工业药剂学 第六章 丸剂课件

第六章微丸、滴丸和中药丸剂第六章微丸、滴丸和中药丸剂俗称丸药，指药材细粉或药材提取物加适宜的赋形剂制成的球形或类球形的剂型。含义俗称丸药，指药材细粉或药材提取物加适宜的赋形剂制成的球形或类第一节

微丸第一节

微丸一、定义微丸(小丸,Pellets为英文名，早期专指植入用微型片，现口服小丸也沿用同名，应根据上下文来理解其实际意义)是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。采用不同处方，可将药物制成速释、缓释或控释的微丸，一般填充入空胶囊中、袋装或压成片剂使用一、定义微丸(小丸,Pellets为英文名，早期专指植特点1可通过控释微丸包衣制成缓控释制剂；2在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；3由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等）；4控释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；5微丸的流动性好，大小均匀，易于处理（如包衣、分剂量）；6改善药物稳定性，掩盖不良味道；7适合复方制剂的配伍；8工艺简单适合工业大生产的要求。特点1可通过控释微丸包衣制成缓控释制剂；2在胃肠道分布面缓释微丸的释药机制1.1蜡质、不溶性高分子骨架微丸释药机制这类微丸通常以蜡类、脂肪类及不溶性高分子为骨架，水分不易渗入丸芯，药物的释放主要是外表面的磨蚀-分散-溶出过程，影响释药速度的主要因素有药物溶解度、微丸的孔隙率及孔径等。因为难溶性药物释药太慢，故较适用于水溶性药物。

缓释微丸的释药机制1.1蜡质、不溶性高分子骨架微丸释药机制1.2含致孔剂的包衣膜释药机制通常将药物制成丸芯，再用含致孔剂的包衣液进行包衣。致孔剂附着于衣膜中，当衣膜与胃肠液接触时，致孔剂溶于水（但不是全部溶于水，另一部分因被膜材包围，不能与水接触），形成许多微孔，水份渗入片芯，形成药物饱和溶液，从而达到近似零级释药过程。

1.2含致孔剂的包衣膜释药机制零级释药速度常数Kro［“漏槽”条件(sinkcondition)］为：Kro=Dm/tr=PB.A.CS/d其中Dm为维持剂量；tr为制剂在胃肠道中的停留时间；PB为包衣膜渗透常数；CS为药物溶解度；A为所有小丸的包衣膜面积；d为包衣膜厚度。经推导可得：r=3Dm/A(r为小丸半径)。故可通过控制小丸半径、衣层厚度及致孔剂含量来调节微丸的释药速度。在释药后期，随药物不断减少，药物达不到饱和，释药速度随浓度变化而呈一级释药。零级释药速度常数Kro［“漏槽”条件(sinkcondit1.3树脂型微丸释药机制利用药物交换到树脂上，经聚合物包衣成微丸。口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下来而发挥其缓释作用。1.4脉冲释药微丸释药机制脉冲释药系统(pulsatilereleasesystem)以定时控制方式在胃肠道特定部位（如胃、结肠）释药，其释药方式符合人体昼夜节律变化，是近期药物制剂研究的一个新领域。脉冲释药微丸亦称时控爆裂系统（time-controlledexplosionsystem,TES）,这种微丸从内到外分为四层：丸芯-药物层-膨胀层-水不溶性聚合物外层衣膜。水分通过外层衣膜向系统内渗透并与膨胀层接触，当水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时，衣膜便开始破裂，从而触发药物释放。可通过改变外层衣膜厚度来控制时滞（lagtime）。1.3树脂型微丸释药机制二、微丸的制备2.1包衣锅制备微丸此法是比较传统的制备方法。将药物与辅料粉末混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛制粒，于包衣锅中滚制成小球，包衣后即得所需微丸。如肠溶红霉素微丸的制备可采用此法：将红霉素与辅料充分混合，湿法制粒，于包衣锅中以一定转速滚制成丸，干燥后再包肠溶衣即得。

二、微丸的制备2.1包衣锅制备微丸为了改善微丸的圆整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉细粒为“丸模”（空白丸芯），以水为粘合剂，加入药物与辅料滚制成含药丸芯，干燥后再重复进行此操作至大小合适的微丸，再包上薄膜衣即可。

为了改善微丸的圆整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉细粒为“2.2沸腾床制粒包衣法制备微丸将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使二者混合均匀，再喷入粘合剂，使之成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，所得颗粒可直接在沸腾床内干燥，微丸的包衣过程也可同时进行，即制粒、干燥、包衣一步完成。在整个过程中，微丸始终处于流化状态，可有效地防止微丸在包衣过程中发生粘连。主要设备为Wurster装置。其优点为：①缩短操作时间；②所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄、无粘连；③微丸衣层厚度均匀。国外主要设备有GPCG-5型流化床、Aeromatic多用流化床及Vecto-Freund流化床等。

工业药剂学第六章丸剂课件2.3离心造粒法制备微丸将母核输入到旋转的转子上，利用离心力与磨擦力形成母核的粒子流，再将药物与辅料的混合物及包衣液分别喷入其中，颗粒最后滚制成圆整型较好的微丸2.3离心造粒法制备微丸2.4液相中制备微丸在液相中高速搅拌含药颗粒，所得微丸成球性好，粒度分布窄。液相中药物球形结聚技术，即药物在溶剂中结晶的同时发生聚结制备微丸。它又可分直接球形结聚法（将药物微粒直接混悬于液相中发生结聚）和结晶球形结聚法（药物先溶解，再结晶，在结晶的同时发生凝聚）。此技术的优点为：①整个操作过程在液相中完成，操作简单，仪器要求低；②缩短了操作时间；③实验条件（辅料、方法）选择范围大。2.4液相中制备微丸2.5振动喷嘴装置法制备微丸将熔融的丸芯通过振动喷嘴滴入冷却液中制备一定大小的微丸。微丸大小取决于喷嘴的口径、振动频率及振幅。丸芯必备的条件为：①室温为固态，加热为液态；②丸芯不溶于冷却液，不扩散；③密度大于冷却液。

