产品知识题库-普外科

E晶型阿德福韦酯胶囊所有抗

治疗的“最佳拍档”内容提要抗 药物种类名正的生产车间简介名正的质量研究名正的生物等效性及临床研究阿德福韦酯的联合用药篇123456名正推广信息汇总一、目前已上市的抗HBV药物IFN

被批准CHB

治疗19921998

2001

2002

2003

2005

2006

2007

2010

2014LAMPegIFNADVETVTDF国产恩替卡韦国产阿德福韦LDT苦参素拉米夫定：上市时间早，使用范围广，耐药发生率高核苷类药物耐药：值得关注和探讨2350462230

00

055119080706050403020100Entecavir%

PatientsLamivudineyear

1bivudineyear

2Adefovir

Tenofoviryear

3 year

4 year

5Ghany

MG,DooEC.

AntiviralLocarnini

S.

Primaryand

hepatitis

B

therapy.Hepatology

2009;49:S174–S184.,

multidrug ,

and

cross- pathways

in

HBV

asa

consequence

of

treatment

failure.

Hepatol

Int.

2008

Jun;2(2):147-51.阿德福韦酯恩替卡韦拉米夫定替比夫定L180MA181VA184GS202IM204IM204VN236TM250VLocarnini

et

al.Antivir

Ther.

2004;9:679-693当其他核苷类发生耐药时均可选择阿德福韦酯联合治疗ADV与其它核苷类药物无交叉耐药阿德福韦酯特点32514疗效确切，且不能被其他药物全覆盖耐药率低且晚交叉耐药屏障联合用药黄金搭档对风险人群可预先规避服用方便价格低廉最佳搭档8二、名正生产车间介绍制剂新区名正生产车间符合欧盟标准（新GMP）先进仪器设备为质量把关湿法制粒机：德国GEA胶囊充填机：德国BOSCH公司干燥设备：德国Glatt流化床高速装盒机：德国Uhlmann先进仪器设备为质量把关塑瓶包装线：

珐玛珈先进仪器设备为质量把关车间介绍一流的厂房先进的设备质量的保证线国产名正不比原研差【通用名称】阿德福韦酯胶囊【商品名】名正【批准文号】国药准字H20060666【规 格】10mg/粒【适

应

症】适用于有乙型肝炎

活动

证据，并伴有转氨酶持续升高或肝脏组织学活动

变的成年慢 患者三、名正质量研究C20H32N5O8P药品质量影响因素晶型、粒子大小、溶解度剂型工艺杂质含量生物利用度溶出度、

度稳定性药品制剂质量制剂学因素质控标准严格项目名称控制标准含量HPLC法测定，按干燥品计算，含C20H32N5O8P不得少于98.5％。为89～95℃，熔距不大于2℃。吸收系数在261nm的波长处测定吸收度，E１％

为

266～295。１ｃｍ晶型ADSC法，晶型A不大于5%。有关物质单酯≤1.0%，其它杂质≤0.5%。溶剂残留符合规定。干燥失重不得过0.5％。氯化物不得过0.01%。重金属不得过20ppm（安全性好）。原料质控标准项目名称控制标准含量HPLC法测定，本品含阿德福韦酯（C20H32N5O8P）应为标示量的90.0～110.0%。性状本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。有关物质单酯≤1.0%（贺维力2.0%），其它杂质≤0.5%溶出度0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，75转/分，30分钟的溶出量应≥80%含量均匀度取10粒，用紫外分光光度法测定含量，A+1.8S应≤15晶型A不得大于20%。质控标准严格制剂质控标准有关物质限度单

