痴呆的研究进展课件

痴呆的研究进展痴呆的研究进展历史回顾1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默(ALOISALZHEIMER)在检查一位叫奥卡斯特德(AUGUSTED)的55岁女性死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织，该患者死于精神病院。对于这一新发现的，不知原因的病例，医学界命名为——阿尔兹海默综合症。历史回顾1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默(2痴呆的研究进展课件3痴呆的研究进展课件4痴呆的研究进展课件5痴呆的研究进展课件6痴呆的研究进展课件7痴呆的研究进展课件8痴呆的研究进展课件9痴呆的研究进展课件10世界范围内有二千万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在65岁～90岁以上的老人。统计显示目前中国约有该病患者500万人之多。浙江省已于2000年进入老龄化社会，目前60岁以上老年人有580.76万，老年人口比例已达12.92%，高于全国2.8个百分点。杭州市区老年人口年均增长幅度高达6%，远远高于全国3%的平均增速，65岁及以上人口达60.23万，其进入老龄化社会比全国其他城市提前了10年。统计显示，在杭州共有3万多老年痴呆症患者。

世界范围内有二千万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在611痴呆的研究进展课件12美国前总统里根，1994年确诊为阿尔兹海默症。痴呆的研究进展课件13DM的流行病学调查在年龄>65岁的人群中痴呆的检出率平均为５％，超出８０岁者有严重痴呆者高达１５％－２０％其中：老年性痴呆占５０％－６０％，血管性痴呆占１０％－２０％在亚洲，ＶＤ的发生率较高，主要与中风高发率有关国际研究表明，随着年龄的增长，ＶＤ的年龄呈指数增长我国尚无全国性痴呆流行病写统计资料DM的流行病学调查在年龄>65岁的人群中痴呆的检出率平均为５14我国不是痴呆的低危地区

发病率和国外接近总体：北方〉南方农村〉城市受教育程度低的地区〉相对高的地区流行病学特征我国不是痴呆的低危地区流行病学特征15无论是北方还是南方，无论是城市还是农村:AD>VaD因此,我国痴呆的主要亚型是AD，而非VaD流行病学特征无论是北方还是南方，无论是城市还是农村:AD>Va16老年性痴呆的患病率随年龄而增高老年性痴呆的患病率随年龄而增高17老年性痴呆的易患因素遗传因素环境因素营养不均衡头外伤Down综合征家族史吸烟、过量饮酒低教育程度？老年性痴呆的易患因素遗传因素18老年性痴呆的预防因素★非甾体类抗炎药？★雌激素使用？★智能型职业？老年性痴呆的预防因素★非甾体类抗炎药？19老年性痴呆的病理和生化改变大体解剖：脑回变薄脑沟变宽脑室扩大大脑特定区域萎缩（皮层、海马）老年性痴呆的病理和生化改变大体解剖：20