工业药剂学第六章丸剂课件2.6挤出-滚圆法制备微丸挤出-滚圆法（extrusion-spheronization）是指将药物、辅料粉末加入粘合剂混合均匀，通过挤出机将之挤成条柱状，再于滚圆机中将圆柱形物料切割，滚制成大小均匀、规整的球形，最后进行干燥、包衣。

2.6挤出-滚圆法制备微丸此法为一种较新型的制丸方法，国外文献常可看到，用此法所得颗粒大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀。所需装置主要有挤出机和滚圆机。挤出机可使捏合后的湿物料挤成圆柱形，滚圆机可使挤出圆柱形物料滚制成球形。它具有：造粒时间短（一批料只需3分钟）且成品率高（成品率基本可达100%）无需筛选，颗粒直径可调节，球粒内组分分布均匀等优点。此法为一种较新型的制丸方法，国外文献常可看到，用此法所得颗粒2.7熔融法制备微丸熔融法(meltpelletization)是指通过熔融的粘合剂(binder)将药物、辅料粉末粘合在一起制成微丸，再将微丸包衣制得。此法尤适于对水、热不稳定的药物。用此法可得到粒径为0.5～2.0mm的微丸。熔融制粒法又可分为熔融高速搅拌混合制粒法和流化熔融制粒法。所用粘合剂通常熔点小于120℃并且能够抵抗胃肠道酶的破坏作用。

2.7熔融法制备微丸三、微丸的辅料制备微丸所用辅料主要有阻滞剂、粘合剂、薄膜材料、增塑剂及致孔剂等。

3.1蜡质及不溶性骨架材料这类辅料主要有乙基纤维素（EC），PVC，聚丙烯聚硅氧烷等。蜡类有蜂蜡、蓖麻蜡、氢化植物油、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油一（二、三）硬脂酸蜡和十八醇等。3.2熔融粘合剂主要用于熔融法制粒，这类粘合剂有蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。三、微丸的辅料制备微丸所用辅料主要有阻滞剂、粘合剂、薄膜材料3.3薄膜材料

3.3.1肠溶衣材料主要有虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、丙烯酸树脂（Eudragit）等。CAP在pH大于6时溶解。Eudragit应用较为广泛，它可分为E，L，S，RL，RS，E30D，L30D等类型，E型在pH值小于1的介质中溶解；L型和S型分别在pH6和pH7以上的介质中溶解；E30D型在酸碱中均不溶解，但具有渗透性；L30D型在pH6以上的小肠液中溶解。国内产品Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ号丙烯酸树脂分别与国外产品EudragitL30D，L，S相当。3.3薄膜材料

3.3.1肠溶衣材料主要有虫胶、邻苯二3.3.2水溶性材料聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等。3.3.3不溶于水的材料乙基纤维素(EC)、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素等。

3.3.2水溶性材料聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、3.3.4水分散体薄膜包衣材料常用有丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂（PVAP）水分散体、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素水分散体（HPMCAS）等。3.3.4水分散体薄膜包衣材料3.4增塑剂3.4.1水溶性增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG）等。

3.4.2非水溶性增塑剂甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。3.4增塑剂3.4.1水溶性增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二主要有亲水性液状载体（甘油、PEG200）；电解质（NaCl，KCl，Na2SO4等）；糖类（乳糖,果糖,蔗糖,甘露糖）；表面活性剂（聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等）；高分子（PEG，PVP）；微晶纤维素；少量亲水凝胶（HPMC（3或5CPS）、CMC、西黄蓍胶），成泡剂（碳酸盐，碳酸氢盐等）。3.5致孔剂3.5致孔剂四、微丸的质量评价1.微丸粒度的测定

2.微丸的圆整度

3.堆密度

4.脆碎度

5.水分含量

6.硬度或硬度测定7.释放试验

四、微丸的质量评价1.微丸粒度的测定第二节滴丸

第二节滴丸

一、定义1.是用滴制法制成的丸剂。系指固体或液体药物与基质混匀加热熔化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝成丸的一种速效剂型。实际是将固体分散体制成滴丸。与胶丸比较：同：滴制法；不同：滴丸为单滴头，丸粒内外均匀一致；胶丸为双滴头，内为药物，外为胶囊。

一、定义特点（1）疗效迅速，生物利用度高

（2）无粉尘利于劳动保护；设备简单，生产工序少，周期短；效率高，成本相对低（3）液体药物固体化，便于服用和运输

（4）用药部位多，有长效作用特点（1）疗效迅速，生物利用度高（2）无粉尘

（一）滴丸常用基质的要求与选用滴丸中主药以外的附加剂通称为基质。应具备以下条件

1与主药不发生任何化学反应，不影响主药的疗效与检测。

2熔点低或加一定量热水(60—100℃)溶化成液体，骤冷后在室温保持固体状态，与主药混合后仍能保持之。

3对人体无害二、滴丸的制备（一）滴丸常用基质的要求与选用二、滴丸的制备2.室温为固体，熔点较低或加入一定量热水能溶化成液体，遇骤冷又冷凝为固体。

1.化学惰性3.无毒滴丸基质的要求与选用2.室温为固体，熔点较低或加入一定量热水能溶化成液体，遇骤冷1.安全无害，不溶解主药与基质，不发生化学反应

2.密度适宜

要求：滴丸冷凝液的要求与选用1.安全无害，不溶解主药与基质，不发生化学反应滴丸剂的基质和冷凝液滴丸剂的基质和冷凝液（一）药物在基质中分散状态滴丸制备的理论探讨（一）药物在基质中分散状态滴丸制备的理论探讨1．固体药物

