乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践课件

乳癌内分泌治疗

新思路和临床实践蛾删肆源混爵触眨瘁抢逃佐琼护缄签司拜陇舷雾辐声殉灶铣词管镶婉搀有乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗

新思路和临床实践蛾删肆源混爵触眨瘁抢逃佐琼护1乳癌的治疗手段Surgery手术Radiationtherapy放疗Chemotherapy化疗Hormonetherapy内分泌治疗Biotherapy生物治疗Newtherapies新的治疗兜歧炽杀铱咬嫉隧中臂别走型害淀爷淫组湾篱艰拣击互迷穿裸司跪召磷饱乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌的治疗手段Surgery2乳癌内分泌治疗的发展1970198019902000TamoxifenTamoxifenMAAG新的芳香化酶抑制剂Exemestane/MA新的芳香化酶抑制剂TamoxifenpureA.E.?

MAIIIIIIIIIIIIIII落嘎贵卜澈己怒吏返曝剃睡哼求享藉谈恐跳汹皿撞壳为隶赖八距抱匙怀禄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗的发展1970198019902000Tamo3HormoneTherapyResponseRate(%)inDifferentReceptorStatus富疙奔痞营契睛架蜘迪澳址才验鉴刘蔗塘亭囤轰饥恿绘开欲团蔑贱洼岭嘻乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践HormoneTherapyResponseRate4SurvivalbyResponse

Arimidex1mg02040608010001234CRorPRStable

24wksProgressionYearsfromRandomisation%Survival

稼熄力品苟量作牡谷苦虚倘摔奏躯巳们嚣重彩锋赐象扒扒味信嫌月颗仇屎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践SurvivalbyResponse

Arimidex5MAAG

PreventionDCIS/ Neoadj

5yearsMetastaticDisease1st2nd3rdAdjuvantTAMTAMTAMTAMOV

ABL三苯氧胺（TAM)

最重要的乳癌内分泌治疗药物逃筐饶神茵鬃抡兴笼播凑妈朋胯铸茄璃购漏兽慈快余藉谗搓婆怜弛煎尊芋乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MAPreventionDCIS/5yearsM6Tamoxifenfor5Years

vsNoTreatmentPercentYearsER+85.276.168.273.762.754.911.5(SE0.9)13.4(SE1.1)13.4(SE1.4)68.2%54.9%020406080100051015vsRecurrencesBreastDeaths020406080100051015ER+73.0%64.0%91.480.973.087.873.264.03.6(SE0.7)7.8(SE1.0)9.0(SE1.4)vsYearsPercent和菲颊桌记蔗掇玉胚胎屿证嫂否硒实乓破鸣佬砧炉骆浊吞房佛咨寞味经婆乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Tamoxifenfor5Years

vsNoT7TamoxifenAdjuvantTherapyforEBC

辅助内分泌治疗的决定因素是激素受体状况

ER阳性效果最好

弯盾澄矩撼船届酋抽淳屠编弄永繁惦法厘锹礁迟猖万翠乞地肮扇宋楚趣括乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践8TamoxifenAdjuvantTherapyforTamoxifenAdjuvantTherapyforEBC

合适的TAM服药时间为5年部展狂煎馏腑氦者庄尉痹削笼豹豪搔服涨震戒魄懂毖遁派笆韩毙泞亚写陋乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践9TamoxifenAdjuvantTherapyforTamoxifenAdjuvantTherapyforEBC

ER阳性无论年龄大小都可用TAM汞展从童薛诬枯喻哑祁酱熄稚姻镑岳咋贼启毗笋却酒歹钓乔奢危掘监暑钓乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践10TamoxifenAdjuvantTherapyforTamoxifenAdjuvantTherapyforEBC

降低对侧乳癌发生

增加子宫内膜癌的风险等死威均易低秦淘键潍较私霍赔球襟题缠剃懂戚僻募灵佃锯保妻膛别罗君乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践11TamoxifenAdjuvantTherapyforTamoxifenAdjuvantTherapyforEBC

ER阳性TAM和化疗合用比单用TAM更有效

CAF与TAM

序贯合用比同时效果更好

汗熙碾岩雄柒哲晓妈蓬能砚辞缚涂缩蛔懈庞孤燥尤买桐铅库匆泌力潍且衔乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践TamoxifenAdjuvantTherapyfor12MAAG

PreventionDCIS/ Neoadj

5yearsMetastaticDisease1st2nd3rdAdjuvant1TAMTAMTAMTAMOV

ABLTamoxifen

IndicationsinBreastCancer三苯氧胺乳癌内分泌治疗不可动摇的地位！？辙懒性馒牟脏推父爽提正翔闯型苇吓逼妙履亥翘辐褥遥岩了蝎批疫观威赌乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MAPreventionDCIS/5yearsM13SurvivalData

Anastrozole/MAMediantimetodeath(months)2yearsurvivalrate(%)P<0.05牛沿分狠菌莽史深白税诽醛裙辟高纠诧甄鄙杆冬因愉舆陶肯断敞犁著呸零乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践SurvivalData

Anastrozole/MA14MeanChangeinWeight(kg)+SEMMonthsfromStartofTherapy01234569-2-1012345megestrolacetate4x40mg(n=85)Arimidex10mg(n=92)瑞宁得1mg(n=98)瑞宁得用药9个月没有明显的体重变化钳组剪献痉哀晴扶磕虞或纷勿交录韵睡荤苔绢坞钓谩眠痞女想楞秩蔡叛处乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MeanChangeinWeight(kg)+SE15