病理变化：老年斑（SP）神经元纤维缠结（NFT）病理变化：21痴呆的研究进展课件22阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做BETA-淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉积于脑组织，就会无修止地破坏脑神经细胞元，导致脑组织的萎缩。阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做BET23β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽（Aβ）形成24TAU为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲动得以正常地传导，但是这种结构一但遭到各种原因的破坏，它就发生形态上的扭曲。结果脑神经冲动得不到传播。TAU为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲25tau蛋白与微管结合磷酸化去磷酸化tau蛋白与微管解离过度磷酸化PHF形成tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）tau蛋白与微管结合磷酸化去磷酸化tau蛋白与微管解离过度磷26β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽细胞外蓄积tau蛋白细胞内蓄积神经元功能损伤，神经变性痴呆发生炎症反应，氧自由基产生钙平衡失调，细胞功能紊乱遗传异常，环境影响β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽细胞外蓄积tau蛋白细胞27APOE4基因在人类细胞第19对染色体上的APOE4基因是造成奥滋海默症的病因之一，它占据了65%发病者的基因，携带此基因的人发生奥滋海默症的可能性比非携带者高三倍。APOE4基因28胆碱能缺陷与痴呆临床症状胆碱能缺陷——胆碱神经元进行性丧失——脑中Ach的活性降低——症状出现：日常生活能力下降、行为症状、认知功能损害。胆碱能缺陷与痴呆临床症状胆碱能缺陷29神经递质与老年性痴呆胆碱能神经元的缺失AChEAch的减少BuChE日常生活下降（A）行为症状（B）认知能力损害（C）神经递质与老年性痴呆胆碱能神经元的缺失30AD的临床特点缓慢进展，逐渐加重三个症状群：日常生活能力丧失(ADL)，行为症状(Behavior)和认知能力损害(Cognition)生活能力下降导致病人需要专人护理，确诊后一般还能生存5-10年对病人、家属和护理人员的精神、情绪产生巨大压力AD的临床特点缓慢进展，逐渐加重31老年性痴呆的主要症状群日常生活（ADL）行为（Behaviour）认知（Cognition）老年性痴呆的主要症状群日常生活（ADL）行为（Behavio32日常生活能力下降（A）基本生活能力穿衣吃饭，吃药大小便，个人卫生，洗澡应用工具能力打电话，购物，管理钱财，烹调，整理家务，洗衣，吃药，坐车日常生活能力下降（A）基本生活能力33精神及行为异常（B）幻觉妄想多疑、被窃、嫉妒、被害、不忠、如责备自己配偶是骗子，与想象中的人物对话，可与镜子中的自我谈话激越/攻击拒绝帮助，甚至出现以往从未有过的暴力行为失抑制精神及行为异常（B）幻觉34精神及行为异常（B）情感/心境恶劣抑郁，焦虑，欣快，易激惹/情感易变淡漠/退缩，被动兴趣减少主动性差，因长久保持一种想法以决定其行为，致使意志能力丧失言语增多，反复提问，重复收敛游荡/尾随日夜倒错精神及行为异常（B）情感/心境恶劣35认知障碍（C）记忆障碍近记忆力，个人经历记忆，生活中重大事件定向障碍时间、地点、人物语言障碍视空间能力受损计算能力下降判断和解决问题能力下降认知障碍（C）记忆障碍36临床分期临床分期痴呆的临床分期方法很多，归纳起来，大概分为早、中、晚三期

临床分期临床分期痴呆的临床分期方法很多，归纳起来，大概分为早37早期痴呆主要表现症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认为是老年人的自然过程。近期记忆障碍，个人经历的记忆缺陷注意力不集中．兴趣及积极性减退

学习知识、掌握新技能的能力下降

可有多疑、固执与斤斤计较

不能完成复杂工作早期痴呆主要表现症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认为是老年38中期痴呆主要表现本阶段患者生活自理能力降低．需要别人的帮助

智能减退与人格变化已相当显著，有明显的认知功能障碍

近事遗忘严重，远事遗忘也常受影响，可出现定向力、计算力、理解判断力的障碍

情绪不稳定、注意力涣散、行为异常，有的可有幻觉、妄想等

中期痴呆主要表现本阶段患者生活自理能力降低．需要别人的帮助39晚期痴呆的主要表现记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经历和事件大部分忘记，保留一些过去经历的知识，但为数甚少，不能识别周围环境，不知道年份，季节计算力障碍：做10以内的加减法有困难日常生活需要照顾，外出需要帮助日夜节律紊乱等等晚期痴呆的主要表现记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经历和事件40极严重者的主要表现丧失语言能力，不能说话丧失基本的精神性运动技能常出现广泛的皮层性神经系统的症状和体征由于引起痴呆的原因不同，其临床病程也不尽相同。老年期痴呆患者常常死于并发症，如感染、内脏疾病或衰竭

极严重者的主要表现丧失语言能力，不能说话41痴呆的诊断过程 病史回顾体格检查实验室检查脑部扫描（CT、MRI）各种评定量表诊断分析:分两步明确痴呆的诊断区别AD、VD及其他DM痴呆的诊断过程 病史回顾42DM的诊断标准NINCDS/ADRDA标准美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病会标准精神障碍诊断和统计工作手册（DSM-IV）标准Blessed行为量表正常=4分，痴呆>4分MMSE——简易智能量表文盲≤17分，小学≤20分，中学以上≤24分ADAS-Cog认知分量表HacRDM的诊断标准NINCDS/ADRDA标准43痴呆的研究进展课件44美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像检测系统，首次使老年痴呆症的诊断获得突破性进展。其具体做法是将荧光标记的物质通过血管打入试验动物体内，发现正常动物在短短的20分钟内可将荧光物质排出体外。而具有老年痴呆症的动物因为荧光物质可以与脑中的淀粉样蛋白结合而无法及时排除荧光物质。美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像45胆碱脂酶抑制剂（ChE-I）的类型类别抑制双重ChE抑制剂——艾斯能（脑选择性）AChE——他克林（非脑选择性）和BuChE单一ChE抑制剂——多奈哌齐AChE——加兰他敏胆碱脂酶抑制剂（ChE-I）的类型类别46脑保护剂

