NSAIDs副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素-长春普华制药

朗生医药市场部第一页，共五十二页。疼痛根底知识

暨辣椒碱产品知识培训第二页，共五十二页。一.疼痛的根底知识第三页，共五十二页。疼痛的定义生命的第五特征－疼痛疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不愉快的感觉和情绪体验〞。它是一种复杂的生理、心理现象，常伴有自主神经活动、运动反射和情绪反响，是人类特有的复合感觉。是临床上某些疾病常见的一种病症－－国际疼痛研究协会〔IASP〕2001第四页，共五十二页。疼痛的分类按快慢分：急性,慢性按部位分:1.软组织损伤引起的各种疼痛急性:运动损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤慢性:腰肌劳损.肩周炎.肌筋膜炎等炎性损伤2.骨与关节病变引起的慢性疼痛〔OA、RA等〕及椎管狭窄、骨质疏松症引起的慢性腰背痛第五页，共五十二页。疼痛的产生

外源性致痛物质体外进入体内

致痛物质释放内源性致痛物质受损伤的细胞

伤害性神经递质

初级感觉中枢神痛觉和不舒感受器神经元经系统服的感觉

C神经纤维第六页，共五十二页。内源性致痛物质按组织来源分为：1、组织损伤：K＋，H＋，缓激肽，前列腺素，5-HT，组胺，乙酰胆碱，三磷酸腺苷，NGF〔神经生长因子〕2、感觉神经末梢释放物：P物质,降钙素基因相关肽，兴奋性氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，胆囊收缩素，生长抑素3、交感神经释放物：神经肽，去甲肾上腺素，花生四烯酸代谢物等4、神经营养因子5、血管因子：一氧化氮，激肽类，胺类6、免疫细胞产物：白介素，肿瘤坏死因子，阿片肽第七页，共五十二页。伤害性疼痛感受传导分类有髓鞘的Að传入纤维－快速的刺痛无髓鞘的C传入纤维－缓慢持久的钝痛，痒第八页，共五十二页。伤害感受过程的现代观念第九页，共五十二页。第十页，共五十二页。非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片类：与阿片受体结合产生中枢性镇痛。如吗啡、芬太尼麻醉剂：通过神经阻滞而到达镇痛作用。如左旋布比卡因、罗哌卡因等P物质抑制剂：通过耗竭疼痛传导递质P物质，阻断疼痛传导而起到镇痛作用〔辣椒碱〕镇痛药物的分类与作用机理第十一页，共五十二页。其它镇痛药物抗抑郁药抗焦虑药曲马多氯胺酮肾上腺素能受体冲动药降钙素激素类第十二页，共五十二页。NASIDs的开展历史远古古希腊、罗马用柳树皮叶等1860合成水杨酸1899阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美幸1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性COX-2抑制剂第十三页，共五十二页。NSAIDs的分类目前临床最常用的镇痛药，品种繁多，商品名各异。酸类:羧酸类---水杨酸类〔阿司匹林〕乙酸类〔双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸〕丙酸类〔布洛芬〕灭酸类〔氟芬那酸、甲酚那酸〕烯醇类:吡唑酮类〔保泰松〕昔康类:吡罗昔康、美洛昔康非酸类：萘丁美酮昔布类：塞来昔布(万络〕、罗非昔布〔西乐葆〕第十四页，共五十二页。花生四烯酸

血栓素A2

前列环素 前列腺素E2(血小板) (胃肠粘膜)(肾)炎性前列腺素促发炎症非甾体类药物

(NSAIDs)副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素,细胞因子,有丝分裂原抑制激活COX-1COX-2非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的机理第十五页，共五十二页。NSAIDs的副作用上消化道反响肝脏毒性肾脏损害血液系统损害过敏性反响神经系统损害潜在的心血管风险其它损害第十六页，共五十二页。镇痛治疗的误区(一)以口服镇痛药为主，忽略外用镇痛药第十七页，共五十二页。国外在OA治疗中外用剂型已成为一种较为普遍的使用方法外用剂型020406080100％中国英国韩国日本美国口服全球NSAIDS在治疗骨性关节炎的用药趋势〔口服型与外用型的比较)UMMCAuditresearch.2000第十八页，共五十二页。误区〔二〕同类镇痛药的重复使用或联用〔多见几种不同商品名或不同剂型的NSAIDs联用〕

