大学课件药物制剂技术

第二章液体制剂精品课程配套电子教案第二章液体制剂精品课程配套电子教案1

知识目标掌握液体制剂的概念、分类及特点掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用能力目标能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法能正确制备液体制剂并能进行质量检查能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题学习目标第二章液体制剂/sundae_meng知识目标学习目标第二章液体制剂http://www.2第一节概述

液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。特点：

药物吸收快固体药物可减少刺激性油性药物易服用，吸收好易于分剂量稳定性差携带、运输、贮存不方便第一节概述/sundae_meng第一节概述液体药剂系药物分散在适宜的分散介3（一）按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂一、液体药剂的分类液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性（二）按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂第一节概述/sundae_meng（一）按分散系统分类一、液体药剂的分类液体类型微粒大小特4

按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

二、液体药剂的常用溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项

水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。1.极性溶剂的品种及特性第一节概述/sundae_meng按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和5溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。2.半极性溶剂的品种及特性第一节概述/sundae_meng溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意6溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。3.非极性溶剂的品种及特性第一节概述/sundae_meng溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生7品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。三、液体药剂的常用附加剂防腐剂第一节概述/sundae_meng品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙8矫味剂1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点

第一节概述/sundae_meng矫味剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应9

1．天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2．合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液着色剂第一节概述/sundae_meng常配成1%贮备液着色剂第一节概述http://www.do10

在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度一、药物的溶解度与溶解速度药物的溶解度四、增加药物溶解度的方法在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决11药物的性质溶剂的极性温度同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素第二节增加药物溶解度的方法药物的性质影响药物溶解度的因素第二节增加药物溶解度的方法12温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。影响药物溶解速度的因素第二节增加药物溶解度的方法温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增13二、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入助溶剂5．加入增溶剂第二节增加药物溶解度的方法二、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类第二节增加药物14药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

第二节增加药物溶解度的方法药物分子中若含有酸性1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水15

当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。3．使用混合溶剂第二节增加药物溶解度的方法当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，3．使16难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等4．使用助溶剂第二节增加药物溶解度的方法难溶性药物当加入第三常用的助溶剂：4．使用助溶剂第二节增加17增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等第二节表面活性剂1．表面活性剂的概念

表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。一、表面概念和表面活性剂第二节表面活性剂增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等第二节表面18第二节表面活性剂第二节表面活性剂19OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等第二节表面活性剂OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油20

（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性（2）在固体表面的吸附。表面张力↓润湿性↑乳化性↑起泡性↑非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附第二节表面活性剂（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性（2）在固体表21二、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂第二节表面活性剂二、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂第二节表面活性剂221．阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂第二节表面活性剂1．阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类232．阳离子表面活性剂

3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。第二节表面活性剂2．阳离子表面活性剂3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]24脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

第二节表面活性剂脂肪酸甘油酯4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂25表面活性剂的基本性质

1．胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW三、表面活性剂的基本性质和应用第二节表面活性剂表面活性剂的基本性质临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，26胶束的结构第二节表面活性剂胶束的结构第二节表面活性剂272．亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。第二节表面活性剂2．亲水亲油平衡值（HLB值）HLB值应用HLB值应28混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:

例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。第二节表面活性剂混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例29表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等应用第二节表面活性剂表面活性剂的增溶作用应用第二节表面活性剂30表面活性剂的增溶作用表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物第二节表面活性剂表面活性剂的增溶作用表面活性剂能够增溶，一般311．表面活性剂的增溶作用

Krafft点：温度↑→离子表面活性剂溶解度↑

增溶质在胶束中的浓度↑当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。应用时高于Krafft点温度为宜注意第二节表面活性剂1．表面活性剂的增溶作用应用时高于Krafft点温度为宜注意32

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

第二节表面活性剂昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当33起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。2．起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。第二节表面活性剂起泡剂指可产生泡沫2．起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情第二343．去污剂

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。第二节表面活性剂3．去污剂第二节表面活性剂354．消毒剂和杀菌剂

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。第二节表面活性剂4．消毒剂和杀菌剂可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器36四．表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血作用小。刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。

