接地受到阻碍。1、查看企业是否结合生产工艺和产品要求对比明、温度、湿度和通风进行评估，可参考《医药工业洁净厂房设计规范》GB5047-2008检查厂房工程图纸，查看温度、湿度的验证数据和结2、关注洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标准3、有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染4、查看企业是否制定洁净室（区）温湿度操纵的治理文件5、现场检查温湿度监控装置（如温湿度计或传感器）的测试位置是否恰当，是否设置在阻碍产品质量的关键点，度）6、查看温湿度记录，检查现场读数与治理规定是否一致7、对比记录，看出现偏差时的处理措施39第43条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动物进入。应当采取必要的措施，幸免所使用的灭鼠1、查看企业是否依照企业环境和实际情况，建立防止昆虫或其他动物进入的操纵系统（能够同意外部公司提供专业服务）药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。2、查看仓储区和生产区是否有防止昆虫和其他动物进入的设施，有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫灯设施的使用方法和注意事项，有实施打算并定期检查维护和评估结果3、查看企业是否有对使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品是否造成污染进行了评估40第44条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。1、查看企业厂房设计图纸，生产、贮存和质量操纵区不应设计为非本区工作人员的直接通道2、查看企业是否对人员进入进行权限限制的治理规定，包括对非洁净区人员进入洁净区的治理规定3、参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，专门情况下需要进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。检查企业采取的措施如门禁或中央监控系统是否有效，现场检查是否按规定执行41第45条应当保存厂房、公用设施、固定管道建筑或改造后的竣工图纸1、查看厂房、公用设施、固定管道建筑或改造后的竣工图纸，追溯厂房变更改造过程，并了解企业的变更治理2、查看是否保存竣工图纸，检查其是否对图纸受控治理，按照变更操纵治理要求，及时对竣工图纸变更情况进行标注，确保图纸与实际布局一致3、依照现场检查情况与图纸进行核对，了解是否有变动；若有变动是否有进行风险评估，充分评估改造对现有的生产过程的阻碍。老厂可能会出现图纸文件不规范现象，重点应关注其有效性。第二节-生产区42第46条为降低污染和交叉污染的风险，产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级不要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采纳专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当通过净当远离其他空气净化系统的进风口；1、检查企业是否有多品种共用情况多产品共用的评估过程。查看评估报告，可检查其是否对公用设施和设备、生产的产品的药理、毒理、适应症、用药途径、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行评估，以此确定公用设施与设备的可行性一厂房生产的非药用产品，对药品质量可能产生不利阻碍的过程2、关于生产如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）的企业产设施和设备当保持相对负压，应注意检查现场压差监测情况和检测数据符合要求，查看相关验证素类避孕药品必须使用专用设施（如独立药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品的空气净化系统）和设备；专门情况下，如采取特药品制剂则可通过时期性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当通过净化处理（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利阻碍的非药用产品。口的距离、位置、看污染风险3、关于生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品的厂房，应检查现场是否使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开洗（如有）和存放均应通过有效措施幸免对环境、人员和其他产品使用的空气净化过滤器造成污染激素类、细胞毒性类、高活性化学药品5.1、应检查是否使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备5.2专门情况下，如采取特不防护措施的，上述药品制剂可通过时期性生产方式共用定GMP空气净化系统是否通过净化处理并确认符合要求，必要时查看相关文件和记录，应核对设备日志、批记录等文件，印证事实上际生物制品应同时考虑是否满足“生物制品”附录第13至22条的相关要求：1.生产过程中涉及高危因子的操作，其空气净化系统等设施还应当符合专门要求2.生物制品的生产操作应当在符合下表中规定的相应级不的洁净区内运行，未列出的操作可参照下表在适当级不的洁净区内进行：洁净度级不生物制品生产操作示例B级背景下的局部A级附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并C级体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装D级原料血浆的合并、组织分离、分装前的巴士消毒、口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）酶联免疫吸附内包装3.在生产过程中使用某些特定活生物体的时期，应当依照产品特性和设备情况，采取相应的预防交叉污染措施，如使用专用厂房和设备、时期性生产方式、使用密闭系统等产品灭活后，可交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。每次分装后，应当采取充分的去污染措施，必要时应当进行灭菌和清洗5.卡介苗和结核菌素生产厂房必须与其他制品生产厂房严格分开，生产中涉及活生物的生产设备应当专用6.致病性芽孢菌操作直至灭活过程完成前应当使用专用设施。炭疽杆菌肉毒梭状芽孢杆菌和破伤风梭状芽孢杆菌制品需在相应专用设施内生产7.其他种类芽孢产品，在某一设施或一套设施中分期轮换生产芽孢菌属产品时，在任何时刻只能生产一种产品8.使用密闭系统进行生物发酵的能够在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA制品9.无菌制剂生产加工区域应当符合洁净度级不要求，并保持相对正压；操作有致病作用的微生物应当在专门的区域内进行，并保持相对负压；采纳无菌工艺处理病原体的负压区或生物安全柜，其周围环境应当是相对正压的洁净区原体操作区的空气不得循环使用；来自危险度为二类以上病原体操作器的空气应当通过除菌过滤器排放，滤器的性能应当定期检查43第47条生产区和贮存区应当有足够的产或质量操纵操作发生遗漏或差错。1.了解企业的生产规模和生产流转情况，检查生产区是否拥挤2.