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文档简介

LEUKOCYTE

DIFFERENTIATIONANTIGEN

AND

ADHESIONMOLECULES白细胞分化抗原和黏附分子2021/7/18星期日1医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第1页!人白细胞分化抗原2021/7/18星期日2医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第2页!

白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):是指造血干胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子

作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定

参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活

参与某些疾病的发生、发展和转归

CD(clusterofdifferentiation):是以单克隆抗体鉴定为主要方法,将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化群(CD)

CD是目前国际白细胞分化抗原的统一命名系统,目前已鉴定命名的CD有350种2021/7/18星期日3医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第3页!常用的CD分子举例2021/7/18星期日4医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第4页!与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子分子特性及功能

CD79α/CD79β又称Ig、Ig

,表达于除浆细胞外的B细胞发育的不同阶段,是B细胞特征性标志。与SmIg以非共价键连接形成与BCR的复合物,介导由BCR途径的信号转导

CD80/CD86是B7家族中的B7-1和B7-2分子,在活化的T细胞、B细胞、单核细胞表达较高,CD80/CD86与CD28结合,为TCR-CD3活化途径提供重要的协同刺激信号

CD40属于肿瘤坏死因子超家族成员,表达于成熟B细胞、某些上皮/内皮细胞、树突状细胞表面,T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合,是诱导B细胞再次应答的条件

CD21又称补体受体2(CR2)或EBVR,表达于成熟B细胞、树突状细胞以及咽、宫颈上皮细胞,是B细胞重要的标志2021/7/18星期日5医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第5页!2021/7/18星期日6医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第6页!细胞黏附分子(Cell-adhesionmolecule,CAM)是指众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互接触和结合分子的统称。以配体、受体的形式发挥作用2021/7/18星期日7医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第7页!

整合素家族(integrinfamily)

是一组细胞表面糖蛋白受体,其配体是细胞外基质。主要介导细胞

与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体。

其成员包括:•

VLA(verylateappearingantigen)亚家族(1):包括VLA-1~VLA-6,可表达于各类细胞表面,在丝裂原或同种异体抗原激活T细胞后2~4周才出现,故名VLA•

白细胞粘合分子亚家族(2):

•LFA-1:参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用,介导单核巨噬细胞的ADCC效应

•Mac-1:即CR3,参与补体结合和调理吞噬作用

•P150/95:即CR4,参与黏附、趋化和吞噬作用•

血小板糖蛋白亚家族(3)2021/7/18星期日8医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第8页!选择素家族(selectinfamily)

选择素全称为选择凝集素,表达于白细胞(leukocyte)、血小板(platelet)及活化的内皮细胞(endothelialcell)表面,可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附。其配体主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子

选择素家族包括:

●L-选择素(CD62L)——白细胞选择素●

P-选择素(CD62P)——血小板选择素●

E-选择素(CD62E)——血管内皮细胞选择素2021/7/18星期日9医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第9页!黏附分子的功能

是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号:最常见的T细胞/APC上协同刺激信号相应的黏附分子有CD4/MHC-II、

CD8/MHC-I、CD28/CD80(CD86)、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1

参与炎症反应:

白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行,其分子基础是黏附分子相互作用的结果。参与的分子有:LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2、

Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1

参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环:

T、B细胞

外周淋巴组织

高柱状内皮小静脉(HEV)

血流

组织

淋巴组织2021/7/18星期日10医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第10页!2021/7/18星期日11医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第11页!黏附分子与临床AIDS白细胞黏附缺陷症(CD18)CD分子单克隆抗体的应用2021/7/18星期日12医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第12页!与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD分子特性及功能CD3由、、、和五种链组成,与T细胞受体组成TCR/CD3复合分子,与活化信号的传导有关CD4为单链跨膜糖蛋白,可与MHC-II类分子的非多态区结合,是TCR-CD3识别抗原的辅助受体,与APC表达的MHC-II类分子结合,参与信号的传导,也可与HIVgp120结合,是HIV的受体CD8是由、链组成的异二聚体,链的V区是与MHC-I类分子非多态区3结合的部位,参与T细胞活化信号的传导

CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA–2),其配体为CD5(LFA-3)CD2表达于胸腺细胞、T细胞、NK细胞表面,参与细胞之间的黏以及CD2分子介导的信号转导

CD28几乎所有的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28子,其配体是B7家族,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。目前所知,CD28/B7是一组最重要的协同刺激分子

CD40L(CD154)是CD40的配体,表达在活化的CD4+T细胞和部分CD8+T细胞,与B细胞CD40结合后,是诱导B细胞再次应答的重要条件2021/7/18星期日13医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第13页!免疫球蛋白Fc受体CD表达细胞功能CD64(FcRI)M、G、Mac、DC

介导吞噬、ADCCCD32(FcRII)Mac、G、M、B

吞噬、ADCC、B细胞活化负调节CD16(FcRIII)NK、G、Mac、肥大细胞

吞噬、ADCC、NK活化、信号传导CD89(FcR)

髓样细胞、吞噬细胞

介导吞噬、ADCC、炎症反应CD23(FcRII)

活化B细胞IgE合成调节2021/7/18星期日14医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第14页!细胞黏附分子Celladhesionmolecules2021/7/18星期日15医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第15页!黏附分子的分类•

整合素家族(integrinfamily)•选择素家族(selectinfamily)•免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)•黏蛋白样血管地址素家族(mucin-likevascularaddressinfamily)•

钙黏素家族(Ca2+dependentcelladhesionmoleculefamily)2021/7/18星期日16医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第16页!整合素家族及其相应配体亚家族成员分布配体VLA(1)亚家族VLA-1(CD49a/CD29)

单核细胞、活化T细胞LN、COVLA-2(CD49b/CD29)

单核细胞、血小板、B、TLN、COVLA-3(CD49c/CD29)

单核细胞、T、BFN、CA、LMVLA-4(CD49d/CD29)

胸腺细胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5(CD49e/CD29)

胸腺细胞、T、单核细胞FN

白细胞整合素(2)亚家族LFA-1(CD11a/CD18)

淋巴、单核、巨噬、粒细胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1(CD11b/CD18)

髓样细胞、NKICAM-1、iC3b(CR3)、FgP150/95(CD11c/CD18)PMN、LGL、吞噬细胞ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg

血小板黏附素(3)亚家族VNR(CD51/CD61)内皮细胞、血小板、NK、MΦVN、Fg、FN、LNVLA:迟现抗原LN:层粘连蛋白:CO:胶原FN:纤连蛋白CA:胶原蛋白

VCAM:血管细胞黏附分子LFA:淋巴细胞功能相关抗原Fg:纤维蛋白原2021/7/18星期日17医学资料7.白细胞分化抗原和粘附因子共21页,您现在浏览的是第17页!选择素的分布和功能选择素分布配体功能L-选择素(CD62L)白细胞CD15s(SLex)、外周淋巴结HEV上CD34、GlyCAM-1白细胞与内皮细胞的黏附,参与炎症反应和淋巴细胞归巢P-选择素(CD62P)血小板、巨核细胞、活化的血管内皮细胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL-1白细胞与内皮细胞的黏附E-选择素(CD62E)活化内皮细胞中性粒细胞上CD15s(SLe

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