传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎

流行性脑脊髓膜炎

温州医学院附属第一医院感染内科陈迎晓流行性脑脊髓膜炎温州医学院附属第一医院感染内科1宁波流脑宝宝浙沪爱心大接力宁波流脑宝宝浙沪爱心大接力2GeneralDescription流行性脑脊髓膜炎简称流脑，是脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎。其主要临床表现包括高热、头痛、呕吐、瘀点瘀斑和脑膜刺激症，严重者可有败血症休克及脑实质损害。脑脊液呈化脓性改变。

本病多见于冬春。

GeneralDescription流行性脑脊髓膜炎简称流3流行病学概况人类对流脑的首次记载是1805年瑞士日内瓦暴发的一次流行。1887年确定了病原体。2002年非洲发生大规模流行，25万发病、2.5万死亡。流行病学概况人类对流脑的首次记载是1805年瑞士日内瓦暴发的4我国曾于1938年、1949年、1959年、1967年和1977年先后发生5次全国性流脑大流行自1984年开展大规模流脑A群疫苗接种之后，流脑的发病率持续下降我国2001年以来有上升势头，局部暴发的地方和人数较前增多

我国曾于1938年、1949年、1959年、1967年和195●

2002年1－3月广西柳州地区发生流脑疫情，发病14例，死亡3例，经证实为C群脑膜炎双球菌所致

●2004年12月～2005年1月安徽：61例感染，8例死亡，C群

●2005年1月江苏发生15例流脑，广州报告9例流脑中国●2002年1－3月广西柳州地区发生流脑疫情，发病14例，6一、病原学脑膜炎奈瑟菌（又称脑膜炎球菌）属奈瑟菌属。☆革兰阴性双球菌肾形或豆形，凹面相对成双排列或四联菌排列鼻咽部及病人血液、脑脊液、皮肤瘀点中检出。专性需氧菌，营养要求高(巧克力血琼脂平板)一、病原学脑膜炎奈瑟菌（又称脑膜炎球菌）属奈瑟菌属。7传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎8传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎9传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎10传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎11传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎12抗原成分：荚膜多糖抗原

分A，B，C，D，X，Y，Z，29E，W135，H，I，L，K，共13个血清群。☆A、B、C三群最常见，占90％以上脂寡糖抗原外膜蛋白型特异抗原菌毛抗原抗原成分：13致病因素：内毒素、菌毛、荚膜抵抗力：☆对外界抵抗力弱，对干燥、湿热、阳光、寒冷、紫外线及消毒剂敏感。有自溶酶，送标本需注意。致病因素：14二、流行病学Epidemiology二、流行病学151.传染源：

人是唯一传染源，带菌者、流脑病人。病原菌存在于患者或带菌者的鼻咽分泌物中病人在潜伏期末期开始至发病10天内具有传染性。流行期间人群带菌率高达50%以上1.传染源：162.传播途径

病原菌借咳嗽、喷嚏、说话等由飞沫直接从空气中传播PatientsCarriers咳嗽、喷嚏密切接触Susceptible特别是5岁以下儿童2.传播途径Patients咳嗽、喷嚏密切接触Suscep173.易感人群

普遍易感，隐形感染率高。☆

6个月至2岁发病率最高，以后随年龄增长逐渐下降。新生儿有来自母体杀菌抗体故发病少见人感染后可对本群病原菌产生持久免疫力。60%~70%隐性感染，30%上呼吸道感染和出血点型，典型流脑仅占1%。3.易感人群60%~70%隐性感染，30%上呼吸道感染和184.流行特征

遍布全球，全年散发，温带地区地方性流行。冬春季节，11月-5月。本病呈周期性流行。流行特征:全年发病，以冬春为主，3~4月为高峰。4.流行特征流行特征:全年发病，以冬春为主，3~4月为19发病与否和病情轻重，一方面取决于细菌数量和毒力强弱，更重要是与人体防御功能有关。内毒素是本病致病的重要因素。三个步骤

1.细菌黏附并透过黏膜

2.细菌进入血流

3.细菌侵入脑膜三、发病机制与病理解剖发病与否和病情轻重，一方面取决于细菌数量和毒力强弱，更重要是20发病机制示意图病原菌鼻咽部带菌者血液菌血症瘀点败血症脑膜炎毒血症状内毒素血管内皮损伤小血管痉挛DIC微循环障碍脑水肿头痛呕吐抽搐意识障碍脑疝-呼衰发病机制示意图病原菌鼻咽部带菌者血液菌血症瘀点败血症脑膜21内毒素MODS循环衰竭、休克发病机制（败血症期）施瓦茨曼反应DIC继发纤溶亢进激活补体系统炎症介质小血管痉挛、内皮细胞损伤内脏/皮肤广泛出血激活凝血系统内毒素MODS循环衰竭、休克发病机制（败血症期）施瓦茨曼反应22内毒素发病机制（脑膜炎期）血脑屏障脑膜及脊髓膜化脓性炎症颅内高压惊厥、昏迷脑疝死亡内毒素发病机制（脑膜炎期）血脑屏障脑膜及脊髓膜化脓性炎症惊厥23败血症期