检查其生产操作区的面积是否能满足生产规模的要求，检查物料、中间产品、成品储存区域的面积和空间是否与生产规模相适应3.检查生产区和储存区（指生产车间内）的物料和产品是否能做到“有序存放”4.是否有防止混淆、交叉污染、差错或遗漏的有效措施5.检查应关注以下区域：模具间、容器具存放间生物制品应同时考虑是否满足“生物制品”附录第29条的相关要求造成污染44第48条应当依照药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系生产环境符合要求。洁净区与非洁净非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可依照产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。1.查看空调净化系统平面布置图、洁净区平面布置图、洁附录第九条的规定，确认是否与产品生产工序环境要求一致2.查看企业制定的洁净区压差梯度分布标准是否满足上述要求3.查看空调净化机组、压差和温湿度监测点、检测规程数据4.关于同级不区域，考虑不同操作间压差的要求，为防止大的房间应保持适当的压差梯度和气流流向5.对比本条款要求，查看口服液体和固体制剂，腔道用药序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净级不；查看相应的环境微生物监控标准及依据无菌药品应同时考虑是否满足“无菌药品”附录第7-13条、第32-35条和第38条的相关要求1.应当依照产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级不。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险态”和“动态”的标准。3.无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级不：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为通过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。各级不空气悬浮粒子的标准规定如下表洁净度级不悬浮粒子最大同意数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定4、应该按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：4.1依照洁净度级不和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控；4.2A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应该及时发觉所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，同意灌装点≥5.0UM的悬浮粒子出现不符合标准的情况；4.3在B级洁净区可采纳与A级洁净区相似的监测系统。可依照B级洁净区对相邻A级洁净区阻碍程度，调整采样频率和采样量；4.4悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的阻碍；4.5日常监测的采样量可与洁净度级不和空气净化系统确认时的空气采样量不同；4.6在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0UM的悬浮粒子时，应当及逆行调查；4.715~20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准；4.8应当按照质量风险治理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可依照操作的性质确定，但自净时刻应当达到规定要求；4.9应当依照产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良阻碍。洁洁净度级不浮 游 菌cfu/m3沉降菌（φ90mm）Cfu/4小时（2）表面微生物接触（φ55mm）Cfu/碟5指手套cfu/手套A级＜1＜1＜1＜1B级10555C级1005025-D级20010050-况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等，动态取样应当避免对洁净区造成不良阻碍。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测；洁净区微生物监测的动态标准（1）如下：注：（1）表中各数值均为平均值；（2）各个沉降碟的暴露时刻能够少于4小时,同一位置可使用多个沉降点连续进行监测并累积计数。限度。操作规程中应当详细讲明结果超标时需采取的纠偏措施；无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择洁净度级不最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险（1）的产品灌装（或灌封）C级接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级轧盖；灌装前物料的预备；产品配制（指浓配或采纳密闭系统的配制）和过滤；直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；较长时刻方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况洁净度级不非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作压塞、轧盖(2)等；2.灌装前无法除菌过原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级洗、装配或包装、灭菌。注：（1）轧盖前产品视为未完全密封状态特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。保对周围低级不区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力应当特不爱护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当做去污染处理（如排风口安装过滤器）（如烟雾试验的录像）10、应设送风机组故障的报警系统，应当在压差十分重要的相邻级不区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文档中11、轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利阻碍12、无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级不。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级不要求采纳隔离操作技术或吹灌封同时考虑是否满足“无菌药14条和17条的要求13.1高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也但是同灭菌设备相连的全密封系统：物品进出隔离操作器应当特不注意防止污染;隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无雨生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区13.2用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人员着装应当符合A/B级沽净区的式样，该设备至少应当安装在c此环境的悬浮粒子和微生物均应当达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应当达到标准。