阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验

阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验实训一阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验一、实验目的1、了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。2、通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。3、巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。4、通过乙酰水杨酸片的制备，掌握湿法制粒生产片剂的工艺过程。5、掌握片剂质量的检查方法。二、实验原理1、水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。本实验采用以强酸为Vc为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。本实验中可能会产生水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸等副产物。制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸和乙酸酐杂等质。用FeCl3检查产品的纯度，产品中有未反应完水杨酸，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。2、湿法制粒压片的生产过程（1）主辅料的准备和处理；（2）制软材和湿颗粒；（3）湿颗粒干燥；（4）整粒；（5）压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行药物的含量测定，然后根据颗粒所含主药的量再进行片重计算。3、片剂的质量检查：硬度、崩解度、片重差异三、实验试剂水杨酸45.0g（0.33mol），乙酸酐85g(0.83mol),Vc,冰块，95%的乙醇，蒸馏水，1%FeCl3，淀粉，滑石粉，硬脂酸美四、实验仪器250mL锥形瓶，25mL吸量管（干燥，附洗耳球），500mL烧杯两个，250mL烧杯一个，电热套，温度计（100℃），玻棒，布氏漏斗，抽滤瓶，表面皿,烘箱，压片机，崩解仪，脆碎度仪，电子天平五、实验步骤（一）乙酰水杨酸的制备及提纯1、在250ml的锥形瓶中加45g干燥的水杨酸和85g乙酸酐，然后加Vc少许，充分摇动，水浴加热，使固体全部溶解，保持温度70~75℃左右，维持约25min，并时加振摇。2、取出锥形瓶，稍冷后，在搅拌下倒入200ml冷水中，并用冷水冷却15min后，抽滤。得粗品3、加适量体积分数为95%的乙醇，在水浴中加热至全溶，立即取出，滴加50℃左右的蒸馏水至浑浊或有少量晶体析出。搅拌，使其充分析晶。抽滤，用1:4的乙醇和水混合液洗涤两次，抽干、压实，在100℃左右干燥，得阿司匹林（乙酰水杨酸）4、产品纯度检验：取几粒结晶，加5mL水，滴加1%FeCl3溶液。检验纯度。（二）阿司匹林片剂的制备与检验1、处方：乙酰水杨酸30g淀粉3g滑石粉1.5g10％淀粉浆适量制法：加淀粉制成10％淀粉浆100ml；取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆制成软材，通过16目筛制粒，将湿颗粒于40－60℃干燥后，再通过14目筛网整粒，整粒后的颗粒与硬脂酸镁混匀后压片。烘干。2、质量检查（1）硬度破碎度法：取样品20片称重，放进测定仪，转鼓以每分钟20周速度旋转，4分钟取出片剂，除去碎屑，细粉再次检查，算出片剂损失的含量百分率，即脆碎度，通常脆碎度小于0.8%为合格。（2）崩解时限取片剂6片分别置于崩解仪的玻璃管中，吊蓝浸入规定的液体介质中，按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30－32次），崩解液体介质调恒温至37±0.5℃。从片剂置于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解或崩解成碎片并全部通过玻璃管底部的筛网时止，该时间即为片剂的崩解时间。（3）片重差异取片精密称定总重，求得平均片重，再分别称定各片的重量。中国药典（2010年版）规定标准为，0.3g以下药片的重量差异限度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者为≤±5%注释：（1）、实验在通风橱中进行，因为乙酸酐具有强烈