第二节表面活性剂四．表面活性剂的生物学性质第二节表面活性剂37

溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。第三节液体制剂第三节液体制剂/sundae_meng溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm38

溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。一、溶液剂第三节液体制剂/sundae_meng溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，39溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法制备溶液剂工艺流程图质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。操作要点第三节液体制剂/sundae_meng溶液剂的制法药物称量溶解包装质量检查滤过溶解法制备溶液剂40取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。溶解法操作要点第三节液体制剂/sundae_meng取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；溶解法操作要点第41例复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g

碘化钾100g

纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。第三节液体制剂/sundae_meng例复方碘口服溶液的制备助溶剂和制备的碘溶液的为棕色溶液，42

糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特点：概念和特点二、糖浆剂可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖43

糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类分类分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用

单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三44糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。质量检查《中国药典》05版有关规定第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。质量检查《中国药典》45糖浆剂的制备方法

1．溶解法（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。

2．混合法将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。适用于制备含药糖浆。第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂的制备方法适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于46水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤；药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶；水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。药物的加入方法第三节液体制剂/sundae_meng水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；药物的加入方法第47制备糖浆剂时应注意的问题

应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。第三节液体制剂/sundae_meng制备糖浆剂时应注意的问题应选择无色、无异臭的药用白糖；第三48例枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g

蔗糖650g

尼泊金乙酯0.5g

矫味剂适量纯化水加至1000ml第三节液体制剂/sundae_meng例枸橼酸哌嗪糖浆的制备第三节液体制剂http://ww49

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂三、混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂第三节液体制剂难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成50制成混悬剂的条件：①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时④使药物产生缓释作用条件注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用第三节液体制剂制成混悬剂的条件：条件注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬51《中国药典》2005版口服混悬剂相关内容口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定①根据需要可加入适宜的附加剂②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比④在标签上应注明“用前摇匀”等

第三节液体制剂《中国药典》2005版口服混悬剂相关内容①根据需要可加入适宜52一、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法第三节液体制剂一、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，53分散法

1.工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨第三节液体制剂分散法药物粉分散分散介质混悬剂2.操作要点：第三节液体制54例复方硫洗剂的制备［处方］沉降硫30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml

纯化水加至1000ml

［制法］取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。第三节液体制剂例复方硫洗剂的制备第三节液体制剂55沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］第三节液体制剂沉降硫甘油羧甲基纤维硫酸锌樟脑醑［制法］第三节液体制剂56［分析］（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。第三节液体制剂［分析］第三节液体制剂57稳定性

二、混悬剂的稳定性和稳定剂1．混悬粒子的沉降速度

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度第三节液体制剂稳定性二、混悬剂的稳定性和稳定剂1．混悬粒子的沉降速度S58增加混悬剂动力稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。2．混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝粉碎、研磨等

加入高分子助悬剂

第三节液体制剂增加混悬剂动力稳定性的主要方法粉碎、研磨等加入高分子助悬剂593．絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质第三节液体制剂3．絮凝与反絮凝在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一60混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂

第三节液体制剂混悬剂的稳定剂助悬剂第三节液体制剂611．助悬剂①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型③触变胶具有触变性

①低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等②高分子助悬剂阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等作用品种第三节液体制剂1．助悬剂①增加分散介质黏度①低分子助悬剂作用品种第三622．润湿剂

↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等

作用品种第三节液体制剂2．润湿剂↓界面张力，↑疏水常用HLB值在7～11之间的作633．絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等作用品种第三节液体制剂3．絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于常用枸橼酸盐、酒石酸64【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液（溶胶）静置搅拌或振摇凝胶利于倾倒防止沉降第三节液体制剂【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液静置搅拌或振摇凝胶利于65三、混悬剂的质量检查1．微粒大小的测定显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等2．沉降体积比的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果3．絮凝度的测定评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性4．重新分散试验考察混悬剂再分散性能5．流变学测定第三节液体制剂三、混悬剂的质量检查1．微粒大小的测定显微镜法、库第三66第四节乳剂

乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。分散一种液体另一种液体乳剂非均相概念第四节乳剂/sundae_meng第四节乳剂乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一67

根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型分类第四节乳剂/sundae_meng根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）68鉴别o/w型乳剂w/o型乳剂外观一般为乳白色接近油的颜色稀释性可用水稀释可用油稀释水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色O/W型与W/O乳剂的鉴别第四节乳剂/sundae_meng鉴别o/w型乳剂w/o型乳剂外观一般为乳白色接近油的颜色稀69①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确；③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。特点第四节乳剂/sundae_meng特点第四节乳剂70一、乳剂的制备1．胶溶法工艺流程：乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）第四节乳剂/sundae_meng一、乳剂的制备1．胶溶法乳化剂油混水初乳水乳剂乳化剂水混油初71制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：植物油、水、胶为4:2:1

液状石蜡、水、胶为3:2:1

挥发油、水、胶为2:2:1。干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。第四节乳剂/sundae_meng制备要点：第四节乳剂http://www.docin.c722．新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备第四节乳剂/sundae_meng2．新生皂法植物油碱搅拌乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙73

3．机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。4．两相交替加入法第四节乳剂/sundae_meng3．机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械74乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。第四节乳剂/sundae_meng乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加75例鱼肝油乳的制备[处方]鱼肝油368ml

吐温80

12.5g

西黄蓍胶 9g

甘油19g

苯甲酸1.5g

糖精0.3g

杏仁油香精2.8g

香蕉油香精0.9g

纯化水共制1000ml主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂第四节乳剂/sundae_meng例鱼肝油乳的制备主药第四节乳剂http://www.76[制法]将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。

[分析]处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。第四节乳剂/sundae_meng[制法]将甘油、糖精、水混合，投77根据上述乳剂的制备，讨论:为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？答案：辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等第四节乳剂/sundae_meng根据上述乳剂的制备，讨论:答案：第四节乳剂http://78二、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并破裂酸败第四节乳剂/sundae_meng二、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并破裂酸败第四节乳剂htt791．分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。特点：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂第四节乳剂/sundae_meng1．分层（乳析）第四节乳剂http://www.doci80

2．絮凝分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂第四节乳剂/sundae_meng2．絮凝第四节乳剂http://www.doci813．转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。

O/W型乳剂W/O型乳剂产生原因：乳化剂的性质改变：

O/W型乳剂中加入氯化钙→

W/O型（油酸钙生成）添加反类型的乳化剂：相比的影响：不可逆第四节乳剂/sundae_meng3．转相不可逆第四节乳剂http://www.doci824．合并与破裂乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。特点：不可逆过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态5．酸败乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。添加抗氧剂、防腐剂等，可改善第四节乳剂/sundae_meng4．合并与破裂特点：5．酸败添加抗氧剂、防腐剂等，可83检查项目三、乳剂的质量检查粒径和粒度分布的测定分层现象的观察乳滴合并速度的测定稳定常数的测定黏度的测定等第四节乳剂/sundae_meng检查项目三、乳剂的质量检查粒径和粒度分布的测定第四节84第二章液体制剂精品课程配套电子教案第二章液体制剂精品课程配套电子教案85

知识目标掌握液体制剂的概念、分类及特点掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用能力目标能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法能正确制备液体制剂并能进行质量检查能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题学习目标第二章液体制剂/sundae_meng知识目标学习目标第二章液体制剂http://www.86第一节概述

液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。特点：

药物吸收快固体药物可减少刺激性油性药物易服用，吸收好易于分剂量稳定性差携带、运输、贮存不方便第一节概述/sundae_meng第一节概述液体药剂系药物分散在适宜的分散介87（一）按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂一、液体药剂的分类液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性（二）按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂第一节概述/sundae_meng（一）按分散系统分类一、液体药剂的分类液体类型微粒大小特88

按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

二、液体药剂的常用溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项

水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。1.极性溶剂的品种及特性第一节概述/sundae_meng按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和89溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。2.半极性溶剂的品种及特性第一节概述/sundae_meng溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意90溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。3.非极性溶剂的品种及特性第一节概述/sundae_meng溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生91品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。三、液体药剂的常用附加剂防腐剂第一节概述/sundae_meng品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）常用的有甲酯、乙92矫味剂1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点

