碳酸氢钠片生产工艺规程

1234567891011121314碳酸氢钠片生产工艺规程目录概述处方及依据生产工艺流程及环境区域划分生产工艺的操作要求本产品工艺过程中所需SOP名称及要求原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项半成品检查方法及控制需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存物料平衡及技术经济指标计算设备一览表及主要设备生产能力生产技术安全及劳动保护劳动组织与岗位定员综合利用和环境保护附件1常用理化常数、换算表附件2附页（供登记批准日期、文号等内容用）题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第1页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量5生效日期分发单位质量部生产部GMP办研发部片剂车间一、目 的：建立碳酸氢钠片生产工艺流程，用于该产品的生产指导。二、适用范围：适用于碳酸氢钠片产品的生产和管理。三、责任者：生产管理人员，各生产车间。四、内容：1概述产品名称【通用名】：碳酸氢钠片【英文名】：SodiumBicarbonateTablets【汉语拼音】：TansuanqingnaPian【性状】：本品为白色片【作用与用途工酸碱平衡调节药。用于酸血症，调节酸碱平衡；内服治疗胃肠卡他；碱化尿液。用法与用量】：内服：一次量，马15~60g，牛30100g，羊510g，猪2~5g，犬0.5~2g。含量规格10.3g包装规格工0.3g/片义100片/袋义20袋/中包义10中包/箱有效期】：二年贮藏】：密封，干燥处保存2处方和依据碳酸氢钠 50kg淀粉 5kg硬脂酸镁 0.15kg10%淀粉浆 适量处方依据：《中国兽药典》2010年版一部148

武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第2页3生产工艺流程及环境区域划分149题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第3页3.2环境区域划分：本品生产在30万洁净生产区域进行。生产控制区：主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环境下进行。车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18℃〜26℃,相对湿度30%〜65%。该区域包括：原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。作业员必须穿戴只供本区使用的工作服，操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。人净程序：人一更鞋一一更（脱外衣、洗手）一缓冲间一进入一般生产区一更鞋^二更（一般区工衣、洗手）f缓冲间^进入生产区3.2.2.2人净标准区域清洁标准清洁部位一般生产区常规常规30级生产区无尘粒身体清洗2次/周必须着衣、裤、帽、鞋3.2.2.3工作服标准区域衣帽裤鞋手套处理方法一般生产区浅灰色蓝色无清洁30级生产区白色洁净服白色白色清洗.非生产控制区：该区域包括外包室、拆包室等。仓储区域包括：原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。其条件参照《仓库管理制度》。生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。见《30万级生产区卫生管理制度》。4生产工艺的操作要求：领料备料150武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第4页物料必须经质量部检验合格后方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。根据生产指令单和领料单，从仓库领取原、辅料。领料到生产线后，原辅料经拆外包装后通过传递窗进入相应的暂存室，外包装材料进入外包材贮存室，碳酸氢钠等原辅料通过传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求，填写领料记录。、粉碎、过筛粉碎机开机前要对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。把布袋扎紧在粉碎机出粉口处。开机空转1-2分钟后，再投放物料，进行粉碎过筛，筛网目数80目。粉碎、过筛完毕，将细度合格粉末与不合格品或异物分别置于相应的洁净容器中，计量，计算物料平衡98.0〜99.50%，贴上明显状态标志，移交下一工序。清场并整理好原始记录。工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。4.3称量配料：4.3.1生产前检查：按岗位规程检查，合格后方可生产。4.3.2领料：按批生产指令和《物料领发岗位规程》领取本批生产所需原、辅料。4.3.3称量：按生产指令称量，称量时有一人称量，有一人复核，及时记录，称量后，将物料做好标识，标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。称量好的原料如不立即投料应避光。不可用手直接接触物料。4.3.4清场：按《清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁并及时填写清场记录，清场完毕后由QA检查员检查，检查合格后QA人员发清场合格证正、副本，正本贴于本批,副本放入操作间门口工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。4.4制粒：制软材操作前应核对各原辅料品名、批号、数量。配浆（配粘合剂）：用不锈钢桶装准确称量的工艺用水，开启电磁炉加热至沸腾，将已加热好的水缓缓加入粘合剂不锈钢桶中，不断搅拌避免糊化至全熟，制151题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第5页浆，放凉，备用，共制得约6kg的淀粉浆。应注意安全，设备运转时不得将手及其它硬物伸入设备中；应注意烫伤。制软材，把准确称量好的淀粉和碳酸氢钠加入CH-200槽型混合机中混合，预混15分钟，加入粘合剂，搅拌2〜3分钟。即得。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度，即所说的“握之成团，按之即散”。制湿颗粒将制好的软材放入摇摆式颗粒机中制湿颗粒，筛网目数为12目。制好的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位。制粒完成后，应清洗槽型混合机、摇摆式颗粒机内残留物，保持设备清洁。清场，换好状态标志，并整理好原始记录。燥对清场效果进行确认后，换好状态标志，将要干燥的颗粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘以1.5-2cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内。2每车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为50〜60℃，时间为3〜5小时。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准（2.0%颗粒的水分应＜6.0%），如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。烘干完毕，将烘干颗粒置于洁净容器中，计量、贴上明显状态标志。清场并整理好原始记录。整粒整粒前应核对物料标签的品名、规格、数量与内容物相符。开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。再开机空转1-2分钟，检查设备运行情况。运行正常后，使用YK-160摇摆颗粒机进行整粒，筛网目数10目。计算整粒后合格产品收率，收率应在95.0-100.0%，标明品名、批号、数量、操作者姓名、日期，移交下一工序。整粒后应立即清洗摇摆颗粒机内残留物，保持设备清洁。清场，换好状态标志，整理好原始记录。总混152武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第6页4.7.1、核对整粒岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。检查各准备工作无误后，将领来的颗粒、硬脂酸镁进行混合，每次混合15分钟。混合完毕，目检物料均匀度符合要求后，将混合好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡99.0〜100.0%。容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。填写请验单。请质量部取样人员取样检测。清场并整理好原始记录。压片理论片重（g/片）二含量规格（g/片）/主药在总混料物中含量（％）核对总混岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。将总混料加入ZP35D旋转式压片机的料斗内，按压片机标准操作过程开机试压，调节片重、硬度、厚度、压力，并检查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度、外观。符合要求后才能进行压片，并定时抽样检查片重（15分钟一次），及时做好生产记录。发现片重差异超限时，将超限部分药片单独存放，由QA进行处理。压片结束后，将压好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡100.0%。容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。清场并整理好原始记录。分装、封口，按每袋100片装入袋中，封口。分装完毕，移交到下一工序，计算物料平衡98.0〜99.5%。清场并整理好原始记录。装按批包装指令领取包装材料，操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量应与所领用的包装材料、标签全部相符，调整打码机钢字按指令打印批号。包装过程中时要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。合格证（装箱单）必须印有产品的批号、生产日期、装箱员工号、质检员工号等。装好箱后封箱。153