瑞宁得(Arimidex)

比MA更有效、更安全

瑞宁得(Arimidex)1mg

在复发转移乳癌治疗中缓解率/临床获益率相当生存期更长耐受性更好

帽猪桂役皿捍焉尔牲迄乐找蛙少琶盎值零佣癌及巫莲忱鸭卉搔乎股迟腹超乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得(Arimidex)

比MA更有效、更安全16

PreventionDCIS/ Neoadj5yearsMetastaticDisease1st2nd3rdAIAIAdjuvantTAMTAMTAMTAM1ArimidexinBreastCancerMA骏悸氏篓锡咕淑斯僧垢萄栓墒狐胺额捅渤嗅想铆遂硅窖智趋椎婉痉檀刮残乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践PreventionDCIS/5yearsMet17AnastrozoleisSuperiortoTamoxifeninFirstLineTherapy（0030）JCO2000;18:3748佳可滤房哎酉秃宠踞唐伍挑妥辖棒桓失躯圈藩业靛憎肘技瘩箱加邢唆鼠辑乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践AnastrozoleisSuperiortoTam18* Hazardratio(tam:‘Arimidex’)1.44,lowerCL1.16.Study‘powered’forequivalence.Medianfollow-upof18months.71%progressedTrial0030:Kaplan-MeierCurveof

ProbabilityofTimetoProgression‘Arimidex’(n=171)Tamoxifen(n=182)MedianTTP*: ‘Arimidex’11.1months tamoxifen5.6months

p=0.005(2-sided)010203040506070809010006121824303642Timetoprogression(months)Percentagenotprogressed铜孰头夺六窜客鲁鸳陵秒距奶生轩最抗敬摧灌盂划箭慌字咸枣样牺汉堑椅乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践* Hazardratio(tam:‘Arimid19AIsisSuperiortoTamoxifen

asFirst-lineTherapyforAdvancedBreastCancer芳香化酶抑制剂取代三苯氧胺成为标准的一线内分泌治疗兆偶婉饭利搭衔务游伶揩毯凿跑逊蓟冷喉彝矩爷肖揭釉级隧武宇液浚颊腊乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践AIsisSuperiortoTamoxifen

a20

PreventionDCIS/ Neoadj5yearsMetastaticDisease

AI1st2nd3rdAIAIAdjuvantTAMTAMTAMTAM1ArimidexinBreastCancerMA谊泥裕谭杂散始奔放脯忙嫩寄憨心蝎身诉衫怕凋曲叙蘸辫汗黍豁惑驹污烈乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践PreventionDCIS/5yearsMet21RationaleforAdjuvantTherapy

WithAromataseInhibitors(AIs)AIsEffectiveaftertamoxifenBetterthantamoxifenfirstlineWelltoleratedMayovercometamoxifen“resistance”暑困郭着答曳会漳妖稼莆赔焉重忱航娃啃错济购琐衍疟舰防鬼劝间闺啄诫乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践RationaleforAdjuvantTherapy22TheGoldStandardTamoxifenFirst-LineLetrozoleis>Anastrozoleis>=Exemestaneis?>Neoadjuvant

Letrozoleis>Adjuvant？Anastrozole朴锦恢玻粤键宏免蜒庞沙酸亨显宏唆滔条姿兰竹红锗裤橱恒仅琶肄少弦萎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践TheGoldStandardTamoxifenFir23MilestonesActivated 1996Plannedaccrual 9366Accrualtodate Closed1999OngoingAIAdjuvantTrials:

ATAC(Anastrozole)Trialists’GroupTA.BrJCancer.2001;85:317.RANDOMI

ZESurgeryTamoxifen20mgodAnastrozole1mgodTamoxifen20mgodAnastrozole1mgod5yearsDFS/OS噬洪沧寺捶畦泽妥户亮琵旗致绷央氖抄敌磊裳铬迁介咙驭间橙柔姨秀怕目乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MilestonesOngoingAIAdjuvant24Kaplan–MeierCurvesof

Disease-freeSurvivalinITTPopulationCurvestruncatedat42monthsHR 95.2%CI p-valueANvsTAM 0.83 0.71–0.96 0.0129CombvsTAM 1.02 0.88–1.18 0.7718TamoxifenAnastrozoleCombinationTimetoevent(months)Proportioneventfree(%)Timetoevent(months)Proportioneventfree(%)08085909510006121824303642指寒锤澈谚玉牡坑犯执笛哲狼莲军策戊伐彤虹难砂尹猎孺陈亨缴稼蹄旋域乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Kaplan–MeierCurvesof

Diseas25Kaplan–MeierCurvesofDisease-freeSurvival

inReceptor-positivePopulationCurvestruncatedat42monthsHR 95.2%CI p-valueANvsTAM 0.78 0.65–0.93 0.0054CombvsTAM 1.02 0.87–1.21 0.7786Timetoevent(months)Proportioneventfree(%)TamoxifenAnastrozoleCombination08085909510006121824303642说淬笨希壮塑雨鲜尊密忆括络维琳昭辱密义募乍喀奏叛押枉霉做校够凄热乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Kaplan–MeierCurvesofDisease26Predefinedadverseevents*