其结果增加毒性作用，却不增加疗效

第十九页，共五十二页。误区〔三〕过于积极地干预疼痛〔因疼痛是肌体自我保护的反响〕第二十页，共五十二页。误区〔四〕长期使用镇痛药，无视不良反响〔对病人的教育和提醒不够，滥用镇痛药引起严重的不良反响〕第二十一页，共五十二页。镇痛药的平安性问题

阿片类：成瘾性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃肠道的损害如:消化道溃疡和出血

肾脏毒性

增加引发心脑血管病的危险性第二十二页，共五十二页。平安性问题

2005年4月7日FDA关于非甾体抗炎药的附加条例2005年2月16----18日日FDA关于关于COXCOX2--------心血管风险的讨论20042004年1212月月2020日日FDA关于西乐葆DTC推广声明20042004年1212月1717日FDA发布西乐葆增加CV不良事件警示2004年年9月30日日MSD万络退出市场第二十三页，共五十二页。镇痛药的合理使用模式轻度表浅的疼痛-----以外用镇痛药为主重度深部的疼痛-----以不同种类镇痛药联合用药为主第二十四页，共五十二页。多模式镇痛

KehletH,DahlJB.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.PlayfordRJ,etal.Digestion.1991;49:198-203.降低每种镇痛药物剂量产生协同作用,增强对伤害感受的抑制减轻每种药物的不良反响阿片类NSAIDs

对乙酰氨基酚P物质抑制剂神经阻滞作用增强第二十五页，共五十二页。辣椒碱镇痛的药理作用第二十六页，共五十二页。劲朗(辣椒碱软膏)

新型的植物镇痛药

第二十七页，共五十二页。19世纪中叶，Thresh首次别离并命名辣椒碱。辣椒碱为一种生物碱－香草壬烯酰胺，结构式如下：

20世纪50年代，Jancso开始发现辣椒碱参与了激活感知痛觉的神经元活动，从此开始了辣椒碱止痛作用的研究。

历史回忆

第二十八页，共五十二页。1、辣椒碱是香草酸受体〔VR1〕竞争性阻断剂，可作为一种研究工具，探索疼痛传递的机制。2、辣椒碱镇痛效果显著：具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证实：其注射剂镇痛作用和吗啡等同，但较吗啡作用持久，而且不具成瘾性。

目前研究现状

第二十九页，共五十二页。疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位GottschalkA,SmithDS.AmFamPhys.2001;63:1979-84向下调节后角向上传入脊髓-丘脑通路背根神经节外周神经外周痛觉感受器疼痛创伤PGE2

鸦片类受体冲动剂作用于中枢的镇痛剂P物质

外用辣椒碱

局麻药NSAIDs第三十页，共五十二页。传导疼痛的神经递质---P物质是神经细胞合成的由11个氨基酸组成的神经多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发挥作用其广泛分布在中枢和外周神经内,以脊髓后角含量最高已证实:P物质是一种神经递质，主要和痛觉传递有关第三十一页，共五十二页。辣椒碱与非甾体抗炎镇痛药的区别

NSAIDsCAP（辣椒碱）主要成分来源化学合成植物药作用部位靶点炎症细胞神经细胞反应介质COXP物质疗效特点抗炎镇痛止痛更安全副作用多，胃肠道、心血管、肾等损害少，仅局部有轻度灼热感第三十二页，共五十二页。三.辣椒碱乳膏的临床应用第三十三页，共五十二页。国外临床应用－经典药物在欧美有二十几年历史，有很成熟的市场。辣椒碱及其软膏制剂早就收载于：?美国药典?24版〔USP24〕?临床医生案头手册?〔PDR,physician’sdeskreference〕美国医学会主持编著的?临床药物大典?〔drugevaluation〕欧洲、日本、加拿大等多国药典第三十四页，共五十二页。2000年ACR?OA指南?第一推荐外用药第三十五页，共五十二页。国内权威医院II期临床验证研究结果辣椒碱起效更快捷、作用更持久第三十六页，共五十二页。各种关节病变如RA、OA等慢性疼痛：小关节起效较快；大关节起效较慢。专家推荐某些风湿肌痛、雷诺氏征、硬皮症等风湿病症。门诊常见：软组织损伤，肩周炎等辣椒碱镇痛特点:1.平安---适用于长期慢痛治疗.2.联合---与NSAIDs具有独特协同作用

劲朗(辣椒碱乳膏)

在风湿病疼痛的应用第三十七页，共五十二页。1.软组织损伤引起的各种疼痛:

急性:多见运动损伤,如肌肉肌腱的扭伤和拉伤慢性:腰肌劳损.肩周炎.腱鞘炎等2.骨关节疾病引起的各种慢痛:

类风湿关节炎.骨性关节炎等建议方案：外用辣椒碱＋口服非甾体劲朗(辣椒碱乳膏)

在骨科的应用第三十八页，共五十二页。

劲朗(辣椒碱乳膏)

在皮肤，内分泌科室的应用

皮肤科：带状疱疹后遗神经痛各种搔痒病症内分泌：糖尿病末梢神经疼第三十九页，共五十二页。劲朗(辣椒碱乳膏)

在运动领域的应用辣椒碱乳膏已经于2006年通过国家体育总局兴奋剂检测认证目前在国家体育总局下属各运动对应用情况良好〔田径队〕－－作为按摩介质减轻疲劳第四十页，共五十二页。

劲朗(辣椒碱乳膏)

其他领域的用法

理疗科：作为按摩介质中医科：热敷联合使用冻伤早期纤维肌痛症落枕第四十一页，共五十二页。标准用法：反复足量长程局部均匀涂布为宜.关节部位环关节涂抹局部按摩时间>5min.

每天局部涂抹3～4次，首次使用时应反复屡次,6次/日对于浅表软组织的疼痛当天见效；对于较深部的大关节疼痛起效缓慢，因此慢性疼痛使用至少一个月以上.

劲朗(辣椒碱乳膏)用法第四十二页，共五十二页。英文名称：CapsaicinOintment。简称CAP主要成份为辣椒碱，其化学名称为：〔反〕－N－[〔4一羟基一3一甲氧基苯基〕一甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式为C18H27NO3，分子量为305.14，简称香草壬烯酰胺全国医保产品。由长春普华生物制药股份有限责任公司生产劲朗〔辣椒碱乳膏〕处方资料〔2〕第四十三页，共五十二页。劲朗〔辣椒碱乳膏〕处方资料〔1〕【药品名称】通用名：辣椒碱乳膏【性状】本品为白色软膏。【规格】10g：2.5mg/29.8元；20g：5mg/50.3元【本卷须知】1.本品仅可用于完整皮肤，不用于皮肤损伤部位。2.勿与眼睛及粘膜接触。3.涂药后，将手彻底洗净。4.不宜全身大面积使用。5.不宜热敷等加热使用。第四十四页，共五十二页。辣椒碱镇痛特点1、与口服NSAIDs类止痛药联用具有独特地叠加作用2、外用镇痛局部用药浓度高,起效较快。3、平安性好，可长期用于慢痛治疗

第四十五页，共五十二页。

谢谢！第四十六页，共五十二页。临床上常见的问题辣椒碱和扶他林有什么区别？口服止痛药有很多，为什么要多加一个辣椒碱呢？辣椒碱怎么使用？会不会污染衣物？有医生认为辣椒碱效果不理想，怎么处理？有医生反映有些患者抹辣椒碱会火辣辣的？如何处理？在药剂科推广应该如何介绍？第四十七页，共五十二页。F-A-B特征 F:Feature 特征是指产品/效劳本身拥有的特点成效 A:Advantage由特征开展而来,指具有什么功能/优点利益 B:Benefit由特征与功能开展而来,对客户的价值。第四十八页，共五十二页。F--特征特征是指产品/效劳本身拥有的特点 例如:外观颜色包装第四十九页，共五十二页。A-- 成效由特征开展而来,指具有什么功能/优点例如：重量轻质量稳定第五十页，共五十二页。B-- 利益由特征与功能开展而来,对客户的价值。例如：平安性、方便性第五十一页，共五十二页。内容总结朗生医药市场部。疼痛根底知识

暨辣椒碱产品知识培训。烯醇类:吡唑酮类〔保泰松〕。在欧美有二十几年历史，有很成熟的市场。辣椒碱起效更快捷、作用更持久。各种关节病变如RA、OA等慢性疼痛：小关节起效较快。类风湿关节炎.骨性关节炎等。目前在国家体育总局下属各运动对应用情况良好〔田径队〕－－作为按摩介质减轻疲劳。局部均匀涂布为宜.关节部位环关节涂抹。对于较深部的大关节疼痛起效缓慢，因此慢性疼痛使用至少一个月以上.第五十二页，共五十二页。小儿急腹症

小儿急腹症小儿急腹症泛指需要紧急处理的各类腹部疾病,基本病理改变包括炎症、梗阻、穿孔和出血,依原因分为不需外科手术的内科性和需外科治疗的外科性两大类。随年龄不同而好发疾病不同,临床表现无特异性,易于误诊。一病史