血管内皮损伤，血管壁炎症、坏死、血栓形成，血管周围出血皮肤黏膜局灶性出血肺、心、胃肠道及肾上腺皮质等内脏广泛出血病理解剖败血症期病理解剖24Thebacterialeakpoisonswhichdamagethewallsofthebloodvessels,sothebloodleaksintotheskin–causingtherash.Thebacterialeakpoisonswhic25脑膜脑炎期软脑膜和蛛网膜：血管充血、出血、炎症、水肿；纤维蛋白、中性粒细胞、血浆外渗脑脊液混浊颅底部炎症粘连脑神经损害暴发性脑膜脑炎型脑实质损害脑组织坏死、充血、出血及水肿颅内压增高脑疝病理解剖脑膜脑炎期病理解剖26传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎27传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎28右侧脑室扩张右侧脑室扩张29病理变化

病变部位:脑脊髓膜,尤其是软膜及蛛网膜下腔。病变性质:急性化脓性炎。软脑膜蛛网膜病理变化病变部位:脑脊髓膜,尤其是软膜及蛛30典型病变：脑脊髓膜的化脓性炎

①脑脊髓膜血管高度扩张充血。②蛛网膜下腔充满灰黄色脓性渗出物，脑沟脑回被脓液覆盖。以额、顶叶表面最为显著。典型病变：脑脊髓膜的化脓性炎①脑脊髓膜血31①蛛网膜下腔增宽,充满大量脓

性渗出物和少量纤维素。

②脑膜及脑室附近的脑实质充

血、水肿。

蛛网膜下腔脓性物①蛛网膜下腔增宽,充满大量脓

32蛛网膜下腔扩张、充满脓性物蛛网膜下腔扩张、充满脓性物33四、临床表现潜伏期：1—7天，一般是2--3天临床类型普通型约占90%左右暴发型轻型慢性型四、临床表现34临床表现

☆☆普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期3.脑膜脑炎期4.恢复期

1.上呼吸道感染期（1－2天）

大多无症状、部分可有：低热、咳嗽、咽喉疼痛、鼻咽粘膜充血及分泌物增多容易误诊鼻咽拭子培养阳性临床表现☆☆1.上呼吸道感染期（1－2天）35临床表现

普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期

3.脑膜脑炎期4.恢复期2.败血症期（1－2天）(1)感染中毒症状：

寒战、高热、头痛和呕吐、肌肉酸痛，神志淡漠(2)皮疹(70-90%）：

临床表现普通型2.败血症期（1－2天）36传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎37临床表现

普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期

3.脑膜脑炎期4.恢复期2.败血症期

(1)感染中毒症状：(2)皮疹(70-90%）：

皮肤粘膜瘀点或瘀斑、重者可形成坏死或大疱。部位多见于咽部、四肢和躯干、眼结膜等，呈不对称分布、大小形态不一。临床表现普通型2.败血症期38传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎39Itmaystartoffanywhereonthebody–asafaintpinkrash,aredspotorblister,orastinyredorpurplepinpricks.Itmaystartoffanywhereont40传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎41传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎42传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎43传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎44传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎45传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎46传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎47临床表现普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期3.脑膜脑炎期4.恢复期3.脑膜炎期（2－5天）

多与败血症期症状同时出现(1)发热、感染中毒症状(2)中枢神经系统症状:

颅高压症状：剧烈头痛、频繁呕吐脑膜刺激征：颈项强直、Brudzinski征和Kernig征阳性，婴幼儿前囟突起脑炎症状：谵妄、抽搐、神志障碍

临床表现普通型3.脑膜炎期（2－5天）48传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎49传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎50传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎51传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎52传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎53临床表现

普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期3.脑膜脑炎期4.恢复期4.恢复期（1－3周）

体温下降；意识转清瘀点瘀斑消失或溃烂结痂愈合；神经系统检查恢复；10%口周疱疹关节炎、心包炎临床表现普通型4.恢复期（1－3周）54流脑的恢复期疱疹一些病人在流脑的恢复期会出现口周疱疹。流脑的恢复期疱疹一些病人在流脑的恢复期会出现口周疱疹。55临床表现

暴发型

1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型多见于儿童。起病急骤、病情凶猛，如不及时抢救可于24小时内死亡。

临床表现暴发型多见于儿童。56临床表现

暴发型

1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型1.休克型（华弗氏综合征）

严重毒血症：寒战高热、头痛、呕吐；瘀点瘀斑迅速融合、大片坏死性紫癜；顽固性休克弥漫性血管内凝血（DIC）；脑膜刺激征多缺如,脑脊液多正常；血培养阳性。临床表现暴发型1.休克型1.休克型（华弗氏综合征）57传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎58临床表现坏死性紫癜炎性血管内血栓形成皮肤深部溃疡临床表现坏死性紫癜炎性血管内血栓形成皮肤深部溃疡59临床表现