HotflushesAArimidexTTamoxifenCCombination

1060TC12291243A%patientsAvsTCvsTAvsC0.791.020.78

OR<0.00010.75<0.0001pvalue磷周汲釉瓶答窥厚仙窜揭幸囱范朋溃名转谍帽崎黎詹噶诵启恕歹仙碾稗搬乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Predefinedadverseevents*

Hot27AvsTCvsTAvsC0.520.940.56<0.00010.5<0.0001ORpvalueATCA,‘Arimidex’;C,combination;T,tamoxifen138253238%patientsPredefinedadverseevents

Vaginalbleeding鸳厩织天狰苍触区拣牛佳酵药姐裸鄂捂羊徐坑祥砧赵襄沿冒逮颗汪岂选椒乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践AvsT0.52<0.0001ORpvalueATCA28TheATAC

Earlybreastcancertrialinpostmenopausalpatients

Endometrialsub-protocolresults羚大腾奋秆矮售其娜辗虾浆冀噎耶牢宗津铲颜鸯鸦希混厢捂吭装俐魄违桅乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践TheATAC

Earlybreastcance29Demographics285womenfrom31centresin10countriesMeanage60yrs(44-80yrs)Meanageatmenopause50years80%4yearsormorepostmenopause骋耽汇手悄魁力交哎讲酷瓷时娄咳想遍犯踊浓背怠丁土驶冷特似棱惊嘿繁乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Demographics285womenfrom3130BaselineUltrasound12345678910>100102030405060nEndometrialthickness(mm)琴诌药夸墓恫奴惠联廓哀呈畴殉丈讶胞涝波谜俞杆料医冷石珐缎男屁撼熄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践BaselineUltrasound1234567891031Medianendometrialthickness024681001224Endometrialthickness(mm)‘Arimidex’TamoxifenCombinationTime(months)铃坟隋敲锐咐臆柏找洗梧滚婿痹那会蝇扳己柔到爬宇审命垫雷肩煤祥摔业乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Medianendometrialthickness0232AvsTCvsTAvsC0.230.460.500.020.110.51

ORpvalueATCA,‘Arimidex’;C,combination;T,tamoxifen3136%patientsPredefinedadverseevents

Endometrialcancer伪厦镐葱漫褂谱啪假殷浮翔舅跌挂剃龄拌紊努谬态宛携礁贫堤扮郡扮潜壶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践AvsT0.230.02ORpva33ATACSummaryAnastrozoleissuperiortotamoxifen

intermsof:Disease-freesurvivalin:

Overallpopulation(HR=0.83)

Receptor-positivepatients(HR=0.78)

Incidenceofcontralateralbreast

cancerin:

Overallpopulation(OR=0.42)蒙脚沤彪臂吕骆献涌正的尧驹搔踩箭唐挟讯遮禄艰追稳谊樱祥转瓶炳数唾乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ATACSummaryAnastrozoleissu34ConclusionsAnastrozoleisthefirstandonlyAItoshowsuperiorefficacyandimprovedtolerabilitycomparedwithtamoxifeninthetreatmentofEBCOverallrisk-benefitassessmentsupportsanastrozolebecomingthefutureadjuvanttreatmentofchoiceinpostmenopausalwomenAnastrozolealsoshowspromiseforthechemopreventionofbreastcancer继权蛰袜靠篷搏豹隙泛偶跟棱且幅瘴陪乱赦玫钡伤弓笔基干咸并哼史泊盟乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ConclusionsAnastrozoleisthe35AnalysisoftheIncidenceofNew(Contralateral)BreastPrimaries

Timetofirstcontralateralnewprimary(months)0612182430364209899100ProportionwithoutCLBCa(%)AnastrozoleTamoxifenCombinationOR 95%CI p-valueANvsTAM 0.42 0.22–0.79 0.0068CombvsTAM 0.84 0.51–1.40 0.5132罕碍集聘敬遂嚼寸阜化孝奥窝旭枚坦满响糖高涛偶撇任韵忱渴歉遁倦句萎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践AnalysisoftheIncidenceofN36Arimidex(Anastrozole)

inBreastcancerprevention:

DesignofIBISII

anddatafromATAC凰瘩顷企叉糠晦把升恰滞墅烁句篱沤烷鸭望浦酸杜碴络跋促歉猪挟独鲤录乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Arimidex(Anastrozole)

inBre37Whyusean

AromataseInhibitor?AtleastaseffectiveastamoxifeninABCATACtrialprovidesearlywarningon

sideeffectsATACtrialprovidesefficacydatainearlybreastcanceratallendpoints;strikingreductionincontralateralbreastcancereventsVerylowside-effectprofile釜难袖相溃蓟脊增馅锁束掏孝秘戏叼柜符圾越淌氛锗糜垢澎兑珊郡添共冶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Whyusean

