医学资料6-1解热镇痛抗炎药

第六章

解热镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsand

NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents

医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第1页!节解热镇痛药

AntipyreticAnalgesics2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.2医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第2页!解热镇痛药的作用解热–使发热的体温降至正常镇痛–对慢性钝痛有良好的作用

常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.3医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第3页!解热镇痛药的作用部位作用于外周抑制环氧酶–对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.4医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第4页!前列环素及血栓素的生物合成2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.5医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第5页!解热镇痛药与镇痛药比较

解热镇痛药

镇痛药作用部位

外周中枢作用靶点

环氧酶阿片受体–不能代替吗啡类使用–它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛–无成瘾性2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.6医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第6页!Aspirin乙酰水杨酸阿司匹林

掌握2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.7医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第7页!发现-早期历史

在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.8医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第8页!发现-水杨酸

1860年Kolbe合成

开辟了一条工业生产的道路2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.9医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第9页!阿司匹林

发现

乙酰水杨酸于1853年被合成

在1899年开始药用192021/7/18星期日.themegallery..themegallery.10医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第10页!杂质--SalicylicAcid

未反应的原料

产品储存水解产生SalicylicAcid

检查法–用铁盐产生紫堇色，检查游离SalicylicAcid的存在

212021/7/18星期日.themegallery..themegallery.11医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第11页!其它杂质

药典规定应检查碳酸钠中不溶物232021/7/18星期日.themegallery..themegallery.12医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第12页!水解及产物的变化

水解生成SalicylicAcid，SalicylicAcid较易氧化–酚羟基被氧化成醌型有色物质–空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色–水溶液变化更快碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.13医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第13页!阿司匹林

鉴别反应1

Aspirin

的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.14医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第14页!阿司匹林

代谢

代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物–并以此从肾脏排出体外292021/7/18星期日.themegallery..themegallery.15医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第15页!百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等阿司匹林

作用2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.16医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第16页!老药新用途

用于心血管系统疾病的预防和治疗最近研究还表明：对结肠癌有预防作用其应用范围不断被拓展332021/7/18星期日.themegallery..themegallery.17医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第17页!Aspirin衍生物

贝诺酯2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.18医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第18页!对乙酰氨基酚Paracetamol扑热息痛掌握2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.19医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第19页!发现-乙酰苯胺

在1886年发现乙酰苯胺–具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用–其毒性太大可导致出现高铁血红蛋白和黄疸–在临床上已不用2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.20医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第20页!非那西汀被撤消

70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性

被各国陆续废弃使用2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.21医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第21页!发现-Paracetamol

上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物在非那西汀被撤消后，成为主要用药2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.22医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第22页!对乙酰氨基酚

主要杂质

药典规定应检查对氨基酚–对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.23医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第23页!

本品在空气中稳定水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关对乙酰氨基酚

稳定性2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.24医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第24页!对乙酰氨基酚

鉴别反应-1水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.25医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第25页!苯胺类药物的代谢uu2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.26医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第26页!与Aspirin比较

解热镇痛作用与Aspirin相当

无抗炎作用

对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.27医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第27页!解热镇痛药的作用部位作用于下丘脑的体温调节中枢–使发热的体温降至正常对正常的体温无影响2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.28医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第28页!作用靶点

前列腺素（Prostaglandine，PG）作用机理–抑制Prostaglandine的生物合成实验依据–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用–解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.29医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第29页!2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.30医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第30页!分类（结构）

水杨酸类（阿司匹林*）苯胺类 （对乙酰氨基酚*）吡唑酮类（安乃近）–发现都较早–临床上应用的时间较久阿司匹林对乙酰氨基酚2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.31医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第31页!阿司匹林

结构和化学名

2-乙酰氧基苯甲酸（2-Acetoxybenzoicacid）2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.32医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第32页!发现-早期历史

在1838年SalicylicAcid首次从植物提取出来2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.33医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第33页!发现-水杨酸

不久SalicylicAcid的衍生物在临床上使用1875年水杨酸钠作为在临床上使用1886年水杨酸苯酯应用于临床182021/7/18星期日.themegallery..themegallery.34医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第34页!阿司匹林

合成202021/7/18星期日.themegallery..themegallery.35医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第35页!过敏性杂质

合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成–可引起过敏反应–含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响222021/7/18星期日.themegallery..themegallery.36医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第36页!1,水解及产物的变化2,氧化3,鉴别反应阿司匹林

理化性质2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.37医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第37页!水杨酸的氧化

2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.38医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第38页!阿司匹林

鉴别反应2

Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气282021/7/18星期日.themegallery..themegallery.39医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第39页!Aspirin的代谢途径2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.40医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第40页!作用靶点

不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成–具有强效的抗血小板凝聚作用322021/7/18星期日.themegallery..themegallery.41医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第41页!阿司匹林

不良反应

对胃粘膜的刺激作用

可引起胃及十二指肠出血等症–游离羧基存在–将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）342021/7/18星期日.themegallery..themegallery.42医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第42页!构效关系SalicylicAcid阴离子是活性的必要结构HO

O如果酸性降低虽保持其镇痛作用但抗炎活性减少置换羧基成酚羟基可以影响疗效和毒性OO羧基与羟基的位置必须是邻位362021/7/18星期日.themegallery..themegallery.43医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第43页!对乙酰氨基酚

结构和化学名N-（4-羟基苯基）乙酰胺（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.44医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第44页!发现-非那西汀

随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低在1887年合成非那西汀（Phenacetin）–对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著–曾广泛用于临床2021/7/18星期日.themegallery..themegallery.45医学资料6-1解热镇痛抗炎药共52页，您现在浏览的是第45页!发现-Paracetamol

1893年上市的解热镇痛药良好的解热镇痛作用–临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛

经等毒性低于P