暴发型1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型2.脑膜脑炎型

脑膜及脑实质损害严重：脑膜刺激征、昏迷脑疝形成：枕骨大孔疝,天幕裂孔疝呼吸衰竭局限性神经系统定位体征CSF改变临床表现暴发型2.脑膜脑炎型60临床表现

暴发型1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型3.混合型

严重全身毒血症症状顽固性休克、大片瘀斑脑实质损害：抽搐、昏迷、呼衰，脑疝预后极其严重

临床表现暴发型3.混合型61临床表现

轻型轻型流脑低热、轻微头痛、咽痛，皮肤细小出血点；CSF多无明显变化，咽拭子培养（＋）；流行后期临床表现轻型轻型流脑低热、轻微头痛、咽痛，皮肤细小出血点62临床表现

慢性型少见，多为成人病程迁延数周至数月以间歇性发热、皮疹或瘀点、多发性关节疼痛为特征。血培养可阳性。临床表现慢性型少见，多为成人63临床表现慢性型皮疹

散在分布的斑疹、丘疹、瘀点临床表现慢性型皮疹散在分布的斑疹、丘疹、瘀点64婴幼儿流脑的特点婴幼儿颅骨骨缝及囟门未闭合，中枢神经系统发育未成熟，临床表现不典型有咳嗽等呼吸道症状及拒食、呕吐、腹泻等消化道症状有烦躁不安、尖声哭叫、惊厥、囟门隆起。脑膜刺激征不明显婴幼儿流脑的特点婴幼儿颅骨骨缝及囟门未闭合，中枢神经系统发育65老年流脑的特点免疫力低下对内毒素敏感性增加，故暴发型发病率较高上感症状多见，意识障碍明显，瘀点瘀斑发生率高病程长，多10d左右，并发症和合并症较多，预后差。实验室检查白细胞有可能不高，提示机体反应差老年流脑的特点免疫力低下对内毒素敏感性增加，故暴发型发病率较66五、实验室检查1.血常规白细胞总数明显增高，多在10～20×109/L

，中性80～90%，并发DIC者血小板减少☆

2.脑脊液检查颅压升高脑脊液外观混浊，脑脊液白细胞数升高为1000×106/L

以上，以多核细胞增高为主。蛋白质含量增高，糖及氯化物明显减低五、实验室检查1.血常规67传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎68注意病程早期脑脊液检查正常，则应于12--24h后，再检查脑脊液。以免漏诊。对颅压明显增高的病人：腰穿检查应小心，注意防止发生脑疝，先静脉滴注甘露醇降低颅压后再操作。腰穿时应使脑脊液缓慢流出，以免流出过快、量多致颅压急剧下降，必要时穿刺针芯不要完全拔出。注意病程早期脑脊液检查正常，则应于12--24h后，再检查脑69腰椎穿刺术一般在第3～4或第4～5腰椎间进行腰椎穿刺术一般在第3～4或第4～5腰椎间进行70☆

3.细菌学检查：是确诊的重要方法。（1）涂片－－早期诊断在皮肤瘀点处刺破、挤出少量组织液或取脑脊液离心沉淀后做涂片染色。阳性率均为60％～80％。（2）细菌培养血、脑脊液或瘀斑检测

必须及时送检，及时检查☆3.细菌学检查：是确诊的重要方法。71

4.免疫学检查

特异性抗原检测

抗体检测5.其他核酸检测鲎溶解物试验（LLT）

4.免疫学检查

特异性抗原检测

抗体检测72六、并发症及后遗症已少见。并发症

中耳炎、化脓性关节炎、心内膜炎、心包炎、肺炎及眼内炎等。后遗症

硬膜下积液、脑积水、脑神经损害引起的动眼神经麻痹、耳聋及失明等，亦可有肢体瘫痪、癫痫或精神障碍。六、并发症及后遗症已少见。73七、诊断（一）疑似病例：1.流行病学史:

冬春季节（2－4月高峰）；一周内病人密切接触史；当地有本病发生或流行；未接种过疫苗2.临床表现及脑脊液符合化脑表现七、诊断（一）疑似病例：74七、诊断（二）临床诊断病例：1.流行病学史:同上2.临床表现及脑脊液符合化脑表现，伴皮肤黏膜瘀点、瘀斑。或无化脑表现，但感染中毒性休克同时迅速增多的皮肤黏膜瘀点、瘀斑。七、诊断（二）临床诊断病例：75七、诊断（三）确诊病例：1.流行病学史:同上2.临床表现及脑脊液符合化脑表现，伴皮肤黏膜瘀点、瘀斑。或无化脑表现，但感染中毒性休克同时迅速增多的皮肤黏膜瘀点、瘀斑。3.细菌学或血清免疫学检查阳性。七、诊断（三）确诊病例：76八、鉴别诊断