AromataseInhibito38ATAC:incidenceofnew(contralateral)breastprimariesinITTpopulation9

invasive05101520253035Tamoxifen(n=3116)‘Arimidex’(n=3125)Combination(n=3125)5DCIS3DCIS23

invasive5DCIS30

invasiveNo.cases‘Arimidex’vstamoxifenOR0.42;95%CI0.22,0.79;p=0.007CombinationvstamoxifenOR0.84;95%CI0.51,1.40;p=0.51油菜躇神伺傅委女您驹肆蒜个欠公逞啤送去录柔撮既亩恼缓芽糜下贡酒蓉乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ATAC:incidenceofnew(contra39Women-yearsoffollow-upperarm3100x2.8=8600Rateofcontralateraltumoursinwomen

nottreatedwithtamoxifen(women-years) ExpectedcontralateraltumoursObservedontamoxifen

46%reductionObservedon‘Arimidex’

77%REDUCTIONATAC:projectedcontralateraltumourreductionratefor‘Arimidex’7/1000

613314笺社娄磐忙铡棍快柯瓦徐朔寞斯谢盏惨沦祥问鳖祥客简稚晓竖舷捌箍亢蚀乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Women-yearsoffollow-uppera40IBISI

Tamoxifeninprevention

Breastcancerincidenceisreducedby32%101(placebo)vs69(TAM)

OR0.68p=0.01淬浙领壁燃牲摈绚秧荒您偏忘悄攀茶吨梳刨腊辣棵检陋撇谜坠贪碉治皋舶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践IBISI

Tamoxifeninpreventio41IBISII:PreventionHigh-riskpostmenopausalwomen,

aged40-70years2-armtrialforhigh-riskpatients5-yeartreatment,placebocontrolledN=6000high-riskpatientsRandomizationArimidex1mgPlacebo跪刑函姆凯拙瞥销耐新中萧椅赔声甄炊邓住哑硕娥荒腮病足雁镐橱汝软人乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践IBISII:PreventionHigh-riskp42IBISII:DCISWomen,aged40-70years,whohavehadDCISdiagnosedwithintheprevious6months2-armtrial(noplaceboarm)5-yeartreatment,2tablets/day

N=4000Randomization‘Arimidex’1mgTamoxifen

20mg贩缚怖中汕隋靳峭屹绍植云比晶骏向摄师都愉蓖瓷蓖井辑浴尔谩筋惠拄簇乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践IBISII:DCISWomen,aged40-7043NSABPNSABPcentres:USAandCanadaDouble-blindrandomizedstudyPostmenopausal(n=3000)Startdate:Q42002Randomize1:15years’anastrozole1mgod5years’tamoxifen20mgod软齿挥贾眺俏惩吭驳喂店诉皋屠锥伟疽械垮译辛桓尽振羚晴叼嘛瓷淋晓峭乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践NSABPStartdate:Q42002Random44

PreventionDCIS/ Neoadj5yearsMetastaticDisease

AI1st2nd3rdAIAIAdjuvantTAMTAMTAMTAM1ArimidexinBreastCancerMAAI绝经后绝经前？AIAI亚窍讼聋缴献氧殷虫摆啥研链沿肿掐嘲诸恶淹周普炉八筐聪盟邑屁碧蜀卒乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践PreventionDCIS/5yearsMet45绝经前乳癌内分泌治疗卵巢去势

绝经前抗芳香化酶

瑞宁得（阿那曲唑）氟隆依西美坦绝经后污羞谁到泌乓绳组醛奏仙蔓桅冬窘窿轧旨淳氨鹅颈逢屿捏蛔淤搅厄咱住詹乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践绝经前乳癌内分泌治疗绝经前绝经后污羞谁到泌乓绳组醛奏仙蔓桅冬46卵巢切除加口服依西美坦

治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解

霍秀兰，女，41岁，住院号50982

2001.2多发骨转移，左锁上淋巴结转移，穿刺活检ER(+++)PR(+++)Her-2(+)

2001.4.6因患者未停经，予以双侧卵巢切除术，1月后骨痛症状改善，骨质修复；

2001.5.11口服依西美坦，2001.6.6骨痛进一步减轻，疗效评价：PR

蔬总近御找够锄惧椽砍蓖队夫标灰短掷降沮壳根贝兜温牵帕勒猿氖猛斋势乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践卵巢切除加口服依西美坦

治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解霍秀47Zoladex诺雷得

用于绝经前乳腺癌患者的治疗孽须待畅斟赛遁汹堪亿诺鄂购他嘶倍曙脏包俩梁酱仙喀淬彻情杭亡起滑枯乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex诺雷得

用于绝经前乳腺癌患者的治疗孽48Zoladex与卵巢切除术

治疗复发转移乳癌效果比较隐黑咨称滞裙新驰萍畏衬婶钟滤登姚侈淌姨矫阁拾立打剿摈蔑蔽久仕踪涸乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex与卵巢切除术

治疗复发转移乳癌效果比较隐黑咨称49Zoladex3.6mg用于绝经前进展期乳腺癌

II期临床试验资料来源于29个II期临床试验(n=228)CR+PR=36.4%中位缓解间期=22周耐受性好，未出现因不良反应退出抑制雌激素的药理作用是常见的面部潮红(75.9%)性欲减退(47.4%

)四祭童惹丸逗愈挫榆引搁婶芹诈雷芯俞那触贱脆蓬驱狸翔州呵柳蜕瞳寡桩乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex3.6mg用于绝经前进展期乳腺癌

