08肾上腺素受体激动药幻灯片

第八章拟肾上腺素药拟肾上腺素药----拟肾上腺素药是指能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用的药物又称为肾上腺素受体激动药或拟交感胺类药物。分为：一、、β受体激动药二、受体激动药三、β受体激动药分类、β受体激动药受体激动药β受体激动药肾上腺素麻黄碱多巴胺可乐定去甲肾上腺素去氧肾上腺素异丙肾上腺素间羟胺121β2β1β1β22多巴酚丁胺沙丁胺醇拟肾上腺素药一、、受体激动药【体内过程】

1.口服无效。

2.皮下注射吸收较慢，维持1h。

3.肌肉注射吸收较快，静脉注射立即起效，作用仅维持数分钟。肾上腺素(AD)肾上腺素(AD)1.兴奋心脏治疗量大剂量激动心脏β1-R心肌收缩力↑心率↑传导↑心输出量↑心肌的氧耗↑心肌的兴奋性↑易致心律失常，心室纤颤思考：由此看来什么人不适合使用肾上腺素？2.舒缩血管收缩舒张皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩（+）

1-R骨骼肌血管舒张冠脉血管舒张（+）β2-R思考：与血管有关系的受体是哪几种？思考：外周的血压会有什么变化？肾上腺素AD肾上腺素AD3.对血压的影响

与剂量浓度密切相关小剂量：兴奋心脏→收缩压↑；（+）2-R→舒张压↓，→脉压差大剂量：兴奋心脏→收缩压↑；

（+）1-R→舒张压↑，→脉压差↓思考：服用受体阻断药，对肾上腺素的升压效应有何影响？

4.扩张支气管（+）β2-R（+）1-R：支气管平滑肌舒张稳定肥大细胞膜，抑制过敏性物质释放支气管黏膜血管收缩→消除支气管水肿肾上腺素AD5.影响代谢机体代谢和耗氧量↑。（+）β1-R和β3-R→促进脂肪分解（+）-R、β2-R→促进肝糖原分解思考：什么患者不适合用AD？肾上腺素AD【临床应用】

1.心跳骤停:

用于溺水、严重疾病、药物中毒等所致的心跳骤停(静注或心内注射).

心室内注射新三联:AD+Atropine+Lidorcaine

老三联：NA+AD+ISO(已淘汰)2.抗过敏性休克:

为抢救过敏性休克(如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克)的首选药.

1.0mg皮下或肌肉注射。思考：

AD为什么可以抢救过敏性休克？3.支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作4.与局麻药配伍：延缓局麻药的吸收，延长其作用时间、减少其副作用。

手指、足趾、阴经等处手术不宜，以免致局部组织缺血坏死。5.局部止血：鼻粘膜或牙龈出血，1%AD【临床应用】【不良反应与注意事项】心悸、血压升高、心律失常等。禁用于器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化、甲亢、糖尿病患者。心血管、肾根据受体的分布及效应DA的药理作用应该体现在哪几个方面？多巴胺（DA）

--DA为NA的前体物，药用为人工合成品。【药理作用】作用特点：激动Ｄ1-R＞β1-R＞-R;促NA释放多巴胺DA【药理作用】1.兴奋心脏（+）β1-R心肌收缩力↑、心输出量↑，治疗量对心率影响不大，大剂量可加快心率。多巴胺DA【药理作用】2.对血管和血压的作用---治疗量（+）1-R：皮肤、黏膜和腹腔内脏血管收缩，舒张压（+）

D1-R：肾、肠系膜、冠脉舒张，舒张压↓（+）β1-R：收缩压---大剂量（+）1-R：皮肤、黏膜、肾及肠系膜血管收缩，舒张压（+）β1-R：收缩压多巴胺DA【药理作用】3.改善肾功能---治疗量（+）

D1-R：肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，排钠利尿。

---大剂量（+）1-R：肾血管收缩，加重肾衰。【临床应用】1.休克是心源性休克的首选药物。对伴有心收缩力减弱、尿量减少、血容量已补足的休克患者疗效较好。2.急性肾功能衰竭与利尿剂合用。多巴胺DA【不良反应与注意事项】

1.一般较轻，偶见恶心、呕吐。2.剂量过大或滴注速度过快，可能出现呼吸困难、心动过速、心律失常、肾功能下降等。3.室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压等患者禁用多巴胺DA作用特点（与AD比较）【药理作用】机制：激动、受体/促进NA释放作用特点①性质稳定、口服有效；②肾上腺素样作用缓慢、温和而持久；③中枢兴奋作用较显著，易致失眠；④易产生快速耐受性。麻黄碱麻黄碱【临床应用】1.防治某些低血压状态如麻醉（硬脊膜外、蛛网膜下腔）引起的低血压。2.支气管哮喘①预防发作；②轻症的治疗3.鼻黏膜充血之鼻塞0.5%-1%的滴鼻剂.【不良反应】不安、失眠。【禁忌症】高血压、冠心病、甲亢。麻黄碱二、受体激动药（一）