流脑的鉴别诊断三征结合膜充血腓肠肌压痛浅表淋巴结肿大、疼痛

中枢神经系统疾患（与其他脑膜炎鉴别）

败血症休克型（与其他细菌引起的败血症及感染性休克鉴别）八、鉴别诊断流脑的鉴别诊断三征77

其他化脑：肺炎球菌、金葡菌、链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等引起化脑与流脑比较。a.起病较流脑缓。b.一般为继发，有原发病灶，如中耳炎、疖疮。c.后遗症多（脑积水、耳聋、盲视、失语、痴呆、瘫痪）。d.瘀点、瘀斑少见。e.脑脊液外观常规不易区别，主要通过病原学鉴定。其他化脑：肺炎球菌、金葡菌、链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌78鉴别诊断

（1）肺炎链球菌脑膜炎：成人多见，多继发于中耳炎、肺炎、颅脑外伤及手术病人。易复发。（2）流感嗜血杆菌脑膜炎：婴幼儿，起病前有呼吸道感染症状（3）金黄色葡萄球脑膜炎：继发于皮肤感染均无季节性、散发、无瘀点瘀斑鉴别诊断

79

结脑：a.6月-3岁幼儿多见，成年人以青年多见。b.起病多缓，病程长，有密切接触史。c.可发现其他部位的结核病灶。d.结核中毒症状，潮热、盗汗、消瘦。e.颅神经受损多见（因颅底病变所至）。f.眼底见结核结节。g.脑脊液浆液性改变。h.脑脊液见蛋白网状物，涂片可查见抗酸杆菌。结脑：80

乙脑：a.农村小孩多见，7、8、9三月为发病高峰期。b.脑实质广泛损害：高热、抽搐、呼衰。c.脑脊液病脑样改变。e.重症后遗症多。f.乙脑特异性抗体IgM抗体阳性。乙脑：81其它病毒性脑炎：a.上呼吸道症状.b.发热、头痛、呕吐、惊厥、不同程度意识障碍；精神症状.c.自限性.其它病毒性脑炎：82隐球菌脑膜炎：a.起病缓慢，病程长b.免疫力低下患者c.头痛剧烈，脑压>400mmH2Od.预后欠佳.隐球菌脑膜炎：83

常见脑膜炎脑脊液特点常见脑膜炎脑脊液特点84九、治疗：普通型1.一般治疗

按呼吸道传染病隔离

强调早期诊断，及时发现病情变化；做好护理，预防并发症；保证足够的液体量及电解质。

2.对症治疗

降温、镇静、脱水降颅压。3.病原体治疗

早期、足量、敏感、透过血脑脊液屏障的抗菌药物。九、治疗：普通型1.一般治疗85病原治疗高度敏感，杀菌药物，炎症时仅透过10%－30%，需大剂量，成人800万U，每8小时一次，儿童20－40万U/Kg/日，连续5－7天。

青霉素首选☆病原治疗高度敏感，杀菌药物，炎症时仅透过10%－30%，需大86病原治疗：氯霉素具良好抗菌活性，易透过血脑脊液屏障（为血浓度的30%～50%）。成人2～3g/d,儿童50mg/kg/d,分别加入葡萄糖中静脉滴注，症状好转后口服。

疗程5～7天。不良反应：骨髓抑制、再障，不作首选！病原治疗：氯霉素87头孢菌素杀菌剂，易透过血脑屏障，不良反应小；缺点：价格昂贵；适应于不适用于青霉素、氯霉素、磺胺药的病人。用法：头孢噻肟或头孢曲松，成人2g，儿童50～100mg/kg/，头孢噻肟q6h，头孢曲松q12h病原治疗头孢菌素病原治疗88对症治疗高热：物理降温及退热药；颅高压：脱水降颅压20％甘露醇1－2g/Kg/次，儿童0.25g/Kg/次，每4－6小时1次。对症治疗高热：物理降温及退热药；89暴发型流脑－休克型的治疗1.尽早抗菌药物治疗，可联合用药。2.肾上腺皮质激素（重症短期使用3天以内）3.保护重要脏器。4.抗DIC治疗：肝素0.1-0.5mg/kg5.抗休克治疗：扩容纠酸，血管活性药物（654-2，0.3-0.5mg/kg/次，甚至1.0mg/kg/次，10～15分钟一次，多巴胺）。暴发型流脑－休克型的治疗90抗休克治疗扩充血容量纠正酸中毒血管活性药物的应用强心、保肾肾上腺皮质激素抗感染治疗抗休克治疗扩充血容量抗感染治疗91扩容有效的表现组织灌注良好，神清、口唇红润、肢体温暖、发绀消失；收缩压＞12kPa（90mmHg），脉压差＞４kPa（30mmHg）；脉搏＜100次/分；尿量＞30ml/h；血红蛋白恢复至基础水平，血液浓缩现象消失。扩容有效的表现组织灌注良好，神清、口唇红润、肢体温暖、发绀消92暴发型流脑－脑膜脑炎型的治疗1.尽早抗菌治疗（青霉素、三代头孢等）2.减轻脑水肿3.肾上腺皮质激素4.防治呼吸衰竭5.对症治疗暴发型流脑－脑膜脑炎型的治疗1.尽早抗菌治疗（青霉素、三代头93十、预防管理传染源隔离治疗病人，症状消失后3天,密切接触者观察7天切断传播途径搞好环境卫生，保持室内空气流通，加强宣教