（1）

形成固体溶液：固体的溶质（药物）呈分子或胶体分散溶解于固体溶剂（基质）（2）

形成微晶：某些难溶性药物与不溶性基质高温熔融、骤冷处理，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚成晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出，使难溶性药物大大增加了表面积1．固体药物（3）形成亚稳定晶型：

通过熔融、骤冷处理，稳定晶型药物转变成亚稳定结晶或无定形粉末，因而使药物溶解度增大。

（3）形成亚稳定晶型：

通过熔融、骤冷处理，稳定晶型药2．液体药物

（1）形成固态凝胶：油类液体药物与固体基质熔融，滴入不溶的冷却剂中形成固体滴丸。

（2）

形成固态乳剂：熔融基质中加入不溶的液体药物和界面活性剂，使之形成乳剂，外相是基质，内相是液体药物

（3）

由基质吸收：PEG6000可容纳5－10％的药液

2．液体药物（二）丸重1.滴管口半径2.温度3.滴出口与冷却液的距离（三）成丸（二）丸重1.滴管口半径2.温度（四）圆整度1.液滴在冷却液中移动的速度2.液滴大小3.冷却剂性质4.冷却温度宜梯度冷却（四）圆整度1.液滴在冷却液中移动的速度2.液滴大小3.冷却溶解、混悬或乳化（保温）熔融混合物滴制冷凝洗涤干燥药物基质制备溶解、混悬熔融混合物滴制冷凝洗涤干燥药物基质制备

药物＋基质

80－100℃

熔融（或混悬或乳化）

加料滴瓶（恒温约80℃）

保持滴速（滴头保持45℃)

滴入冷却柱

（10－15℃）凝固收缩成丸

收集丸粒洗去冷却剂、干燥、滴丸成品药物＋基质

滴丸机组成：恒温、带活塞可控滴头的贮液瓶带制冷箱的冷却柱冷却剂滴丸机组成：工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件三、滴丸质量要求1、外观2、重量差异3、溶散时限4、其它：鉴别、含量测定、卫生学等三、滴丸质量要求第三节中药丸剂第三节中药丸剂特点1.传统的丸剂作用迟缓,多用于慢性病的治疗2.某些新型丸剂可用于急救3.可缓和某些药物的毒副作用4.可减缓某些药物成分的挥散5.丸剂的缺点特点1.传统的丸剂作用迟缓,多用于慢性病的治疗分类赋形剂分类赋形剂分类制法分类制法水丸水丸1含义

水丸又称为水泛丸，是指药材细粉用水或水性液体为赋形剂泛制而成的丸剂。1含义水丸又称为水泛丸，是指药材细粉用水或水性液体为2特点（1）显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快（2）实际含药量高（3）掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失，或产生控释作用（4）易服，不易吸潮（5）设备简单2特点3赋形剂3赋形剂原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装制备原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装制备（一）原辅料的准备——药粉过6号筛。（二）起模制备基本母核（模子或母子）注意：1.起模用粉应粘性适宜

2.起模常用水做润湿剂（一）原辅料的准备——药粉过6号筛。（二）起模制备基本母核（方法：1.粉末直接起模法（三）成型2.湿粉制粒起模法手工起模机械起模特点：丸模结实，但费工时。改进特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松注意：每次加水、加粉量方法：1.粉末直接起模法（三）成型2（四）盖面1.干粉盖面2.清水盖面3.清浆盖面（五）干燥一般——80℃含芳香挥发性成分，遇热易破坏，或含蟾酥的水丸干燥温度不宜超过60℃。含水量<9%（四）盖面1.干粉盖面2.清（六）选丸以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。包衣、质检、包装四、水丸举例（六）选丸以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。四、水丸举例蜜丸蜜丸炼蜜药材细粉+1含义蜜丸炼蜜药材细粉+1含义蜜丸（1）溶散释药缓慢，作用持久（2）提高药物稳定性（3）滋补作用强（4）表面不硬化，可塑性较大特点蜜丸（1）溶散释药缓慢，作用持久（2）提高药物稳炼制的目的：（1）除去杂质（2）破坏酶类（3）杀死微生物（4）降低水分，增加粘合力蜜丸蜂蜜的选择与炼制炼制的目的：蜜丸蜂蜜的选择与炼制炼蜜的规格：嫩蜜——105-115℃，含水量17-20%，密度1.35左右，色泽无明显变化，稍有粘性。适合于较多油脂、粘液质等的药材。中蜜——116-118℃，含水量14-16%，密度1.37左右，浅黄色有光泽的均匀细气泡，手拈有粘性，分开无长白丝。适合粘性中等的药材。老蜜——119-122℃，含水量<10%，密度1.40左右，红棕色光泽大气泡，手捻甚粘，分有长白丝，可滴水成珠。适合药材粘性较差者，如矿物质、纤维质等。冬季宜稍嫩蜜，夏季宜稍老蜜。炼蜜的规格：嫩蜜——105-115℃，含水量17-20%，（一）物料的准备药物——过6号筛赋形剂——选择适宜炼制程度的蜂蜜润滑剂——使丸粒表面光滑制备塑制法（一）物料的准备药物——（二）制丸块（和药、合坨）因素：1.炼蜜程度

