2022年医学专题-冠心病诊治新进展

2022/11/18冠心病诊治(zhěnzhì)新进展

第一页，共八十二页。2022/11/18第二页，共八十二页。2022/11/18中国(zhōnɡɡuó)疾病死亡率统计资料运用MONICA方法1991-1995年在150万人群(rénqún)中的调研男性(nánxìng)女性第三页，共八十二页。2022/11/18冠心病的流行程度(chéngdù)和分布特征（一）冠心病的死亡率：2005年城市居民：46.3/10万农村居民：22.2/10万与年龄的关系：65-69岁(城市(chéngshì))142.9/10万(农村)81.0/10万是45-49岁的9倍而且男性均高于女性第四页，共八十二页。2022/11/18冠心病的流行程度和分布(fēnbù)特征（二）冠心病的发病率：35-74岁1984年男146/10万女：62/10万1997年男244/10万女：112/10万而且有逐年上升(shàngshēng)的趋势第五页，共八十二页。2022/11/18冠心病的危险(wēixiǎn)因素调查1、吸烟率：男性53.9%，女性3.1%2、超重和肥胖23.2%3、高血压18.8%（1.6亿）4、血脂异常18.6%（1.6亿）5、糖尿病9.7%（1亿）（2010-11最新公布(gōngbù)）6、城市无体育锻炼的78.4%第六页，共八十二页。2022/11/18冠心病的预防(yùfáng)1、原始预防：目标人群：青少年，目的是有效地防止或减少高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖等心血管疾病危险因素的发生。方法(fāngfǎ)：健康教育，健康的生活方式（合理膳食、适量运动、不吸烟、限酒、心理平衡）、健康消费品健康的环境等。第七页，共八十二页。2022/11/18冠心病的预防(yùfáng)2、一级预防：目标人群：已经具有一种或多种心血管病危险因素，目的是去除、减少和控制(kòngzhì)现存的危险因素，防止新的危险因素的发生。方法：提高心血管病危险因素的检出率、治疗率、和控制(kòngzhì)率（达标率）。第八页，共八十二页。2022/11/18冠心病的预防(yùfáng)3、二级预防：目标人群：明确诊断的冠心病患者。目的是有效地防止或遏制已经存在的动脉粥样硬化的进一步发展，预防各种急性事件的发生。方法：健康教育，改善生活方式（合理膳食、适量运动、戒吸烟、限酒、心理(xīnlǐ)平衡）、控制各种危险因素，积极治疗血脂异常、高血压、糖尿病等。第九页，共八十二页。2022/11/18动脉(dòngmài)粥样硬化的进程单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损CRP:C反应蛋白LDL-C:低密度脂蛋白第十页，共八十二页。2022/11/18内皮功能(gōngnéng)损伤是动脉粥样硬化的始动因素内皮细胞激活↑通透性↑粘附(zhānfù)性↓血管舒张

内皮细胞单核细胞

粘附分子巨噬细胞细胞因子平滑肌细胞(xìbāo)自由基第十一页，共八十二页。2022/11/18动脉粥样硬化最终导致(dǎozhì)心脑血管疾病ST段抬高(táiɡāo)心肌梗塞、第十二页，共八十二页。2022/11/18冠状动脉(guānzhuàng-dòngmài)疾病的机制远未清楚今天动脉粥样化形成是许多危险因子的相互作用动脉壁各种细胞、各种血细胞相互作用分子信使相互作用炎症在动脉粥样硬化形成的各个(gègè)阶段均起主要作用：参与动脉粥样硬化的各种并发症（局部、心肌、全身）动脉内皮接触各种各样的危险因素脂质异常参与高血压的种种促血管收缩物质高血糖者的糖氧化产物肥胖组织的促炎细胞因子第十三页，共八十二页。2022/11/18过去对CAD病理生理的主要(zhǔyào)认识是冠状动脉狭窄的严重程度我们根据狭窄的程度来判断发生事件的危险视动脉粥样硬化为一节段性疾病或为局灶性疾病