保护易感人群疫苗接种：脑膜炎球菌A群或A+C群多糖菌苗。药物预防：对密切接触者SMZco2g/d,儿童50－100mg/kg/d×3天;头孢曲松、氧氟沙星十、预防管理传染源94传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎95小结流脑是脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎借飞沫呼吸道传播，6月-2岁婴幼儿高发主要表现为高热、剧烈头痛、皮肤瘀点、瘀斑及脑膜刺激征尽早足量应用敏感及能透过血脑屏障的抗菌药物治疗小结流脑是脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎96练习题1．流行性脑脊髓膜炎细菌学检查主要是包括

和

。2．流脑普通型分

、

、

和

四个期练习题1．流行性脑脊髓膜炎细菌学检查主要是包括

97练习题3.脑膜炎双球菌的特异性抗原主在存在于（）A、细胞膜B、细胞C、荚膜D、鞭毛E、胞浆4.脑膜炎双球菌有不同的菌群，目前在我国流行的菌群是以（）A、A群为主B、B群为主C、C群为主D、D群为主E、Y群为主练习题3.脑膜炎双球菌的特异性抗原主在存在于（98思考题

春初，一7岁男孩，突起发热2天，伴全身不适和精神萎靡，体查：全身皮肤有散在的瘀点、瘀斑，脑膜刺激征阳性，血象：WBC20x109/L，N0.85,L0.15，疑为流脑。

1.根据以上资料，该属于哪一期？

2.为快速诊断提供依据，应做哪项检查？

3.确诊需做哪项检查？思考题春初，一7岁男孩，突起发热2天99思考题流脑的临床表现分哪几型，其中普通型症状如何？流脑脑脊液变化如何？流脑的治疗需注意哪几点？思考题流脑的临床表现分哪几型，其中普通型症状如何？100传染病精品课程网站http://www.ruixing.cc/crbx/main/传染病精品课程网站http://www.ruixing.cc101Thanks!Thanks!102流行性脑脊髓膜炎

温州医学院附属第一医院感染内科陈迎晓流行性脑脊髓膜炎温州医学院附属第一医院感染内科103宁波流脑宝宝浙沪爱心大接力宁波流脑宝宝浙沪爱心大接力104GeneralDescription流行性脑脊髓膜炎简称流脑，是脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎。其主要临床表现包括高热、头痛、呕吐、瘀点瘀斑和脑膜刺激症，严重者可有败血症休克及脑实质损害。脑脊液呈化脓性改变。

本病多见于冬春。

GeneralDescription流行性脑脊髓膜炎简称流105流行病学概况人类对流脑的首次记载是1805年瑞士日内瓦暴发的一次流行。1887年确定了病原体。2002年非洲发生大规模流行，25万发病、2.5万死亡。流行病学概况人类对流脑的首次记载是1805年瑞士日内瓦暴发的106我国曾于1938年、1949年、1959年、1967年和1977年先后发生5次全国性流脑大流行自1984年开展大规模流脑A群疫苗接种之后，流脑的发病率持续下降我国2001年以来有上升势头，局部暴发的地方和人数较前增多

我国曾于1938年、1949年、1959年、1967年和19107●

2002年1－3月广西柳州地区发生流脑疫情，发病14例，死亡3例，经证实为C群脑膜炎双球菌所致

●2004年12月～2005年1月安徽：61例感染，8例死亡，C群

●2005年1月江苏发生15例流脑，广州报告9例流脑中国●2002年1－3月广西柳州地区发生流脑疫情，发病14例，108一、病原学脑膜炎奈瑟菌（又称脑膜炎球菌）属奈瑟菌属。☆革兰阴性双球菌肾形或豆形，凹面相对成双排列或四联菌排列鼻咽部及病人血液、脑脊液、皮肤瘀点中检出。专性需氧菌，营养要求高(巧克力血琼脂平板)一、病原学脑膜炎奈瑟菌（又称脑膜炎球菌）属奈瑟菌属。109传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎110传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎111传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎112传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎113传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎114抗原成分：荚膜多糖抗原

分A，B，C，D，X，Y，Z，29E，W135，H，I，L，K，共13个血清群。☆A、B、C三群最常见，占90％以上脂寡糖抗原外膜蛋白型特异抗原菌毛抗原抗原成分：115致病因素：内毒素、菌毛、荚膜抵抗力：☆对外界抵抗力弱，对干燥、湿热、阳光、寒冷、紫外线及消毒剂敏感。有自溶酶，送标本需注意。致病因素：116二、流行病学Epidemiology二、流行病学1171.传染源：

人是唯一传染源，带菌者、流脑病人。病原菌存在于患者或带菌者的鼻咽分泌物中病人在潜伏期末期开始至发病10天内具有传染性。流行期间人群带菌率高达50%以上1.传染源：1182.传播途径