2.和药蜜温

3.用蜜量热蜜和药——粘性较小温蜜和药芳香挥发性药粘性强遇热易软化随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁（二）制丸块（和药、合坨）用蜜量：一般1：1～1：1.51.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤维质地疏松者宜多2.夏季少，冬季多3.手工多，机械少用蜜量：一般1：1～1：1.51.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤（四）干燥（不超过15.0%）（三）制丸条、分粒与搓圆手工——搓丸板机械——滚筒式制丸机、中药自动制丸机老蜜或中蜜偏老可不干燥嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥（四）干燥（不超过15.0%）（三）制丸条、分粒与搓圆手工—四、水蜜丸四、水蜜丸注意：塑制法注意用蜜量：泛制法注意：（1）起模需用水，以免粘连（2）成型时，蜜水浓度由低到高再到低。（3）及时干燥低于12.0%。注意：

水蜜丸的制法：泛制法

粘合剂为炼蜜＋纯净水（1∶2.5～3.0）→蜜水药材细粉＋水→起模母核→低浓度蜜水→制小丸粒→浓度稍高蜜水→制较大丸粒→泛丸→低浓度蜜水→撞光→光滑圆整丸粒。蜜水制丸的规律是：蜜水浓度低→高→低，交替使用泛丸

水蜜丸的制法：泛制法

粘合剂为炼蜜＋纯净水（1∶2.5～浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。

第四节

浓缩丸浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏一、浓缩丸的特点及分类处方中部分药材或细粉作吸收剂、赋形剂、大部分提取浸膏作粘合剂。在蜜丸传统丸型上的工艺改进使之减少体积，节约辅料。一、浓缩丸的特点及分类处方中部分药材或细粉作吸收剂、赋形剂、浓缩丸分类：水丸型浓缩丸；蜜丸型浓缩丸

浓缩丸分类：水丸型浓缩丸；

二、药物处理原则

1．处方中粉性药、贵重药材、量小、作用强烈、质地易碎的药材宜粉碎成细粉留用于起模、提取浸膏的吸收剂；2．

质坚硬，粘性大，体积大，纤维多的药材宜提取制浸膏3．

浸膏制成干粉宜采用低温、减压或喷雾干燥

二、药物处理原则

1．处方中粉性药、贵重药材、量小、作用强三、浓缩丸的制法1．泛制法：①膏少粉多时：适量药粉＋水→起模→药粉、药物浸膏交替撒布泛丸成型→筛选→盖面→干燥→选丸→包装②膏多粉少时：药物稠膏＋药粉→混合干燥→粉碎成细粉→水或适宜浓度乙醇为润湿剂→泛丸三、浓缩丸的制法1．泛制法：

2.塑制法：①水丸型塑制法：药物稠膏（粘合剂）＋药粉→混和→和药→制丸机制丸→干燥→撞光→成丸②药物稠膏＋炼蜜＋药粉→和药→制丸机制丸→干燥→撞光→成丸

2.塑制法：

第五节

糊丸和蜡丸

第五节

一、糊丸定义与特点

药物（原料+辅料） 方法（工艺）什么样的制剂（应用或者物理状态）一、糊丸定义与特点药物方法什么样的制剂糊丸的定义糊丸系指药材细粉用米糊或面糊为粘合剂采用泛制或塑制的方法制成的丸剂。药材细粉丸剂米糊或面糊为粘合剂糊丸的定义丸剂米糊或面糊特点

糊丸干燥后质较坚硬，在胃内崩解迟缓，可使药物缓缓释放，延长药效，减少药物对胃肠道的刺激。故一般含有毒性或刺激性较强的药物处方，多制成糊丸。

一般含毒剧药或刺激性药物的处方以及需延缓药效的处方，可制成糊丸。

特点

糊丸干燥后质较坚硬，在胃内崩解迟缓，可使药物缓缓释放，（一）糊粉种类与糊的制法1、糊粉的种类糊粉最常用的是糯米糊和面糊、黍米粉、神曲粉等。2、制糊的方法将糊粉加入适量的清水或特定的酒、醋或姜汁，混合均匀，适当加热使淀粉糊化呈现粘性。其制法有①调糊法；②煮糊法；③蒸糊法。（一）糊粉种类与糊的制法1、糊粉的种类（二）糊丸的制法1、塑制法①保持丸块的润湿性②糊粉的用量应恰当药粉：糊粉≈3：12、泛制法①需选用粘度适中的药粉和水起模②制成的糊中有块状物应过滤除去③控制糊粉的用量以稀糊泛丸（二）糊丸的制法1、塑制法（三）糊丸的干燥糊丸制成后须置通风干燥处阴干或低温烘干，切忌高温烘烤和暴晒。（三）糊丸的干燥糊丸制成后须置通风干燥处阴干或低温烘干，切忌二、蜡丸(一)蜡丸的定义和特点药物细粉以蜂蜡为粘合剂采用塑制法制成的球形丸剂

含毒性或刺激性强的药物，制成蜡丸后可减轻毒性和刺激性

可制成肠道释放的药物蜡在体内不吸收，100％原形排出体外，作为不溶性骨架控制药物缓慢释放二、蜡丸(一)蜡丸的定义和特点药物细粉以蜂蜡为粘合剂采用塑制（二）蜡丸的制备1、蜂蜡的要求和精制处理纯蜂蜡为蜡丸的常用辅料，又称黄蜡。石蜡及虫白蜡皆不能用。其主成分为软脂酸蜂蜡，不溶于水。市售蜂蜡入药前常采用漂蜡、煮蜡等方法除去杂质。①漂蜡∨②煮蜡（二）蜡丸的制备1、蜂蜡的要求和精制处理（二）蜡丸的制备1、蜡丸的制法采用塑制法制备。注意的要点：①操作过程要控制温度。60℃黄蜡：药用规格，凝固点60℃,温度高呈液状不能成丸