第十四页，共八十二页。2022/11/18动脉(dòngmài)粥样硬化是弥漫性病变今天动脉粥样硬化的进展中，大部分病变向外生长，而不是内向生长虽有相当大负荷而不产生狭窄(xiázhǎi)狭窄是动脉粥样硬化的“冰山之尖”病变进展到造成狭窄之时，内膜的粥样硬化常已广泛，呈弥漫性分布到处都可能有不限制血流的粥样病变第十五页，共八十二页。2022/11/18发现(fāxiàn)易损斑块的意义昨天冠脉粥样硬化是一种节段性或局部的疾病，只需要简单地用冠脉搭桥或PCI处理今天病人常见到不止一个易损斑块系列IVUS研究发现许多人有不止一个破裂(pòliè)斑块血管重建不能解决所有问题第十六页，共八十二页。2022/11/18易损斑块的破裂和血栓(xuèshuān)形成是冠心病的基础第十七页，共八十二页。2022/11/18易损斑块的特点(tèdiǎn)管腔管腔不稳定(wěndìng)病变稳定(wěndìng)病变外膜纤维帽脂核脂核纤维帽薄脂核大大量的炎症细胞管腔狭窄不严重斑块呈隐藏状态“隐藏”，不但血管影像无法发现，且在触发血栓形成之前无症状，不造成缺血第十八页，共八十二页。2022/11/18冠心病的分型昨天冠心病的分型是以后果来定义(dìngyì)的，如Q波心肌梗死，非Q波心肌梗死，治疗强调局部今天分型是以病理生理为基础的，强调前瞻性，治疗强调局部和全身结合第十九页，共八十二页。2022/11/18冠心病的分型传统：心绞痛、心肌梗塞、无症状心肌缺血、缺血性心肌病、猝死现在：急性冠脉综合症（包括(bāokuò)不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗塞、ST段抬高心肌梗塞、猝死）、慢性冠脉病（稳定性心绞痛、无症状心肌缺血、缺血性心肌病、X综合征）第二十页，共八十二页。2022/11/18冠心病的检查(jiǎnchá)方法昨天更注重检查管腔狭窄：心电图、运动试验、核素、冠脉造影针对心肌损伤的生化不特异：心肌酶有创：冠脉造影今天更强调易损斑块的检出：OCT、虚拟组织(zǔzhī)成像、斑块MRI更特异、出现更早的心肌损伤标记物：肌钙蛋白、肌红蛋白、炎性标志物无创：多层CT、MRI第二十一页，共八十二页。2022/11/18冠心病的检查(jiǎnchá)方法炎性标志物:1、hs-CRP：作为一种炎性标志物，近年来广泛应用(yìngyòng)于心血管疾病，利于识别易损性斑块，应用(yìngyòng)于冠心病的危险分层。第二十二页，共八十二页。2022/11/18冠心病的检查(jiǎnchá)方法一、炎性标志物:2、髓过氧化酶：是一种血红素蛋白，其生化功能是催化氯化物及过氧化氢为次氯酸盐，次氯酸盐进入循环导致内皮细胞凋亡和低密度脂蛋白的过氧化，应激时，巨噬细胞和中性粒细胞穿入内皮下分泌基质金属蛋白酶和髓过氧化酶，降解胶原层使纤维帽变薄，因此近年来应用于心血管疾病，提示(tíshì)易损性斑块存在，应用于冠心病的危险分层。第二十三页，共八十二页。2022/11/18冠心病的检查(jiǎnchá)方法一、炎性标志物:CD40配体可以活化粥样斑块内的内皮细胞，促进斑块破裂和后续的血栓形成，临床(línchuánɡ)价值需进一步商讨。第二十四页，共八十二页。2022/11/18肌钙蛋白在AMI患者(huànzhě)中的应用在AMI早期，敏感性劣于肌红蛋白在3～6小时，敏感性50%在10～16小时，敏感性基本上为100%持续约7～10天但要注意：肌钙蛋白不是完美的检查单次肌钙蛋白阴性不能排除ACS或AMI第一次肌钙蛋白漏诊(lòuzhěn)16-25%的AMI患者假阳性率为3-13%

第二十五页，共八十二页。2022/11/18寻找(xúnzhǎo)更早、更特异的标记物缺血修饰(xiūshì)白蛋白第二十六页，共八十二页。2022/11/18稳定型冠心病治疗(zhìliáo)药物治疗一、预防心肌梗塞和死亡的药物（1）抗血小板治疗（阿司匹林二磷酸腺苷受体拮抗剂）（2）β-受体阻滞剂（3）HMG-CoA还原酶抑制剂（4）血管(xuèguǎn)紧张素转化酶抑制剂第二十七页，共八十二页。2022/11/18稳定型冠心病治疗(zhìliáo)药物(yàowù)治疗二、抗心绞痛和抗缺血治疗（1）β-受体阻滞剂（2）硝酸酯类药物（3）钙通道阻滞剂（4）曲美他嗪第二十八页，共八十二页。2022/11/18稳定型冠心病PCI与保守治疗比较

