多巴胺与精神病效应课件

神经递质精神药理神经递质精神药理1中枢神经系统生化基础中枢神经系统生化基础23中枢神经系统中枢神经系统胞体神经胶质细胞神经元突起细胞核细胞质细胞膜结构尼氏体神经元纤维细胞器3中枢神经系统中枢神经系统胞体神经胶质细胞神经元突起细胞核细3细胞体树突轴突髓鞘神经纤维神经末梢神经（传出信息）(接受信息)2、神经元的结构和功能(主要集中在脑和脊髓里)细胞体树突轴突髓鞘神经纤维神经末梢神经（传出信息）(接受信息4神经元之间的信息传递1.经典的化学突触传递单向传递2.非突触性化学传递非定向传递3.电突触双向传递神经元之间的信息传递1.经典的化学突触传递5相关概念受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合能力的生物大分子。配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。效应器：配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构称叫。结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是激动剂：与受体结合并能产生生物效应的配体。完全激动剂：产生最大反应作用的配体。部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。相关概念受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合6完全激动剂(地西泮)拮抗剂(氟哌啶醇)受体完全激活无受体活性部分受体活性7配体与受体结合效应部分激动剂(阿立哌唑)完全激动剂(地西泮)拮抗剂(氟哌啶醇)受体完全激活无受体7轴突神经冲动神经冲动经典化学突触传递Ca+突触前膜突触间隙受体突触后膜神经递质突触小泡离子通道轴突神经冲动神经冲动经典化学突触传递Ca+突触前膜突触间隙受8中枢神经递质1.生物胺-单胺类：多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE)，5-羟色胺(5-HT)-胆碱类：乙酰胆碱(ACh)-组胺类：组胺(H)2.氨基酸类：-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸等3.多肽类：内啡肽、P物质、前列腺素等中枢神经递质1.生物胺9中枢神经递质和受体多巴胺五羟色胺去甲肾上腺多巴胺能受体五羟色胺能受体去甲肾上腺能受体胆碱能受体组胺受体中枢神经递质和受体多巴胺10多巴胺能与精神病效应多巴胺能与精神病效应11DA的代谢酪氨酸酪氨酸羟化酶（TH）多巴（DOPA）多巴脱羧酶（DDC）多巴胺（DA）单胺氧化（MAO）高香草酸（HVA）Dopamine,DADA的代谢酪氨酸Dopam12多巴胺受体的亚型药理学分类为：D1、D2样受体克隆技术分类为：D1、D2、D3、D4和D5D1样受体包括D1及D5受体D2样受体包括D2、D3及D4受体Dopamine,DA多巴胺受体的亚型药理学分类为：D1、D2样受体Dopami13多巴胺假说继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状Dopamine,DA多巴胺假说继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功Dopamine14多巴胺通路黑质纹状体系统——运动协调——EPS中脑边缘系统──情感活动——抗精神病作用中脑皮质系统──精神理智——复杂的作用结节漏斗系统──神经内分泌——催乳素分泌Dopamine,DA多巴胺通路黑质纹状体系统——运动协调——EPSDopamin15多巴胺通路多巴胺通路16神经冲动突触前膜突触间隙D2突触后膜DA氯丙嗪中脑-边缘DA通路神经冲动突触前膜突触间隙D2突触后膜DA氯丙嗪中脑-边缘D17中脑－边缘DA通路

中脑-边缘DA通路DAD2X阳性症状氯丙嗪D2阳性症状DA氯丙嗪D2阳性症状D2中脑－边缘DA通路中脑-边缘DA通路DAD2X阳性症状氯丙18D2受体第二次至少5年-终身氯丙嗪长期维持第一次至少1-2年｛抗精神病药D2剂量—抗精神病药—D2剂量利培酮（2~6mg)>氟哌啶醇(5~20mg)氯丙嗪(300~600mg)喹硫平(300~800mg)<100mg高效价≥100mg低效价>D2受体第二次至少5年-终身氯丙嗪长期维持第一次至少19多巴胺通路多巴胺通路20神经冲动突触前膜突触间隙D1突触后膜DA5-HT2a中脑-皮质DA通路X利培酮神经冲动突触前膜突触间隙D1突触后膜DA5-HT2a中脑-皮21中脑-皮质DA通路中脑-皮质DA通路