②控制蜂蜡的用量。药粉：蜂蜡≈1：1（二）蜡丸的制备1、蜡丸的制法（三）蜡丸的干燥蜡丸制成后须置通风干燥处阴干或低温烘干，切忌高温烘烤和暴晒。以防丸粒变形。（三）蜡丸的干燥蜡丸制成后须置通风干燥处阴干或低温烘干，切忌练习题：1、下列适于制备蜡丸的药物有（）A滋补性药物B芳香性药物C解表性药物D刺激性药物E毒性药物2、糊丸的干燥条件（）A60℃

B80℃

C阴干通风D暴晒3、糊丸的制备方法有（）A泛制法B塑制法C阴干通风D暴晒练习题：1、下列适于制备蜡丸的药物有（）2炼蜜的规格、判定标准及使用的范围2炼蜜的规格、判定标准及使用的范围一、外观二、水分大、小蜜丸，浓缩蜜丸含水量<15.0%

水蜜丸，浓缩水蜜丸含水量<12.0%

水丸、糊丸、浓缩水丸含水量<9.0%第七节丸剂的质量检查一、外观二、水分大、小蜜丸，浓三、重量差异

水蜜丸、小蜜丸、水丸1h溶散

五、溶散时限浓缩丸、糊丸2h溶散

滴丸30min(普通)60min(包衣)

四、装量差异大蜜丸三、重量差异水蜜丸、小蜜丸、水丸1h溶散应在规定时间内全部通过筛网。如有细小颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬心者可作合格论。应在规定时间内全部通过筛网。如有细小颗粒状物未通过筛网，但已

丸剂的包装与贮藏一、小丸：瓶装，密封好二、大蜜丸：蜡壳包装，有很好的密封性三、现代：Lsp-92300铝塑大泡罩热封机四、贮藏：阴凉，通风，干燥

丸剂的包装与贮藏一、小丸：瓶装，密封好练习题

1.处方：熟地100g阿胶100g鲜芦根1000g半夏100g三七500g人参50g白芍1000g生地1000g黄芪1000g

制水泛丸，您如何处理药材？

写出您设计的制备工艺.

练习题

1.处方：熟地100g阿胶100g鲜芦根10002.蜜丸和水蜜丸的区别点和共同点3.水泛丸和浓缩丸的共同点和区别点4.简述学过的滴丸举例中各药物的分散状态,如果制备滴丸时,冷却剂、温度技术条件固定的情况下,如何保持丸粒获得最大丸重和圆整度？5.滴丸速效的理论依据?2.蜜丸和水蜜丸的区别点和共同点第六章微丸、滴丸和中药丸剂第六章微丸、滴丸和中药丸剂俗称丸药，指药材细粉或药材提取物加适宜的赋形剂制成的球形或类球形的剂型。含义俗称丸药，指药材细粉或药材提取物加适宜的赋形剂制成的球形或类第一节

微丸第一节

微丸一、定义微丸(小丸,Pellets为英文名，早期专指植入用微型片，现口服小丸也沿用同名，应根据上下文来理解其实际意义)是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。采用不同处方，可将药物制成速释、缓释或控释的微丸，一般填充入空胶囊中、袋装或压成片剂使用一、定义微丸(小丸,Pellets为英文名，早期专指植特点1可通过控释微丸包衣制成缓控释制剂；2在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；3由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等）；4控释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；5微丸的流动性好，大小均匀，易于处理（如包衣、分剂量）；6改善药物稳定性，掩盖不良味道；7适合复方制剂的配伍；8工艺简单适合工业大生产的要求。特点1可通过控释微丸包衣制成缓控释制剂；2在胃肠道分布面缓释微丸的释药机制1.1蜡质、不溶性高分子骨架微丸释药机制这类微丸通常以蜡类、脂肪类及不溶性高分子为骨架，水分不易渗入丸芯，药物的释放主要是外表面的磨蚀-分散-溶出过程，影响释药速度的主要因素有药物溶解度、微丸的孔隙率及孔径等。因为难溶性药物释药太慢，故较适用于水溶性药物。

缓释微丸的释药机制1.1蜡质、不溶性高分子骨架微丸释药机制1.2含致孔剂的包衣膜释药机制通常将药物制成丸芯，再用含致孔剂的包衣液进行包衣。致孔剂附着于衣膜中，当衣膜与胃肠液接触时，致孔剂溶于水（但不是全部溶于水，另一部分因被膜材包围，不能与水接触），形成许多微孔，水份渗入片芯，形成药物饱和溶液，从而达到近似零级释药过程。