用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当安装在D级沽净区环境中原料药应考虑是否满足"原料药"附录第3条的相关要求非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置中药制剂应同时考虑是否满13至15条1.浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级不应当与其制剂配制操作区的洁净度级不一致。中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区治理的相关要求2.中药注射剂浓配前的精巧工序应当至少在D级洁净区内完成3.非创伤面外用中药制剂及其他专门的中药制剂可在非洁净厂房内生产，但必须进行有效的操纵与治理45第49条 洁净区的内表面(墙壁、地面、无颗粒物脱落，幸免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。1.对新厂区，应检查洁净室(区)施工验收文件，看有关材料材质是否符合规定，看厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录2.内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况，是否不易积尘、易于清洁;记录，是否满足上述要求无菌药品应同时专虑是否满足"无商药品"附录第43至45条的相关要求1.应当按照操作规程对沽净区进行清洁和多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消菌株及污染情况;2.应当监测消毒剂和清洁剂的微生物污染级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂;3、必要时，可采纳熏蒸的方法降低洁净区的残留水平46第50条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当幸免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。l现场检查洁净室（区）内的各种管道、灯具、风门以及其他公用设施，查看是否有难于清洁的部位，并考查维护工作是否尽可能在生产区外进行;2.查看厂房巡检制度和记录3、检查企业对厂房的定期检查、维护的治理制度和记录47第51条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能幸免明沟洁和消毒。l现场检查地漏、水池等排水设施的位置、区域、安装情2.检查是否使用明沟排水，如有，查看是否必要并符合上述要求无菌药品应同时考虑是否满足"无菌药品"附录第29条的相关要求无菌生产的A/B级沽净区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池和地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清沽且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。48第52条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。检查企业是否依照称量物料同意的暴露等级(即洁净级效操纵粉尘扩散、交叉污染，并爱护操作人员49第53条产尘操作间(如干燥物料或产应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、幸免交叉污染并便于清洁。1.确认产尘操作间是否设计为相对负压并进行有效监控，是否满足上述要求。现场检查压差监控装置和监测数据;2.如无相对负压，考察是否采纳其他有效地专门措施，如称量操作单元和独立的除尘系统等中药制剂应同时考虑是再满足“中药制剂"附录第8-11条的相关要求粉碎、混合等操作易产生粉尘，应当采取有效措施，以操纵粉尘扩散，幸免污染和交叉污染.如安装捕尘设备、排风设施或设置专用厂房(操作间)等2.中药材前处理的厂房内应当设拣出工作脱落物3.中药提取、浓缩等厂房应当与生产工艺要止污染和交叉污染等设施4.中药提取、浓缩、收膏工序宜采纳密闭系统进行操作.并在线进行清洁.以防止污染环境可在非洁净区；采纳敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级不相适应50第54条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以幸免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。1、检查包装操作区的布局设计是汗满足上述要求;2、如同一区域内有数条包装线，是否有隔离措施51第55条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。l设备维护保养。关于有避光要求的产品，应检查照明光源是否符合要求;2检查厂房照明设施的照度检测数据，尤其关注对比度有52第56条 生产区内可设中间操纵区域，但中间操纵操作不得给药品带来质量凤险。中间操纵一般在单独、专用的操作在包装生产(线)民域内设置过程操纵台。1.检查中间操纵区域是否对生产操作区域产生阻碍.是否可能给药品带来质量风险2.同时，应考查生产操作是否对中间操纵操作产生阻碍原料药应同时考虑是否满足"原料药"附录第5条的相关要求室可设在生产区内第三节-仓储区53第57条有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。l查看企业是否有相关的治理文件;2.仓储区分区情况，推断仓储区空间是否足够，分区是否合理3.查看物料和产品在仓储区是再按品种、批次分类存放，是否确保有序转运并按不同质量状态操纵有序存放，防止混淆54第58条仓储区的设计和建筑应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件1、查看仓储区平面布局图;条件(如温湿度、光照)和安全贮存的操纵要求;求，并进行检查和监控。照明、通风设施.专门储存条件;件;5、库房温湿度监控点的选择.应通过适当评估来确定，必要时应进行温度分记录，监控记录应连续有可追溯性。中药制剂应同时考虑是否满足"中药制剂"附录第19至21条的相关要求1、中药饮片应当贮存在单独设置的库房中;贮存鲜活中药材应当有适当的设施(如冷藏设施);2.毒性和易串味的中药材和中药饮片山当分不设置专库(柜)存放;3、仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，保证中药材和中药饮片。中药提取物以及中药制剂按照法定标准的规定贮存，符合其温、湿度或照度的专门要求并迸行监控55第59条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。1.企业应对物料和产品的活性进行评估分类;2.现场检查高活性的物料或产品以及印刷包装材料的储存区域，是否符合安全防护、防盗、防丢、安伞