酯其它杂质名正≤1.0%≤0.5%进口制剂≤2.0%≤0.5%注：单酯为主要降解物质有关物质是影响药品质量的关键因 一；其含量是反映药品纯度的直接指标。辅料不加乳糖，适合乳糖不耐受患者使用。稳定性好稳定性试验结果影响因素试验本品经4500Lx光照；高温60℃；高湿25℃、RH75%、92.5%放置10天；外观色泽、有关物质、含量及溶出度等各项指标均无明显变化。加速试验本品经40℃、RH75%放置6个月，其外观、晶型、含量均无明显变化，有关物质略有增加，但在合格范围内。室温长期试验本品经25℃、RH60％放置24个月，其外观、晶型、含量均无明显变化，有关物质略有增加，但在合格范围内。方法：0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，75转/分，30分钟溶出量≥80%结论：名正与进口制剂溶出行为基本一致，5min左右接近完全溶出(90%以上)。溶出曲线比较溶出度高20040806012010001020t/min3040溶出百分数/%110923101111007101进口制剂独特E晶型与阿德福韦酯化学结构完全相符元素分析结果符合化学结构中各元素的理论值X-射线粉末衍射显示为一种新的晶型正大天晴：E型结晶吉尔利德专利：1型（晶型A）：无水结晶；2型：水合结晶；3型：甲醇化结晶；4型：富马酸盐结晶？？？稳定性及生物利用度良好，临床效果与进口制剂相当！药代剂量（单剂）AUC0-36(ng.h/ml)Cmax(ng/ml)Tmax（h）T1/2λz（h）名正（10mg）237.27±48.1725.04±3.781.3±0.67.02±0.72贺维力（10mg）228.31±42.9325.09±3.881.5±0.77.31±1.09发明专利（ZL02137905.X）已经获得国家

第二届

杰出专利工程技术项目

中国国际专利与名牌博览会金奖

第五届江苏省专利优秀奖晶型不同生物等效生产工艺不同四、名正生物等效性研究及临床研究N=20受试制剂：名正参比制剂：贺维力检测方法：HPLC-MS/MS法名正与贺维力完全具有等效性血药浓度-时间曲线104.7±14.8%名正平均相对生物利用度为104.7±14.8%（贺维力为100%）主要药动学参数主要参数参比制剂（贺维力）受试制剂（名正）Cmax

(ng·mL-1）25.09±3.8825.04±3.78Tmax(h)1.5±0.71.3±0.6MRT(h)10.39±1.2010.01±0.76t1/2(h)7.31±1.097.02±0.72AUC(0-36)(ng·mL-1*h)228.31±42.93237.27±48.17AUC(0-∞)(ng·mL-1*h)237.19±42.80245.38±49.16名正与贺维力完全具有等效性等效标准置信区间结论AUC0-3680.0%～125.0%98.76%～108.89%生物等效Cmax70.0%～143.0%97.00%～102.73%90%置信区间法名正与贺维力完全具有等效性生物等效性试验结论名正（10mg，正大天晴）与贺维力（10mg，葛兰素史克）完全具有等效性31名正临床研究最全面最系统与进口ADV对比的临床病例研究：

检索39篇进行疗效、安全性、组织学改变、序列分析等研究十二五重大专项课题dragon研究上市10年，累积治疗50万人国内首家名正的疗效及安全性与进口ADV一致名正和贺维力疗效相当87.1891.4383.33

9067.9571.43604020080100HBV-DNA阴转率HBeAg转换率名正与贺维力临床研究对比ALT复常率名正 贺维力，等。两种阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效比较，Herald

of

Medicine

Vo1．28

No．3

March2009小

结晶型专利完善的质量标准结构确证原料成 生产工艺完善的质量标准规范的GMP生产车间全面的临床研究制剂五、阿德福韦酯的联合用药篇阿德福韦酯与核苷类药物的联合阿德福韦酯与非核苷类药物的联合2143对ADV+LAM耐药患者有效ADV+ETV治疗高

载量（7lg拷贝/ml）初治患者优于单用ETVADV+ETV阿德福韦酯与核苷类药物联合1、阿德福韦酯与恩替卡韦联合ADV耐药：

ADV+ETV优于LAM+ADVLAM耐药：

ADV+ETV优于LAM+ADVMinghaoHa,

et

al．Rescue

Therapy

for

Lamivudine-resistant

Chronic

Hepatitis

B:

Adefovir

Monotherapy,

Adefovir

Plus

Lamivudine

or

Entecavir

Combination

Therapy

[J]．Intern

Med,

2012,

51:

1509-151548.272.427.676.78013.387.587.50020406080100学突破率患者比例（%）ADV单药治疗HBV

DNA＜60

IU/mL*ALT复常率ALT复常率*时间为12个月,HBV

DNA及ADV+ETV治疗LAM耐药患者优于ADV+LAM及ADV单药91例LDTADV+LDT低耐药易耐药2，阿德福韦酯与替比夫定联合ADV中强效强效无交叉耐药阿德福韦酯与替比夫定联合的优势联合组的HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率及ALT复常率等均优于单药组，其差异均有统计学意义（P<0.05）张凯，等。替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效与安全性的系统评价。中国循证医学杂志

2014,14(3):335～340ADV+LDT可以显著改善肾小球率过滤，保护肾脏，减少不良反应3，阿德福韦酯与拉米夫定联合ADV+LAM可以降低耐药率，提高疗效阿德福韦酯与非核苷类药物联合1，阿德福韦酯与干扰素联合单用疗效不佳ADV显著持续抑制HBV

DNA较少发生耐药IFN较高的 学应答较持久 学应答ADVHBV干扰素受体阿德福韦酯与干扰素的作用机制IFN阿德福韦二磷酸盐抑制HBV

DNA多聚酶抗 蛋白作用机制联合治疗患者ALT和HBVDNA水平明显低于单用IFN或ADV(P<0.05）180例72周1009080706050403020100HBV

DNA阴转HBsAg阴转ALT复常89067患者比例（%）IFN+ADF

IFN

ADF联合治疗患者HBV

DNA阴转率，HBsAg阴转率和ALT复常率明显高于单用IFN或ADV(P<0.05）48.549.340.639.5020406080肝功生化指标IFN

IFN+ADVALT

ASTIFN+ADV治疗患者ALT和AST显著低于IFN单药组(P<0.05）80例48周ADV+IFN协同作用降低ALT和AST水平提高HBeAg阴转/转换率提高HBVDNA阴转率，HBsAg阴转率和ALT复常率降低HBV

DNA水平改善肝纤维化指标阿德福韦酯与干扰素联合的优势苦参素的药理作用升高白细胞抗保护肝细胞化疗增效、减毒2，阿德福韦酯与苦参素联合ADV+苦参素治疗HBV患者疗效A…A…0501006542.537.572.567.5患者比例（%）ADV单药 ADV+苦参素87.580例48周(P<0.05)联合治疗的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率及肝纤维化各项指标变化均优于单药徐治国，等。阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者的临床研究。中外医学研究，2013联合治疗的不良反应明显低于单药治疗苏毅，等。阿德福韦酯联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察及对乙型肝炎

脱氧核糖核酸的影响。中国医院药学杂志，20146735322111876543210患者数目ADV单药ADV+苦参素86例(P<0.05)ADV联合苦参素的优势ADV+苦参素协同作用改善肝功能降低不良反应干扰素无应答HBV患者改善

学指标改善肝纤维化指标肾毒性及软骨症的解决方案所有阿德福韦酯均有此不良反应的可能性（非单名正）将ADV用法改为两天一次，补磷，补钙等将ADV剂量减半，补磷，补钙等只是对症治疗：补充磷制剂等较严重者停用ADV，更换为ETV，很快可以恢复相对 ，女性出现此副作用极少概念：阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化，骨软化主要是非矿化的骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。学指标等方面均优小结ADV+IFN或ADV+苦参素联合治疗在肝功能，肝纤维化水平，于单药治疗，且无严重不良反应，可作为HBV治疗选择之一ADV+ETV联合治疗对LAM、ADV、LAM+ADV及多种核