1

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2受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）口服无吸收作用。皮下和肌肉注射吸收少，易致局部组织坏死。作用短暂，临床静脉滴注给药。【药理作用】作用机制：激动-R＞＞

＞

1-R＞2-R激动突触前膜2-R，负反馈抑制NA的释放。去甲肾上腺素NA【药理作用】1.对血管的作用（+）1-R→血管收缩

（主要是小动脉、小静脉血管收缩）血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌兴奋心脏，腺苷增多，冠脉舒张去甲肾上腺素NA【药理作用】2.兴奋心脏（+）β1-R→兴奋心脏整体可因血压升高而反射性减慢心率，心输出量不变或下降。大剂量可引起心率失常去甲肾上腺素NA【药理作用】3.升高血压小剂量:（+）β1-R→兴奋心脏→收缩压↑（+）1-R→血管收缩不明显，舒张压→，PP大剂量：（+）β1-R→兴奋心脏→收缩压↑（+）1-R→血管收缩明显，舒张压↑→，PP去甲肾上腺素NA【临床应用】1.休克：已少用2.药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血：1-3mg适当稀释后口服去甲肾上腺素NA控制滴速监测尿量（＞25ml/h）监测血压、末梢循环静脉穿刺时不得外漏，静脉滴注不宜过长、浓度不宜过高、给药后密切观察用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射治疗去甲肾上腺素【不良反应】

1.局部组织缺血坏死：因静滴过久,药液浓度过高或外漏所致。2.急性肾功能衰竭：用药过大过久,肾血管收缩。3.高血压、动脉硬化及器质性心脏病人，少尿或无尿患者禁用。间羟胺(metaraminol）

（阿拉明）

--为人工合成品【作用机制】

直接作用（+）-R>（+）1-R间接作用：促进NA释放。间羟胺【作用特点】1.收缩血管及升压作用较NA弱而持久；2.收缩肾血管作用弱，较少引起少尿等不良反应；3.对心率影响小,不易引起心律失常；有时可因血压升高反射性引起心率减慢；4.给药方便，可肌肉注射。【临床应用】常代替NA用于各型休克早期和药物中毒或腰麻引起的低血压.去氧肾上腺素(Phenylephrine)(新福林,neosynephrine)甲氧明（methoxamine）（二）

1受体激动药【作用及应用】相同点①激动1受体，缩管升压。

②反射性减慢心率。③低血压：麻醉及药物中毒。④阵发性室上性心动过速。（二）

1受体激动药不同点去氧肾上腺素有扩瞳作用。扩瞳作用较阿托品弱、快、短用于眼底检查及手术。三、β受体激动药异丙肾上腺素isoprenaline/ISO

--非选择性β受体激动药【药理作用】作用机制：激动β1-R=β2-R，强大根据受体的分布及效应ISO的药理作用应该体现在哪几个方面？1.心血管系统2.支气管3.代谢【药理作用】1.兴奋心脏(+)β1-R，心肌收缩力增强、心率和传导加快。与AD比较，ISO的加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动。异丙肾上腺素ISO【药理作用】

2.舒张血管（+）β2

-R→骨骼肌血管舒张；肾、肠系膜血管和冠脉舒张作用弱3.对血压的影响兴奋心脏→

SBP↑，扩张血管→

DBP,PP↑

异丙肾上腺素ISO【药理作用】

4.扩张支气管（+）β2

-R→支气管平滑肌舒张，其作用比AD强；抑制过敏介质的释放.无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如AD5.影响代谢促进糖原（β2

）、脂肪（β3

）分解。异丙肾上腺素ISO【临床应用】

1.房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。可采用舌下或静脉点滴给药。2.心脏骤停适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房结功能衰竭、安装人工起搏器时并发的心脏骤停。心内注射，常与NA或间羟胺合用。异丙肾上腺素ISO【临床应用】

3.支气管哮喘舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮喘的急性发作。现已少用，被选择性的β2受体激动药所取代。4.休克对中心静脉压高，外周阻力较高，心排出量较低者有一定疗效。异丙肾上腺素ISO【不良反应】常见心悸、头晕。长期反复使用易致耐受性，继续加大剂量，可致猝死。【禁忌症】禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等。异丙肾上腺素I