脑代谢赋活剂亦即脑功能代谢药。主要作用为促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强病人反应性和兴奋性，增强记忆力的作用

临床应用较广泛的为吡咯烷酮类药物。代表性药物为吡拉西坦(脑复康，脑康素)，γ—吡咯酸衍生物(茴拉西坦)都可喜(Duxil)为阿米三嗪和萝巴辛的复方制剂双氢麦角碱，除前面已提到可改善脑循环外，还可促进脑代谢

甲氯芬酯(氯酯醒)、胞二磷胆碱属中枢神经系统兴奋剂

脑保护剂脑代谢赋活剂亦即脑功能代谢药。主要作用为促进脑神经47脑保护剂拮抗兴奋性氨基酸提高GABA含量抑制核酸内切酶抑制CASPASE蛋白酶调节雌激素稳定细胞膜TIMP增效剂保护内源性腺苷受体作用于NO系统促进神经生长因子及营养因子抑制炎症粘附抗氧化反应、清除自由基调节离子通道，K+、Mg2+脑保护剂拮抗兴奋性氨基酸保护内源性腺苷受体48AD的预防措施（一）保护好大脑：①防止脑外伤、感染或中毒，②忌烟酒③情绪平稳、心理健康④改善环境AD的预防措施（一）保护好大脑：49AD的预防措施（二）养育好大脑：①营养均衡；糖和蛋白质多种维生素和微量元素等，多吃鱼、蛋和豆制品；②适量运动（有氧运动）—供氧③睡眠充足④抗氧化剂--维生素C、E、B胡萝卜素等AD的预防措施（二）养育好大脑：50AD的预防措施（三）利用好大脑（勤用脑）①沟通、交流②脑力活动----阅读、写作、练字、下棋③增强记忆思维能力：多看轻松愉快的喜剧；经常放松自己、劳逸结合；注意词汇的积累④训练大脑的创造力：想象诗词的意境；让音乐图象化；虚构一段故事；观察生活中的人。AD的预防措施（三）利用好大脑（勤用脑）51康复治疗康复是指综合、协调地应用各种非药物治疗、护理、心理支持、训练等措施和手段，以减少伤残者身心和社会功能障碍，提高生活质量，回归社会对于痴呆病人，目的是使他们能够自理生活，进行一些简单的工作或家务，防止疾病进展，延缓痴呆恶化对于血管性痴呆，由于其智力损害常为非全面性、斑片状，且常合并局灶性神经体征，其康复治疗较AD有一定侧重性康复治疗康复是指综合、协调地应用各种非药物治疗、护理、心理52ＶＤ的预防ＶＤ是目前唯一的可预防的痴呆类型。其预防的关键是控制引起ＶＤ发生的危险因素对亚临床脑卒中病人实施一级预防性治疗、可减少血管进一步受损，避免痴呆发生。ＶＤ的预防ＶＤ是目前唯一的可预防的痴呆类型。53血管性痴呆的预后血管性痴呆的自然病程是波动的。间隙期病情平稳，甚至有所好转，但总的趋势是进行性的。平均存活率比老年性痴呆差。最近的研究存活期延长，认为可能与医疗护理条件提高有关。血管性痴呆的预后血管性痴呆的自然病程是波动的。54痴呆的研究进展课件55痴呆的研究进展痴呆的研究进展历史回顾1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默(ALOISALZHEIMER)在检查一位叫奥卡斯特德(AUGUSTED)的55岁女性死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织，该患者死于精神病院。对于这一新发现的，不知原因的病例，医学界命名为——阿尔兹海默综合症。历史回顾1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默(57痴呆的研究进展课件58痴呆的研究进展课件59痴呆的研究进展课件60痴呆的研究进展课件61痴呆的研究进展课件62痴呆的研究进展课件63痴呆的研究进展课件64痴呆的研究进展课件65世界范围内有二千万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在65岁～90岁以上的老人。统计显示目前中国约有该病患者500万人之多。浙江省已于2000年进入老龄化社会，目前60岁以上老年人有580.76万，老年人口比例已达12.92%，高于全国2.8个百分点。杭州市区老年人口年均增长幅度高达6%，远远高于全国3%的平均增速，65岁及以上人口达60.23万，其进入老龄化社会比全国其他城市提前了10年。统计显示，在杭州共有3万多老年痴呆症患者。