1、腹痛的起病方式①若患儿病前无任何症状而突然发作濒死样（暴发性）腹痛，最可能是空腔脏器之游离穿孔或血管意外。②若腹痛起病迅速--开始中度严重而很快恶化--考虑急性胰腺炎，肠系膜血栓形成、肠绞窄或出血性坏死性小肠炎。③渐进性起病，缓慢加重之腹痛是腹膜炎之特征，阑尾炎常是这种起病。

2、腹痛性质①持续性疼痛，多为炎性病变引起，常见有急性阑尾炎、腹膜炎、憩室炎、急性胆囊炎、内脏穿孔。②阵发性疼痛多为梗阻病变引起，常见有肠套叠、单纯性肠梗阻、嵌顿性疝、胆绞痛和肾绞痛。③持续性疼痛伴阵发性加重，多为炎性病变合并梗阻引起。常见有梗阻性阑尾炎，急性胰腺炎，出血性坏死性小肠炎，绞窄性肠梗阻或胆道感染。④疼痛部位牵涉或转移常有特殊意义，胆道痛常牵涉至右肩胛，输尿管痛常牵涉至会阴部。急性阑尾炎常有从脐周转移至右下腹的过程。

3、食欲不振，恶心及呕吐食欲不振，恶心及呕吐是急腹症的常见症状。儿童此消化道症状较成人表现更为明显，仔细分析这些症状的特征对获得正确的诊断有很大价值。4、

腹泻、便秘

在多数急腹症病例中，肠功能有某些改变是常见的，但其变化却是无定的。若能十分肯定患儿在24-48小时内未曾排气排便，即有一定程度的肠梗阻。若无呕吐及无腹胀，则肠梗阻的诊断可能性不大。腹泻是胃肠炎的典型表现，但它也可是盆腔阑尾炎的一个主要症状。二、

体格检查

检查注意点

1、争取患儿的合作。要掌握患儿的心理活动，耐心接近患儿，取得患儿的信任及合作。2、使用镇静剂。对完全不能合作的患儿，可使用镇静剂（不能使用镇痛药），待患儿安静后检查。3、检查手法轻柔。检查手法过重，常出现假阳性体征。检查方法是轻柔地将手放在腹壁上，并轻轻地、缓慢地下压，比较各部位不同的变化及病儿的反应。4、反复检查。小儿腹部体征掌握较困难。临床上很难肯定诊断的，为防止误诊及漏诊，需反复多次检查，反复比较，方能确定诊断。

小儿患腹痛，可按腹痛发作部位分为以下几种类型

1、上腹正中痛：多为消化性溃疡、急慢性胃炎、急性胰腺炎、胸膜炎、大叶性肺炎、胆道蛔虫症等。

2、右上腹痛：多为肝炎、胆囊炎、胆石症、肠蛔虫症、胆道蛔虫症。

3、左上腹痛：多为脾脏创伤等。

小儿患腹痛，可按腹痛发作部位分为以下几种类型4、脐周围痛：多为肠蛔虫症、肠痉挛、急慢性肠炎、过敏性紫癜等。

5、右下腹痛：多为急性阑尾炎、肠系膜淋巴结炎、肠结核等。

6、左下腹痛：多为痢疾、粪便堵塞、乙状结肠扭转等。

7、脐部痛：多为肾盂肾炎、输尿管结石等。

从年龄看腹痛新生儿（先天畸形多见，如肠闭锁，胎粪梗阻，胎粪性腹膜炎，先天性巨结肠，先天性无肛。新生儿生后呕吐，无腹胀，无胎粪——高位闭锁。如呕吐并腹胀但无胎粪——肛门直肠畸形，先天性巨结肠。一月左右反复呕吐，消瘦——（不含胆汁）肥厚型幽门狭窄，（含胆汁）肠旋转不良。从年龄看腹痛8－12月肥胖者突发哭闹——肠套叠。2－3岁阵发哭闹呕吐——粘连梗阻或嵌疝。4－5岁阑尾炎，蛔虫梗阻，胆道蛔虫，腹外伤多见。）婴儿肠胀气表现为婴儿突然大声啼哭，腹部膨胀，两拳紧捏，两腿间及腹部蜷曲。多见于一岁内的小婴儿，因过食奶类、糖类或腹内吞人了大量气体产生腹胀而导致腹痛。肠痉挛X线检查

为最常用的诊断方法，如立位平片有膈下积气，应考虑消化道穿孔。有阶梯状液平面，结肠内无气为机械性肠梗阻；腹膜脂肪线消失，肠间隙增宽为炎症。钡剂灌肠在肠套叠时显示充盈缺损，钡餐检查食道静脉曲张等。