病原菌借咳嗽、喷嚏、说话等由飞沫直接从空气中传播PatientsCarriers咳嗽、喷嚏密切接触Susceptible特别是5岁以下儿童2.传播途径Patients咳嗽、喷嚏密切接触Suscep1193.易感人群

普遍易感，隐形感染率高。☆

6个月至2岁发病率最高，以后随年龄增长逐渐下降。新生儿有来自母体杀菌抗体故发病少见人感染后可对本群病原菌产生持久免疫力。60%~70%隐性感染，30%上呼吸道感染和出血点型，典型流脑仅占1%。3.易感人群60%~70%隐性感染，30%上呼吸道感染和1204.流行特征

遍布全球，全年散发，温带地区地方性流行。冬春季节，11月-5月。本病呈周期性流行。流行特征:全年发病，以冬春为主，3~4月为高峰。4.流行特征流行特征:全年发病，以冬春为主，3~4月为121发病与否和病情轻重，一方面取决于细菌数量和毒力强弱，更重要是与人体防御功能有关。内毒素是本病致病的重要因素。三个步骤

1.细菌黏附并透过黏膜

2.细菌进入血流

3.细菌侵入脑膜三、发病机制与病理解剖发病与否和病情轻重，一方面取决于细菌数量和毒力强弱，更重要是122发病机制示意图病原菌鼻咽部带菌者血液菌血症瘀点败血症脑膜炎毒血症状内毒素血管内皮损伤小血管痉挛DIC微循环障碍脑水肿头痛呕吐抽搐意识障碍脑疝-呼衰发病机制示意图病原菌鼻咽部带菌者血液菌血症瘀点败血症脑膜123内毒素MODS循环衰竭、休克发病机制（败血症期）施瓦茨曼反应DIC继发纤溶亢进激活补体系统炎症介质小血管痉挛、内皮细胞损伤内脏/皮肤广泛出血激活凝血系统内毒素MODS循环衰竭、休克发病机制（败血症期）施瓦茨曼反应124内毒素发病机制（脑膜炎期）血脑屏障脑膜及脊髓膜化脓性炎症颅内高压惊厥、昏迷脑疝死亡内毒素发病机制（脑膜炎期）血脑屏障脑膜及脊髓膜化脓性炎症惊厥125败血症期

血管内皮损伤，血管壁炎症、坏死、血栓形成，血管周围出血皮肤黏膜局灶性出血肺、心、胃肠道及肾上腺皮质等内脏广泛出血病理解剖败血症期病理解剖126Thebacterialeakpoisonswhichdamagethewallsofthebloodvessels,sothebloodleaksintotheskin–causingtherash.Thebacterialeakpoisonswhic127脑膜脑炎期软脑膜和蛛网膜：血管充血、出血、炎症、水肿；纤维蛋白、中性粒细胞、血浆外渗脑脊液混浊颅底部炎症粘连脑神经损害暴发性脑膜脑炎型脑实质损害脑组织坏死、充血、出血及水肿颅内压增高脑疝病理解剖脑膜脑炎期病理解剖128传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎129传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎130右侧脑室扩张右侧脑室扩张131病理变化

病变部位:脑脊髓膜,尤其是软膜及蛛网膜下腔。病变性质:急性化脓性炎。软脑膜蛛网膜病理变化病变部位:脑脊髓膜,尤其是软膜及蛛132典型病变：脑脊髓膜的化脓性炎

①脑脊髓膜血管高度扩张充血。②蛛网膜下腔充满灰黄色脓性渗出物，脑沟脑回被脓液覆盖。以额、顶叶表面最为显著。典型病变：脑脊髓膜的化脓性炎①脑脊髓膜血133①蛛网膜下腔增宽,充满大量脓

性渗出物和少量纤维素。

②脑膜及脑室附近的脑实质充

血、水肿。

蛛网膜下腔脓性物①蛛网膜下腔增宽,充满大量脓

134蛛网膜下腔扩张、充满脓性物蛛网膜下腔扩张、充满脓性物135四、临床表现潜伏期：1—7天，一般是2--3天临床类型普通型约占90%左右暴发型轻型慢性型四、临床表现136临床表现

☆☆普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期3.脑膜脑炎期4.恢复期

1.上呼吸道感染期（1－2天）

大多无症状、部分可有：低热、咳嗽、咽喉疼痛、鼻咽粘膜充血及分泌物增多容易误诊鼻咽拭子培养阳性临床表现☆☆1.上呼吸道感染期（1－2天）137临床表现

普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期

3.脑膜脑炎期4.恢复期2.败血症期（1－2天）(1)感染中毒症状：

寒战、高热、头痛和呕吐、肌肉酸痛，神志淡漠(2)皮疹(70-90%）：

临床表现普通型2.败血症期（1－2天）138传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎139临床表现

