2022年医学专题-复方甘草酸苷胶囊-最佳的肝保护剂

®珺琅复方甘草酸苷胶囊最佳肝保护剂国际(guójì)公认、疗效确切、临床首选第一页，共五十页。博联医药以研发(yánfā)推动营销第二页，共五十页。内容一、概述二、药物性肝病的发生机制三、药物性肝病的临床表现四、药物性肝病的预防与治疗五、甘草酸制剂的护肝作用六、甘草酸家族(jiāzú)经典品种--珺琅第三页，共五十页。一、概述(ɡàishù)第四页，共五十页。炎症性肝病的种类(zhǒnglèi)病毒性肝炎自身免疫性肝病药物性肝炎酒精(jiǔjīng)性肝炎脂肪性肝炎国内资料报告(bàogào)药物性肝病发病率占所有药物反应的10%~15%第五页，共五十页。药物性肝病药物性肝病（HepatopathybyDrugs）或者药物性肝损害（Drug-inducedinjury)：是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、外用等途径进入人体(réntǐ)，对肝脏产生损害，出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状或体征。第六页，共五十页。1.中、草药没有毒性作用；2.有毒的药物才会损害肝脏；3.药物毒性作用与药物剂量和时间呈正比；4.药物可以损害肝脏，但并不严重(yánzhòng)；5.药物的毒性作用是可以预测的；6.药物性肝损害一定出现在用药后不久；对药物性肝损害(sǔnhài)认识上存在的误区第七页，共五十页。据报道1000多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%全球所有(suǒyǒu)药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%LewisJH.Drug-inducedliverdisease.BestPracticeofMedicine.January2000.药物性肝病的发生率引起(yǐnqǐ)药物性肝病的药物，在国外以对乙酰氨基酚最常见，在国内以异烟肼最常见第八页，共五十页。药源性肝损国外报导药源性肝损害的发生率占所有(suǒyǒu)药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热第九页，共五十页。其它(qítā)肝炎90％其它(qítā)肝炎60％一般(yībān)人群中10％的肝炎为药物性肝损害老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害第十页，共五十页。50%死亡(sǐwáng)药物性25％美国15－25％的暴发性肝功能衰竭(shuāijié)由药物不良反应引起，病死率高达50％第十一页，共五十页。引起肝损害(sǔnhài)的药物种类抗肿瘤药物抗感染药物抗精神病药物治疗代谢(dàixiè)疾病的药物抗炎药中草药及中成药等……第十二页，共五十页。几种(jǐzhǒnɡ)药物引起肝病的发生率发生率（1/100,000例病人)异烟肼、氯丙嗪、丹曲林200-2000雌激素10-25酮康唑5-50双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林1-10阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林0.5-3米诺环素0.1-1药物第十三页，共五十页。二、药物性肝损害(sǔnhài)的发生机制第十四页，共五十页。为何(wèihé)会发生药物性肝病肝脏是药物代谢主要脏器(zānɡqì)，也是药物损伤的主要靶器官几乎所有药物均在肝脏进行代谢绝大多数药物都会引起肝脏发生不同程度损伤第十五页，共五十页。药物性肝病发病(fābìng)机理药物及其代谢产物的直接毒性作用免疫损伤，即过敏反应，与CYP多态性有关氧应激引起(yǐnqǐ)的肝脏损害第十六页，共五十页。三、药物性肝损害的临床类型(lèixíng)及表现第十七页，共五十页。药物性肝病的临床(línchuánɡ)分类急性肝炎型肝内胆汁淤积(yūjī)型慢性肝炎型脂肪型第十八页，共五十页。急性(jíxìng)肝炎型临床较为常见，以肝细胞坏死(huàisǐ)为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升高等表现，严重者可出现肝功衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病第十九页，共五十页。肝内胆汁(dǎnzhī)淤积型胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛(yātòng)及肝肿大伴血清转氨酶轻度升高、ALP明显升高，结合胆红素明显升高第二十页，共五十页。慢性(mànxìng)肝炎型

慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，临床(línchuánɡ)还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现第二十一页，共五十页。脂肪肝型主要表现为肝细胞(xìbāo)内充满甘油三脂，或脂肪小滴分散在整个细胞(xìbāo)浆中以四环素和丙戊酸最常见

第二十二页，共五十页。引起(yǐnqǐ)药物性肝病的相关药物举例急性药物性肝病：对乙酰氨基酚、四环素、激素(jīsù)、避孕药、氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平、环氟拉嗪慢性药物性肝病：氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、磺胺药、对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等第二十三页，共五十页。四、药物性肝损害的预防(yùfáng)与治疗第二十四页，共五十页。药物性肝炎能够预防吗？为什么要预防？如何预防？不容忽略(hūlüè)的几个问题：药物大多数是在肝脏代谢药物间的相互作用的不可预测药物的直接损害作用药品制剂的纯度第二十五页，共五十页。必须预防性使用“保肝”药的几个(jǐɡè)特殊情况：1.抗结核治疗过程中出现的尴尬；2.肿瘤化疗过程中不可避免的肝损害；3.器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性；4.长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用；5.长期使用药物治疗慢性疾病，如：甲亢、糖尿病5.原有肝损害患者的用药问题第二十六页，共五十页。治疗(zhìliáo)

立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他(qítā)药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予适当的保肝药治疗

第二十七页，共五十页。五、甘草酸制剂(zhìjì)的护肝作用第二十八页，共五十页。甘草(gāncǎo)的秘密——天然甘草(gāncǎo)酸为什么中医的每张处方都离不开“甘草(gāncǎo)”？为什么“甘草”会倍受医生关注？明确的抗炎保肝作用广泛应用于各类肝损伤治疗第二十九页，共五十页。认识(rènshi)甘草甘草为豆科，多年生草本。主根长而粗壮外皮红褐色，味甜。茎稍带木质，小枝有棱，羽状复叶。花冠蝶形，紫红色。荚果镰刀状或环状。花期6～7月，果期7～9月。生于向阳干燥的钙质草原及河岸沙质土壤；喜干燥，耐寒。产中国西北、东北(dōngběi)和华北。第三十页，共五十页。认识(rènshi)甘草

《神农本草经》记载，甘草根是常用的中药，可减低或缓解其他药物的偏性、毒性，具辅助、协调、矫味作用。甘草根性平、味甘，具补脾、润肺、解毒、调和诸药的功能。主治脾虚食少，胃、十二指肠溃疡(kuìyáng)、咳嗽、支气管炎等。第三十一页，共五十页。第三十二页，共五十页。甘草酸类药物的作用(zuòyòng)机制各种甘草酸类药物作用机制基本一致，在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸,而发挥保护肝细胞膜、抗炎、抗过敏、调节免疫、抗氧化、解毒等作用甘草酸类药物应用于药物性肝病取得了较好的疗效,在药物性肝病的预防(yùfáng)与治疗中具有很好的应用前景第三十三页，共五十页。甘草酸制剂(zhìjì)临床应用药物性肝炎自身免疫性肝炎暴发性肝衰竭(shuāijié)急性肝衰竭脂肪肝第三十四页，共五十页。临床常用(chánɡyònɡ)的甘草酸制剂甘草酸二胺：甘利欣复方(fùfāng)甘草酸单胺：强力宁异甘草酸镁：天晴甘美复方甘草酸苷：美能、珺琅第三十五页，共五十页。竞争(jìngzhēng)产品复方甘草酸苷片：美能（卫材药业有限公司）帅能（河南(hénán)帅克制药有限公司）甘毓（北京秦武田制药有限公司）？？（西安利君制药有限责任公司）复方甘草酸苷胶囊：甘毓（北京秦武田制药有限公司）第三十六页，共五十页。复方甘草酸苷的研发(yánfā)历史

