精细化学品化学-(2)课件

8.6麻醉药 麻醉是机体或机体的一部分在药物或其他因素影响下，暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。 全身麻醉药作用于中枢神经，可引起患者所有的意识、感觉和反射活动消失，使其受到可逆性抑制； 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导。麻醉药分类一、全身麻醉药二、局部麻醉药一、全身麻醉药1.吸入麻醉药吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。早期包括乙醚、氧化亚氮和氯仿。乙醚缺点是易燃性和易爆性，所以现在很少用于临床；氧化亚氮具有良好的镇痛作用，其麻醉作用较弱，但毒性低，因而仍然用于临床；氯仿则由于毒性大，现已淘汰不用。20世纪发现氟代烃或氟代醚类吸人麻醉药。

最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因(古柯碱)

二、局部麻醉药1890年发现局麻药苯佐卡因.1904年合成了盐酸普鲁卡因，临床应用至今。1.芳酸酯类

普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药. 盐酸普鲁卡因:局麻作用不够强，稳定性差

盐酸丁卡因:芳伯氨基被烃氨基取代，增强局麻作用。2.酰胺类

用较不易水解的酰胺基取代.于1946年发现了酰胺类局麻药利多卡因.

8.7维生素维持人类机体正常代谢机能所必需的微量营养物质人体内不能合成或合成量很少，必需由食物供给主要作用于机体的能量转移和代谢调节现已发现的维生素有60余种。维生素分类一、脂溶性维生素

二、水溶性维生素

一、脂溶性维生素

脂溶性维生素主要有维生素A、维生素D、维生素E和维生素K。1.维生素A动物的肝、奶、肉类及蛋黄中，尤以鱼肝油中含量最为丰富。植物中仅含维生素A原，如β-胡萝卜素、玉米黄色素等。维生素A1：从海洋鱼类鱼肝油中分离得到的视黄醇,一般所指的维生素A.维生素A2：从淡水鱼肝中分离得到的3-脱氢视黄醇。生物活性仅为维生素A1的30%~40%。维生素A原：在人体内可在相关酶的作用下转化为维生素A，其中以β-胡萝卜素转化率最高。维生素A具有促进生长、维持上皮组织例如结膜、角膜、皮肤等的正常机能，并参与视紫质的合成。 维生素D是一类抗佝偻病维生素的总称，化学结构均为甾醇的衍生物。 目前已知有十余余种，有共同的基本结构，只是17位上侧链结构不同。最重要的有维生素D2和维生素D3，临床用于治疗维生素D缺乏症。

2.维生素D维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆骨化醇)。两者的化学结构很相似，差别仅是D3比D2在侧链上少一个甲基和一个双键。

是一类与生殖功能有关的维生素，结构中有酚羟基，故亦称生育酚。有八种异构体，其中α-生育酚活性最强。

主要存在于植物，其中麦胚油、豆类、蔬菜中含量最为丰富。

维生素E易被空气氧化，多制成维生素E醋酸酯及烟酸脂等。3.维生素E4.维生素K 维生素K是一类具有凝血作用的维生素的总称，广泛存在绿色植物体中，在苜蓿、菠菜中含量最丰富。化学结构均为萘醌或萘胺衍生物。

。1）维生素K1 临床用于止血及胆石症等引起的胆绞痛2）维生素K3 为白色结晶性粉末，维生素K1是脂溶性的，而维生素K3是水溶性的。二者用途相同

二、水溶性维生素

水溶性维生素包括维生素B族、

维生素C。

1.维生素B1

存在于米糠、麦麸、酵母等，现在主要经全合成制备。维生素B1缺乏时糖代谢受阻.

本品分布很广，尤以酵母、青菜、蛋、乳、肝脏中含量多。主要用于维生素B2缺乏引起

的口角炎、舌炎、唇炎、阴囊炎等

2.维生素B23.维生素B6 临床上用于防治因大量服用异烟肼等引起的周围神经炎、减轻抗癌药及放疗引起的呕吐或妊娠呕吐等。 维生素B6包括吡多醇、吡多醛、吡多胺，三者可相互转化，一般以吡多醇作为维生素B6的代表。

4.维生素C 又名抗坏血酸。

一般从新鲜蔬菜、水果中得到的维生素C能满足日常需要。特殊境况下可引起缺乏症和坏血病。 临床上维生素C用于坏血病的防治、急慢性传染病及病后恢复期的辅助治疗等。

维生素C具有很强的还原性，易被空气氧化。结构中有两个手性碳原子，四个光学异构体。以L(+)-抗坏血酸活性最高。8.8新药研究概论新药是指新的化学实体。药物分子设计是新药研究的主要途径和手段。药物分子设计可分为两个阶段，即先导化合物的产生和先导化合物的优化。药物分子设计一、

先导化合物的产生二、

先导化合物的优化

先导化合物又称原型物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种特定生物活性并且结构新颖的化合物。一、