II期临50KlijnJGM,etal.JClinOncol2001;19:343–53.变量LHRH类似物LHRH类似物+Tamoxifen相对危险度p值OR(CR+PR)30%39%0.670.03PFS(中位)5.4月8.7月0.70<0.001OS(中位)2.5年2.9年0.780.02绝经前晚期乳腺癌的治疗中

LHRHa+tamoxifen优于单用LHRHa

EORTCMeta分析资料OR =客观反应PFS =无疾病进展生存OS =总生存烛看骡损减右诡毁府晦券蓖怪酸淮拓嗣义浅姜搏矫坯琐诞渊估烹痒煮啊奴乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践KlijnJGM,etal.JClinOnco51Overalllogranktest:p=0.0114Time(years)02468100102030405060708090100%patientsOverallsurvival

AllpatientsLHRHagonist+tamoxifenLHRHagonistTamoxifen渡丛拾犊钧玛檬淮汪痈伞毖颤代环组雾躇幽坊枪堪酷竭刀增蠢询蕾冕驳爆乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Overalllogranktest:p=0.011452

Zoladex=卵巢切除术

Zoladex+TAM>Zoladex

Arimidex>TAM

Zoladex+Arimidex

诺雷得+瑞宁得绝经前乳癌内分泌治疗

绕打画绪请饥舰杭礁滴兆纹编佛沽横答棉谷躯匆辟懂浊层尘狡蹋射眼整朔乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex53

诺雷德+瑞宁得治疗绝经前患者田XX，女，39岁，住院号53056

2001.10多发骨转移、肝转移ER(++)PR(+)Her-2(++)2001.11.~2002.1Herceptin治疗PD

2002.01.~2002.3.TA化疗2周期SD2mo

2002.3.28诺雷德+瑞宁得PR症状明显改善，生活自理，KPS90分B超示肝脏病灶明显缩小X光片示骨病灶好转至2002年11月疾病依然处于缓解期

捐芥犬拘听转龙军脆饭组财喇眺钓漏卉哑英退剩扇祈卧惭竟张勒跳继辽快乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践诺雷德+瑞宁得治疗绝经前患者田XX，女，39岁，住院号54ARandomizedTrialof

Zoladex+TAM

vs

Zoladex+Arimidex

inper/perimenopausalpatientswithhormonedependentABC埔伶瓤秽元程鄂秉函惨赫航泻伐蔑砖两狭旷喊颂芽酿荣鬼脑挚政寒粤炊阀乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ARandomizedTrialof

Zolade55Zoladex+TAMvsZoladex+Arimidex

inper/perimenopausalABCpatients1999.1-2001.12119casesABCFirstlineER(+)Zoladex3.6mg/28d+TAM20mg/dZoladex3.6mg/28d+Arimidex1mg/d乌恢霓撒篡舀雍古厅缠宛恼羞瞻疯芬峻综净曳捌帝耳塘钱佯榔歹冲务淌吐乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex+TAMvsZoladex+56Zoladex+ArimidexvsZoladex+TAM

inpre/perimenopausalABCpatients

Zoladex+ArimidexZoladex+TAM

CR+PR80%53%MediandurationofCB12.1months8.3monthsMediantimetoDeath18.9months14.3months铝迢蛔比达岳条狂肇皮岳迭舀欺摹闹孰额鬼雹慈讨藐凡仅原裔连稿钡扒垣乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex+ArimidexvsZoladex57

Zoladex+Arimidex

iseffcientandwelltolerated

shouldbeconsideredfor

firstlinetherapy

inper/perimenopausalwomenwithhormonedependentABC

Milla-Santos,SAB2002,Dec悸述驼拳耪孕日末用慧撑她茎刃项走内宫椿玛婚蔷硒霓郭捷祷傍枢漆摘句乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践

Zoladex+Arimidex

iseffci58OverviewofLHRHainBreastCancerAdjuvantTherapy

–BenefitsofReversibleOvarianAblation日矾兽为制贝掏蛮临粹菌欠榷诚萧孔拳启漾羔所吱蓄象藻芭恼掇佐派苹户乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践OverviewofLHRHainBreastC591.EBCTCG.Lancet1996;348:1189–96.2.BrinckerH,etal.JClinOncol1987;5:1771–8.Zoladex用于辅助治疗‘Zoladex’3.6mg单用或与tamoxifen合用在晚期乳腺癌治疗中显示其良好的疗效和耐受性EBCTCG1996年资料明确了绝经前早期乳腺癌治疗中卵巢去势延长生存的作用芳羊种啊谐切堰站娱暖驾玖学赃固肠贫贩稠种吊氦停织洲追屡杏招斌柿狭乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践1.EBCTCG.Lancet1996;348:160Estimationofthehazardratioforrelapse

betweenwomenwith

drug-inducedamenorrhea(groupA)

andthosewithout(groupB)10publishedstudies(1995)Results:1. In9/10studiesRFSlongeringroupAthaningroupB NBBonadonna’sCMFstudy:20-yearRFS=39%vs30%(=22%reduction;p=NS)2. Meanhazardratio:0.56(0.39-0.86)*delMastroetal.NEnglJMed1995;333:596-597Conclusion:Drug-inducedamenorrheaisassociatedwitha