阴性症状抑郁症状D1认知障碍DA｛中脑-皮质DA通路

DAD1D1思维活跃、情感愉快、

精力增强中脑-皮质DA通路中脑-皮质DA通路

阴性症状抑郁症状D122CompanyLogoD1受体5-HT2aDA利培酮X5-HT2aDAD1｛阴性症状认知障碍抑郁症状D1CompanyLogoD1受体5-HT2aDA利培酮X5-23CompanyLogo经典与非典型抗精神病药物的区别典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a受体的阻断，改善阳性症。非典型抗精神病药：对D2受体的阻断＜对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状。非典型抗精神病药的概念：1.动物僵住作用弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或不引起EPS；2.迟发性运动障碍少；3.对某此难治病例可能有效；4抗精神病作用谱广，包括阳性、阴性情感症状和认知功能；5.不兴奋催乳素分泌，相关不良反应少。CompanyLogo经典与非典型抗精神病药物的区别典型抗24ThanksforlisteningThanksforlistening25神经递质精神药理神经递质精神药理26中枢神经系统生化基础中枢神经系统生化基础2728中枢神经系统中枢神经系统胞体神经胶质细胞神经元突起细胞核细胞质细胞膜结构尼氏体神经元纤维细胞器3中枢神经系统中枢神经系统胞体神经胶质细胞神经元突起细胞核细28细胞体树突轴突髓鞘神经纤维神经末梢神经（传出信息）(接受信息)2、神经元的结构和功能(主要集中在脑和脊髓里)细胞体树突轴突髓鞘神经纤维神经末梢神经（传出信息）(接受信息29神经元之间的信息传递1.经典的化学突触传递单向传递2.非突触性化学传递非定向传递3.电突触双向传递神经元之间的信息传递1.经典的化学突触传递30相关概念受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合能力的生物大分子。配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。效应器：配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构称叫。结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是激动剂：与受体结合并能产生生物效应的配体。完全激动剂：产生最大反应作用的配体。部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。相关概念受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合31完全激动剂(地西泮)拮抗剂(氟哌啶醇)受体完全激活无受体活性部分受体活性32配体与受体结合效应部分激动剂(阿立哌唑)完全激动剂(地西泮)拮抗剂(氟哌啶醇)受体完全激活无受体32轴突神经冲动神经冲动经典化学突触传递Ca+突触前膜突触间隙受体突触后膜神经递质突触小泡离子通道轴突神经冲动神经冲动经典化学突触传递Ca+突触前膜突触间隙受33中枢神经递质1.生物胺-单胺类：多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE)，5-羟色胺(5-HT)-胆碱类：乙酰胆碱(ACh)-组胺类：组胺(H)2.氨基酸类：-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸等3.多肽类：内啡肽、P物质、前列腺素等中枢神经递质1.生物胺34中枢神经递质和受体多巴胺五羟色胺去甲肾上腺多巴胺能受体五羟色胺能受体去甲肾上腺能受体胆碱能受体组胺受体中枢神经递质和受体多巴胺35多巴胺能与精神病效应多巴胺能与精神病效应36DA的代谢酪氨酸酪氨酸羟化酶（TH）多巴（DOPA）多巴脱羧酶（DDC）多巴胺（DA）单胺氧化（MAO）高香草酸（HVA）Dopamine,DADA的代谢酪氨酸Dopam37多巴胺受体的亚型药理学分类为：D1、D2样受体克隆技术分类为：D1、D2、D3、D4和D5D1样受体包括D1及D5受体D2样受体包括D2、D3及D4受体Dopamine,DA多巴胺受体的亚型药理学分类为：D1、D2样受体Dopami38多巴胺假说继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状Dopamine,DA多巴胺假说继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功Dopamine39多巴胺通路黑质纹状体系统——运动协调——EPS中脑边缘系统──情感活动——抗精神病作用中脑皮质系统──精神理智——复杂的作用结节漏斗系统──神经内分泌——催乳素分泌Dopamine,DA多巴胺通路黑质纹状体系统——运动协调——EPSDopamin40多巴胺通路多巴胺通路41神经冲动突触前膜突触间隙D2突触后膜DA氯丙嗪中脑-边缘DA通路神经冲动突触前膜突触间隙D2突触后膜DA氯丙嗪中脑-边缘D42中脑－边缘DA通路

中脑-边缘DA通路DAD2X阳性症状氯丙嗪D2阳性症状DA氯丙嗪D2阳性症状D2中脑－边缘DA通路中脑-边缘DA通路DAD2X阳性症状氯丙43D2受体第二次至少5年-终身氯丙嗪长期维持第一次至少1-2年｛抗精神病药D2剂量—抗精神病药—D2剂量利培酮（2~6mg)>氟哌啶醇(5~20mg)氯丙嗪(300~600mg)喹硫平(300~800mg)<100mg高效价≥100mg低效价>D2受体第二次至少5年-终身氯丙嗪长期维持第一次至少44多巴胺通路多巴胺通路45神经冲动突触前膜突触间隙D1突触后膜DA5-HT2a中脑-皮质DA通路X利培酮神经冲动突触前膜突触间隙D1突触后膜DA5-HT2a中脑-皮46中脑-皮质DA通路中脑-皮质DA通路

阴性症状抑郁症状D1认知障碍DA｛中脑-皮质DA通路

DAD1D1思维活跃、情感愉快、

精力增强中脑-皮质DA通路中脑-皮质DA通路

阴性症状抑郁症状D147CompanyLogoD1受体5-HT2aDA利培酮X5-HT2aDAD1｛阴性症状认知障碍抑郁症状D1CompanyLogoD1受体5-HT2aDA利培酮X5-48CompanyLogo经典与非典型抗精神病药物的区别典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a