先导化合物的产生1.从天然生物活性物质中发现先导物

2.以生物化学为基础发现先导物

3.基于临床副作用的观察发现先导物

4.组合化学方法产生先导物1.从天然生物活性物质中发现先导物

从天然资源中更多是从植物中分离有效成分，仍是寻找新药的重要途径。

抗疟新药青蒿素

喜树碱羟基喜树碱喜树碱拓普昔康紫杉醇红豆杉紫杉特儿紫杉醇2.以生物化学发现先导物磺胺药物3.基于临床副作用观察发现先导物磺酰脲的降糖作用4.组合化学方法产生先导物可在短期内生成数目巨大的化合物库固相合成与液相合成小分子组合合成计算机辅助设计及虚拟合成二、先导化合物的优化 生物电子等排和前体药物设计应用较普遍。

一）生物电子等排

1．经典的电子等排体：最外层电子数相等的原子、离子或分子都可认为是电子等排体。2．生物电子等排体（非经典的电子等排体） 分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似。

二）前体药物前药设计通常是利用原药分子中的醇或酚性羟基、羧基、氨基、羰基等与暂时转运基团形成酯、酰胺、亚胺等可被水解的共价键。一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药）以发挥药理作用的化合物

1．前药修饰的方法

前药原药转运基团＋2.前药修饰的目的1）部位特异性提高药物对靶部位的选择性。

2）增加脂溶性 多数药物在体内通过被动转运被吸收，因此需要具有一定的亲脂性，以提高吸收性能.3）增加药物的化学稳定性

4）增加水溶性6）消除不适宜的制剂性质

掩盖药物的苦味（制成水溶性极小的前药）。减轻注射部位疼痛刺激。

5）延长作用时间

制成前药，增加了药物亲脂性，注射给药后贮存于局部脂肪组织中，缓缓释放出原药，使作用时间延长.

抗感冒药物一、感冒常识 感冒分为普通感冒和流行性感冒。 人类的感冒及上呼吸道感染，90％以上是由各类呼吸道病毒引起的，由细菌引起的只是极少数。 3个共同的特征：病因都是病毒感染；都有不同程度的发热、身痛；以及不同程度的打喷嚏、流鼻涕、堵鼻子、流眼泪(“卡他症状”)。普通感冒 已知感冒病毒有百种以上，主要是鼻病毒。普通感冒常易合并细菌感染。流行性感冒简称“流感”，主要由流感病毒所致的急性呼吸道传染病。流感病毒分为甲、乙、丙三型，其中甲型抗原极易发生变异。

感冒的治疗主要以对症治疗为主。市售的抗感冒药基本是复方的，一般有三种情况：抗过敏药和减鼻粘膜充血药合剂；抗过敏药和解热镇痛药合剂；抗过敏药、减鼻粘膜充血剂和解热镇痛药的合剂。

感冒的治疗抗感冒药处方组成1）解热镇痛药：抗感冒药都含有剂量不同的对乙酰氨基酚，阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸。2）抗组胺药（抗过敏药）：均含有马来酸氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、特非那定。3）收缩血管，减轻鼻粘膜充血水肿的药物：苯丙醇胺（PPA)、伪麻黄碱。4）中枢性镇咳药或兴奋药物：右美沙芬、咖啡因等。5）清热解毒作用的中药：大青叶、人工牛黄等。6）抑制病毒繁殖或杀灭病毒的药物，如金刚烷胺

抗感冒药物合用抗病毒药物

因多种病毒可引起病毒性急性呼吸道感染，治疗感冒同时合用抗病毒药物非常必要。目前临床上常用的抗病毒药物主要有：金刚烷胺、阿糖腺苷、吗啉胍（病毒灵）、利巴韦林等。多数抗病毒药物属于核苷同系物，具有潜在的致畸、致癌作用，对于妊娠期妇女应慎用或禁用。必要时可选用抗病毒中药制剂，主要有双黄连注射剂、口服液、板兰根注射剂和冲剂。抗感冒药物合用免疫调节治疗药物 利用免疫调节剂可使年老、体弱及儿童流感患者增强免疫功能、加速康复。常用的免疫调节剂有胸腺肽、干扰素、丙种球蛋白等。康必得、臣功再欣等含有葡萄糖酸锌，可提高人体的免疫功能。多种维生素和微量元素，能调节人体生理活动机能的平衡，提高抵御疾病侵入的能力，增强机体的免疫机能，可预防感冒的发生及缩短感冒病程。抗生素的作用

病毒性感冒之所以不能滥用抗生素，还因为它会引起菌群失调和细胞耐药。用的抗生素越多，产生的耐药性就越强。常见复方抗感冒药的成分1.速效伤风胶囊：对乙酰氨基酚，咖啡因、氯苯那敏，人工牛黄。2.感冒清：对乙酰氨基酚、吗啉胍、氯苯那敏、大青叶。3康必得：对乙酰氨基酚、锌、异丙嗪、板兰根4感康：对乙酰氨基酚、啡因