世界范围内有二千万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在666痴呆的研究进展课件67美国前总统里根，1994年确诊为阿尔兹海默症。痴呆的研究进展课件68DM的流行病学调查在年龄>65岁的人群中痴呆的检出率平均为５％，超出８０岁者有严重痴呆者高达１５％－２０％其中：老年性痴呆占５０％－６０％，血管性痴呆占１０％－２０％在亚洲，ＶＤ的发生率较高，主要与中风高发率有关国际研究表明，随着年龄的增长，ＶＤ的年龄呈指数增长我国尚无全国性痴呆流行病写统计资料DM的流行病学调查在年龄>65岁的人群中痴呆的检出率平均为５69我国不是痴呆的低危地区

发病率和国外接近总体：北方〉南方农村〉城市受教育程度低的地区〉相对高的地区流行病学特征我国不是痴呆的低危地区流行病学特征70无论是北方还是南方，无论是城市还是农村:AD>VaD因此,我国痴呆的主要亚型是AD，而非VaD流行病学特征无论是北方还是南方，无论是城市还是农村:AD>Va71老年性痴呆的患病率随年龄而增高老年性痴呆的患病率随年龄而增高72老年性痴呆的易患因素遗传因素环境因素营养不均衡头外伤Down综合征家族史吸烟、过量饮酒低教育程度？老年性痴呆的易患因素遗传因素73老年性痴呆的预防因素★非甾体类抗炎药？★雌激素使用？★智能型职业？老年性痴呆的预防因素★非甾体类抗炎药？74老年性痴呆的病理和生化改变大体解剖：脑回变薄脑沟变宽脑室扩大大脑特定区域萎缩（皮层、海马）老年性痴呆的病理和生化改变大体解剖：75

病理变化：老年斑（SP）神经元纤维缠结（NFT）病理变化：76痴呆的研究进展课件77阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做BETA-淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉积于脑组织，就会无修止地破坏脑神经细胞元，导致脑组织的萎缩。阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做BET78β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽（Aβ）形成79TAU为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲动得以正常地传导，但是这种结构一但遭到各种原因的破坏，它就发生形态上的扭曲。结果脑神经冲动得不到传播。TAU为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲80tau蛋白与微管结合磷酸化去磷酸化tau蛋白与微管解离过度磷酸化PHF形成tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）tau蛋白与微管结合磷酸化去磷酸化tau蛋白与微管解离过度磷81β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽细胞外蓄积tau蛋白细胞内蓄积神经元功能损伤，神经变性痴呆发生炎症反应，氧自由基产生钙平衡失调，细胞功能紊乱遗传异常，环境影响β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽细胞外蓄积tau蛋白细胞82APOE4基因在人类细胞第19对染色体上的APOE4基因是造成奥滋海默症的病因之一，它占据了65%发病者的基因，携带此基因的人发生奥滋海默症的可能性比非携带者高三倍。APOE4基因83胆碱能缺陷与痴呆临床症状胆碱能缺陷——胆碱神经元进行性丧失——脑中Ach的活性降低——症状出现：日常生活能力下降、行为症状、认知功能损害。胆碱能缺陷与痴呆临床症状胆碱能缺陷84神经递质与老年性痴呆胆碱能神经元的缺失AChEAch的减少BuChE日常生活下降（A）行为症状（B）认知能力损害（C）神经递质与老年性痴呆胆碱能神经元的缺失85AD的临床特点缓慢进展，逐渐加重三个症状群：日常生活能力丧失(ADL)，行为症状(Behavior)和认知能力损害(Cognition)生活能力下降导致病人需要专人护理，确诊后一般还能生存5-10年对病人、家属和护理人员的精神、情绪产生巨大压力AD的临床特点缓慢进展，逐渐加重86老年性痴呆的主要症状群日常生活（ADL）行为（Behaviour）认知（Cognition）老年性痴呆的主要症状群日常生活（ADL）行为（Behavio87日常生活能力下降（A）基本生活能力穿衣吃饭，吃药大小便，个人卫生，洗澡应用工具能力打电话，购物，管理钱财，烹调，整理家务，洗衣，吃药，坐车日常生活能力下降（A）基本生活能力88精神及行为异常（B）幻觉妄想多疑、被窃、嫉妒、被害、不忠、如责备自己配偶是骗子，与想象中的人物对话，可与镜子中的自我谈话激越/攻击拒绝帮助，甚至出现以往从未有过的暴力行为失抑制精神及行为异常（B）幻觉89精神及行为异常（B）情感/心境恶劣抑郁，焦虑，欣快，易激惹/情感易变淡漠/退缩，被动兴趣减少主动性差，因长久保持一种想法以决定其行为，致使意志能力丧失言语增多，反复提问，重复收敛游荡/尾随日夜倒错精神及行为异常（B）情感/心境恶劣90认知障碍（C）记忆障碍近记忆力，个人经历记忆，生活中重大事件定向障碍时间、地点、人物语言障碍视空间能力受损计算能力下降判断和解决问题能力下降认知障碍（C）记忆障碍91临床分期临床分期痴呆的临床分期方法很多，归纳起来，大概分为早、中、晚三期