B超检查

B超具有无创伤、可重复、影像清晰、简单易行的优点，是一重要的诊断方法。B超诊断不受器官功能的影响，故对腹腔内病变能很好显示，不影响其正确性。一些急腹症，如肝脾肾外伤破裂以及并发症如阑尾脓肿、美克尔憩室脓肿、肠间隙脓肿、肠套叠、卵巢囊肿扭转等，肿物直径在2～3CM以上者均可探及，并可在B超指示下行脓肿穿刺。但有些急腹症不能被超声波探及，如消化性溃疡、肠梗阻、大量气腹等。

CT

怀疑肝脾胰损伤时可选用，如肝破裂显示脾断裂像及脾周围液体存在。急性胰腺炎表现胰腺肿大，炎症浸润及坏死所致低密度区等，但小儿脂肪少，胃肠道含气多，不合作，易使CT出现假象，故在诊断小儿急腹症时作为辅助方法选择应用。儿内科疾病腹内疾病：急性胃炎、胃肠炎、胃及十二指肠溃疡、肠痉挛性绞痛、肠及胆道蛔虫症、肠系膜淋巴结炎、急性坏死性肠炎、病毒性肝炎、先天性胆总管囊肿、各种胰腺炎、各种腹膜炎、肝脓肿、膈下脓肿、尿路感染，细菌性痢疾等。．腹外疾病呼吸系统疾病（上呼吸道感染、扁桃体炎、大叶性肺炎、急性胸膜炎）、心血管疾病（急性心力衰竭、心包炎、心肌炎）、变态反应性疾病（过敏性紫瘢、荨麻疹、哮喘）、神经系统疾（肋间神经痛、腹型癫痫）、代谢性疾病（低血糖症、尿毒症、卟啉病）、传染病（伤寒、流行性脑脊髓膜炎）以及败血症、带状疱疹、铅中毒等儿外科疾病急性阑尾炎、胃和十二指肠溃疡合并穿孔、机械性肠梗阻、肠套叠、肠系膜动脉栓塞、急性肠扭转、回肠憩室炎并发穿孔，梗阻、原发性或继发性腹膜炎、嵌顿性腹股沟疝、泌尿道结石、肾盂积水、肝破裂、脾破裂、卵巢囊肿扭转、睾丸蒂扭转、髂窝脓肿等。四、外科急腹症的诊断线索

1）任何患儿急性腹痛持续6小时以上，应认为有外科情况，直至被否定为止。2）疼痛、呕吐及发热在许多急性腹痛中是常见的，有外科情况时疼痛常出现于呕吐及发热之前，而在非外科情况疼痛常在它们之后。3）腹部体征有明确的压痛、肌紧张等腹膜刺激征者多为外科疾病或内科疾病引起的外科问题，需外科处理。

4）腹部外伤后出现的急性腹痛。5）腹部有肠型及肿块。6）腹痛有固定的位置、固定的压痛、固定的性质，说明组织或器官有器质性病变，多为外科疾病。婴幼儿阑尾炎10－12岁多见，小于3岁者发病率低。易误为上感或肠炎。因为一旦堵塞易坏疽穿孔，应早期手术。常有上感咽炎扁桃体炎肠炎史，春秋季多见，高热恶心呕吐腹泻是早期最常见症状，多大于38度，可伴有惊厥。恶心呕吐多在腹痛后数小时，但也有先呕吐的，即可以呕吐为首发症状，盲肠后位盆位阑尾炎多无呕吐。频繁呕吐和持续腹泻－——可以脱水酸中毒。查体方法：允许左手自由活动，医生两手同时按左右下腹，如果患儿左手去抓医生右手说明有压痛，此时左手用力按左下腹，患儿置之不理说明余腹无压痛。查体压痛点比**高，有腹肌紧张（如无紧张可以摸到髂动脉搏动）。婴幼儿阑尾炎要重复检查（就诊时，查血后，入院后），三次一致，可以确认，如果有一次无压痛，不能确诊。入睡后查体比较准确，可以10％水合氯醛口服，1岁8－10ml每次，3岁12－15ml每次。查体看：浅层－肠形有无，中层－腹膜刺激征，深层－深压痛。指检可以在镇静剂后进行，感觉直肠右侧壁有无触痛和灼热感。必要时腹穿。不明原因发热，呕吐，腹泻，小心阑尾炎。随诊观察很重要。可