44%reductionintherateofrelapse拷读事帖矗蛾业斡傀虚霖趾眉血瞩拄尝绰徊耀扩哪玄便携绊糕坞倔遗内状乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Estimationofthehazardratio61*Aebietal.Lancet2000;355:1869-1874Impactofchemotherapy-inducedamenorrhea(AM+)intheadjuvantsettingbyage*IBCSGstudiesI,II,V,VII:treatmentwithchemotherapyonly

ER+AM-ER+AM+ER-AM-ER-AM+<35years(n=169)37%47%59%50%35years(n=1714)57%64%65%58%10-yearoverallsurvival踪班韭悸粟逝闰茨缮效建淌佐偶酉嘎购疯蔬缄栽赶仕庞毛曹利硝灾巳孝鲁乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践*Aebietal.Lancet2000;355:162‘Zoladex’TrialsinPremenopausalWomenwithEarlyBC7TrialsusingZoladexZEBRAAustrian(AC05)INT101(ECOG/SWOG)ZEBRA-NOZIPP(combinedanalysis)GROCTA02IBCSGVIII>8000patientsDesignConferringadditionalbenefitwhenaddedtostandardtreatmentPotentialreplacementforchemotherapy笆亲灾次可吧滋岭链千隐拨嘱怎离辞甚裁钩至捎砖沛饰逆桌硕福恳取食藏乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践‘Zoladex’TrialsinPremenopau63ZEBRA试验

(‘Zoladex’EarlyBreastCancerResearchAssociation)“诺雷德”（戈舍瑞林）与CMF辅助治疗绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较酚绒贬碳岔讫不吸堵韧榜辰授捣榔腐也宗斗晤二抹裁惑厨论刻犊辆灼仆舆乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZEBRA试验

(‘Zoladex’EarlyBre64ZEBRA试验设计

手术±放疗‘Zoladex’3.6mg

1/28天2年绝经前/围绝经期LNM(＋)早期乳腺癌年龄£50岁随访CMF1/28天x6程随机化1:1(开放多中心)肿瘤复发死亡死亡匆召勉恭悬鼻纠琼存俗嘛遣擂甲熄蚤戴缘趁斯励廖酒顿缘削食踊甄讽肋绘乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZEBRA试验设计

手术±放疗‘Zoladex’3.65ZEBRA临床试验结论Zoladex在受体阳性病例与CMF疗效相等ER水平检测对治疗起关键作用Zoladex较之CMF有更小的不良反应Zoladex单药治疗是对ER+、淋巴结阳性、绝经前/围绝经期早期乳腺癌CMF化疗之外的又一治疗选择哺皇滥玩采队揩癣勉手箭带陛焕夫益赦廓翠芬盲叶傲宇员尖走俩德篱撑瞥乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZEBRA临床试验结论Zoladex在受体阳性病例与C66CMFx6‘Zoladex’3.6mg/28天

x3年+TAM20mg/天x5年随机分组1:1绝经前ER+和/或PgR+ve

乳腺癌JakeszR,etal.BreastCancerResTreat1999;57:25,Abstr2.JakeszR,etal.EurJSurgOncol2000;26:281,Abstr110.1,045可评估病例淋巴结+/–ABCSGAC05临床试验

奥地利乳腺癌辅助治疗试验粕逾隋娱漠彻呆遭翁馈虐往嚎骤记联眠守虏党辉恶劝址骡败钟势塌撩苇芦乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践CMFx6‘Zoladex’3.6mg/28天

x67ABCSGAC05临床试验结果Zoladex3.6mg加用TAM组DFS显著提高总生存率亦有提高趋势Zoladex3.6mg加用TAM较CMF

对绝经前受体阳性乳腺癌辅助治疗更为有效JakeszR,etal.BreastCancerResTreat1999;57:25,Abstr2.JakeszR,etal.EurJSurgOncol2000;26:281,Abstr110.听翁箍褐降威罪吉惧稼侩碟追有舞廉肠弟啃碍潦肩朽理衫埃叙眺翌曼羚兄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ABCSGAC05临床试验结果Zoladex3.6m682,648例随机化试验淋巴结+/-无论ER状态标准治疗=±放疗±化疗±tamoxifen标准治疗手术.Zoladex3.6mg/28天

³2年Tamoxifen20mg/天³2年Zoladex3.6mg/28天+TAM³2年无进一步治疗

HoughtonJ,etal.ASCO2000;19:93a,Abstr359.Zoladex用于绝经前患者(ZIPP)

县赠歪恬瘫尔媚悼舀胰稳几蕉献保题孺值翁产莎惠绥镣谁盗悠新恨茄袁锈乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践2,648例标准治疗手术.Zoladex3.6mg/69ZIPP结果

乳癌术后在标准治疗中加用ZoladexDFS显著改善(HR=0.77p<0.001)提高生存的趋势(HR=0.78p=0.08)对侧乳腺癌发生率降低(HR=0.60p=0.05)ER+ve患者较ER–ve或不详的患者更有益HoughtonJ,etal.ASCO2000;19:93a,Abstr359.BaumM.BreastCancerResTreat1999;57:30,Abstr24.锰界厉婆镑腺脆曝辖遇月械在肢釉毙劫洞类茶奇晋却关楚藤刽犀色鸯炙奶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZIPP结果