1.2含致孔剂的包衣膜释药机制零级释药速度常数Kro［“漏槽”条件(sinkcondition)］为：Kro=Dm/tr=PB.A.CS/d其中Dm为维持剂量；tr为制剂在胃肠道中的停留时间；PB为包衣膜渗透常数；CS为药物溶解度；A为所有小丸的包衣膜面积；d为包衣膜厚度。经推导可得：r=3Dm/A(r为小丸半径)。故可通过控制小丸半径、衣层厚度及致孔剂含量来调节微丸的释药速度。在释药后期，随药物不断减少，药物达不到饱和，释药速度随浓度变化而呈一级释药。零级释药速度常数Kro［“漏槽”条件(sinkcondit1.3树脂型微丸释药机制利用药物交换到树脂上，经聚合物包衣成微丸。口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下来而发挥其缓释作用。1.4脉冲释药微丸释药机制脉冲释药系统(pulsatilereleasesystem)以定时控制方式在胃肠道特定部位（如胃、结肠）释药，其释药方式符合人体昼夜节律变化，是近期药物制剂研究的一个新领域。脉冲释药微丸亦称时控爆裂系统（time-controlledexplosionsystem,TES）,这种微丸从内到外分为四层：丸芯-药物层-膨胀层-水不溶性聚合物外层衣膜。水分通过外层衣膜向系统内渗透并与膨胀层接触，当水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时，衣膜便开始破裂，从而触发药物释放。可通过改变外层衣膜厚度来控制时滞（lagtime）。1.3树脂型微丸释药机制二、微丸的制备2.1包衣锅制备微丸此法是比较传统的制备方法。将药物与辅料粉末混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛制粒，于包衣锅中滚制成小球，包衣后即得所需微丸。如肠溶红霉素微丸的制备可采用此法：将红霉素与辅料充分混合，湿法制粒，于包衣锅中以一定转速滚制成丸，干燥后再包肠溶衣即得。

二、微丸的制备2.1包衣锅制备微丸为了改善微丸的圆整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉细粒为“丸模”（空白丸芯），以水为粘合剂，加入药物与辅料滚制成含药丸芯，干燥后再重复进行此操作至大小合适的微丸，再包上薄膜衣即可。

为了改善微丸的圆整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉细粒为“2.2沸腾床制粒包衣法制备微丸将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使二者混合均匀，再喷入粘合剂，使之成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，所得颗粒可直接在沸腾床内干燥，微丸的包衣过程也可同时进行，即制粒、干燥、包衣一步完成。在整个过程中，微丸始终处于流化状态，可有效地防止微丸在包衣过程中发生粘连。主要设备为Wurster装置。其优点为：①缩短操作时间；②所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄、无粘连；③微丸衣层厚度均匀。国外主要设备有GPCG-5型流化床、Aeromatic多用流化床及Vecto-Freund流化床等。

工业药剂学第六章丸剂课件2.3离心造粒法制备微丸将母核输入到旋转的转子上，利用离心力与磨擦力形成母核的粒子流，再将药物与辅料的混合物及包衣液分别喷入其中，颗粒最后滚制成圆整型较好的微丸2.3离心造粒法制备微丸2.4液相中制备微丸在液相中高速搅拌含药颗粒，所得微丸成球性好，粒度分布窄。液相中药物球形结聚技术，即药物在溶剂中结晶的同时发生聚结制备微丸。它又可分直接球形结聚法（将药物微粒直接混悬于液相中发生结聚）和结晶球形结聚法（药物先溶解，再结晶，在结晶的同时发生凝聚）。此技术的优点为：①整个操作过程在液相中完成，操作简单，仪器要求低；②缩短了操作时间；③实验条件（辅料、方法）选择范围大。2.4液相中制备微丸2.5振动喷嘴装置法制备微丸将熔融的丸芯通过振动喷嘴滴入冷却液中制备一定大小的微丸。微丸大小取决于喷嘴的口径、振动频率及振幅。丸芯必备的条件为：①室温为固态，加热为液态；②丸芯不溶于冷却液，不扩散；③密度大于冷却液。

工业药剂学第六章丸剂课件2.6挤出-滚圆法制备微丸挤出-滚圆法（extrusion-spheronization）是指将药物、辅料粉末加入粘合剂混合均匀，通过挤出机将之挤成条柱状，再于滚圆机中将圆柱形物料切割，滚制成大小均匀、规整的球形，最后进行干燥、包衣。

2.6挤出-滚圆法制备微丸此法为一种较新型的制丸方法，国外文献常可看到，用此法所得颗粒大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀。所需装置主要有挤出机和滚圆机。挤出机可使捏合后的湿物料挤成圆柱形，滚圆机可使挤出圆柱形物料滚制成球形。它具有：造粒时间短（一批料只需3分钟）且成品率高（成品率基本可达100%）无需筛选，颗粒直径可调节，球粒内组分分布均匀等优点。此法为一种较新型的制丸方法，国外文献常可看到，用此法所得颗粒2.7熔融法制备微丸熔融法(meltpelletization)是指通过熔融的粘合剂(binder)将药物、辅料粉末粘合在一起制成微丸，再将微丸包衣制得。此法尤适于对水、热不稳定的药物。用此法可得到粒径为0.5～2.0mm的微丸。熔融制粒法又可分为熔融高速搅拌混合制粒法和流化熔融制粒法。所用粘合剂通常熔点小于120℃并且能够抵抗胃肠道酶的破坏作用。

2.7熔融法制备微丸三、微丸的辅料制备微丸所用辅料主要有阻滞剂、粘合剂、薄膜材料、增塑剂及致孔剂等。

3.1蜡质及不溶性骨架材料这类辅料主要有乙基纤维素（EC），PVC，聚丙烯聚硅氧烷等。蜡类有蜂蜡、蓖麻蜡、氢化植物油、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油一（二、三）硬脂酸蜡和十八醇等。3.2熔融粘合剂主要用于熔融法制粒，这类粘合剂有蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。三、微丸的辅料制备微丸所用辅料主要有阻滞剂、粘合剂、薄膜材料3.3薄膜材料

3.3.1肠溶衣材料主要有虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、丙烯酸树脂（Eudragit）等。CAP在pH大于6时溶解。Eudragit应用较为广泛，它可分为E，L，S，RL，RS，E30D，L30D等类型，E型在pH值小于1的介质中溶解；L型和S型分别在pH6和pH7以上的介质中溶解；E30D型在酸碱中均不溶解，但具有渗透性；L30D型在pH6以上的小肠液中溶解。国内产品Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ号丙烯酸树脂分别与国外产品EudragitL30D，L，S相当。3.3薄膜材料