（荟萃(huìcuì)分析circulation.2005;111:2906-2912）11项临床随机试验，共计2950例（PCI组1476例，保守治疗组1474例）随访时间：1-7年观察(guānchá)终点：总死亡率，心源性死亡或心肌梗死，非致性心肌梗死，CABG，PCI稳定型冠心病PCI治疗(zhìliáo)第二十九页，共八十二页。2022/11/18稳定型冠心病PCI与保守(bǎoshǒu)治疗比较临床终点PCI组药物组风险比P值死亡951010.940.68心源性死亡或MI1261091.170.28非致死性MI87661.280.12CABG1091061.030.82PCI2192431.230.34第三十页，共八十二页。2022/11/18稳定型冠心病PCI与保守治疗(zhìliáo)比较对于无近期心肌梗死的慢性稳定性冠心病患者，与药物保守治疗相比，PCI并不能在死亡、心肌梗死或需要随后的血运重建治疗方面提供任何益处。循环(xúnhuán)（中文版）：2006年2月第5卷第1期，P18，闫明珠，孙艺红译，胡大一校第三十一页，共八十二页。2022/11/18急性(jíxìng)冠脉综合症的治疗第三十二页，共八十二页。2022/11/18一、溶栓治疗(zhìliáo)总体(zǒngtǐ)评价简便易行，便于开展仅有1/3的AMI患者适合并接受溶栓治疗最高的开通率也仅为70％～80%

至多35％～55％达到TIMI-3级血流成功溶栓后3～6个月有60％～70％保持通畅残余狭窄较重，约15％～30％的患者有复发(fùfā)心肌缺血0.35%～1.13%发生颅内出血第三十三页，共八十二页。2022/11/18溶栓开始(kāishǐ)时间与挽救生命数量个/1000次溶栓起病(qǐbìnɡ)在12h以上的患者，溶栓治疗的好处未得到广泛证实在所有AMI患者中，每1000人接受溶栓可以挽救18个生命加用阿司匹林后，每治疗1000个病人则可以挽救50个生命时间就是心肌(xīnjī)，时间就是生命第三十四页，共八十二页。2022/11/18个/1000次溶栓伴有ST段抬高(táiɡāo)的患者接受溶栓后可以使死亡率降低21％伴有BBB和前壁导联ST段抬高的患者接受接受溶栓治疗的得益最大心电图与挽救生命(shēngmìng)数量第三十五页，共八十二页。2022/11/18溶栓药物(yàowù)阿替普酶（爱通立）：重组单链血纤维蛋白溶酶原活化剂（tPA）用法(yònɡfǎ)：90分钟加速给药：首先15mg/iV后5omgiVdrip/30min剩余35mgiVdrip/60min第三十六页，共八十二页。2022/11/18溶栓药物(yàowù)瑞替普酶（派通欣）：第三代重组单链血纤维蛋白(xiānwéidànbái)溶酶原活化剂（tPA）用法：150MU溶于5~10ml注射用水，静脉推注＞2min30min后重复上述剂量。第三十七页，共八十二页。2022/11/18溶栓药物(yàowù)尿激酶：用法(yònɡfǎ):（一）150（2.2万U/kg）万U溶于100ml注射用水，30~60min（二）50万U溶于20ml注射用水/IV10min，100万U溶于100ml注射用水/30min。第三十八页，共八十二页。2022/11/18二、抗血栓药物(yàowù)治疗抗血小板药物(yàowù)－阿司匹林(ASA)－ADP受体拮抗剂(噻氯匹啶、氯吡格雷普拉格雷)－GPIIb/IIIa抑制剂(阿昔单抗,tirofiban,lamifiban,eptifibatide，xemilofiban,lafradafiban)主要(zhǔyào)抗血栓药物第三十九页，共八十二页。2022/11/18二、抗血栓药物(yàowù)治疗抗凝药物－普通肝素(UFH)－低分子量肝素(LMWH)磺达肝癸钠（人工合成2.5mgqdih）－直接(zhíjiē)凝血酶抑制剂(水蛭素,重组水蛭素)