题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第7页4.10.3产品装箱后，要及时入库保存，入库时要将产品先存放在仓库待验区，包装负责人要及时填写寄库单。产品经质保部抽样检验合格后，方可出库。包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，计算包装物料平衡。并按（报废材料处理规定）处理剩余标签和报废标签；以及计算成品率，限度为95.0%〜100.0%。必须在标签上注明生产日期、生产批号、有效期。不合格标签等包装材料按规定的程序处理。包装结束后，包装品入库待验，生产线组长填写成品请验单，检验合格后入库核对包装品的品名、规格、批号、数量。清场并整理好原始记录。5本产品工艺过程中所需SOP名称1人员进出洁净区更衣规程34工段间原辅料、半成品、成品的交接、贮存与发放规程2人员进入一般生产区更衣35生产区,仓库的废弃物处理规程3洁净区工作服收集、洗涤、发放规程36脱外包岗位操作规程4状态标志的管理操作37原辅料粉碎岗位操作规程5批号系统编制与管理操作规程38筛粉岗位操作规程6物料平衡管理操作规程39配料岗位操作规程7中间工作操作规程40制粒岗位操作规程8记录填写规范管理规程41干燥岗位操作规程9清洁工具的清洁规程42整粒岗位操作规程10生产用容器具的清洁规程43混合岗位操作规程11清洁剂、消毒剂的配制与使用规程44压片岗位操作规程12地漏的清洁消毒规程45包装岗位操作规程13进风、回风装置清洁与管理规程46ZP35D旋转式压片机操作规程1430万级洁净区的清洁规程47ZP35D旋转式压片机清洁操作规程154

武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第8页15清场管理规程48ZP35D旋转式压片机维修保养操作规程16拼箱管理规程49YK-160摇摆式颗粒机操作规程17包装工序清场操作规程50YK-160摇摆式颗粒机清洁操作规程1820B万能粉碎机操作规程51YK-160摇摆式颗粒机维修保养操作规程1920B万能粉碎机清洁操作规程52RXH-I热风循环烘箱操作规程2020B万能粉碎机维修保养操作规程53RXH-I热风循环烘箱清洁操作规程21CH-200槽型混合机维修保养操作规程54RXH-I热风循环烘箱维修保养操作规程22CH-200槽型混合机清洁操作规程55SHJ-0.5锥型混合机操作规程23CH-200槽型混合机操作规程56SHJ-0.5锥型混合机清洁操作规程24空气净化系统岗位标准操作规程57SHJ-0.5锥型混合机维修保养操作规程25原辅料称岗位操作规程58物净岗位操作规程26脱外包装岗位操作规程59封口岗位操作规程27打码岗位操作规程60包装材料、标签、说明书备料岗位操作规程28生产现场QA岗位操作规程61碳酸氢钠片检验操作规程29塑铝复合袋质量标准和检验操作规程62标签、合格证质量标准及检验操作规程30纸箱质量标准及检验操作规程63HP-241B打码机操作规程31FR-900多功能薄膜封口机操作规程64HP-241B打码机清洁操作规程32FR-900多功能薄膜封口机维修保养操作规程65HP-241B打码机维修保养操作规程33FR-900多功能薄膜封口机清洁操作规程66磅秤操作规程67磅秤清洁操作规程68磅秤维修保养操作规程6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存注意事项碳酸氢钠原料质量标准见《碳酸氢钠原料质量标准》硬脂酸镁质量标准见《硬脂酸镁辅料质量标准》155题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第9页淀粉的质量标准见《淀粉辅料质量标准》碳酸氢钠颗粒标准见《碳酸氢钠颗粒质量标准》碳酸氢钠片质量标准见《碳酸氢钠片内控质量标准》6.6中间产品质量标准和技术参数:工序质量标准检查方法粉碎、过筛粒度：过80目筛过筛法制粒干燥混合水分：W3.0%水分测定法性状：本品为白色或类白色的颗粒。目测法色泽均匀、无花纹、无色斑目测法压片片重、崩解时限应符合规定称量法、崩解时限检查法分装封口严密目测法装量：每袋装量为100片。最低装量检查法包装标签：印字清晰、正确、无误、牢固、端正目测法装箱：数量准确，包装完好，箱面干净目测法6.7贮存注意事项：密封，干燥处保存7.半成品检查方法及控制半成品检查方法参见《碳酸氢钠片检验操作规程》。7.2半成品的控制题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第10页156