第一节概述/sundae_meng矫味剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应93

1．天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2．合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液着色剂第一节概述/sundae_meng常配成1%贮备液着色剂第一节概述http://www.do94

在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度一、药物的溶解度与溶解速度药物的溶解度四、增加药物溶解度的方法在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决95药物的性质溶剂的极性温度同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素第二节增加药物溶解度的方法药物的性质影响药物溶解度的因素第二节增加药物溶解度的方法96温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。影响药物溶解速度的因素第二节增加药物溶解度的方法温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增97二、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入助溶剂5．加入增溶剂第二节增加药物溶解度的方法二、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类第二节增加药物98药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

第二节增加药物溶解度的方法药物分子中若含有酸性1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水99

当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。3．使用混合溶剂第二节增加药物溶解度的方法当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，3．使100难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等4．使用助溶剂第二节增加药物溶解度的方法难溶性药物当加入第三常用的助溶剂：4．使用助溶剂第二节增加101增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等第二节表面活性剂1．表面活性剂的概念

表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。一、表面概念和表面活性剂第二节表面活性剂增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等第二节表面102第二节表面活性剂第二节表面活性剂103OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等第二节表面活性剂OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油104

（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性（2）在固体表面的吸附。表面张力↓润湿性↑乳化性↑起泡性↑非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附第二节表面活性剂（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性（2）在固体表105二、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂第二节表面活性剂二、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂第二节表面活性剂1061．阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂第二节表面活性剂1．阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类1072．阳离子表面活性剂

3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。第二节表面活性剂2．阳离子表面活性剂3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]108脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

第二节表面活性剂脂肪酸甘油酯4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂109表面活性剂的基本性质

1．胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW三、表面活性剂的基本性质和应用第二节表面活性剂表面活性剂的基本性质临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，110胶束的结构第二节表面活性剂胶束的结构第二节表面活性剂1112．亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。第二节表面活性剂2．亲水亲油平衡值（HLB值）HLB值应用HLB值应112混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:

例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。第二节表面活性剂混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例113表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等应用第二节表面活性剂表面活性剂的增溶作用应用第二节表面活性剂114表面活性剂的增溶作用表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物第二节表面活性剂表面活性剂的增溶作用表面活性剂能够增溶，一般1151．表面活性剂的增溶作用

Krafft点：温度↑→离子表面活性剂溶解度↑

增溶质在胶束中的浓度↑当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。应用时高于Krafft点温度为宜注意第二节表面活性剂1．表面活性剂的增溶作用应用时高于Krafft点温度为宜注意116

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

第二节表面活性剂昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当117起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。2．起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。第二节表面活性剂起泡剂指可产生泡沫2．起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情第二1183．去污剂

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。第二节表面活性剂3．去污剂第二节表面活性剂1194．消毒剂和杀菌剂

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。第二节表面活性剂4．消毒剂和杀菌剂可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器120四．表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血作用小。刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。

第二节表面活性剂四．表面活性剂的生物学性质第二节表面活性剂121

溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。第三节液体制剂第三节液体制剂/sundae_meng溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm122

溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。一、溶液剂第三节液体制剂/sundae_meng溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，123溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法制备溶液剂工艺流程图质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。操作要点第三节液体制剂/sundae_meng溶液剂的制法药物称量溶解包装质量检查滤过溶解法制备溶液剂124取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。溶解法操作要点第三节液体制剂/sundae_meng取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；溶解法操作要点第125例复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g

碘化钾100g

纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。第三节液体制剂/sundae_meng例复方碘口服溶液的制备助溶剂和制备的碘溶液的为棕色溶液，126

糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特点：概念和特点二、糖浆剂可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖127

糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类分类分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用

单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三128糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。质量检查《中国药典》05版有关规定第三节液体制剂/sundae_meng糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。质量检查《中国药典》129糖浆剂的制备方法

1．溶解法（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