临床分期临床分期痴呆的临床分期方法很多，归纳起来，大概分为早92早期痴呆主要表现症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认为是老年人的自然过程。近期记忆障碍，个人经历的记忆缺陷注意力不集中．兴趣及积极性减退

学习知识、掌握新技能的能力下降

可有多疑、固执与斤斤计较

不能完成复杂工作早期痴呆主要表现症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认为是老年93中期痴呆主要表现本阶段患者生活自理能力降低．需要别人的帮助

智能减退与人格变化已相当显著，有明显的认知功能障碍

近事遗忘严重，远事遗忘也常受影响，可出现定向力、计算力、理解判断力的障碍

情绪不稳定、注意力涣散、行为异常，有的可有幻觉、妄想等

中期痴呆主要表现本阶段患者生活自理能力降低．需要别人的帮助94晚期痴呆的主要表现记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经历和事件大部分忘记，保留一些过去经历的知识，但为数甚少，不能识别周围环境，不知道年份，季节计算力障碍：做10以内的加减法有困难日常生活需要照顾，外出需要帮助日夜节律紊乱等等晚期痴呆的主要表现记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经历和事件95极严重者的主要表现丧失语言能力，不能说话丧失基本的精神性运动技能常出现广泛的皮层性神经系统的症状和体征由于引起痴呆的原因不同，其临床病程也不尽相同。老年期痴呆患者常常死于并发症，如感染、内脏疾病或衰竭

极严重者的主要表现丧失语言能力，不能说话96痴呆的诊断过程 病史回顾体格检查实验室检查脑部扫描（CT、MRI）各种评定量表诊断分析:分两步明确痴呆的诊断区别AD、VD及其他DM痴呆的诊断过程 病史回顾97DM的诊断标准NINCDS/ADRDA标准美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病会标准精神障碍诊断和统计工作手册（DSM-IV）标准Blessed行为量表正常=4分，痴呆>4分MMSE——简易智能量表文盲≤17分，小学≤20分，中学以上≤24分ADAS-Cog认知分量表HacRDM的诊断标准NINCDS/ADRDA标准98痴呆的研究进展课件99美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像检测系统，首次使老年痴呆症的诊断获得突破性进展。其具体做法是将荧光标记的物质通过血管打入试验动物体内，发现正常动物在短短的20分钟内可将荧光物质排出体外。而具有老年痴呆症的动物因为荧光物质可以与脑中的淀粉样蛋白结合而无法及时排除荧光物质。美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像100胆碱脂酶抑制剂（ChE-I）的类型类别抑制双重ChE抑制剂——艾斯能（脑选择性）AChE——他克林（非脑选择性）和BuChE单一ChE抑制剂——多奈哌齐AChE——加兰他敏胆碱脂酶抑制剂（ChE-I）的类型类别101脑保护剂

脑代谢赋活剂亦即脑功能代谢药。主要作用为促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强病人反应性和兴奋性，增强记忆力的作用

临床应用较广泛的为吡咯烷酮类药物。代表性药物为吡拉西坦(脑复康，脑康素)，γ—吡咯酸衍生物(茴拉西坦)都可喜(Duxil)为阿米三嗪和萝巴辛的复方制剂双氢麦角碱，除前面已提到可改善脑循环外，还可促进