武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件片剂质量控制要点工序质量控制点质量控制控制频次粉碎原辅料异物每批粉碎过筛细度、异物每批配料投料品种、数量1次/班制粒颗粒粘合剂浓度、温度1次/批、班筛网含量、水分烘干烘箱温度、时间、清洁度随时/班压片片子平均片重定时/班片重差异3〜4次/班硬度、崩解时限、脆碎度1次以上/班外观随时/班含量、均匀度、溶出度（指规定品种）每批分装片子温度、湿度定时/班装量差异3-4次/班崩解时限1次以上/班外观随时/班含量、均匀度每批包装8.需要在包装品装量、封口、随时/班中包装数量、说明书、标签随时/班标签内容、数量、使用记录每批装箱M验证的关键二数量、装箱单、印刷内容匚序及其工艺验证的具体要求每箱片剂验证工作要点类别序号名称主要验证内容设备1槽式混合机加浆量、搅拌时间2摇摆颗粒机制粒筛网目数3RXH-I干燥箱温度、热分布均匀性、风量及送排风4锥型混合机转速、电流、混合均匀性5ZP35D高速压片机压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查6空调系统尘埃粒子、微生物、温湿度、换气次数、送风量、虑器压差7制水系统贮罐及用水点水质（化学基础上电导率、微生物）水流量、压力工艺1设备、容器清洗残留量2产品工艺对制粒、干燥、总混、压片工序制订验证项目和指标，头、中、尾取样3混合器混合工艺不同产品的装量、混合时间157题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第11页9包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存包装袋的质量标准和检验方法：包装袋的质量标准及检验方法见《塑铝复合袋质量标准和检验操作规程》标签的质量标准和检验方法：标签的质量标准及检验方法见《标签、合格证质量标准及检验操作规程》包装箱的质量标准和检验方法：包装箱的质量标准及检验方法见《纸箱质量标准及检验操作规程》10物料平衡及技术经济指标计算物料平衡：工序物料平衡标准工序平衡收率标准（％）备注整粒混合95.0—100.0收率=收料量（合格颗粒量+不合格颗粒量）♦投料总量又100%压片95.0—100.0收率二（合格素片重量+不合格素片重量）♦合格颗粒重量义100%分装98.0—99.5收率=实际分装数♦理论分装数又100%外包100.0收率=〔准入库数十取样数〕♦内包实际分装数X100%成品率：95.0—100.0%成品：指生产过程终结并经检验合格的产品。理论值：按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大值。成品率二实际产品数量取样量义100%

理论值158

武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第12页原辅料、包材消耗定额（每批16.7万片）原辅料名称消耗定额碳酸氢钠50kg淀粉5kg硬脂酸镁0.15kg10%淀粉浆适量纸箱10铝箔袋1667只标签18张胶带10米11设备一览表及主要生产能力设备编号设备名称型号能耗功率生产能力SB-PS-001万能粉碎机20BSB-PS-002槽型混合机CH-2004.55KW24r.p.mSB-PS-003摇摆式颗粒机YK-1602.2KW50-200kg/hSB-PS-004热风循环烘箱RXH-I15KW190Kg/hSB-PS-005锥型混合机SHJ-0.5SB-PS-006旋转式压片机ZP35D4KW13万片/hSB-GS-004打码机HP-241BSB-GS-005多功能薄膜封口机FR-900159题目碳酸氢钠片生产工艺规程编码：B.SC.GY.00.013共14页第13页12技术安全与劳动保护技术安全防火：车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源有问题及时找电工检查，不得擅自处理。安全用汽，使用蒸汽生产时，必须按照操作规程操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察汽压表，严禁超温超压运行。安全操作设备：所有设备的使用和维修、保养，必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停车检查。劳动保护对人身健康有损害的工序,必须有相应的防护措施。各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。保持通风定期发放劳保用品。1