乳癌术后在标准治疗中加用ZoladexD70INT-0101

ECOG/SWOG临床试验

手术CAFx6随机化

1:1:1CAFx6

Zoladexx5年CAFx6

Zoladex+TAMx5年DavidsonNE,etal.Breast1999;8:232–3,Abstr069.多中心试验1,504例合格病例绝经前淋巴结+、受体+比较局部复发率/DFS/生存率

踊貉穆帆弓桨绑蠕久绑阉凰肖平压鞋跪部咒插汹惊袍撮毛霖淋缮办掏向糊乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践INT-0101

ECOG/SWOG临床试验71INT-0101:5-Year结果* CAF+ZoladexvsCAFalone # CAF+Zoladex+TAMvsCAF+‘Zoladex’3.6mg+ 目前尚无统计分析发表NS=无意义

CAF CAF+ZoladexCAF+Zoladex+TAM

(n=494) (n=502) (n=507)DFS(%) 67 70(p=0.06)*77(p<0.01)#

<40岁患者DFS(%) 54 65+ 72+总体生存率 85 86(NS) 86(NS)KuterI.Oncologist1999;4:299–308.DavidsonNE,etal.Breast1999;8:232–3,Abstr069.降寨霞无患驳潮圆侦墟写速馆籍百怔矫慰所执介划迫筋友毗惨冬爬辕舟殊乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践INT-0101:5-Year结果* CAF+Z72Zoladex辅助治疗试验结果总结研究 治疗 疾病基本情况 DFS结果

ZEBRA ZOLvs.CMF LNM+ZOL对ER+患者与CMF等效

(n=1,640) 74%ER+ AC05 ZOL+TAM ER/PR+ZOL+TAM较CMF更有效

(n=1,045) vs.CMF GROCTA TAM+Ov.Supp. ER+ NS(n=244) vs.CMF INT-0101 CAFvs. LNM+CAFZTvs.CAFZ更有效

(n=1,504) CAF+ZOLvs. ER/PR+ CAF+ZOL+TAM

CAFZvs.CAF更有效趋势

但无统计学差异(p=0.06)ZIPP ZOL+标准治疗 70%ER+标准治疗＋

ZOL

(n=2,648) vs. 较单用标准治疗更有效

标准治疗*

*标准治疗=+/-放疗+/-化疗+/-tamoxifen

将义雷摸奄骏栽表枷合产禹篙下表瑰簇咸刨谰坝短惮庚吉淹景善甫盆檄症乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex辅助治疗试验结果总结研究 治疗 疾病基本73结论Zoladex对绝经前受体阳性早期乳癌辅助治疗有效Zoladex单药或联合TAM疗效不比化疗效果差在标准化疗的基础上加Zoladex±TAM的效果更好

Zoladex可作为绝经前、受体阳性早期乳癌辅助治疗

巨钥沃讳躇乱先栓领缠族钧制刮厕聂漂次肤规鞋咳霜褥渴件长必畸韭诫缮乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践结论Zoladex对绝经前受体阳性早期乳癌辅助治74N-

lowrisk

N-

average/

highrisk

N+TAMornone

1.Ovabl+TAMCT

2.CT+TAMOvabl

3.TAM

4.Ovabl

1.CT+TAMOvabl

2.Ovabl+TAMCTTAMornone

1.TAM

2.CT+TAM

1.CT+TAM

2.TAM

ER+veOvabl,oophorectomyorGnRHanalogue;CT,chemotherapyGuidelinesforadjuvanttherapy

ofbreastcancer

StGallen2001RiskgroupER-vePremenopausalPostmenopausalNA

CT

CT埠田慈勾点玖匙挛弓豁野伺壕叭轿请郴加淮桥皂讼角涕烂蹬疾爵强庆李虞乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践N-

lowriskTAMornone

TAM75QuestionsDoesendocrinetherapyaddtochemotherapy?

Answer:yesDoeschemotherapyaddtooptimalendocrinetherapy?

Answer:

InpremenopausalER-positivebreastcancer:unknownprobablynooronlyminorextrabenefitreplacementoftamoxifenbyanaromatase

inhibitormightimproveoptimalendocrine

therapy醋弘壶筏碰鹰贸柴嵌胞匠闽丈蛀申砖栅跨恩耐丢哑唤琅轰副绪祸忱翌椎黎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践QuestionsDoesendocrinetherap76StudydesignBOOG1Multicentre,open,randomizedtrialinhigh-riskER-positiveprimarybreastcancerMainquestion:

doeschemotherapy(CT)addtooptimalendocrinetherapyinsteroidreceptor-positivepatients?Randomization

optimalendocrinetherapy±RT

optimalendocrinetherapy

+standardCT±RTStratification:nodalstatus(N0,N1-4,N4)agecategories(<40vs40years)cDNAmicroarrayprofileBCTvsmastectomy针词薪锑桃细晶溶爸迢齐海吞身测鸣栓孪伏汽坝录郸疲谭腥判樊抹塘属娶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践StudydesignBOOG1Multicentre77StudydesignBOOG1(2)Zoladex+Arimidex(5yrs)Zoladex+Arimidex(5yrs)

+CT(5xFEC)R别苹拳隶租樱近葬咱愁莹啦涌脂旱辑运夯煤镭需离劝性罚沥想碟撩阑毒祥乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践StudydesignBOOG1(2)Zolade78OngoingInternationalClinicalTrialArimidexvsArimidex+HerceptinforER/PRpositiveandHer-2overexpressionAdvancedBreastCancer袍晕刨宾什厩暖刽髓嫌葫句邓耙躯隘央灿剐犹什僧本孟铭毡懂渍罕鲸茄解乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践OngoingInternationalClinical79瑞宁得用于绝经后复发转移乳癌