复方甘草酸苷是最先由日本于1948年开发的以甘草酸(甘草酸苷)为主要成分的静脉和口服制剂。主要用于皮肤科领域以治疗多种过敏性皮肤疾患。1958年,日本有人将复方甘草酸苷尝试性用于慢性肝炎患者的治疗,结果肝功能指标值得以明显改善。此后,人们对其在肝病领域的作用作了大量的基础(jīchǔ)和临床研究，显示其具有良好的保肝、抗炎、调节免疫的作用，并逐渐成为可作为慢性肝炎保肝治疗一线用药…….第三十七页，共五十页。复方甘草酸苷成分(chéngfèn)优势组方中甘氨酸、蛋氨酸药理作用：解毒、保护(bǎohù)肝细胞减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用抗肝纤维化第三十八页，共五十页。六、甘草酸家族经典(jīngdiǎn)品种--珺琅第三十九页，共五十页。珺琅的药理作用抗炎症作用免疫调节作用对实验性肝细胞损伤的抑制作用抑制(yìzhì)病毒增殖和对病毒的灭活作用

第四十页，共五十页。适应症治疗慢性(mànxìng)肝病，改善肝功能异常可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃第四十一页，共五十页。适应症治疗各种急慢性肝病，改善肝功能异常。尤其是慢乙肝、慢丙肝、急慢性瘀胆型肝炎、代偿性肝硬化、药物性肝病配合各种肿瘤的放化疗治疗多种皮肤病，如湿疹、荨麻疹、药疹、痒疹、带状疱疹以及皮肤炎和斑秃。对于某些自身免疫(miǎnyì)相关性疾病如银屑病、红斑狼疮、过敏性紫癜等重症皮肤顽疾也有很好的疗效第四十二页，共五十页。用法(yònɡfǎ)用量成人通常1次2—3片，小儿1次1片，1日3次饭后口服。可依年龄、症状(zhèngzhuàng)适当增减第四十三页，共五十页。药物(yàowù)供应[规格]每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg[有效期]暂定24个月[贮藏]密封，15-30℃干燥处保存(bǎocún)[包装]铝塑泡罩包装，40粒/盒，100粒/盒第四十四页，共五十页。强力肝保护剂，临床适用广泛起效迅速，降酶退黄效果显著国家医保目录品种，剂型独特长期临床使用经验，安全(ānquán)有效珺琅——保肝护肝第四十五页，共五十页。甘草酸类药物的作用(zuòyòng)机制抑制CYP及其同工酶研究表明，甘草酸类药物对CYP及其同工酶具有抑制作用增加Ⅱ相酶的活性甘草酸二铵既能抑制增毒的CYP同工酶活性，减少毒性药物和致癌物的代谢活化，又能显著诱导Ⅱ相酶活性，增加毒性药物与Ⅱ相酶的结合，加快体内毒性药物和致癌物的排出，减少(jiǎnshǎo)其对肝脏的损害第四十六页，共五十页。甘草酸类药物的作用(zuòyòng)机制抗炎及抗变态反应作用甘草酸类药物在结构上与糖皮质激素相似，在体内可延缓糖皮质激素的代谢，且对下丘脑-肾上腺轴无明显影响，故可作为糖皮质激素的替代药物抗氧化作用甘草(gāncǎo)次酸(glycyrrhcticacid)能抑制多种化学物质诱发的鼠肝微粒体脂质过氧化反应，对CCl4诱导的鼠肝微粒体产生的自由基有抑制作用第四十七页，共五十页。甘草酸类药物的作用(zuòyòng)机制细胞免疫作用甘草酸类药物具有非特异性免疫调节作用，其主要增强细胞免疫，可增强吞噬功能，选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性抗纤维化、抗肿瘤作用在DILD的治疗(zhìliáo)中，肝纤维化与肝脏炎症关系密切各种致炎因子可引起肝内肝星状细胞(HSC)活化而促进肝纤维化形成第四十八页，共五十页。谢