主要(zhǔyào)抗血栓药物第四十页，共八十二页。2022/11/18GPIIb/IIIa抑制剂临床试验汇总(huìzǒng)分析使用GPIIb/IIIa抑制剂的能降低30日死亡(sǐwáng)与MI的风险第四十一页，共八十二页。2022/11/1830日死亡率－汇总(huìzǒng)分析结果合并DM的UA/NSTEMI患者(huànzhě)使用GPIIb/IIIa抑制剂能降低30日死亡率第四十二页，共八十二页。2022/11/18UA/NSTEMI合并(hébìng)糖尿病30日死亡率(%)合并DM的UA/NSTEMI患者接受(jiēshòu)PCI更应使用GPIIb/IIIa抑制剂第四十三页，共八十二页。2022/11/18抗凝治疗(zhìliáo)UFH与LMWH－TIMI11B与ESSENCE试验(shìyàn)荟萃分析死亡(sǐwáng)+MI+紧急血运重建(%)使用低分子量肝素(LMWH)的早期不良事件发生率低于普通肝素(UFH)第四十四页，共八十二页。2022/11/18UA/NSTEMI与溶栓治疗(zhìliáo)ThrombolyticTherapyinUA/NSTEMIItDoesnotwork!!!第四十五页，共八十二页。2022/11/18他汀类药物逆转(nìzhuǎn)或消退动脉粥样硬化研究研究例数药物随访(年)MARS270Lovastatin2.2MAAS381Simvastatin4SCRIP300※4REGRESS884Pravastatin≥2LCAS429Fluvastatin2.5※常规(chángguī)药物＋行为干预他汀类药物能有效逆转(nìzhuǎn)或消退动脉粥样硬化第四十六页，共八十二页。2022/11/18他汀类药物与PCI－LIPS试验(shìyàn)入选1996-1998年欧洲、加拿大与巴西共77个中心的1677名合并稳定或不稳定性心绞痛或SMI、并成功行PCI的患者(huànzhě)，TC3.5-7.0mmol/L，出院时分别给予Fluvastatin80mg/d和安慰剂3-4年Fluvastatin安慰剂P

值例数844833MACE21.426.70.01心脏死亡1.52.90.06全因死亡4.35.90.11再狭窄以外的MACE16.022.5<0.001MACE：心脏死亡、非致死MI、再次TVR亚组分析：糖尿病、多支病变患者(huànzhě)MACE发生率降低PCI后使用他汀类药物显著降低MACE发生率第四十七页，共八十二页。2022/11/18三、介入(jièrù)治疗心脏(xīnzàng)导管的奠基人(德国)WernerForssmann

1929年首次在人体(réntǐ)进行心导管检查

1956年获诺贝尔医学奖第四十八页，共八十二页。2022/11/18CoronaryIntervention德国人AndreasGrüntzig,1977年9月15日在瑞士苏黎士，在局麻(júmá)下，经股动脉穿刺，采用自制的球囊导管成功扩张了一例冠状动脉狭窄病变，由此，经皮腔内冠状动脉球囊成形术得到发展，现代介入心脏病学由此开始第四十九页，共八十二页。2022/11/18第五十页，共八十二页。2022/11/18第五十一页，共八十二页。2022/11/18正常的冠状动脉第五十二页，共八十二页。2022/11/18第五十三页，共八十二页。2022/11/18第五十四页，共八十二页。2022/11/18第五十五页，共八十二页。2022/11/18第五十六页，共八十二页。2022/11/18介入(jièrù)治疗直接(zhíjiē)PCI适于90％以上的AMI患者即刻(jíkè)操作成功率可达83％～97％90％以上的患者达到TIMI-3级血流3～6个月通畅率87％～91％残余狭窄较轻(约为溶栓治疗的1/2)并发症发生率较低需要一定的技术与设备第五十七页，共八十二页。2022/11/18直接(zhíjiē)PCI的时机典型AMI(伴ST段抬高或新出现(chūxiàn)LBBB)－症状发作≤12小时－症状发作＞12小时，但缺血症状持续存在AMI合并心源性休克－发病时间≤36小时－休克发生≤18小时时间就是心肌(xīnjī)，时间就是生命第五十八页，共八十二页。2022/11/18ACC/AHA开展直接(zhíjiē)PCI的建议能在入院后90±30min内开始有经验的术者(个人年PTCA>75例)有良好冠脉基础的医院(yīyuàn)－医院年PTCA>200例－最好有CABG能力第五十九页，共八十二页。2022/11/18直接(zhíjiē)PCI与院前溶栓

CAPTIM研究入选840名<6h、伴有ST段抬高、首诊于移动急救单元的AMI患者(huànzhě)随机分为加速alteplase溶栓和直接PCI组，然后全部转入有急诊PCI条件的中心溶栓组有26%行挽救性PCI30日主要终点(%)院前溶栓(n=419)直接PCI(n=421)P