3.3.1肠溶衣材料主要有虫胶、邻苯二3.3.2水溶性材料聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等。3.3.3不溶于水的材料乙基纤维素(EC)、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素等。

3.3.2水溶性材料聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、3.3.4水分散体薄膜包衣材料常用有丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂（PVAP）水分散体、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素水分散体（HPMCAS）等。3.3.4水分散体薄膜包衣材料3.4增塑剂3.4.1水溶性增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG）等。

3.4.2非水溶性增塑剂甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。3.4增塑剂3.4.1水溶性增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二主要有亲水性液状载体（甘油、PEG200）；电解质（NaCl，KCl，Na2SO4等）；糖类（乳糖,果糖,蔗糖,甘露糖）；表面活性剂（聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等）；高分子（PEG，PVP）；微晶纤维素；少量亲水凝胶（HPMC（3或5CPS）、CMC、西黄蓍胶），成泡剂（碳酸盐，碳酸氢盐等）。3.5致孔剂3.5致孔剂四、微丸的质量评价1.微丸粒度的测定

2.微丸的圆整度

3.堆密度

4.脆碎度

5.水分含量

6.硬度或硬度测定7.释放试验

四、微丸的质量评价1.微丸粒度的测定第二节滴丸

第二节滴丸

一、定义1.是用滴制法制成的丸剂。系指固体或液体药物与基质混匀加热熔化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝成丸的一种速效剂型。实际是将固体分散体制成滴丸。与胶丸比较：同：滴制法；不同：滴丸为单滴头，丸粒内外均匀一致；胶丸为双滴头，内为药物，外为胶囊。

一、定义特点（1）疗效迅速，生物利用度高

（2）无粉尘利于劳动保护；设备简单，生产工序少，周期短；效率高，成本相对低（3）液体药物固体化，便于服用和运输

（4）用药部位多，有长效作用特点（1）疗效迅速，生物利用度高（2）无粉尘

（一）滴丸常用基质的要求与选用滴丸中主药以外的附加剂通称为基质。应具备以下条件

1与主药不发生任何化学反应，不影响主药的疗效与检测。

2熔点低或加一定量热水(60—100℃)溶化成液体，骤冷后在室温保持固体状态，与主药混合后仍能保持之。

3对人体无害二、滴丸的制备（一）滴丸常用基质的要求与选用二、滴丸的制备2.室温为固体，熔点较低或加入一定量热水能溶化成液体，遇骤冷又冷凝为固体。

1.化学惰性3.无毒滴丸基质的要求与选用2.室温为固体，熔点较低或加入一定量热水能溶化成液体，遇骤冷1.安全无害，不溶解主药与基质，不发生化学反应

2.密度适宜

要求：滴丸冷凝液的要求与选用1.安全无害，不溶解主药与基质，不发生化学反应滴丸剂的基质和冷凝液滴丸剂的基质和冷凝液（一）药物在基质中分散状态滴丸制备的理论探讨（一）药物在基质中分散状态滴丸制备的理论探讨1．固体药物

（1）

形成固体溶液：固体的溶质（药物）呈分子或胶体分散溶解于固体溶剂（基质）（2）

形成微晶：某些难溶性药物与不溶性基质高温熔融、骤冷处理，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚成晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出，使难溶性药物大大增加了表面积1．固体药物（3）形成亚稳定晶型：

通过熔融、骤冷处理，稳定晶型药物转变成亚稳定结晶或无定形粉末，因而使药物溶解度增大。

（3）形成亚稳定晶型：

通过熔融、骤冷处理，稳定晶型药2．液体药物

（1）形成固态凝胶：油类液体药物与固体基质熔融，滴入不溶的冷却剂中形成固体滴丸。

（2）

形成固态乳剂：熔融基质中加入不溶的液体药物和界面活性剂，使之形成乳剂，外相是基质，内相是液体药物

（3）

由基质吸收：PEG6000可容纳5－10％的药液

2．液体药物（二）丸重1.滴管口半径2.温度3.滴出口与冷却液的距离（三）成丸（二）丸重1.滴管口半径2.温度（四）圆整度1.液滴在冷却液中移动的速度2.液滴大小3.冷却剂性质4.冷却温度宜梯度冷却（四）圆整度1.液滴在冷却液中移动的速度2.液滴大小3.冷却溶解、混悬或乳化（保温）熔融混合物滴制冷凝洗涤干燥药物基质制备溶解、混悬熔融混合物滴制冷凝洗涤干燥药物基质制备

药物＋基质

80－100℃

熔融（或混悬或乳化）

加料滴瓶（恒温约80℃）

保持滴速（滴头保持45℃)

滴入冷却柱

（10－15℃）凝固收缩成丸

收集丸粒洗去冷却剂、干燥、滴丸成品药物＋基质

滴丸机组成：恒温、带活塞可控滴头的贮液瓶带制冷箱的冷却柱冷却剂滴丸机组成：工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件工业药剂学第六章丸剂课件三、滴丸质量要求1、外观2、重量差异3、溶散时限4、其它：鉴别、含量测定、卫生学等三、滴丸质量要求第三节中药丸剂第三节中药丸剂特点1.传统的丸剂作用迟缓,多用于慢性病的治疗2.某些新型丸剂可用于急救3.可缓和某些药物的毒副作用4.可减缓某些药物成分的挥散5.丸剂的缺点特点1.传统的丸剂作用迟缓,多用于慢性病的治疗分类赋形剂分类赋形剂分类制法分类制法水丸水丸1含义