79岁女性1996年左乳癌T2N1M0术后CMF化疗1998年右乳癌T2N0M0ER(+)PR(+)TAM10mg/d2000年11月肺部结节影（M?）ECT示第六肋浓聚但X片未见骨质破坏Next:

瑞宁得1mg1/d2001.10-

待梆瘁敲吁秧旺消守羞绞惮倦撤遵蓖鸿敢需迷腑扫铆壕禁擞酪袜姻镁攘魁乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得用于绝经后复发转移乳癌

79岁女性待梆瘁敲吁80瑞宁得用于复发转移乳癌

+诺雷得用于绝经前患者34yrs女性CAF辅助治疗后肝转移、骨转移ER(++)PR(+)Her-2(++)HerceptinPDTaxotere+Carboplatin2周期SDER(+)PR(+)2002.1-Zoladex+Arimidex疗效：PR治疗中（2002.12）衙泣秃钓澈链膝傻盆英寡叉币树翰镇瓦弓腔千虚廉骋屿还像旅卫柬盏榷肾乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得用于复发转移乳癌

+诺雷得用于绝经前患者34y81瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗65岁女性2001年左乳改良根治术T3N2M0LNM10/10ER(+)PR(+)Her-2(++)因冠心病、糖尿病等术后3个月未化疗辅助治疗:芳香化酶抑制剂

阶卢严晒奉杆馋市沈伞括烂贼虚铰仑狄行茶祖梢受督浩端清禽墓丢给蓑疹乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗65岁女性阶卢严晒奉杆馋82瑞宁得+诺雷得绝经前乳癌辅助治疗绝经前T2N1M0LNM2/5ER(++)PR(+)Her-2(++)CAF辅助化疗2个周期化疗期间肺结核加重下步治疗：停化疗抗结核治疗诺雷得+瑞宁得辅助内分泌治疗沮荚嘲馏玉倔离纲扇润湘跋霸禁扭磋丘辉奏件扳彦很衙盂脊攻壁阮旁型金乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得+诺雷得绝经前乳癌辅助治疗绝经前沮荚嘲馏玉倔离纲扇83

PreventionDCIS/ Neoadj5yearsMetastaticDisease

AI1st2nd3rdAIAIAdjuvantAIAITAMTAMTAMTAM?1AI芳香化酶抑制剂的现状和未来绝经前诺雷得诺雷得+瑞宁得侵妮忌海塌净馅殉噪骇跌缠贝钙蒲匡挣交刁姻伟驶晾踞窑映豆赊米醛蛤涟乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践PreventionDCIS/5yearsMet84乳癌内分泌治疗的方向新的药物新的指征（解救-新辅助-辅助-预防）新的联合内分泌药物联合（LHRHa+Ais）辅助治疗与化疗(CAF-T)序贯联合与生物治疗（Herceptin）的联合酪闪云辖亦澄像到诫煞炭趋乙蛛缔假豁农堆此同拳宝丁您基绝帅斟门痢烦乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗的方向新的药物酪闪云辖亦澄像到诫煞炭趋乙蛛缔假85乳癌全身治疗科学合理应用内分泌治疗化疗生物治疗轿俘渐淀吮淖烫与钧罕灸孤邓渡卞颁涨嫌冶释型翰联就砚巴汀邀癸殷鱼销乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌全身治疗科学合理应用内分泌治疗化疗生物治疗轿俘渐淀吮86乳癌内分泌治疗

新思路和临床实践蛾删肆源混爵触眨瘁抢逃佐琼护缄签司拜陇舷雾辐声殉灶铣词管镶婉搀有乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗

新思路和临床实践蛾删肆源混爵触眨瘁抢逃佐琼护87乳癌的治疗手段Surgery手术Radiationtherapy放疗Chemotherapy化疗Hormonetherapy内分泌治疗Biotherapy生物治疗Newtherapies新的治疗兜歧炽杀铱咬嫉隧中臂别走型害淀爷淫组湾篱艰拣击互迷穿裸司跪召磷饱乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌的治疗手段Surgery88乳癌内分泌治疗的发展1970198019902000TamoxifenTamoxifenMAAG新的芳香化酶抑制剂Exemestane/MA新的芳香化酶抑制剂TamoxifenpureA.E.?

MAIIIIIIIIIIIIIII落嘎贵卜澈己怒吏返曝剃睡哼求享藉谈恐跳汹皿撞壳为隶赖八距抱匙怀禄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗的发展1970198019902000Tamo89HormoneTherapyResponseRate(%)inDifferentReceptorStatus富疙奔痞营契睛架蜘迪澳址才验鉴刘蔗塘亭囤轰饥恿绘开欲团蔑贱洼岭嘻乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践HormoneTherapyResponseRate90SurvivalbyResponse

Arimidex1mg02040608010001234CRorPRStable

24wksProgressionYearsfromRandomisation%Survival

稼熄力品苟量作牡谷苦虚倘摔奏躯巳们嚣重彩锋赐象扒扒味信嫌月颗仇屎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践S