普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期

3.脑膜脑炎期4.恢复期2.败血症期

(1)感染中毒症状：(2)皮疹(70-90%）：

皮肤粘膜瘀点或瘀斑、重者可形成坏死或大疱。部位多见于咽部、四肢和躯干、眼结膜等，呈不对称分布、大小形态不一。临床表现普通型2.败血症期140传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎141Itmaystartoffanywhereonthebody–asafaintpinkrash,aredspotorblister,orastinyredorpurplepinpricks.Itmaystartoffanywhereont142传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎143传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎144传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎145传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎146传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎147传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎148传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎149临床表现普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期3.脑膜脑炎期4.恢复期3.脑膜炎期（2－5天）

多与败血症期症状同时出现(1)发热、感染中毒症状(2)中枢神经系统症状:

颅高压症状：剧烈头痛、频繁呕吐脑膜刺激征：颈项强直、Brudzinski征和Kernig征阳性，婴幼儿前囟突起脑炎症状：谵妄、抽搐、神志障碍

临床表现普通型3.脑膜炎期（2－5天）150传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎151传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎152传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎153传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎154传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎155临床表现

普通型1.上呼吸道感染期2.败血症期3.脑膜脑炎期4.恢复期4.恢复期（1－3周）

体温下降；意识转清瘀点瘀斑消失或溃烂结痂愈合；神经系统检查恢复；10%口周疱疹关节炎、心包炎临床表现普通型4.恢复期（1－3周）156流脑的恢复期疱疹一些病人在流脑的恢复期会出现口周疱疹。流脑的恢复期疱疹一些病人在流脑的恢复期会出现口周疱疹。157临床表现

暴发型

1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型多见于儿童。起病急骤、病情凶猛，如不及时抢救可于24小时内死亡。

临床表现暴发型多见于儿童。158临床表现

暴发型

1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型1.休克型（华弗氏综合征）

严重毒血症：寒战高热、头痛、呕吐；瘀点瘀斑迅速融合、大片坏死性紫癜；顽固性休克弥漫性血管内凝血（DIC）；脑膜刺激征多缺如,脑脊液多正常；血培养阳性。临床表现暴发型1.休克型1.休克型（华弗氏综合征）159传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎160临床表现坏死性紫癜炎性血管内血栓形成皮肤深部溃疡临床表现坏死性紫癜炎性血管内血栓形成皮肤深部溃疡161临床表现

暴发型1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型2.脑膜脑炎型

脑膜及脑实质损害严重：脑膜刺激征、昏迷脑疝形成：枕骨大孔疝,天幕裂孔疝呼吸衰竭局限性神经系统定位体征CSF改变临床表现暴发型2.脑膜脑炎型162临床表现

暴发型1.休克型2.脑膜脑炎型3.混合型3.混合型

严重全身毒血症症状顽固性休克、大片瘀斑脑实质损害：抽搐、昏迷、呼衰，脑疝预后极其严重

临床表现暴发型3.混合型163临床表现

轻型轻型流脑低热、轻微头痛、咽痛，皮肤细小出血点；CSF多无明显变化，咽拭子培养（＋）；流行后期临床表现轻型轻型流脑低热、轻微头痛、咽痛，皮肤细小出血点164临床表现

慢性型少见，多为成人病程迁延数周至数月以间歇性发热、皮疹或瘀点、多发性关节疼痛为特征。血培养可阳性。临床表现慢性型少见，多为成人165临床表现慢性型皮疹

散在分布的斑疹、丘疹、瘀点临床表现慢性型皮疹散在分布的斑疹、丘疹、瘀点166婴幼儿流脑的特点婴幼儿颅骨骨缝及囟门未闭合，中枢神经系统发育未成熟，临床表现不典型有咳嗽等呼吸道症状及拒食、呕吐、腹泻等消化道症状有烦躁不安、尖声哭叫、惊厥、囟门隆起。脑膜刺激征不明显婴幼儿流脑的特点婴幼儿颅骨骨缝及囟门未闭合，中枢神经系统发育167老年流脑的特点免疫力低下对内毒素敏感性增加，故暴发型发病率较高上感症状多见，意识障碍明显，瘀点瘀斑发生率高病程长，多10d左右，并发症和合并症较多，预后差。实验室检查白细胞有可能不高，提示机体反应差老年流脑的特点免疫力低下对内毒素敏感性增加，故暴发型发病率较168五、实验室检查1.血常规白细胞总数明显增高，多在10～20×109/L

，中性80～90%，并发DIC者血小板减少☆

2.脑脊液检查颅压升高脑脊液外观混浊，脑脊液白细胞数升高为1000×106/L

以上，以多核细胞增高为主。蛋白质含量增高，糖及氯化物明显减低五、实验室检查1.血常规169传染病学教学课件：流行性脑脊髓膜炎170注意病程早期脑脊液检查正常，则应于12--24h后，再检查脑脊液。以免漏诊。对颅压明显增高的病人：腰穿检查应小心，注意防止发生脑疝，先静脉滴注甘露醇降低颅压后再操作。腰穿时应使脑脊液缓慢流出，以免流出过快、量多致颅压急剧下降，必要时穿刺针芯不要完全拔出。注意病程早期脑脊液检查正常，则应于12--24h后，再检查脑171腰椎穿刺术一般在第3～4或第4～5腰椎间进行腰椎穿刺术一般在第3～4或第4～5腰椎间进行172☆