水丸又称为水泛丸，是指药材细粉用水或水性液体为赋形剂泛制而成的丸剂。1含义水丸又称为水泛丸，是指药材细粉用水或水性液体为2特点（1）显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快（2）实际含药量高（3）掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失，或产生控释作用（4）易服，不易吸潮（5）设备简单2特点3赋形剂3赋形剂原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装制备原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装制备（一）原辅料的准备——药粉过6号筛。（二）起模制备基本母核（模子或母子）注意：1.起模用粉应粘性适宜

2.起模常用水做润湿剂（一）原辅料的准备——药粉过6号筛。（二）起模制备基本母核（方法：1.粉末直接起模法（三）成型2.湿粉制粒起模法手工起模机械起模特点：丸模结实，但费工时。改进特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松注意：每次加水、加粉量方法：1.粉末直接起模法（三）成型2（四）盖面1.干粉盖面2.清水盖面3.清浆盖面（五）干燥一般——80℃含芳香挥发性成分，遇热易破坏，或含蟾酥的水丸干燥温度不宜超过60℃。含水量<9%（四）盖面1.干粉盖面2.清（六）选丸以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。包衣、质检、包装四、水丸举例（六）选丸以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。四、水丸举例蜜丸蜜丸炼蜜药材细粉+1含义蜜丸炼蜜药材细粉+1含义蜜丸（1）溶散释药缓慢，作用持久（2）提高药物稳定性（3）滋补作用强（4）表面不硬化，可塑性较大特点蜜丸（1）溶散释药缓慢，作用持久（2）提高药物稳炼制的目的：（1）除去杂质（2）破坏酶类（3）杀死微生物（4）降低水分，增加粘合力蜜丸蜂蜜的选择与炼制炼制的目的：蜜丸蜂蜜的选择与炼制炼蜜的规格：嫩蜜——105-115℃，含水量17-20%，密度1.35左右，色泽无明显变化，稍有粘性。适合于较多油脂、粘液质等的药材。中蜜——116-118℃，含水量14-16%，密度1.37左右，浅黄色有光泽的均匀细气泡，手拈有粘性，分开无长白丝。适合粘性中等的药材。老蜜——119-122℃，含水量<10%，密度1.40左右，红棕色光泽大气泡，手捻甚粘，分有长白丝，可滴水成珠。适合药材粘性较差者，如矿物质、纤维质等。冬季宜稍嫩蜜，夏季宜稍老蜜。炼蜜的规格：嫩蜜——105-115℃，含水量17-20%，（一）物料的准备药物——过6号筛赋形剂——选择适宜炼制程度的蜂蜜润滑剂——使丸粒表面光滑制备塑制法（一）物料的准备药物——（二）制丸块（和药、合坨）因素：1.炼蜜程度

2.和药蜜温

3.用蜜量热蜜和药——粘性较小温蜜和药芳香挥发性药粘性强遇热易软化随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁（二）制丸块（和药、合坨）用蜜量：一般1：1～1：1.51.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤维质地疏松者宜多2.夏季少，冬季多3.手工多，机械少用蜜量：一般1：1～1：1.51.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤（四）干燥（不超过15.0%）（三）制丸条、分粒与搓圆手工——搓丸板机械——滚筒式制丸机、中药自动制丸机老蜜或中蜜偏老可不干燥嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥（四）干燥（不超过15.0%）（三）制丸条、分粒与搓圆手工—四、水蜜丸四、水蜜丸注意：塑制法注意用蜜量：泛制法注意：（1）起模需用水，以免粘连（2）成型时，蜜水浓度由低到高再到低。（3）及时干燥低于12.0%。注意：

水蜜丸的制法：泛制法

粘合剂为炼蜜＋纯净水（1∶2.5～3.0）→蜜水药材细粉＋水→起模母核→低浓度蜜水→制小丸粒→浓度稍高蜜水→制较大丸粒→泛丸→低浓度蜜水→撞光→光滑圆整丸粒。蜜水制丸的规律是：蜜水浓度低→高→低，交替使用泛丸

水蜜丸的制法：泛制法

粘合剂为炼蜜＋纯净水（1∶2.5～浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。

第四节

浓缩丸浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏一、浓缩丸的特点及分类处方中部分药材或细粉作吸收剂、赋形剂、大部分提取浸膏作粘合剂。在蜜丸传统丸型上的工艺改进使之减少体积，节约辅料。一、浓缩丸的特点及分类处方中部分药材或细粉作吸收剂、赋形剂、浓缩丸分类：水丸型浓缩丸；蜜丸型浓缩丸

浓缩丸分类：水丸型浓缩丸；

二、药物处理原则

1．处方中粉性药、贵重药材、量小、作用强烈、质地易碎的药材宜粉碎成细粉留用于起模、提取浸膏的吸收剂；2．

质坚硬，粘性大，体积大，纤维多的药材宜提取制浸膏3．

浸膏制成干粉宜采用低温、减压或喷雾干燥

二、药物处理原则

1．处方中粉性药、贵重药材、量小、作用强三、浓缩丸的制法1．泛制法：①膏少粉多时：适量药粉＋水→起模→药粉、药物浸膏交替撒布泛丸成型→筛选→盖面→干燥→选丸→包装②膏多粉少时：药物稠膏＋药粉→混合干燥→粉碎成细粉→水或适宜浓度乙醇为润湿剂→泛丸三、浓缩丸的制法1．泛制法：

2.塑制法：①水丸型塑制法：药物稠膏（粘合剂）＋