值死亡3.84.80.61再梗死3.71.70.13致残性卒中(DS)1.000.12复合终点(死亡＋再梗死＋DS)8.26.20.29结论：直接PCI与院前溶栓并行挽救性PCI的近期结果(jiēguǒ)相当第六十页，共八十二页。2022/11/18就地溶栓还是(háishi)转院PCI？临床试验发表例数支持转院PCIStraumann等1999146＋NRMI-2登记2000305812＝PRAGUE研究2000300＋PRAGUE-2研究2002850＋DANAMI-2试验20021572＋AirPAMI研究*2002138＋在无PCI条件的医院，AMI(包括高危(ɡāowēi)AMI)转院PCI优于就地溶栓治疗*高危(ɡāowēi)AMI患者第六十一页，共八十二页。2022/11/18涂层支架(zhījià)有关的临床试验TAXUSII试验(shìyàn)(Paclitaxel涂层支架)TAXUSIII试验(Paclitaxel涂层支架)PRESENT试验(Tacrolimus涂层支架)EVIDENT试验(Tacrolimus涂层支架)SIRIUS试验(Sirolimus涂层支架)DELIVER试验(Paclitaxel涂层支架)……涂层支架可能使整个冠心病的治疗模式(móshì)彻底改写！第六十二页，共八十二页。2022/11/18冠状动脉(guānzhuàng-dòngmài)搭桥的发展趋势全动脉化完全(wánquán)血运重建新技术与新器械微创CABG智能CABG相关药物第六十三页，共八十二页。2022/11/18血管(xuèguǎn)再生治疗方法经心肌激光(jīguāng)血运重建(TMR)经皮心肌激光血运重建(PMR)－透视下PMR－非透视下PMR(NOGA标测系统)治疗性血管再生(TherapeuticAngiogenesis)－血管生长因子(VEGF,bFGF，HGF)－基因治疗第六十四页，共八十二页。2022/11/18治疗性血管再生(zàishēng)的给药方式转基因生长因子质粒DNA脂质体DNA病毒载体－重组腺病毒－逆转录病毒－腺相关病毒全身给药(单次或重复)局部给药－局部控释－冠脉途径－心包途径－TMR/PMR－经胸途径(微创，CABG)目前(mùqián)尚临床研究阶段经皮心肌内给药(PIMD)系统正处于实验研究阶段第六十五页，共八十二页。2022/11/18干细胞移植(yízhí)治疗心肌梗死

目前尚临床研究(yánjiū)阶段有很大的争议采取同种异体干细胞即从脐带分离的间充质干细胞经过几次扩增后，通过冠脉介入导管的方式注射到梗死的冠状动脉里面治疗冠心病

第六十六页，共八十二页。2022/11/18此数据来源于《中国(zhōnɡɡuó)心血管病报告2008-2009》第六十七页，共八十二页。2022/11/18PCI数量(shùliàng)2006年112580例2007年144673例，增加(zēngjiā)28.5%2008年约180000例，增加24.4%2009年约240000例，增加33.3%第六十八页，共八十二页。2022/11/18然而(ránér)：井喷之势！中国(zhōnɡɡuó)慢性病报告(2006)标化死亡率1/10万1351201059075604530150150198519901995200020052010脑血管病冠心病年中国(zhōnɡɡuó)心血管病死亡率第六十九页，共八十二页。2022/11/18不是所有的冠状动脉狭窄都需直接干预

稳定性狭窄程度缺血范围及心肌存活与非创伤方法(fāngfǎ)比较之优劣

PCI主要解决急-重的情况！第七十页，共八十二页。2022/11/18TIMIIIIBConservativeInvasiveVANQWISHMATEFRISCIITACTICS-

TIMI18VINORITA-3TRUCSISAR-

COOL不稳定型心绞痛与非ST段抬高(táiɡāo)MI主要临床试验结果:早期(zǎoqī)侵入优于早期(zǎoqī)保守？第七十一页，共八十二页。2022/11/18抗炎治疗(zhìliáo)冠心病的机遇急性冠脉综合征：强效免疫抑制剂或抗炎剂长期预防：疾病相关抗原(kàngyuán)的疫苗第七十二页，共八十二页。2022/11/18目前可作为(zuòwéi)抗炎治疗的药物降脂药：他汀类PAARs激动剂：曲