3.细菌学检查：是确诊的重要方法。（1）涂片－－早期诊断在皮肤瘀点处刺破、挤出少量组织液或取脑脊液离心沉淀后做涂片染色。阳性率均为60％～80％。（2）细菌培养血、脑脊液或瘀斑检测

必须及时送检，及时检查☆3.细菌学检查：是确诊的重要方法。173

4.免疫学检查

特异性抗原检测

抗体检测5.其他核酸检测鲎溶解物试验（LLT）

4.免疫学检查

特异性抗原检测

抗体检测174六、并发症及后遗症已少见。并发症

中耳炎、化脓性关节炎、心内膜炎、心包炎、肺炎及眼内炎等。后遗症

硬膜下积液、脑积水、脑神经损害引起的动眼神经麻痹、耳聋及失明等，亦可有肢体瘫痪、癫痫或精神障碍。六、并发症及后遗症已少见。175七、诊断（一）疑似病例：1.流行病学史:

冬春季节（2－4月高峰）；一周内病人密切接触史；当地有本病发生或流行；未接种过疫苗2.临床表现及脑脊液符合化脑表现七、诊断（一）疑似病例：176七、诊断（二）临床诊断病例：1.流行病学史:同上2.临床表现及脑脊液符合化脑表现，伴皮肤黏膜瘀点、瘀斑。或无化脑表现，但感染中毒性休克同时迅速增多的皮肤黏膜瘀点、瘀斑。七、诊断（二）临床诊断病例：177七、诊断（三）确诊病例：1.流行病学史:同上2.临床表现及脑脊液符合化脑表现，伴皮肤黏膜瘀点、瘀斑。或无化脑表现，但感染中毒性休克同时迅速增多的皮肤黏膜瘀点、瘀斑。3.细菌学或血清免疫学检查阳性。七、诊断（三）确诊病例：178八、鉴别诊断

流脑的鉴别诊断三征结合膜充血腓肠肌压痛浅表淋巴结肿大、疼痛

中枢神经系统疾患（与其他脑膜炎鉴别）

败血症休克型（与其他细菌引起的败血症及感染性休克鉴别）八、鉴别诊断流脑的鉴别诊断三征179

其他化脑：肺炎球菌、金葡菌、链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等引起化脑与流脑比较。a.起病较流脑缓。b.一般为继发，有原发病灶，如中耳炎、疖疮。c.后遗症多（脑积水、耳聋、盲视、失语、痴呆、瘫痪）。d.瘀点、瘀斑少见。e.脑脊液外观常规不易区别，主要通过病原学鉴定。其他化脑：肺炎球菌、金葡菌、链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌180鉴别诊断

（1）肺炎链球菌脑膜炎：成人多见，多继发于中耳炎、肺炎、颅脑外伤及手术病人。易复发。（2）流感嗜血杆菌脑膜炎：婴幼儿，起病前有呼吸道感染症状（3）金黄色葡萄球脑膜炎：继发于皮肤感染均无季节性、散发、无瘀点瘀斑鉴别诊断

181

结脑：a.6月-3岁幼儿多见，成年人以青年多见。b.起病多缓，病程长，有密切接触史。c.可发现其他部位的结核病灶。d.结核中毒症状，潮热、盗汗、消瘦。e.颅神经受损多见（因颅底病变所至）。f.眼底见结核结节。g.脑脊液浆液性改变。h.脑脊液见蛋白网状物，涂片可查见抗酸杆菌。结脑：182

乙脑：a.农村小孩多见，7、8、9三月为发病高峰期。b.脑实质广泛损害：高热、抽搐、呼衰。c.脑脊液病脑样改变。e.重症后遗症多。f.乙脑特异性抗体IgM抗体阳性。乙脑：183其它病毒性脑炎：a.上呼吸道症状.b.发热、头痛、呕吐、惊厥、不同程度意识障碍；精神症状.c.自限性.其它病毒性脑炎：184隐球菌脑膜炎：a.起病缓慢，病程长b.免疫力低下患者c.头痛剧烈，脑压>400mmH2Od.预后欠佳.隐球菌脑膜炎：185

常见脑膜炎脑脊液特点常见脑膜炎脑脊液特点186九、治疗：普通型1.一般治疗

按呼吸道传染病隔离

强调早期诊断，及时发现病情变化；做好护理，预防并发症；保证足够的液体量及电解质。

2.对症治疗

降温、镇静、脱水降颅压。3.病原体治疗

早期、足量、敏感、透过血脑脊液屏障的抗菌药物。九、治疗：普通型1.一般治疗187病原治疗高度敏感，杀菌药物，炎症时仅透过10%－30%，需大剂量，成人800万U，每8小时一次，儿童20－40万U/Kg/日，连续5－7天。

青霉素首选☆病原治疗高度敏感，杀菌药物，炎症时仅透过10%－30%，需大188病原治疗：氯霉素具良好抗菌活性，易透过血脑脊液屏障（为血浓度的30%～50%）。成人2～3g/